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FARMACOLOGIA

APLICADA

DISLIPIDEMIA
Arce Barajas Irvin Leonel, Robledo Cruz José Antonio, Mariana Trujillo Montaño
Jorge Tapia
Biosíntesis de ácidos grasos

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Tipos de lípidos

• Membranas celulares
Colesterol • Procesos de esteroidogénesis
• Precursor de Ac. Biliares

Fosfolípidos Estructura de membranas

Almacenamiento de acido graso en tejido


Triglicéridos adiposo como fuente de energia

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METABOLISMO
DE LAS LIPOPROTEÍNAS EN EL PLASMA

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Metabolismo de lipoproteínas

LCAT Lipasa hepatica CETP

• lecitin colesterol ciltransferasa • Se encuentra en celulas • Proteína transportadora de


• se produce en hígado y se endoteliales del hígado ésteres de colesterol
transporta en plasma unida a
HDL y poco a LDL • Pasa de IDL a LDL
• produce la mayoría de los esteres • Pada de HDL2 aHDL3
de colesterol de lipoproteínas
• rol en aterosclerosis: déficit puede
aumentar riesgo al reducir HDL?
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Principales vías comprendidas en el metabolismo de quilomicrones sintetizados
por el intestino, y de VLDL sintetizadas por el hígado.

Los quilomicrones se convierten en residuos de


quilomicrones mediante la hidrólisis de sus triglicéridos por la
lipasa de lipoproteína. El hígado elimina con rapidez los
restos de quilomicrones del plasma. En “residuos de los
quilomicrones” se incluyen proteína relacionada con receptor
de LDL (LDL receptor-related protein, LRP), LDL y quizá otros
receptores. El tejido muscular utiliza como una fuente de
energía los FFA liberados por la LPL, o el tejido adiposo los
capta y los almacena. FFA, ácidos grasos libres (free fatty
acid); HL, lipasa hepática (hepatic lipase); IDL, lipoproteínas
de densidad intermedia; LDL, lipoproteínas de baja densidad;
LPL, lipasa de lipoproteína; VLDL, lipoproteínas de muy baja
densidad.

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Tabla no
Clasificación de las
concentraciones plasmáticas
de lípido

Abreviaturas: HDL-C, colesterol de lipoproteínas de alta


densidad; LDL-C, colesterol de lipoproteínas de baja densidad.
*Lineamientos emitidos en 2001 por el National Cholesterol

Education Program.

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Fuente: Schargrodsky, (2014), Prevalencia de dislipidemias en la ciudad de México y su asociación con otros factores de riesgo cardiovascular. Resultados del estudio
CARMELA, Gaceta Médica de México. Recuperado de : https://www.anmm.org.mx/GMM/2014/n2/GMM_150_2014_2_128-136.pdf
Dislipemia

Conjunto de enfermedades resultantes


de concentraciones anormales de
colesterol, triglicéridos, C-HDL y C-LDL
en sangre, que participan como
factores de riesgo en la enfermedad
cardiovascular

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Clasificación Perfil lipídico
Las dislipemias pueden clasificarse teniendo en cuenta diferentes criterios:
o Hipercolesterolemia aislada: aumento del colesterol total a expensas del
colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL).
o Hipertrigliceridemia aislada: aumento de los triglicéridos de origen endógeno (a
expensas de las lipoproteínas de muy baja densidad, VLDL), exógeno (a
expensas de quilomicrones), o ambos.
o Hiperlipemia mixta: aumento del colesterol total y los triglicéridos.
o Hipoalfalipoproteinemia: disminución del colesterol de las lipoproteínas de alta
densidad (CHDL).
Aproximarse al riesgo del paciente
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Orientar el tratamiento específico
Clasificación Etiología
o Primarias: Son dislipemias de causa genética. Se generan por mutaciones en uno o
más genes que intervienen en la síntesis o el metabolismo de las lipoproteínas. Se
caracterizan por:
• Aparecer en más de un familiar.
• Asociarse a valores de lípidos y lipoproteínas considerablemente alterados con respecto a los
valores de referencia.
• Ocasionalmente presentar manifestaciones clínicas características, consecuencia del depósito de
lípidos en zonas atípicas.
• Asociarse frecuentemente a enfermedad cardiovascular prematura.
o Adquiridas: Son producidas por situaciones que derivan de hábitos incorporados por
el paciente.
o Secundarias: Son consecuencia de la presencia de otra patología de base.
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Pueden corregirse parcial o totalmente eliminando o controlando el factor causante
El tratamiento se orienta hacia la causa de base que genera la alteración lipídica.
Clasificación Fredrickson-OMS
o Esta clasificación también llamada fenotípica, se basa en el lípido y lipoproteína aumentados (Tabla
1). Resulta útil porque permite ordenar las hiperlipemias, aunque presenta importantes limitaciones
como su incapacidad para diferenciar el origen y el mecanismo responsable de la alteración lipídica.

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Hipercolesterolemias
Primarias

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Hipolipemias
Primarias

Abetalipoproteinemia
Es una enfermedad de transmisión autosómica recesiva de muy
baja incidencia que se manifiesta desde la infancia. Se caracteriza
por la ausencia total de producción de quilomicrones, VLDL, IDL y
LDL, con concentraciones plasmáticas de triglicéridos y colesterol
total extremadamente bajas. El defecto radica en una deficiencia
en la actividad de la proteína de transferencia microsomal (MTP),
que participa en el ensamble de las lipoproteínas en el intestino y
en el hígado. Hasta el momento, se han descripto 33 mutaciones
diferentes en el gen que codifica para la subunidad mayor de la
MTP en pacientes con abetalipoproteinemia. Las manifestaciones
clínicas consisten en esteatorrea, malabsorción de vitaminas
liposolubles y graves alteraciones neurológicas, oculares,
musculares y hematológicas.
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Hipolipemias
Primarias

Hipobetalipoproteinemia
Familiar
Es un síndrome autósomico dominante cuya frecuencia en la forma
heterocigota es de aproximadamente 1/500 – 1/1.000. Estos individuos
pueden cursar la patología asintomáticamente o presentar hígado graso
con elevación de las transaminasas, malabsorción intestinal o intolerancia a
las grasas. Se caracterizan por presentar concentraciones bajas de
colesterol total, C-LDL y apo B. Las mutaciones que llevan a
hipobetalipoproteinemia familiar causan una interrupción de la
transcripción del gen de la apo B, con lo que se forman apo B truncadas
que pueden o no secretarse al plasma con las lipoproteínas. La forma
homocigota de la patología es muy poco frecuente y se asemeja a los
pacientes con abetalipoproteinemia tanto en las manifestaciones clínicas
como en las alteraciones lipídicas.

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Consideraciones sobre dislipemias
adquiridas y secundarias

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Consideraciones sobre dislipemias
adquiridas y secundarias

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Consideraciones sobre dislipemias
adquiridas y secundarias

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Detección de dislipidemias

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Cálculo del riesgo cardiovascular y
concentraciones de lípidos deseados

Para el adecuado tratamiento, es necesario poder


estadificar el riesgo cardiovascular del paciente, ya
que éste determinará la intensidad del tratamiento,
las concentraciones de lípidos deseados y la
probabilidad de presentar un evento vascular.

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Consideraciones sobre dislipemias
adquiridas y secundarias

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Meta de colesterol LDL según el riesgo
cardiovascular.

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TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

Los medicamentos empleados en el tratamiento de las


dislipidemias son:

1. Estatinas (inhibidores de la HMG CoA reductasa).


2. Fibratos (derivados del ácido fíbrico).
3. Ezetimiba.
4. Secuestrantes de ácidos biliares.
5. Niacina.
6. Ácido grasos omega-3.

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Estatinas
Mecanismos de acción.
Son inhibidores competitivos de la reductasa
de 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) Las estatinas ejercen su principal efecto
(disminución de las concentraciones de LDL) a
que cataliza un paso temprano, limitador de la tasa, de la
biosíntesis del colesterol. través de una molécula parecida al ácido
mevalónico que inhibe de manera
Las dosis más altas de las estatinas
más potentes (p. ej., atorvastatina y simvastatina) competitiva la reductasa de HMG-CoA. Al
disminuir la conversión de HMG-CoA en
también
pueden reducir las concentraciones de triglicéridos causadas mevalonato, las estatinas inhiben un paso
por cifras altas de VLDL. temprano que limita el ritmo de biosíntesis de
colesterol.

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Secuestrantes de ácidos biliares

Mecanismo de acción.
Adyuvantes al tratamiento con estatinas para pacientes que
requieren más reducción en el colesterol LDL, colestiramina y Los secuestradores de ácidos biliares tienen carga muy
colestipol positiva y se unen a ácidos biliares que tienen carga negativa.

Resinas son unos de los hipolipidémicos Debido a su gran tamaño, las resinas no se absorben y los
más antiguos y tal vez los más seguros, ya que no ácidos biliares a los que se unen se Como resultado, el
se absorben en el intestino contenido hepático de colesterol disminuye, lo cual estimula
la producción de receptores de LDL, un efecto similar al de
las estatinas.

El aumento de los receptores hepáticos de LDL incrementa la


depuración de LDL y reduce las concentraciones de LDL-C,
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Consideraciones sobre dislipemias
adquiridas y secundarias

La colestiramina y el colestipol son resinas de intercambio de aniones.

La colestiramina, un polímero de estireno y divinilbenceno El colestipol, un copolímero de la dietilentriamina y 1-cloro-


con sitios activos formados a partir de grupos 2,3 epoxipropano, es una mezcla de diaminas terciarias y
trimetilbenzilamonio, es una amina cuaternaria. cuaternarias.

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Niacina (ácido nicotínico)

Mecanismos de acción.

En el tejido adiposo, la niacina inhibe la lipólisis de triglicéridos por lipasa sensible a hormonas, que reduce
el transporte de ácidos grasos libres al hígado y disminuye la síntesis hepática de triglicéridos.

La niacina y los compuestos relacionados (p. ej., 5-metilpirazina-2-carboxílico- 4-óxido, acipimox) pueden
ejercer sus efectos en la lipólisis por inhibición de la adenililciclasa de los adipocitos.

La niacina estimula la vía HM74A (HM74b)-Gi-adenililciclasa en los adipocitos, inhibiendo la producción de


monofosfato de adenosina cíclico (cyclic adenosine monophosphate, cAMP) y disminuyendo la actividad
de lipasa sensible a hormonas, la lipólisis de triglicéridos y la liberación de ácidos grasos libres.

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Bibliografia

http://www.scielo.org.mx/pdf/rmc/v24n3/v24n3a1.pdf
http://www.fepreva.org/curso/6to_curso/material/ut18.pdf
http://www.ifcc.org/media/477409/2018_dislipidemias_solorzano.pdf
https://www.anmm.org.mx/GMM/2014/n2/GMM_150_2014_2_128-136.pdf

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Gracias

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