2.1. Penicilinas 2019

Inibidores da
síntese da parede celular
Antibióticos Outros
-lactamicos antibióticos
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbanémicos
Monobactâmicos
Professor
Penicilinas Enrique Antonio
Covarrubias Loayza
Antibióticos -lactamicos
• Penicilinas • Cefalosporinas
– Penicilina G – 1º Geração
Naturais
– Penicilina V • Cefalotina
– Ampicilina • Cefazolina
– Amoxicilina Semi sintéticas • Cefalexina
– Oxacilina
– Piperacilina
α β
– 2º Geração
• Cefuroxima
• Monobactâmicos
– 3º Geração
– Aztreonam
• Carbapenemas N • Cefotaxima
• Ceftriaxona
–
–
Imipeném
Meropeném O • Ceftazidima
– 4º Geração
– Ertapénem Anel β - lactâmico
– Doripénem • Cefepima
– Novas
cefalosporinas
Gram-negativo Gram-positivo
Enzimas
-lactamases Enzimas Peptidioglicano
Membrana -lactamases
Parede Porina externa
celular
PLP Membrana Proteínas

Peptidioglicano Espaço plasmática ligadoras de
periplasmático penicilina (PLP)
Estrutura da parede bacteriana
N-acetilmurâmico
N-acetilglucosamina (NAG) (NAM)
pentapeptídeo
O seu mecanismo de ação é a inibição
da síntese da parede celular bacteriana
por interferência com a síntese do
peptidoglicano, bloqueando a fase final
da sua produção (transpeptidação) e
ativa as autolisinas bacterina endógena
que destruí o peptidoglicano
Gómez J et al. Rev Esp Quimioter 2015;28(1): 1-9

São bactericidas parciais
Atuam só na fase de crescimento celular
A eficácia é tempo dependente
O efeito bactericida máximo ocorre nas concentrações
do antibiótico livre 4 – 5 vezes
acima da concentração mínima inibitória (CMI)
É muito importante respeitar os intervalos entre as
dose
Efeitos pôs antibiótico para cocos Gram positivos
2 horas e cero horas para Gram negativos
Penicilinas
Clodomiro Picado Twight (1887-1954)
“Clorito Picado”
Cientifico Costarriquense
Descobridor da Penicilina
Experiências entre 1915 e
1927 acerca da ação inibitória
dos fungos do gênero
Penicillium no crescimento
dos estafilococos e
estreptococos
Reporto o descobrimento na
Academia de Paris
Não patetou Hospital Sam Juan de Dios
Penicilinas
Alexander Fleming (setembro 1928)
Pemicillium notatum
Penicilinas
First page of Alexander

Fleming’s paper on penicillin,
courtesy of the Wellcome
Library, London (CC BY-NC)
Penicilinas
Premio Nobel 1945
Fleming Florey Chain

(Universidade de Oxforf -12 de fevereiro de 1941)
Penicilinas
Penicilinas
Penicilinas
THE NEW YORK TIMES, THE NEW YORK TIMES, October 26, 1945
August 26, 1943
Penicilinas
Penicilinas
https://www.nlm.nih.gov/exhibition/fromdnatobeer/exhibition-making-yellow-magic.html
https://en.wikipedia.org/wiki/Penicillin#/media/File:Penicillin_bioreactor.jpg
Penicilinas
Penicilinas
Penicilinas
Penicillium
Atualmente P. chrysogenum
Penicilinas
http://taqplayer.info/penicillium-chrysogenum
Fermentação do penicillium penicilinas F,G,K,O,X,V
Penicilinas
Penicilinas
Ácido 6-aminopenicilânico
Anel  lactâmico Anel tiazolidínico
O S CH3
R1- C-NHC- CH C
Amidase CH3
C N CH-COOH
O
Local de ação da  lactanases ou penicilinase

Parede celular
Membrana
celular
F
Transpeptidasa
Açúcar
Amino-
ácidos
Gram-negativo Gram-positivo
Enzimas
-lactamases Enzimas Peptidioglicano
Membrana -lactamases
Parede Porina externa
celular
50-100
moléculas
1-2
moléculas
PLP Membrana Proteínas

Peptidioglicano Espaço plasmática ligadoras de
periplasmático penicilina (PLPs)
Proteínas de ligação às penicilinas (PLPs)
Penicillin-binding-proteins
Penicillin-binding-proteins
Enzimas
Traspeptidase
Carboxipeptidase
Endopeptidase
Mariana G. Pinho et al. PNAS 2001;98:10886-10891

https://pt.slideshare.net/nicollearosa/possible-substitute-for-betalactam-antibiotics-through-the-exploration-of-
penicillinbinding-proteins
Penicilinas
Penicilinas
Transpeptidação
Penicilinas
Penicilinas
Para poderem exercer atividade antibacteriana, devem

as bactérias encontrar-se em atividade proliferativa
Proteinas de ligação às penicilinas (PLPs)
Todas as bactérias têm várias proteínas desse tipo;
Por exemplo, o S. aureus tem 4 e a E.Coli tem pelo
menos sete delas
As PLPs variam quanto ás seus afinidades pelos

diferentes antibióticos beta-lactâmicos , mas as
interações finalmente se tornam covalentes
E. Coli PLPs 1 a e 1b incluem as transpeptidases

responsáveis pela síntese do peptidoglicano
A inibição das transpeptidases resulta na formação

de esferoblastos e na bacteriólise rápida
Proteinas de ligação às penicilinas (PBP)
Inibição da PLP 2 pode causar lise tardia
Inibição da PLP 3 produção de formas filamentosas
longas
PLP 2
PLP 1
PLP 3
Penicilinas
1 2 3
4
Penicilinas
Penicilinas
Lise de E.coli
1 2 3
4 5 6
Concentração Dependente
Aminoglicosídeos, Fluroquinolonas
Concentração
Concentração Plasmática
Tempo
independente dependentes
Penicilinas
Max. lisis 4x MIC
MIC
Tiempo
Penicilinas
Penicilinas naturais
Penicilina G
(benzilpenicilina)
Aminopenicilinas (2 geração)
Penicilina V ( Espectro ampliado)
(fenoximetilpenicilina)
Ampicilina
P. antiestafilococos Amoxicilina
Meticilina Bacamplicina
Oxacilina Ampicilina + Sulbactam
Cloxacilina Amoxicilina + Á. Clavulanico
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Nafcilina
Penicilinas
Carboxipenicilinas (3 geração)
Carbenicilina
Ticarcilina
Ticarcilina + Á. Clavulânico
Ureidopenicilinas (4 geração)
Mezlocilina
Piperacilina
Azlocilina
Piperacilina + Tazobactam
Resistentes a betalactamasas de Gram-negativos
Foramidocilina - Temocilina
Penicilinas:Resistência
Enzimas 1
-lactamasas 1.- Inativação enzimática
Porina pelas -lactamasas
2
2.- Redução da permea-
bilidade da parede
celular
3.- Alterações conforma-
cionais das PBPs
4.- Bomba de efluxo
5.- Aparecimento do
PLP
fenômeno de
3 PLP
tolerância
Produção de betactamases
Classes:A* ,B,C*,D
Staphylococcus aureus
(coagulase positivos)
Pseudomonas spp.
Bacteroides fragilis
Escherichia coli
Proteus pp
Haemaphilus
Klebsiella pneumoniae
Classes:A
Incluem as beta-lactamases de espectro ampliado (BLEA)
que degradam as penicilinas, algumas cefalosporinas e,
em alguns casos, os carbapenéns
KPC-carbapenemase, que está sendo desenvolvida

rapidamente pelas Enterobacteriaceae. Essa enzima
confere resistência aos carbapenéns, as penicilinas e
a todas as cefalosporinas de espectro ampliado
Classes:B
São enzimas dependentes de Zn 2+, que destroem
Todos os beta-lactâmicos, exceto o aztreonam
Classes:C
São ativas contra as cefalosporinas
Classes:D
Inclui as enzimas que degradam a cloxacilina
Algumas enzimas das classes A e D são inibidas pelos

Inibidores de beta-lactamase como o clavulanato e o
tazobactam
Produção de Penicilinase
Alterações conformacionais das PBPs
Adquiridas por
recombinação homóloga
entre os genes de PBP de
diferentes espécies
bacterianas
Spreptococcus
pneumoniae
Spreptococcus sanguis
Spreptococcus viridans
A. aureus
Bombas de efluxo
Canal OM Fármaco
anfilítico
Membrana
P.aeruginosa externa
Proteína
Neisseria acessória Periplasma
gonorrhoeae Membrana
Citoplasmá-
tica
Transportador
de efluxo
Bobas de efluxo de antibioticos em bactérias Gram-negativas

Propriedades farmacocinéticas
Penicilina G Inativadas pelo
Oxacilina pH acido
Piperacilina
30% a 60% de
absorção oral
Ampicilina Menos se acompanhada
de alimentos
Amoxicilina Quase totalmente

Absorbida
Próstata
Penicilinas
Olho
LCR* (5-10%)
Fluidos
Placenta Sinovial
Pleural Células fagocíticas
Pericárdico vivas
Bile
Penicilina
Excreção
tubular
Até 4 g de
penicilina G
por hora.
Media vida Probenecid

Curta 30 a 60 mim
Administrar 4-4 hs
Penicilina
A excreção renal da
penicilina e naturalmente
reduzida em recém nascidos
Crianças e adultos com

insuficiência renal e clereance
de creatinina inferior a Probenecid
20mL/mim
As doses devem ser

individualizadas
Penicilinas Naturais
Penicilina G cristalina
Penicilina G Procaína
Penicilina G Benzatina
Fenoximetil – Penicilina V
Sífilis
Estreptococos
do grupo A
Penicilinas Listeria monocytogenes
Pasteurella mutocida
Fármacos de
eleição
Actinomyces
Anaerobios alguns
The Washingtom Manual of Medical Therapeutics 2014

Penicilina G (IV) ou V (PO): Espectro
Muitas cepas de Streptococci

(droga de escolha para Strep do Grupo A -
universalmente sensível a PCN),
Minoria de Staphylococci (a maioria é
resistente)
Alguns Enterococcus
A maioria dos anaeróbios orais
Sífilis (universalmente sensível a PCN).

Penicilina G (IV) ou V (PO): Indicações
 Estreptococos e outras infecções

devido a estreptococos do grupo A
 Sífilis* (para neurosífilis ou mulheres

grávidas, deve dessensibilizar a PCN)
 Bacteremia / endocardite devido a estreptococo,

Enterococcus ou Staph aureus (<10% de
S.aureus as linhagens são sensíveis a PCN)
Penicilina G cristalina:Espectro de atividade
Streptococcus pneumonia
Streptococcus pyogenes
Streptococcus viridans
Enterococos
(em asssociacao a aminoglicosideos)
Clostridium tetani
Outros anaeróbios (não B fragilis)
N. Meningitidis
Treponema pallidum
Benzilpenicilina
Cocos aeróbicos gram positivos
-Streptococcus pneumoniae
(20-25% Resistência)
-S pyogenes (grupo A)
-Estreptococos viridans
(10-20% resistência)
-S.bovis e S aureus (sensíveis)
Aeróbicos gram negativos
Neisseria meningitidis
Neisseria gonorrhoeae (1-40% R)
Pasteurella multocida
Anaeróbicos
Cocos anaeróbicos:
Clostridium sp.
Inclusive: perfringens
Fusobacterium
Actinomyces israelii
Espiroquetas
Treponema pallidum
Borrelia burgdorferi
Pasteurella multocida
Listeria
Propionibacterium acnes
Mantiene su buena actividad de forma uniforme
frente a Streptococcus pyogenes, Clostridium
perfringens y Treponema pallidum. Su vida media
es muy corta requiriendo la administración cada 4
horas vía intravenosa
4 milhões de unidades/4 h

Enterobacteriaceae Sempre
resistentes as
Pseudomonas Penicilinas
aeruginosa naturais
A penicilina G sódica cristalina contém

cerca de 1.600 unidades /mg
( unidade = 0.6 g; 1 milhão de unidades de
penicilina = 0,6g)
Disponível:
Sais de sódio: 1,5 mEq Na+ / 1 milhão de unidades
Sais de potássio: 1,6 mEq K+ / 1 milhão de unidades

Produz elevados níveis sangüíneos rapidamente,
mas a excreção é rápida e não se encontra mais
penicilina no sangue 4 horas após a dose.
Penicilina G cristalina: Concentrações terapêuticas
Pele Fígado Linfa
Amígdalas Pericárdio Gânglios Bili
10X
V1/2=1 h
IV
60% Intestino
-Secreção
brônquica Mús-
-Pulmões culos
- L pleural Placenta sêmen Baço Rins
L. sinovial
Penicilina G cristalina: Concentrações terapêuticas
Difusão pequena ou nula na ausência de inflamação
Seios da face Cérebro
LCR
1- 5%
Ampicilina
10% Olho
Lágrima
Ouvido médio
Líquidos
Pleural
Ossos Peritoneal
Sinovial Próstata
* inflamação
Leite 10-20%
Penicilina G
90% 10%
Probenecida
Dose injetada
75%-90%
4h
Nos pacientes com insuficiência renal grave, é necessário o ajuste da dose
Uso clinico relevante
 Infecções de pele e partes moles: Erisipelas
 Meningites por N. meningitidis e S. pneumoniae
 Pneumonias comunitárias em áreas de baixa

resistência de pneumococos
 Endecordites
 Neurossífilis
Adultos com função renal normal
Tratamento com dose elevada
20-24 milhões de unidades /dia
ou 3-4 milhões de unidades a cada 2-3 horas
Infecções graves:
- Meningites:
meningite pneumocócica* (14d) e meningocócica*
- Endocardite** + aminoglicosídeo
- Infecções causadas por clostrídios
- Neurosífilis (12-24 milhões)
Via endovenosa durante um período de 20 -30 minutos
* Tratar combinação de vancomicina e cefalosporina de 3G)
20-24 milhões de unidades /dia- 7-10d

Infecções graves: - Pneumonia
pneumocócica*
Pode-se usar a 500 g de penicilina V oral
A cada 6h
Crianças
Dose de 25.000-300.000 unidades / kg
Dependendo da gravidade da infecção
Tratamento com doses Intermediárias
8-12 milhões de unidades /dia
Infecções
- Pneumonia de aspiração
- Abscesso pulmomar
- Moderadas a graves de
tecidos moles pelos
estreptococos do grupo A
- Sinérgismo com aminogli-
cosídicos: Enterococos*
Penicilina Amino-
G glicosídeo
10-20 milhões
de unidades
/dia 6 semanas E. Viridans
Enterococos
O antagonismo de ação tem sido observado com uso
associado das penicilinas com cloranfenicol ou as tetraciclinas
Actinomicose é uma doença
transmissível causada por bacilos
Gram-positivos, sendo o
Actinomyces israelii o mais
frequente. Para a doença ocorrer,
estes microrganismos patogênicos
oportunistas necessitam que exista
um traumatismo penetrante ou
contundente.
Os três principais tipos de doença
são as apresentações cervico facial,
torácica e abdominal.
12-20 milhões de unidades IV /dia- 6 semanas
Penicilina V oral (500 mg 4 vezes/dia)
Realizar drenagem ou excisão cirúrgica
2 a 5 milhões de unidades IV a cada 4 hs
ou 12 a 30 milhões ao dia infusão continua
Eleição infecções estreptocócicas sensíveis

Neurosífilis

Penicilina G Procaína
Forma depósito da penicilina
Cada 300.000 U de penicilina G contém 120mg de procaína)
Administrada a cada 12 horas via Intramuscular
Usos:
Neisseria gonorrhoeae
Erisipela e escarlatina (infecções estreptocócicas)
Pneumonias pneumocócicas não complicadas
sensíveis à penicilina (300.000-600.000 U IM
cada 12hs)
Regime alternativo para neurosífilis 2,4 milhões de
Unidades ao dia IM com probenecid 500 mg VO 4 vezes ao dia
10 a 14 dias
Associação de uma 2 mol de base de amônio
com 1mol de penicilina G
A duração média de atividade
Antimicrobiana detectável
No plasma é cerca de 15-30
(26) dias
Usos:
-Sífilis
-Faringite Estreptocócica
-Profilaxia da febre reumática
-Profilaxia de infecções
estreptocócicas (erisipela)
Penicilina Benzatina
0,16
0,14
0,12
0,1
/ml 0,08
0,06
0,04
0,02
0
1 dia 14 dia 32 dia
Farinfoamigdalite: Dose única 1.200.000 IM
Sífilis primária
Penicilina benzatina IM: uma dose 2.400.000 U,
dividida em 1.200.000 U em cada glúteo
Coordenação DST/AIDS do Ministério de Saúde-Brasil

Sífilis adquirida recente (secundária e latente)
Com menos de um ano de duração
Penicilina benzatina IM: uma dose total e 4.800.000 U em
injeções de 2.400.000 U, com uma semana de intervalo
A sífilis da gestante é tratada de
modo similar
Coordenação DST/AIDS do Ministério de Saúde-Brasil

Sífilis tardia
Sem alterações neurológicas ou cardiovasculares
Penicilina benzatina IM: uma dose

total e 7.200.00 U em injeções
semanais de 2.400.000 U, (por três
semanas) ou 1.200.000 U (por seis
semanas)
Na neurosífilis é na sífilis
congênita com alterações clínicas
é indicada penicilina G cristalina
Sífilis
Sífilis precoce latente menor de um ano de duraçao

2,4 milhões de unidades uma dose IM
Sífilis tardia latente maior de um ano ou duração

Indeterminada
2,4 milhões de unidades uma dose IM por semana
durante 3 semanas

Sífilis congênita
Sem alterações clínicas e na qual o exame do liquor
não mostrou alterações e não há lesões ósseas
Penicilina benzatina IM: uma dose única de 50.000 U/kg/dia
Injeção intra-arterial incidental( síndrome de Nicolau ):

déficit ciático-popliteo
Síndrome de Nicolau
Paciente do sexo
masculino, 34 anos de
idade, com história de
hepatite B e HIV (CD4 de
700 células/mm3 e carga
viral indetectável), com
diagnóstico de sífilis com 4
dose de P. Benz.
RMN:Miosites Inflamação e
edema
Gandino IJ et al. actualizaciones EN SIDA . Buenos Aires . junio 2012 .

volumen 20 . número 76: 48-51.
Síndrome de Nicolau
64 anos, com placa
violácea dolorosa na
8d nádega esquerda e
posterior da coxa ,
após uma injeção
intramuscular glútea
de penicilina
benzatina .
Incontinência urinária
associada e paresia
do membro inferior
19 d esquerdo foram
consistentes com
dano do nervo ciático
e inferior do sacro
P Andrade, et al., Dermatology Online Journal

2010 ,16 (12): 11
Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)
Resistente ao pH acido do estomago
Penicilina oral 125. 250, 500 mg
250 mg VO a cada 6 hs
Usos
Faringites por
Estreptococos do
grupo A

Penicilinas Naturais
Drogas Via intervalos
Penicilina cristalina IV 4 a 6 horas
Penicilina G procaína IM 12 a 24 horas
Penicilina G benzatina IM dose única

semanal ou
mensal
Penicilina V VO 6 horas
Penicilinas
Anel tiazolidínico
O S CH3
R1- C-NHC- CH C
CH3
H
C N C
O COOH
Anel  lactâmico
Penicilinas Resistentes à
Penicilinase
Meticilinina
Oxacilina*
Cloxacilina*
Dicloxacilina*
Flucloxacilina*
Nafcilina
* isoxazolilpenicilinas
Penicilinas Resistentes à Penicilinase
Resistentes à destruição
pela betalactamase pro-
duzida por estafilococos.
(25% resistentes)
Gram Positivos:
São menos ativas que
as penicilinas naturais.
São inativas contra
Gram Negativos
Penicilinas Anti-Estafilocócicas
- Meticilina
Espectro: / Nafcilina
MSSA, também/ Oxacilina (IV), Dicloxacilina
com atividade vs strep. (PO)
Indicações:
Droga de escolha para infecções por MSSA (a menos que
seja PCN sensível, o que é raro).
Boa escolha para celulite, osteomielite, endocardite e

bacteremia por MSSA.
Nenhuma cobertura de MRSA e Staph Coag negativo é

geralmente resistente (> 80%).
Penicilinas Anti-Estafilocócicas
- Meticilina / Nafcilina / Oxacilina (IV), Dicloxacilina (PO)
A dicloxacilina é uma escolha oral razoável para celulite

não grave; caso contrário, para todas as infecções
graves por MSSA (por exemplo, bacteremia,
osteomielite, endocardite), em geral, todo o curso da
terapia deve ser administrado por via intravenosa.
A nafcilina tende a ser mais bem tolerada do que a

oxacilina (menos hepatite e erupção cutânea)
Penicilinas Resistentes à Penicilinase
Doses: Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina

0,25 a 0,5 g cada 4 ou 6 horas.
Oxacilina:
2 a 12 g/ dia , IV cada 4-6 horas
Crianças 100 -300 mg/Kg dia
maior incidência de hepatotoxicidade e exantema
Nafcilina : Pacientes com função renal alterada

Estafilococcia comunitária
 Impetigo
 Broncopneumonia
 Osteomielite
 Meningites
 Artrite septica
 Endocardite
 Sepse
Vancomicina
Teicoplanina
Daptomicina
Linezolida MRSA
Tigeciclina
Cefalosporinas de 5 G
Aminopenicilinas
Ampicilina (1961)
Amoxicilina (1971)
Bacampicilina
Aminopenicilinas
Aminopenicilinas
 Streptococcus
 Enterococcus
 Neisseria
 Salmomella
 Haemophilus
 Listeria
 Enterobactérias
Aminopenicilinas- Ampicilina (IV), Amoxicilina (PO)
Espectro:
Alguns Gram positivos (Strep, Enterococcus,

Listeria) NÃO mais MSSA
Gram negativa limitada.
Resistencia incluem os organismos Klebsiella,

Moraxella e SPICE A.
Os organismos SPICE-A (Serratia, Pseudomonas,
Providencia, Proteol Indole-positivo, Citrobacter,
Enterobacter e Acinetobacter)
Aminopenicilinas:
Ampicilina, Amoxicilina, Bacampicilina
Gram positivos:
Streptococcus faecalis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
Gram negativos:
Escherichia coli (30%-50%R),
Shigella (maioria resistentes)
Proteus mirabilis*, (<5%R)
Salmomella tiphy (20%R)
Haemophilus influenzae (5-30%R)
Neisseria gonorrhoeae (1-40%R)
Neisseria meningitidis
Aminopenicilinas:
Ampicilina, Amoxicilina, Bacampicilina
Klebsiella
Serratia, Resistentes
Acinetobacter a
Proteus indol-positivos aminopenicilinas
Pseudomonas
Bacteroides fragilis
Atividade contra bactérias patogênicas não produtoras
de β-lactamase: MIC (mg / L)
Ampicilina Amoxicilina
Staphylococcus aureus 1 0.1
(methicillin-susceptible)
Streptococcus pyogenes 0.03 0.01
Str. pneumoniae 0.02 0.02
Enterococcus faecalis 2 2
Neisseria gonorrhoeae 0.5 < 0.5
N. meningitidis 0.12–2 <2
Haemophilus influenzae 0.5 0.5
Escherichia coli 4 4
Klebsiella pneumoniae R R
Pseudomonas aeruginosa R R
Bacteroides fragilis 32 (R) 32 (R)
R, resistante (MIC >64 mg/L).

Meningococos
Ampicilina L. monocytogenes
Shigela (r)
Salmonella
Amoxilina Helicobacter pylori
S. pneumoniae*
A amoxicilina não é útil no tratamento da shigelosis
Ampicilina- Amoxicilina
Indicações
Infecção urinária adquirida na comunidade
Infecções respiratórias altas:
(S pyogenes, S. pneumoniae e H influenzae )
Sinusite, exacerbações de bronquite crônica
Otite média, epiglotite.
Shigellose (ampicilina)
Febre tifóide
Profilaxia da endocardite bacterina (amoxicilina 2 g)
Meningite (L momocytogenes) Vancomicina +
cefalosporina de 3ª geração + ampicilina
Aminopenicilinas- Ampicilina (IV), Amoxicilina (PO)
Indicações
Infecções do trato respiratório superior, sinusite,
otite média, celulite, infecções por listeria, UTIs,
doença de Lyme precoce (alternativa à doxiciclina) e
muito mais.
Droga de escolha para infecções enterocócicas, se

suscetível (E. faecalis geralmente suscetível,
E. faecium geralmente não).
Usado com aminoglicosídeos para sinergia para

endocardite enterocócica
Ampicilina - Amoxicilina: Posologia
Ampicilina Amoxicilina
Endovenosa Oral
500 mg – 2 g* q4–6h 250–500 mg q8h ou
(25–50 mg/kg q6h) 875 mg q12h
Oral (12.5–25 mg/kg q8h
250–500 mg q6h ou 7–13 mg/kg q8h)
Crianças
50 - 100 mg/kg/dia Amoxicilina é mais bem
divididas q6 h absorvida (75-90% de
Ampicilina biodisponibilidade)
(estômago vazio)
Penetra SNC
* Meningite
Ampicilina - Amoxicilina: Posologia
2- 2.5 vezes
Ampicilina: Indicações
1 a 3 g IV a cada 6h
Fármaco de eleição para infeções produzidas por
Enterococos ou L monocytogenes
250 a 500 mg e suspenção oral de 125 ou 250 ml/5ml

VO a cada 6 h
Sinusites não complicada
Faringite
Otites media
Infecções urinarias *preferível amoxicilina

Ampicilina: Indicações
Eficaz no tratamento
de meningites por:
Estreptococos do grupo B
Listeria monocytogenes
N. meningitidis
S. Pneumoniae sensível penicilina
Aminopenicilinas:
Ampicilina
El meningococo y la Listeria son sensibles

a la ampicilina. Algunas cepas de
neumococo, Haemophilus influenzae no
productor de betalactamasas y
Streptococcus viridans presentan
resistencia variable a la ampicilina. También
es activa frente a Enterococcus faecalis
limitada absorción oral (40%)

Amoxicilina
Usos
250 a 1000 mg VO a cada 8h
775 mg de liberação prolongada cada 24h

Faringite
Otites media
Pneumonia extra hospitalar
Infecções urinarias

Aminopenicilinas:
Amoxicilina
Amoxicilina (75% de absorción oral),

Es activa frente a neumococo por lo que excepto en las
meningitis puede emplearse en dosis altas (1g cada 8
horas) si la cepa tiene sensibilidad intermedia (CMI≤2
mg/L).
Está indicado por tanto su uso en el tratamiento
empírico de las neumonías de la comunidad (NAC) o en
el tratamiento dirigido de pacientes con NAC de
etiología neumocócica. En ambos casos se recomienda
su uso en asociación con un macrólido (azitromicina o
claritromicina)
Inibidores de
beta-lactamase Ácido clavulânico
associados a Sulbactam
antibioticos
Tazobactam
beta-lactamicos
A adição de inibidores da
Inibidores de beta lactamase confere
espectro mais amplo
beta-lactamase contra organismos
comuns produtores de
associados a beta-lactamases (tais
como MSSA, alguns
antibioticos gram-negativos incluindo
H. influenza, Moraxella e
beta-lactamicos virtualmente todos os
anaeróbios).
Enzimas 1  -lactâmases
-lactamasas
Porina  -lactânicos
2
 -lactânicos + Inibidores
de -lactâmicos
PLP
3 PLP
El ácido clavulánico es un inhibidor suicida, se une covalentemente al

sitio activo de un residuo de serina de la betalactamasa
Inibidores da betalactamase
Penicilinas combinadas com
inibidores da betalactamase
Amoxilicina + Clavulanato
Ampicilina + Sulbactam
Ticarcilina + Clavulanato
Eficazes contra β-lactamases classe A
São produzidas por S. aureus, H. influenzae, Moraxella

catarrhalis, Bacteroides spp ee Enterobacteriaceae
* cuyo nombre deriva de Streptomyces clavuligerus
Inibidores da betalactamase
ácido clavulánico, cuyo nombre deriva de Streptomyces
clavuligerus que produce esta sustancia. Tiene una
actividad antimicrobiana intrínseca insignificante,
El ácido clavulánico es un inhibidor suicida, se une
covalentemente al sitio activo de un residuo de serina
de la betalactamasa.
Sulbactam es una sulfona del ácido penicilánico que al

unirse a ampicilina aumenta su actividad antibacteriana.
Sulbactam por si solo tiene una buena actividad frente a
Acinetobacter baumannii, variable según las áreas
geográficas.
cefalosporinas combinadas com
Ceftolozana (2) + Tazobactam (1)
Ceftazidima (4) + Avibactam (1)
Ceftaroline (1) + Avibactam (1)
Shlaes DM. Ann N Y Acad Sci. 2013 Jan 1277:105-14

Penicilinas combinadas com
Betalactamase produzida por:
S. aureus
H.influenciae
Moraxella catarrahais
B.Bragilis
Não Enterobacter
Ampicilina 1 g + Sulbactam 0,5 g
Espectro de ação
H Influenzae, M. Catarrhalis, N. gonorrhoeae
E. coli, Haemophilos ducrey, Klebsilla spp,
Proteus spp.,Enterobacter aerogenes,
Acinetobacter baumannii.
S. Aureus e S. epidermidis.
Anaeróbios (incluindo B. fragilis)
Resistência: P. aeruginosa, Serratia,
Enterobacter e Citrobacter
Pneumococos e enterococos (resistentes)
E. coli (20-25%)
MARSA
Indicações: Infecções mistas
Infecções intra-abdominais de leve a moderada
gravidade ( da comunidade)
Pneumonias de aspiração
Pneumonias adquiridas na comunidade
ITU, infecções pélvicas, infecções profundas
do pescoço e infecções dos tecidos moles
Ampola 1,5g , comprimidos 375 mg e suspensão oral 250mg
Doses:
IM/IV 1.5–3 g q6h (25–50 mg/kg q6h)
Não deve ser usada como droga única em pacientes
com infecções graves.
Ampicilina / Sulbactam (Unasyn) - IV
Indicações:
Situações semelhantes às da amoxicilina /
clavulanato, mas onde a forma IV é desejável;
também, algumas infecções intra-abdominais e
ginecológicas, pneumonia por aspiração e
abscessos pulmonares e muito mais.
Cuidado com Unasyn para infecções intra-

abdominais polimicrobianas devido à alta taxa de
resistência de E.coli (> 50% em algumas
instituições)
Usos
250 a 1000 mg VO a cada 8h
775 mg de liberação prolongada cada 24h

Faringite
Otites media
Pneumonia extra hospitalar
Infecções urinarias

Amoxicilina + Clavulanato
Forma de sal potássico
Ácido clavulânico (125 mg de clavulanato)
:Pequena atividade antibiótica
Potente inibidor de muitas betalactamases
Espectro de ação
S. aureus , H Influenzae
E. coli, N gonorrhoeae, Haemophilos ducrey
M. Catarrhalis, Klebsiella e Proteus spp.
Resistência: Enterobacter, Pseudomonas ssp
Serratia spp. Streptococcus pneumaniae
Acinetobacter baumannii
Amoxicilina + Clavulanato: Indicações
Otite média e sinusite (H. influenzae, M catarrhais)
Feridas por mordida de animal ou humana
(S. aureus, anaeróbios e Pasteurella multocida)
Infecção do trato urinária
Exacerbações agudas da bronquite crônica e na
pneumonia da comunidade
Doses: 5- 10 dias
Adultos 250-500 mg 8/8 hs ou 875 mg 12/12hs
Crianças 6 -12 anos 5 ml suspensão oral
250 mg ou 1 comprimido mastigável
1- 5 anos 5 ml suspensão oral
125 mg ou 1/2 comprimido mastig.
Formulação de libertação prolongada é administrado como uma
dose de 1000/62.5 mg duas vezes por dia.
Amoxicilina-clavulánico que a dosis de 875-1g cada 8 horas
oral/intravenosa puede usarse para el tratamiento de
pacientes con infecciones respiratorias por
microorganismos productores de betalactamasas (H.
influenzae y Moraxella catarrhalis), así como en infecciones
de partes blandas e intraabdominales no graves.
No aporta mayor actividad que amoxicilina en monoterapia

en el tratamiento de las infecciones neumocócicas
respiratorias ya que las resistencias de dicho
microorganismo se deben a alteraciones en la
permeabilidad plasmática y no a la producción de
betalactamasas.

Diseases Society of America diretrizes incluem

amoxicilina-clavulanato 2000 mg/125 mg duas vezes
ao dia em combinação com um macrolídeo como
uma alternativa às fluoroquinolonas para o
tratamento empírico, ambulatorial de pneumonia
adquirida na comunidade em pacientes com
comobilidades medicas
Amoxicilina / Clavulanato (Augmentin) - PO
Espectro:
Espectro relativamente amplo com alguns gram-
positivos (MSSA, Strep), alguns gram-negativos e
anaeróbios.
Resistencia: Pseudomonas e organismos SPICE.
Indicações:
Sinusite, infecções respiratórias, otite média,
algumas infecções da pele / tecidos moles (incluindo
feridas por mordida) e muito mais.
Carboxipenicilinas
Carbenicilina (1964)
Ticarcilina (1970)
Indanil-carbeniclina sódica
PCN anti-pseudomonais - Piperacilina, Ticarcilina
Geralmente combinado com

inibidores da beta lactamase , que
confere uma atividade mais
ampla; no entanto, o componente
beta-lactamase não adiciona
atividade vs Pseudomonas
(portanto, se Pseudomonas for
sensível, pode usar Piperacilina
sozinha).
Carboxipenicilinas:
Carbenicilina, Ticarcilina, Indanilcarbenicilina
Gram positivos:
Staphycoccus aureus *
Streptococcus -hemolyticus
Streptococcus pneumoniae
Gram negativos:
Escherichia coli,
Klebsiella (90%R)
Proteus mirabilis, P morgani
Enterobacter, Providencia
Morganella, Serratia
P.aureginosa (20-30%R)
B.fragilis resistente
Espectro de ação
S. Aureus, E. coli , H Influenzae, Klebsilla spp,
Proteus spp., e algumas cepas de P. aeruginosa
Resistência:
E. coli, Enterococos
Estalifococos resistentes à meticilina
também são resistentes (MARSA)
B. fragilis
As concentrações de fluido cerebrospinal são

inadequados para o tratamento da meningite
Indicações polimicrobianas
Infecções, intra-abdominais e pélvicas,
osteomilite, pneumonia, bacteriemias, ITU,
infecções da pele e dos tecidos moles
Doses:
IV: 3.1 g q4–6h ( < 60 kg, 50 mg/kg q4–6h)
Ureidopenicilinas
Mezlocilina
Azlocilina
Piperacilina (1976)
Ureidopenicilinas:
Piperacilina, Azlocilina, Mezlocilina
Estreptococos incluindo muitos enterococos
Escherichia coli,
Klebsiella (95%R)
Proteus mirabilis, P morgani
Enterobacter (70%R), Providencia
Morganella, Serratia
N. gonorrhoeae
H. influenzae
P.aureginosa (20-30%R)
Resistentes: S aureus e o H. influenzae produtores

de betalactamase e B.fragilis
Tazobactam, al unirse a piperacilina restablece la

actividad de esta frente a E. coli, Klebsiella spp.,
Providencia rettgeri, Morganella morganii, Proteus
vulgaris y Citrobacter diversus y en general frente a
diversos grupos de enterobacterias productoras de
betalactamasas, manteniendo la actividad de
piperacilina frente a Streptococcus y P. aeruginosa
Utilizándose piperacilina-tazobactam en el tratamiento

empírico inicial de diversas infecciones graves,
especialmente las de tipo mixto (flora polimicrobiana
Espectro de ação
S. Aureus, S. pyogenes, S. Agalactiae.
S. pneumoniae
H. Influenzae, M. catarrhalis, Serratia, providencia
P. aeruginosa, Klebsiella ,Enterobacter
Yersinia enterocoliticae e Plesiomonas
Shigellosis, Citrobacter , Proteus
Anaeróbios, incluindo B. fragilis,
Bacteroides spp e Clostridium perfringens
Resistência: Enterococcus faecium
Estalifococos resistentes à meticilina
Indicações polimicrobianas
Infecções intra-abdominais (apendicite)
Infecções pélvicas em mulheres
Infecções mistas de partes moles
(aeróbicos - anaeróbios) úlceras de perna
em diabéticos
Pneumonias adquiridas na comunidade
( H. Influenzae)
Doses:
3.375 g q4–6h (80 mg/kg q8h)
4.5 g q6h (para pneumonias nosomomial)
Es activa frente a cocos grampositivos (excepto SAMR),
enterobacterias, Neisseria, Haemophilus y anaerobios.
Presenta actividad frente a Pseudomonas aeruginosa.
Tazobactam es mínimamente activo frente a betalactamasas
cromosómicas inducibles de Citrobacter, Enterobacter y Serratia.
Ni piperacilina ni tazobactam inducen la producción de
betalactamasas.
La posología recomendable en infecciones graves es de 4g cada
6 horas por vía intravenosa. Su alta eliminación biliar lo convierte
en un antibiótico adecuado para el tratamiento de infecciones a
dicho nivel pero puede asociarse a diarreas por Clostridium
difficile

Atividade contra bactérias patogênicas não produtoras
de β-lactamase: MIC (mg / L)
Piperacilina Ticarcilina Temocilina

(methicillin-susceptible) 0.5 1 R
Streptococcus pyogenes 0.03 0.25 R
Str. pneumoniae 0.02 0.5 R
Enterococcus faecalis 1 32 R
Neisseria gonorrhoeae <0.01 0.06 0.01–1
N. meningitidis 0.06 0.06 ND
Haemophilus influenzae 0.03 0.5 0.1–2
Escherichia coli 2 4 1–8
Klebsiella pneumoniae 16 R 1–16
Pseudomonas aeruginosa 4 16–32 R
Bacteroides fragilis 8 (R) 16 R
R, resistente (MIC >64 mg/L); ND, não dados.
Piperacilina/Tazobactam (Zosyn) - IV
Espectro:
similar a Ampicilina / Sulbactam em ter gram-positivas,
gram-negativas, cobertura anaeróbica,
mas melhor cobertura gram-negativa global, incluindo
Pseudomonas e a maioria dos organismos SPICE A.
Indicações:
Pneumonia Hospitalar Adquirida (Pneumonia
Nosocomial) e Pneumonia Associada à Ventilação
Infecções graves de pele / tecidos moles, incluindo
úlceras diabéticas
Infecções intra-abdominais
Piperacilina/Tazobactam (Zosyn) - IV
Observe a dosagem mais alta da Zosyn para

cobertura de Pneumonia / Pseudomonas: 4,5 g q6 hs
(vs. 3,375 g q6 para outras indicações)
Estratégia de “infusão prolongada” - 3,375 g durante

4 horas, q8 horas - alguns dados sugerem melhores
resultados para o tratamento de infecções por
Pseudomonas em comparação com a dosagem
padrão (objetivo de maximizar o tempo acima da
CIM).
Classificação das reações alérgicas dos
antibióticos Beta-lactamicos – na relação no tempo
de inicio da reação
Inicio imediato Anafilaxia, hipotensão, edema de laringe

0-1 horas urticária , angioedema, sibilantes
Aceleradas Urticária, angioedema, edema de laringe

1-72 horas sibilantes
Tardias “Rash” morbiliforme, nefrite intersticial,

> 72 horas anemia hemolítica, neutropenia , febre,
trombocitopemia, doença do soro
Sindrome de Stevens-Johnson
dermatites exfoliativa
Reações de hipersensibilidade
0,7% a 10%
Exantema maculopapular
Erupção urticariforme
Febre
Broncospasmo
Vasculite
Doença do sor
Dermatite esfoliativa
Síndrome de Stevens-Jonhson
Anafilaxia
Reações de hipersensibilidade
Embora a eliminação do
Antibiótico geralmente
resulte no rápido
desaparecimento das
manifestações alérgicas,
elas podem persistir por
1 ou 2 semanas ou mais
despois da interrupção
do tratamento
Reações alérgicas à penicilinas
Reações alérgicas à penicilinas
Reações alérgicas à penicilina e às
penicilinas semi-sintéticas
Reações alergias imediatas

(2-30 minutos após penicilina)
Eritema ou prurido
Urticária
Angioedema
Ruídos respiratórios
Rinite
Hipotensão ou choque
Reações alérgicas aceleradas (1-72 horas)
Eritema ou prurido
Urticária
Angioedema
Edema de laringe
Ruídos respiratórios
Rinite
Reações alérgicas tardias (mais de 72 horas)
Erupções morbiliformes
Urticária - angioedema
Urticária - artralgia
Doença do soro (Ig G)
Febre baixa, erupção, leucopenia, artralgia
ou artrite graves, púrpura linfadenopatia,
esplenomegalia, alterações mentais,
anormalidades eletrocardiográficas
sugestivas de miocardite, edema
generalizado, albuminúria e hematúria
Vasculites alérgica
Percentagem de reações de hipersensibilidade
cruzada a beta-lactámicos(% pacientes)
Penicilinas 100%
Cefalosporinas 1-10%
Carbapenémicos 1%
Monobactámicos 0%
McConell SA et al, 2000. Cerny A et al, 2006.

Reações menos comuns

Anemia hemolítica imune (prova de Coombs +)
Infiltrados pulmonares com eosinófilia
Nefrite intersticial
Granulocitopenia (neutropenia)
Trombocitopenia
Febre medicamentosa
Vasculite hipersensível
Eritema multiforme
Lúpus eritematoso sistêmico fármaco-induzido
Reações não relacionadas com
Hipersensibilidade ou toxicidade
Colite
Pseudomenbranosa
(Clostridium diffcile)
Toxina
Penicilinas Toxicidade
A administração parenteral
de grandes doses de penicilina G
>20 milhões de unidades ao dia,
ou uma dose menor na presença
de insuficiência renal pode
provocar:
Letargia, confusão, contrações,
mioclonia multifocal ou convulsões
epileptiformes localizadas ou
generalizadas
Essas complicações têm maior tendência a ocorrer na presença
de insuficiência renal, lesões localizadas do sistema nervoso
central ou hiponatremia
INTERAÇÕES FARMACÊUTICAS
Penicilinas + Aminoglicósideos
Penicilinas + bicarbonato + SG
Penicilina + soluções com Vit B ou C A C
Reações
a - precipitação
b
- turvação
Administrar com
diferencia de 1-2 horas
Penicilina
Probenecid
Concentrações mínimas inibitórias (MICs) habituais para
penicilinas contra cocos g / ml
Organismo Penic. G Penic. V Ampicilina Oxacilina* Ticarcilina Piperacilina

Amoxicilina
Streptococcus pneumoniae 0.03 0.03 0.03 0.13 0.5 0.05
Streptococcus pyogenes 0.015 0.015 0.03 0.13 0.5 0.2
Streptococcus agalactiae 0.06 0.03 0.012 0.13 4 0.25
G Viridans streptococci 0.06 0.12 0.012 0.5 4 0.12
Enterococcus faecalis 2.0 4.0 1.0 16 8 4
Enterococcus faecium >16 >16 8.0 >16 >16 >16
Peptostreptococcus 0.13 0.13 0.13 2.0 1.0 0.5
Penicillinase negative 0.03 0.03 0.12 0.13 2.0 0.8
Penicillinase positive >25 >25 >25 0.4 25 25
Stap. epidermidis 0.015 0.03 0.03 0.13 1.0 0.8
Neisseria gonorrhoeae 0.015 0.03 0.2 0.4 0.5 0.03
Neisseria meningitidis 0.03 0.12 0.12 0.1 0,25 0.01
*Oxacilina é representativa de todas as penicilinas antiestafilocócicas, não ativo contra cepas
resistentes à meticilina.
www cdc gov/abcs.
Atividade de penicilinas contra bacilos selecionados
e organismos anaeróbicos
Concentração Inibitória Mínima (g / mL) Média

Penic. G Ampicilina Oxacilina* Ticarcilina Piperacilina
Amoxicilina
Clostridium perfringens 0.5 0.05 >0.5 0.5 0.05
Corynebacterium diphtheriae 0.1 0.02 >0.1 0.1 1.0
Listeria monocytogenes 0.5 0.5 >4.0 4 0.5
Haemophilus influenzae† 0.8 0.5 >25 0.5 0.1
Prevotella melaninogenica 0.5 0.5 >25 0.5 0.2
Fusobacterium nucleatum 0.5 0.1 >100 0.5 0.5
Bacteroides fragilis 32 32 >500 64 32
* Oxacilina é representativa de todas as penicilinas antiestafilocócicas.

† estirpes-lactamase-β ocorrer e são resistentes à penicilina.
Atividade de penicilinas contra
Enterobacteriaceae e Pseudomonas
Concentração Inibitória Mínima (g / mL) Média
Penic. G Ampicilina Oxacilina* Ticarcilina Piperacilina
Amoxicilina
Escherichia coli 100 3 >1000 6 8
Proteus mirabilis 50 3 >1000 1.5 1
Klebsiella spp. >400 200 >1000 >400 16
Enterobacter spp. >500 >500 >1000 50 16
Citrobacter diversus >500 >100 >1000 12 8
Citrobacter freundii >500 50 >1000 12 32
Serratia >500 >500 >1000 100 32
Salmonella 10 1.5 >1000 3 4
Shigella 20 1.5 >1000 3 8
Proteus vulgaris >500 >500 >1000 12 16
Providencia >500 >500 >1000 12 8
Morganella >500 200 >1000 25 8
Acinetobacter >500 250 >1000 25 32
Pseud. aeruginosa >500 >500 >1000 50 16
* Oxacilina é representativa de todas as penicilinas antiestafilocócicas.
Não é exagero dizer que estamos entrando
novamente na era pré-antibiótico, com muitas
Infecções bacterianas gram-negativas
nosocomialmente adquiridas resistentes aos
Antibióticos disponíveis

2.1. Penicilinas 2019

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Inibidores da

síntese da parede celular

PLP Membrana Proteínas

Gómez J et al. Rev Esp Quimioter 2015;28(1): 1-9

First page of Alexander

Fleming Florey Chain

Local de ação da  lactanases ou penicilinase

PLP Membrana Proteínas

Mariana G. Pinho et al. PNAS 2001;98:10886-10891

Para poderem exercer atividade antibacteriana, devem

As PLPs variam quanto ás seus afinidades pelos

E. Coli PLPs 1 a e 1b incluem as transpeptidases

A inibição das transpeptidases resulta na formação

Max. lisis 4x MIC

KPC-carbapenemase, que está sendo desenvolvida

Algumas enzimas das classes A e D são inibidas pelos

Bobas de efluxo de antibioticos em bactérias Gram-negativas

Amoxicilina Quase totalmente

Media vida Probenecid

Crianças e adultos com

As doses devem ser

Penicilinas Listeria monocytogenes

The Washingtom Manual of Medical Therapeutics 2014

Muitas cepas de Streptococci

A maioria dos anaeróbios orais

Sífilis (universalmente sensível a PCN).

 Estreptococos e outras infecções

 Sífilis* (para neurosífilis ou mulheres

 Bacteremia / endocardite devido a estreptococo,

Gómez J et al. Rev Esp Quimioter 2015;28(1): 1-9

A penicilina G sódica cristalina contém

Sais de potássio: 1,6 mEq K+ / 1 milhão de unidades

 Infecções de pele e partes moles: Erisipelas

 Meningites por N. meningitidis e S. pneumoniae

 Pneumonias comunitárias em áreas de baixa

20-24 milhões de unidades /dia- 7-10d

Eleição infecções estreptocócicas sensíveis

The Washingtom Manual of Medical Therapeutics 2014

Coordenação DST/AIDS do Ministério de Saúde-Brasil

Coordenação DST/AIDS do Ministério de Saúde-Brasil

Penicilina benzatina IM: uma dose

Sífilis precoce latente menor de um ano de duraçao

Sífilis tardia latente maior de um ano ou duração

The Washingtom Manual of Medical Therapeutics 2014

Injeção intra-arterial incidental( síndrome de Nicolau ):

Gandino IJ et al. actualizaciones EN SIDA . Buenos Aires . junio 2012 .

P Andrade, et al., Dermatology Online Journal

The Washingtom Manual of Medical Therapeutics 2014

Drogas Via intervalos

Penicilina cristalina IV 4 a 6 horas

Penicilina G procaína IM 12 a 24 horas

Penicilina G benzatina IM dose única

Boa escolha para celulite, osteomielite, endocardite e

Nenhuma cobertura de MRSA e Staph Coag negativo é

A dicloxacilina é uma escolha oral razoável para celulite

A nafcilina tende a ser mais bem tolerada do que a

Doses: Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina

Nafcilina : Pacientes com função renal alterada

Alguns Gram positivos (Strep, Enterococcus,

Gram negativa limitada.

Resistencia incluem os organismos Klebsiella,

R, resistante (MIC >64 mg/L).