14 Operaciones de Extracción

OPERACIONES DE DISOLUCIÓN Y DE EXTRACCIÓN
OPERACIONES DE
DISOLUCIÓN Y DE
EXTRACCIÓN
Germán E. Matiz,
Q.F. PhD
2018
Extracción
Es una operación unitaria la cual consiste
en hacer pasar un cuerpo de una fase a
otra fase.
Es un fenómeno inverso a la adsorción.
Componentes
Producto (sólido o líquido)

Solvente (líquido)
Extracción
ADSORCIÓN EXTRACCIÓN
SEPARACIÓN
ATRACCIÓN
Predominio de las fuerzas Predominio de las fuerzas

intermoleculares. de agitación térmica.
Extracción
Utilidad:
• Análisis fisicoquímico
• Obtención de extractos de origen
vegetal, mineral o animal
• Purificación de compuesto
químicos
Solución
Una solución puede ser definida como una
mezcla de dos o más componentes que
forma una fase única, que es homogénea
hasta el nivel molecular.
Componentes
Solvente
Soluto
Solubilidad (concentración de saturación)
Solubilidad del soluto en el solvente, es la

extensión en la cual ocurre la disolución
bajo un conjunto dado de condiciones
experimentales.
Se define como la máxima cantidad de un

sólido que puede disolverse en una
determinada cantidad de solvente a una
temperatura dada.

la solubilidad de una sustancia es la
cantidad de esta que pasa a solución
cuando se establece un equilibrio entre la
solución y el exceso (no disuelto) de la
sustancia. La solución obtenida en esas
condiciones se denomina saturada.
Disolución
Es el proceso de transferencia de
moléculas o iones en estado sólido hacia la
solución.
Disolución
Un sólido se disuelve cuando las fuerzas
de atracción entre las moléculas del
solvente y las del soluto son mayores que
las fuerzas de cohesión del sólido. En caso
contrario, el sólido es insoluble el tal
solvente.
Relación entre las fuerzas moleculares y la
solubilidad
• Una sustancia es soluble en otra cuando se atraen.
• Es decir que una sustancia se disuelve en otra cuando
la polaridad de sus moléculas es similar a las de las
moléculas del disolvente.
• Las sustancias polares se disuelven en disolventes
polares y viceversa.
El proceso tiene tres etapas:

1. Una molécula de soluto
es “removida” del cristal
2. Se crea en el solvente
una cavidad para esa
molécula
3. La molécula de soluto se
inserta en la cavidad
Interacciones disolvente - soluto
Soluto polar en disolvente

no polar
• No se produce disolución por que las

moléculas no polares no solvatan a
los iones y no pueden superar la
energía necesaria para romper sus
enlaces.
• Esto debido a que las fuerzas

intermoleculares de las sustancias
polares son más fuertes que las
atracciones de los no polares.
Interacciones disolvente - soluto
Soluto polar en disolvente
polar
• En el soluto se debilitan las
fuerzas electroestáticas que
mantienen unidos a los iones
para formar enlaces ente
iones del soluto con
disolvente
• Éstas interacciones son

fuertes, hay aumento del
desorden, y esto hace que el
soluto sea soluble.
Soluto no polar en
disolvente no polar
• Las moléculas no polares

se atraen débilmente.
• El disolvente puede
interactuar con las
moléculas del soluto,
separándolas y
rodeándolas.
• Esto hace que el soluto
se disuelva en el
solvente.
Soluto no polar en
disolvente polar
• Las moléculas no polares

se atraen débilmente y se
necesita poco energía
para separarlas.
• Pero para que una
molécula no polar se
disuelva necesita romper
los enlaces o puentes de
hidrógeno del disolvente
polar.
Factores que afectan la Solubilidad y la

Disolución:
1. Solvente
2. Temperatura
3. Forma cristalina
4. Solvatación
5. Otras especies disueltas (pH)

Principios Físicos:
Fuerzas de Van der Waals:
• Es la fuerza atractiva o repulsiva
entre moléculas distintas al enlace
covalente o al iónico, o a la interacción
electrostática de iones con otros iones o
con moléculas neutras.
Factores que afectan la Solubilidad:

1. Solvente
Similar disuelve similar: Polaridad
UNION EJEMPLO
Dipolo - Ion Solución de NaCl (iones

solvatados)
Dipolo - Dipolo (fuerzas Soluciones de alcaloides,

Kecson) aminas aralquílicas, etc.
Dipolo - dipolo inducido Solución de azúcar en agua

(fuerzas Debyü)
Dipolo inducido - dipolo Soluciones alcohólicas de

inducido (fuerzas London) semipolares
Dipolo-dipolo inducido
(Fuerzas de Debyü)
Fuerzas dipolo-dipolo • Una molécula polar
induce un dipolo en otra
• Aparece solamente entre molécula no polar;
moléculas polares. originándose, de esta
• Se produce por las forma, la atracción
atracciones electrostáticas electrostática.
entre la zona cargada
negativamente y la positiva
de otra, lo que provoca que
las moléculas se vayan
orientando.
Dipolo inducido- Dipolo inducido
• Cuando las moléculas no contienen dipolos (son apolares).

• Una molécula es una entidad no estática, contiene electrones
en constante movimiento; en un determinado momento la
distribución en esa molécula puede no ser perfectamente
simétrica y aparecen entonces pequeños dipolos instantáneos
en este momento.
Dipolo inducido- Dipolo inducido
• Pueden inducir a la formación de dipolos contrarios en la

molécula vecina, llevando a las dos a atraerse mutuamente.
Clasificación de disolventes.
• Disolvente: sustancia que permite la dispersión de otra

sustancia en esta a nivel molecular o iónico.
Próticos
• Son moléculas muy
Apróticos
polares que contienen un
hidrógeno unido a un • Moléculas de elevada
átomo electronegativo polaridad que no tienen
como el oxígeno o ningún hidrógeno capaz
nitrógeno capaz de de formar enlaces de
formar enlaces de hidrógeno.
hidrógeno.
Próticos polares
Agua
Contienen un enlace del
tipo O-H o de N-H.
Etanol
Ác. acético
Apróticos polares
Son disolventes polares que

no tiene enlaces O-H o N-H.
Este tipo de disolvente no
Acetona
dan ni aceptan protones.
Metil etil cetona

Próticos y apróticos apolares
• Son sustancias de tipo orgánico y en cuyas
moléculas la distribución de la nube electrónica
es simétrica; carecen de polo positivo y
negativo en sus moléculas.
• No pueden considerarse dipolos permanentes.
• Todo dependerá de la geometría de sus
moléculas.
• Algunos disolventes de este tipo son: el
dietiléter, benceno, tolueno, xileno, hexano,
ciclohexano, tetracloruro de carbono.
3. Clasificación de grupos funcionales de acuerdo a su polaridad
Polaridad Grupos
funcionales
Amidas
Ácidos
Alcoholes
Cetonas
Aldehídos
Aminas
Ésteres
Éteres
Alcanos

2. Temperatura

3. Forma Cristalina - Cristalización
La forma como las moléculas de un

fármaco se acomodan unas respecto de las
otras dentro del cristal se denomina
FORMA CRISTALINA

3. Forma Cristalina
La cristalización se puede considerar el
proceso inverso a la disolución, y sucede
en tres pasos sucesivos:
a. Supersaturación de la solución
b. Formación de Núcleos Cristalinos
c. Crecimiento Cristalino en Torno a los

Núcleos

Un mismo compuesto puede ordenarse en
un cristal de diferente forma por múltiples
variables:
Solvente
Gradientes de Temperatura
Velocidad de Evaporación
Velocidad de Cristalización

Estos procesos definen dos
características esenciales de los
cristales:
• Estructura o Forma Cristalina
• Hábito Cristalino

Las diferentes formas cristalinas de un

mismo compuesto se denominan
POLIMORFOS
Los polimorfos pueden clasificarse como

estables y metaestables. Químicamente
son iguales, pero presentan algunas
diferencias fundamentales:

3. Forma Cristalina - Polimorfismo
POLIMORFOS
POLIMORFOS ESTABLES
METAESTABLES
Mayor punto de fusión Menor punto de fusión
Menor solubilidad Mayor solubilidad
Menor energía de red Mayor energía de red
Biológicamente menos activos Biológicamente más activos

3. Forma Cristalina - Polimorfismo
3. Forma Cristalina – Polimorfismo

Ej. Palmitato de Cloranfenicol
3. Forma Cristalina – Polimorfismo

Ej. Carbón

Los polimorfos metaestables, con el tiempo
se hacen estables, pudiendo esta condición
ser o no reversible:
Metaestable Estable (Monotrópico )

Metaestable Estable (Enantiotrópico)
Ej: El cloranfenicol tiene 2 polimorfos, la progesterona 8,

la manteca de cacao 4, etc.
Hábito Cristalino
Suele tener poco impacto en las
propiedades biofarmacéuticas de los
medicamentos, es decir, compuestos con
iguales estructuras cristalinas y diferente
forma suelen tener velocidades de
disolución iguales o muy similares
Hábito Cristalino
Las diferencias suelen expresarse en los
aspectos farmacotécnicos.
Ej. Los cristales con forma de aguja no

son buenos para el diseño de
suspensiones inyectables
Ciertos hábitos cristalinos son más

compresibles que otras
4. Solvatación
Sucede cuando durante la cristalización de

ciertos compuestos, co-cristalizan moléculas
de solvente
En algunos solvatos, el solvente es el

responsable de la cohesión de la estructura,
por ejemplo, a través de la formación de
puentes de hidrógeno
4. Solvatación - Hidratos
La modificación del cristal por solvatación

puede afectar el punto de fusión y la
solubilidad tanto como para afectar su
comportamiento farmacéutico
Ej: Glutetimida:
Anhidra: p.f. 83 °C, Cs: 0,042 %
Hidratada: p.f. 68 °C, Cs: 0,026 %

4. Solvatación No Acuosa
Por otra parte, los solvatos no acuosos

tienden a ser más solubles en agua que los
no solvatados.
• Ej: El solvato alcohol n-amílico del acetato

de fluorocortisona es por lo menos 5 veces
más soluble que el compuesto de origen.
• El solvatado con acetato de etilo lo es dos
veces
5. Otras especies disueltas: Efecto del pH

La mayoría de los fármacos suelen ser
electrolitos débiles, de carácter ácido o
básico.
El pH del medio afecta tanto la velocidad de

disolución, como la solubilidad misma,
dependiendo de si el fármaco es o se
comporta como un ácido o una base débil. El
grado de acidez de un medio se expresa
como 14 - pH.

HA(sólido) HA(solución) H+ + A-
El pH de precipitación para un ácido débil, es

el pH por debajo del cual, un fármaco en
solución precipita o cristaliza a partir de la
forma NO IONIZADA que se encuentra en
solución. Homólogamente ocurre para las
bases débiles.

𝐶 − 𝐶𝑠
𝑝𝐻 = 𝑝𝐾𝑎 + 𝑙𝑜𝑔
𝐶𝑠
𝐼
𝑝𝐻 = 𝑝𝐾𝑎 + 𝑙𝑜𝑔
𝑁𝐼
Ecuación de
Henderson-Hasselbach
LA DIFUSION
LEY DE LA DIFUSION DE FICK
 Adolf Eugen Fick (nacido el 3 de septiembre
de 1829 en Kassel, Alemania; fallecido el 21
de agosto de 1901 en Blankenberge, Bélgica)
fue un médico alemán, al que se le ha
atribuido usualmente la invención de los lentes
de contacto.
 En 1855 derivó unas leyes de difusión, que se
refieren a la difusión y ósmosis de un gas a
través de una membrana. En 1870 fue el
primero en describir una técnica para medir el
volumen de sangre bombeada por el corazón,
a razón de ventrículo por minuto.
 En 1887 elaboró su primer modelo exitoso de
lentes de contacto: una concha afocal de
contacto esclerótico hecha de vidrio, la que
testeó primero en conejos, luego en sí mismo
y posteriormente en un grupo de voluntarios.
La Difusión
Cuando en un sistema termodinámico

multicomponente hay un gradiente de
concentraciones, se origina un flujo irreversible de
materia, desde las altas concentraciones a las
bajas.
A este flujo se le llama difusión. La difusión tiende

a devolver al sistema a su estado de equilibrio, de
concentración constante.
La Difusión
La ley de Fick dice, que el flujo difusivo J que

atraviesa una superfice (membrana),
(J en mol/cm2s) es directamente proporcional al
gradiente de concentración e inversamente
proporcional al grosor de la membrana.
El coeficiente de proporcionalidad se llama

coeficiente de difusión (D, en cm2 s-1).
1ª. Ley de la Difusión de Fick (1855)
dx
Ja
=D dc
1ª. Ley de la Difusión de Fick (1855)

La expresión que relaciona el flujo de material
con el gradiente de concentración (dc/dx) es
referida como la ecuación de la primera ley de
Fick:
Donde J es el flujo de un componente por

un plano de área unitaria, y D el coeficiente
de difusión (difusividad). El signo negativo
indica que el flujo va en dirección hacia la
menor concentración
Ley de Noyes & Whitney (1897)

Willis Rodney Whitney
Arthur Amos Noyes
Donde quiera que ocurra un proceso de disolución, en

el laboratorio “in vitro” o en un organismo “in vivo”,
hay una ley que define la velocidad de disolución de
los sólidos, siempre que el proceso sea gobernado por
las leyes de la difusión, y no involucre reacciones
químicas.
Ley de Noyes & Whitney

La ley de la disolución de Noyes & Whitney describe que
la velocidad de disolución es proporcional a la diferencia
entre la concentración del sólido disuelta en cada
instante, y su solubilidad en el medio de disolución:
dC
 K (Cs  C )
dt
dC/dt es la rata de disolución de
la droga,
k es una constante de
proporcionalidad,
Cs la concentración de saturación
C, la concentración al tiempo t y
(Cs - C), es el gradiente de
concentración.
Ley de Noyes & Whitney

Ellos plantearon sus teorías al observar el
proceso de disolución de haciendo girar discos
de ácido benzóico y de cloruro de plomo de
superficie constante.
Ley de Nernst-Brunner (1904)

Ellos hicieron una generalización de la Ley de Noyes-Whitney:
La velocidad de disolución está determinada por los procesos de
difusión del sistema.
Aplicando la 1ª ley de Fick, la cantidad de
material (dm) que difunde en un tiempo t
(dt), a través de un plano perpendicular A,
es directamente proporcional a la
concentración, e inversamente proporcional
al grosor del plano.
dm  dc 
 D. A 
dt  dx 
Ley de Nernst – Brunner (1904)

Establecieron que el proceso de disolución se realiza
en dos etapas sucesivas:
1. La partícula forma una capa

instantánea saturada de soluto
Capa de
Nernst
Farmacotecnia
Ley de Nernst – Brunner (1904)

Establecieron que el proceso de disolución se realiza
en dos etapas sucesivas:
1. La partícula forma una capa

instantánea saturada de soluto
2. El soluto migra de esta capa

saturada al medio de disolución
Capa de
Nernst
Farmacotecnia

La ecuación de Noyes Whitney modificada por Nernst Brunner, se
expresa como:
 k '.ACs  C 
dm
dt
Donde: D
k'
h
y D se puede calcular mediante la
relación Einstein-Stokes:
T
D
3d

dm D. A
 Cs  C 
dtV hV
Dividiendo por el volumen, la ecuación se expresa en función de la
concentración:
O sea:
dC D. A
 Cs  C 
dt hV
TIPOS DE EXTRACCIONES
Líquido – Líquido
Sólido - líquido
Farmacotecnia
Líquido – Líquido
Farmacotecnia
Tipos de extracción
Extracción líquido-líquido
• Proceso en el que se eliminan uno o más solutos de
un líquido transfiriéndolos a una segunda fase
• Los líquidos que se emplean para extraer parte de la
mezcla debe ser inmiscible
• Se obtienen dos fases líquidas que reciben los
nombres de extracto y refinado.
• Extracción líquido-líquido
Coeficiente de partición
• Una sustancia que puede disolverse en dos disolventes no
miscibles entre sí, con distinto grado de solubilidad y que
están en contacto a través de una interfase. Esta constante
se denomina coeficiente de reparto y puede expresarse
como:
𝐶𝑜𝑛𝑐. 𝑆𝑢𝑠𝑡. 𝑆𝑜𝑙𝑣𝑒𝑛𝑡𝑒 1

𝐾=
𝐶𝑜𝑛𝑐. 𝑆𝑢𝑠𝑡. 𝑆𝑜𝑙𝑣𝑒𝑛𝑡𝑒 2
Sólido - líquido
Farmacotecnia
Extracción sólido-líquido
• Separación de uno o más componentes contenidos en
una fase sólida mediante la utilización de una fase líquida
o disolvente.
• El componente o componentes que se transfieren de la
fase sólida a la líquida recibe el nombre de soluto,
mientras que el sólido insoluble se denomina inerte.
Extracción sólido-líquido
• Los componentes de este sistema son:
Soluto.- Son los componentes que se transfieren desde el
solido hasta en líquido extractor.
Sólido Inerte.- Parte del sistema que es insoluble en el
solvente.
Solvente.- Es la parte líquida que entra en contacto con la
parte sólida con el fin de retirar todo compuesto soluble en
ella.
• Extracción Sólido-líquido
CONTACTO SIMPLE
MÚLTIPLE CONTACTO CON LECHO

FIJO
CONTINUOS DE LECHO MÓVIL

Extracción Sólido-líquido
EXTRACTOR CONTACTO SIMPLE: PERCOLADOR
Extracción Sólido-líquido
EXTRACTOR CONTACTO SIMPLE • Alimentación al extractor.
• Inyección de solvente puro
(aspersión a la parte superior de
la cámara)
• Extracción de solvente, agua y
soluto
• Filtración de la solución
• Acumulación de solución
• Inyección de calor. (en forma de
vapor)
• Separación de soluto,solvente y
agua:
• - Obtención de miscela.
• - Arrastre de solvente y
agua.
• Purificación de
solvente.
• Condensación y
eliminación de agua.
• Reproceso y reutilización.
• Desecho de solidos agotados.
• Extracción Sólido-líquido
CONTINUOS DE LECHO
MÓVIL
Extractor Bollman Extractor Bonotto
Extractor Hildebrandt Extractor Rotocel

EXTRACTOR BOLLMAN
• Alimentación
• Recolección de
materia prima en
cangilones.
• Transporte en
cangilones.
• Inyección de
disolvente en
corriente y
contracorriente, y
recirculación.
• Obtención de
miscela intermedia.
• Obtención de
miscela final.
• Recolección de
desecho solido
agotado.
dC D. A
 Cs  C 
dt hV
EXTRACTOR BOLLMAN
EXTRACTOR HILDEBRANDT
• Alimentación
dC D. A
 Cs  C  • Transporte mediante
dt hV
tornillo sin fin.
• Adición de solvente a
contracorriente.
• Transporte de
Entrada de torta
solvente mediante
Filtro
perforaciones de las
Salida de la micela paletas de tornillos.
Respirador
• Salida de solidos
Entrada del solvente
agotados.
Salida de material
• Extracción de
desengrasado semimiscela por
inmersión.
EXTRACTOR HILDEBRANDT
EXTRACTOR BONOTTO
• Alimentación
• Transporte por platos
horizontales
consecutivos.
• Adición de solvente a
contracorriente.
• Obtención y extracción de
semiscela.
• Recolección de solidos
agotados por gravedad.
EXTRACTOR DE COLUMNA VERTICAL DE
INMERSION
• Alimentación
• Transporte del solido
mediante tornillo sin fin
• Inyección del solvente a
contracorriente.
• Extracción de
semimiscela por
inmersión.
• Transporte de solidos
agotados mediante
cangilones.
EXTRACTOR SOXHLET
• Pesado de cilindros vacíos.

• Pesado de la muestra en cartuchos.
• Cargado de cartuchos en el equipo
• Incorporación de cilindros en el equipo
• Cargado de cartuchos en el cilindro.
• Inyección de solvente en el equipo
previamente haciendo recircular agua
por las condensadores del equipo.
• Extracción de solutos en el cilindro
• Enfriado
• Pesado de cilindros
• Calculo de peso de soluto por
diferencias de pesos.
Extracción de café instantáneo

Componentes
Agua solubles del
caliente café
Solvente
Preguntas?

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Producto (sólido o líquido)

Predominio de las fuerzas Predominio de las fuerzas

Solubilidad (concentración de saturación)

Solubilidad del soluto en el solvente, es la

Solubilidad (concentración de saturación)

Se define como la máxima cantidad de un

Solubilidad (concentración de saturación)

El proceso tiene tres etapas:

Soluto polar en disolvente

• No se produce disolución por que las

• Esto debido a que las fuerzas

• Éstas interacciones son

• Las moléculas no polares

• Las moléculas no polares

Factores que afectan la Solubilidad y la

5. Otras especies disueltas (pH)

Factores que afectan la Solubilidad:

Dipolo - Ion Solución de NaCl (iones

Dipolo - Dipolo (fuerzas Soluciones de alcaloides,

Dipolo - dipolo inducido Solución de azúcar en agua

Dipolo inducido - dipolo Soluciones alcohólicas de

• Cuando las moléculas no contienen dipolos (son apolares).

• Pueden inducir a la formación de dipolos contrarios en la

• Disolvente: sustancia que permite la dispersión de otra

Son disolventes polares que

Metil etil cetona

Factores que afectan la Solubilidad:

Factores que afectan la Solubilidad:

La forma como las moléculas de un

Factores que afectan la Solubilidad:

b. Formación de Núcleos Cristalinos

c. Crecimiento Cristalino en Torno a los

Factores que afectan la Solubilidad:

Factores que afectan la Solubilidad:

• Estructura o Forma Cristalina

Factores que afectan la Solubilidad:

Las diferentes formas cristalinas de un

Los polimorfos pueden clasificarse como

Factores que afectan la Solubilidad:

Factores que afectan la Solubilidad:

Factores que afectan la Solubilidad:

3. Forma Cristalina – Polimorfismo

Factores que afectan la Solubilidad:

3. Forma Cristalina – Polimorfismo

Factores que afectan la Solubilidad:

3. Forma Cristalina - Cristalización

Metaestable Estable (Monotrópico )

Ej: El cloranfenicol tiene 2 polimorfos, la progesterona 8,

Factores que afectan la Solubilidad:

3. Forma Cristalina - Cristalización

Factores que afectan la Solubilidad:

3. Forma Cristalina - Cristalización

Ej. Los cristales con forma de aguja no

Ciertos hábitos cristalinos son más

Factores que afectan la Solubilidad:

Sucede cuando durante la cristalización de

En algunos solvatos, el solvente es el

Factores que afectan la Solubilidad:

La modificación del cristal por solvatación

Factores que afectan la Solubilidad:

Por otra parte, los solvatos no acuosos

• Ej: El solvato alcohol n-amílico del acetato