Trabajo de Fisiopatología I

VIH/SIDA
Integrante:
-Jorge Sosa
Docente:
- Dra. Dionisia Figueredo
Materia:
- Fisiopatología I
Tema:
-VIH/Sida
 Familia Retroviridae (retrovirus).
• Principales Dianas celulares son
Linfocitos TCD4, DC y
macrófagos.
• Provoca SIDA.
• Presente en: Sangre, semen,
secreciones vaginales.
• Dos variantes principales: VIH-1
y el VIH-2
Hallazgos biológico retrovirus
• Existencia de variantes con efectos patogénicos
diferentes.
• Habilidad para adquirir y alterar la estructura y función
de genes del hospedador (oncogenes).
• Habilidad para insertarse en el genoma y pasar por
generaciones como elemento genético móvil.
• Habilidad a causar daños genéticos (activación o
inactivación de genes específicos cerca del sitio de
integración).
• Habilidad para cambiar rápidamente sus genomas por
mutación y recombinación.
Fases de la infección por VIH
 Sedefine en 3 fases. fase de infección
primaria, la fase asintomática crónica o
de latencia, y la fase de sida evidente.

 suelen verificarse en un período de 8 a 12

años
Infección primaria
 Desarrollan un síndrome agudo similar a la
mononucleosis.
 puede durar unas cuantas semanas.
 existe un incremento de la multiplicación
viral, que conduce al desarrollo de
cargas virales muy altas.
 disminución del conteo de células T
CD4+.
 Los signos y los síntomas de la infección primaria
suelen manifestarse alrededor de un mes después
de la exposición, pero pueden desarrollarse con más
rapidez.
 Tras varias semanas, el sistema inmunitario actúa
para controlar
 la multiplicación viral y reduce la carga viral hasta
un nivel más bajo, en el que con frecuencia
permanece durante varios años.
Fase de latencia
 carece de signos o síntomas de enfermedad.
 La mediana de duración de la fase de
latencia es de alrededor de 10 años.
 el conteo de células T CD4+ cae en forma
gradual desde un intervalo normal de 800 a 1
000 células/μl hasta 200 células/μl o menos.
 Algunos individuos experimentan
adenomegalia durante 3 meses en por lo
menos 2 sitios.
 Los ganglios linfáticos pueden mostrar
hipersensibilidad o ser identificables a simple
vista.
Tercera fase, el sida evidente.
 Presenta cuando una persona tiene un
conteo de células CD4+ inferior a 200
células/μl o padece alguna enfermedad
definitoria de sida.
 esta fase puede conducir a la muerte en
el transcurso de 2 o 3 años.
Evolución clínica
 60% al 70%, de los afectados desarrolla
sida en el transcurso de 10 a 11 años de
la infección.
 10% al 20% de las personas infectadas
evoluciona con rapidez y desarrolla sida
en menos de 5 años.
 El 5% al 15% restante muestra una
progresión lenta y en estos individuos no
progresa el sida por más de 15 años
Evolución temporal general de la infección por VIH-1. El marco
temporal ilustra el síndrome clónico, las cargas
virales, y las cifras de células CD4+ y CD8+ al pasar el tiempo (de
Rubin, R., Strayer, D. (Eds.) (2012). Rubin's clinicopathologic
foundations of medicine (6a ed., p. 153). Philadelphia, PA: Lippincott
Williams & Wilkins).
El sida es el estadío final de la
infección.
 Incluye cifra de LT CD4 <200.
 se asocia a mayor riesgo de infecciones
peligrosas.
 Los pacientes se hacen proclives a las infecciones
oportunistas y neoplasias malignas.
 <500 LT CD4/ul se producen transtornos de
gravedad.
 <50 vulnerables a otras infecciones sistémicas
adicionales. Los principales sistemas orgánicos
afectasos son el: Sist. Respiratorio, tubo digestivo y
SNC
Inmunologia Male Brostoff Roitt 8ª Edición
 La destrucción del sistema inmunitario celular mediada por el VIH-1 evoluciona al sida
(de Rubin R., Strayer D. (Eds.) (2012). Rubin's clinicopathologic foundations of medicine
(6a ed., p. 153). Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins).

Fisiopatología Porth 9na edit.

Inmunologia Janeway 7ed.
Infecciones oportunistas
 Las infecciones oportunistas incluyen a
microorganismos comunes que no generan infección a
menos que exista compromiso de la función inmunitaria.
 Las infecciones oportunistas por bacterias y micobacterias
incluyen a la neumonía bacteriana, la salmonelosis, la
bartonelosis, y las producidas por Mycobacterium
tuberculosis (TB) y el complejo Mycobacterium avium-
intracellulare (MAC).
 Infecciones oportunistas micóticas: se encuentran
candidiasis, coccidioidomicosis, criptococosis,
histoplasmosis, peniciliosis y neumocistosis. Las infecciones
oportunistas por protozoarios incluyen la criptosporidiosis, la
microsporidiosis, la isosporiosis y la toxoplasmosis.
 Infecciones virales derivan del CMV, de los virus del herpes
simple y varicela zóster, de los virus del papiloma humano
(VPH) y del virus JC, el agente causal de la
leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
Manifestaciones respiratorias
 más comunes de enfermedad respiratoria en
las personas con infección por VIH son la
neumonía bacteriana, la NPJ y la TB
pulmonar.
 Otros microorganismos que generan
infecciones pulmonares oportunistas en los
individuos con sida incluyen a CMV, MAC,
Toxoplasma gondii y Cryptococcus
neoformans.
 infección producida por patógenos
bacterianos pulmonares más frecuentes,
entre otros Streptococcus pneumoniae.
 Manifestaciones
gastrointestinales
 Afecta el 80% de los individuos con VIH.
 la mayoría de las veces afecta al esófago, el
colon o ambas.
 CD4 de 200 células/μl esofagitis por: candidiasis
esofágica, infección por CMV e infección por
virus del herpes simple.
 infecciones colónicas que se deben con más
frecuencia a Salmonella, Shigella, CMV,
Campylobacter o todos ellos.
 La diarrea o la gastroenteritis constituyen un
problema frecuente en un 40%.
 diarrea con más frecuencia se debe a
Cryptosporidium parvum.
Manifestaciones neurológicas
 Fases avanzadas de inmunocompromiso grave, deja al sistema
nervioso vulnerable a una serie de trastornos neurológicos.
 Toxoplasmosis. suele corresponder a una reactivación de una
infección latente por T. gondii, que se mantenía en estado de
silente en el SNC y se manifiesta luego una vez que la función
inmunitaria disminuye. Su presentación típica incluye fiebre,
cefalea y disfunción neurológica, que puede caracterizarse por
confusión y letargo, trastornos visuales y convulsiones.
 Leucoencefalopatía multifocal progresiva. es un trastorno
desmielinizante de la sustancia blanca del cerebro, que se
debe al virus JC, un poliomavirus de ADN que ataca a los
oligodendrocitos (figura 16-8)14. La LMP se caracteriza por
debilidad progresiva de las extremidades, pérdida sensorial,
dificultad para el control de los dedos de las manos, trastornos
visuales, cambios del estado mental, ataxia, diplopía y
convulsiones14.
 Cánceres y afecciones
malignas
 personas con sida tienen una incidencia alta de
ciertas afecciones malignas.
 Sarcoma de Kaposi. El SK es una afección maligna
de las células endoteliales que recubren a los vasos
sanguíneos pequeños en todo organismo. pueden
identificarse en la piel y en la cavidad oral, el sistema
gastrointestinal y los pulmones. Muchos enfermos
con lesiones cutáneas también presentan lesiones
gastrointestinales.
 Linfoma no Hodgkin. Sus características clínicas son
fiebre, sudoración nocturna y pérdida ponderal.
 Carcinoma cervicouterino y anal no invasivo. El VPH
se ha vinculado con el desarrollo de los carcinomas
cervicouterino y anal tanto en varones como en
mujeres con infección por VIH14.
Sarcoma de Kaposi

Linfoma no Hodgkin
 Trastornos metabólicos y
morfológicos
 Lipodistrofia. incluye síntomas que pertenecen a 2
categorías:
Cambios Morfológicos. Las alteraciones del aspecto
corporal son el incremento del perímetro abdominal, el
desarrollo de giba de búfalo (distribución anómala de
la grasa en la región supraclavicular), desgaste del
tejido adiposo en la cara y las extremidades, y
aumento del volumen mamario en varones y mujeres.
Los metabólicos. Incluyen elevación del colesterol
sérico, concentraciones bajas de colesterol en LAD,
elevación de las concentraciones de triglicéridos y
resistencia a la insulina. En su origen atribuidos al
consumo de inhibidores de la proteasa
 Trastornos mitocondriales. Los
trastornosmitocondriales que se identifican
en personas con infección por VIH se
atribuyen al consumo de INTR, en particular
los análogos de la timidina. Las
manifestaciones más frecuentes son la
lipoatrofia y la neuropatía periférica o
ambas.
 también pueden presentarse con síntomas
gastrointestinales inespecíficos, entre otros
náuseas, vómito y dolor abdominal. Pueden
desarrollarse anomalías de la función
hepática y acidosis láctica.
 Técnicas diagnósticas.
• La infección VIH, se establecerse mediante
análisis por métodos indirectos y directos de
laboratorio.
• Pruebas de screening, si resultan positivas son
confirmadas por test de mayor especificidad.
• ELISA, demuestra Ac contra proteínas
del virus VIH. Es sensible y específico,
pero produce algunos falsos positivos.
Cuando es positivo, el ELISA se debe
repetir en la misma muestra. Si es positivo
por segunda vez.
• Se debe confirmar con el Western blot.
 DIAGNOSTICO DE
LABORATORIO
Principales bandas del Western blot
•Gp160 Precursora de la envoltura

•Gp120 Glucoproteína externa

•Gp41 Glucoproteína transmembrana

•P55 P40 Precursora del core

•P24 Proteína principal

•P17Proteína de la matriz

•P66 P51Transcriptasa inversa

•P31 Endonucleasa
 LT CD4 (+)
• La cifra de LTCD4(+) sangre
periférica corresponde
aproximadamente a un 2% de
los LT CD4 (+) totales.
• Varían durante el día, y día a
día, la variabilidad usando
métodos automatizados es de
un 2 a 5 %.
• Se utiliza para su determinación
la citometría de flujo (FACS).
 CARGA VIRAL
• Detección por amplificación
secuencias de ácidos nucleicos
del ARN del VIH.

• Detección por biología

molecular.

• Su detección demuestra la
modificación que realiza la TARV
sobre la historia natural de la
infección VIH.

• Alta sensibilidad, especificidad,

valor predictivo (+) y (-) y
reproducibilidad.
MANEJO GENERAL PACIENTES
VIH/SIDA

 Etapificación Clínica / Laboratorio.

 Controles clínicos 1-3 meses.
 Controles CD4 y CV según etapas.
 Control hematológicos y bioquímicos.
 Tratamiento de enfermedad Intercurrentes.
MANEJO GENERAL PACIENTES
VIH/SIDA
 Vacunación antineumonia.
 Profilaxis TBC y otras oportunistas.
 Evaluación continua.
 Control ginecológico y PAP cada 3 – 6
meses según etapa.
 Criterios para el inicio de la Terapia
Antirretroviral

Prioridad mas alta

Síntomasde infección con VIH

avanzada (criterio definitorio de
SIDA)
Recuento de células de
CD4<200/mm3
 Criterios para el inicio de la
Terapia Antirretroviral
 Segunda prioridad
 Recuento de CD4 entre 200-350 mm3 con :
 Caída en el recuento de CD4 (descenso
>25% del valor anterior)
 En caso de estar disponible, carga viral >
100.000 copias por PCR
 Síntomas asociados a infección por VIH como
son pérdida crónica de peso (>10%), diarrea
o fiebre (por mas de un mes).
 VIH / SIDA
Consideraciones Clínicas y Epidemiológicas

TARV
 Triasociado  C.V. (indetectable 80%).
 CD4.
  Evento definitorio de SIDA.
  Disminuye mortalidad.
 TARV

 Resistencia.
 Idealmente se asocia 2 NRTI + 1 PI.
 Efecto sostenido en el tiempo.
  Tasa progresión enfermedad
BIBLIOGRAFÍA
 Fisiopatología Porth 9 edicion
 Inmunologia Janeway 7ed.
 Inmunología de Kuby (6a. ed.).
 Rubin's clinicopathologic foundations of
medicin 6a ed.
 Inmunología, Male, Brostoff, Roitt, 7a
Edición