FARMACOCINETICA

SUBGRUPO 2
INTEGRANTES :
JORGE TINOCO
ANA VILLAMIL
ANTONELLA MONTIEL
MIGUEL CASTILLO
TRANSFERENCIA DE LOS FARMACOS A TRAVÈS
DE LAS MEMBRANAS
Membranas celulares
Doble capa de lípidos anfipáticos
Cadenas de carbohidratos orientadas
Interna hidrófoba externa hidrófilas
Las moléculas de lípidos individuales en la doble capa varian con la membrana en particular y
pueden moverse en sentido lateral y organizarse con colesterol (esfingolìpidos)
Fluidez
Impermeabilidad a moléculas fuertemente polares
Gran resistencia eléctrica
Flexibilidad
Las proteínas sirven :
• Como receptores
• Canales de iones
• Transportadores que transducen vías de
señalización eléctricas y químicas
• Constituyen blancos selectivos para la
acción de los medicamentos
• pueden asociarse a la caveolina
secuestradas en caveolae
• O se organizan en dominios con colesterol
y esfingolipidos
DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS

Sarai Montiel Ch.

Grupo 21
 • Después de su absorción o administración en el torrente circulatorio general,
un fármaco se distribuye en los :

factores fisiológicos y
propiedades
fisicoquímicas producto
medicamentoso

• Elementos que rigen rapidez de llegada ,cantidad del fármaco en los tejidos son:
gasto cardiaco, corriente sanguínea regional ,permeabilidad capilar , volumen histico
 Fase segunda distribución :min a h para
• Fase inicial : recepción fármaco
que la concentración del fármaco en los
en los primeros minutos de
tejidos entre en una fase
haberse absorbido(órganos con
de equilibrio por distribución, con la que hay
riego sanguineo abundante)
en sangre, necesita mas masa corporal-→
distribución extravascular del medicamento
 Distribución
Depende de la partición del fármaco entre la sangre y el tejido.

• Liposolubilidad es el factor determinante de la captación

• Gradiente de pH entre los LIC y LEC en medicamentos ácidos o bases débiles.
• La unión del medicamento a las proteínas plasmáticas y macromoléculas
tisulares
 Proteínas plasmáticas
• Los fármacos circulan en el torrente sanguíneo unidos a proteínas plasmáticas

• Unión es reversible
• unión covalente de ciertos medicamentos
reactivos, como las sustancias alquilantes.
• fármacos se enlazan con proteínas que
funcionan como transportadoras de
hormonas:
• estrógenos + globulina fijadora de hormonas
sexuales, hormona tiroidea + globulina
fijadora de tiroxina.
• Del total del fármaco, la fracción plasmática que se une depende de la
concentración , afinidad por los sitios de unión y el número
• Relaciones entre acción y masa  determina las concentraciones de producto
unido y no unido.

• Si la concentración es pequeña (< que la constante de disociación de unión a proteínas

plasmáticas),la fracción ligada esta en función del # de sitios de unión y de la constante de
disociación.
• Grandes concentraciones del fármaco (> la constante de disociación), la fracción ligada
esta en función del # de sitios de unión y de la concentración del medicamento.

unión a proteínas plasmáticas

es un fenómeno saturable y no lineal.
• La extensión de la unión a proteínas plasmáticas se modifica por patologías
• Ejm. la hipoalbuminemia consecuencia de una hepatopatía grave o de síndrome
• nefrótico disminuye la unión, y aumenta así la fracción libre.
• Los trastornos que originan una reacción de faseaguda (cáncer, artritis, infarto
de miocardio)  incrementen los valores de glucoproteína ácida α1 y haya
mayor unión de fármacos alcalinos
 Fijación hística (tisular)

• Medicamentos se acumulan en los tejidos en concentraciones > que en LEC y sangre.

• Ej. durante la administración duradera del antipalúdico quinacrina, la concentración
• de este fármaco en el hígado > que en la sangre; la acumulación transporte activo,
o de la unión.
• La unión a tejidos por lo regular sucede con componentes celulares como proteínas,
fosfolípidos o proteínas nucleares, y es reversible.
• Una fracción importante del fármaco dentro del organismo puede fijarse y quedar
ligada a esta forma, y ser “reservorio” que prolongue la acción del medicamento en el
mismo tejido o en un sitio distante a través de la circulación, origina efectos adversos
locales.
 Grasa como depósito

• Fármacos liposolubles se almacenan por solución en la grasa neutra.

• En obesos llega a 50% el contenido de lípidos del cuerpo, e incluso en
casos de inanición 10% del peso corporal.
• Ejm. hasta 70% del tiopental, barbitúrico fuertemente liposoluble, puede
hallarse en la grasa corporal 3 h después de administrado.
• La grasa es un reservorio bastante estable gracias a su irrigación tan
reducida
 Hueso
• Las tetraciclinas (compuestos quelantes de iones metálicos divalentes) y
los metales pesados se acumulan en el hueso por adsorción en la
superficie cristalina e incorporación a la trama cristalina.
• El hueso puede convertirse en un depósito de liberación lenta de agentes
tóxicos, como Pb o Ra, a la sangre; tales efectos tal vez persistan mucho
después de que cesó la exposición o contacto
• Los fosfonatos como el etidronato de sodio se fijan con fuerza a los
cristales de hidroxiapatita en la matriz ósea mineralizada.
 Redistribución

• La terminación del efecto de un fármaco ocurre por biotransformación y excreción; o

por la redistribución desde el sitio de acción  otros tejidos o lugares.
• Producto liposoluble, con acción en el encéfalo o el aparato cardiovascular, se
administra por inyección intravenosa o inhalación, la redistribución es el factor que
contribuye a la terminación del efecto medicamentoso.
• Ejm. uso del tiopental, un anestésico intravenoso liposoluble.
• La concentración del medicamento en el encéfalo = a la del plasma debido a la escasa
unión del medicamento a los componentes encefálicos.
 Sistema nervioso central y líquido cefalorraquídeo

• La distribución de fármacos en el SNC, a partir de la sangre, debido a que las

células del endotelio de capilares encefálicos tiene uniones estrechas continuas  la
penetración de fármacos al tejido encefálico depende del transporte transcelular .
• Las células gliales pericapilares contribuyen a la barrera hematoencefálica.
• En el plexo coroideo hay una barrera de sangre y LCR semejante, las células
epiteliales están juntas por medio de uniones estrechas la liposolubilidad de la
forma no ionizada y libre del fármaco constituyen un factor determinante de su
captación por el encéfalo, mayor facilidad de cruzar la barrera hematoencefálica.
 Transferencia placentaria de fármacos

• La transferencia de fármacos a través de la placenta es importancia ya que muchos

medicamentos causan anomalías en el feto.
• Si los medicamentos se administran antes del parto, -tocolíticos- en el tratamiento del
trabajo de parto de pretérmino, tienen efectos adversos sobre el neonato.
• Factores : liposolubilidad, grado de fijación plasmática ,grado de ionización de los
ácidos y bases débiles.
• El plasma fetal es ligeramente más ácido que el materno (pH de 7.0 a 7.2 contra 7.4),
de manera que los fármacos alcalinos sufren atrapamiento iónico crónico
 EXCRECIÓN DE FÁRMACOS

 Los fármacos se eliminan del organismo  excreción, o metabolitos.

 Los órganos excretores eliminan compuestos polares
 Medicamentos liposolubles no se eliminan fácil sino se metabolizan a
compuestos más polares.

 Los riñones excretan fármacos y sus

metabolitos.
 Las sustancias eliminadas en las
heces son medicamentos ingeridos no
absorbidos o metabolitos excretados en
la bilis o secretados en las vías
intestinales y, por ende, que no se
resorben.
 La excreción por los pulmones es
importante para la eliminación de
gases anestésicos
 Excreción por riñones

• La excreción de medicamentos y metabolitos en la orina tiene 3 procesos : filtración

glomerular, secreción tubular activa y resorción tubular pasiva.
• La cantidad de fármaco que penetra en los túbulos por filtración depende de la filtración
glomerular y la unión del medicamento a proteínas plasmáticas; se filtra el producto
libre.
• Los transportadores como la glucoproteína P y la proteína de tipo 2 vinculada con
resistencia a múltiplesmedicamentos (MRP2) ,en el borde en cepillo apicalla secreción
de aniones anfipáticos y metabolitos conjugados (como glucurónidos, sulfatos y aductos
de glutatión)
• Los sistemas de transporte del casete enlazador a trifosfato de
adenosina (ATP) son más selectivos para fármacos canónicos
• orgánicos intervienen en la secreción de los álcalis orgánicos
• Los transportadores de membrana situados en la porción distal
del túbulo renal, se encargan de la resorción activa del
medicamento desde el interior del túbulopara devolverlo a la
circulación general.
• Gran parte de la resorción se realiza por difusión no iónica.
• En los túbulos proximales y distales, las formas no ionizadas
• de ácidos y bases débiles experimentan resorción pasiva neta.
 Excreción biliar y fecal.
 La membrana canalicular del hepatocito posee transportadores análogos a los del riñón
y éstos secretan de manera activa fármacos y metabolitos hacia la bilis.
 La P-gp transporta variedad de fármacos liposolubles anfipáticos
 MRP2 en la secreción de los metabolitos conjugados de los fármacos (conjugados de
glutatión, glucurónidos y sulfatos).
 Los fármacos y metabolitos presentes en la bilis se expulsan hacia el aparato digestivo
durante la digestión.

 Los enterocitos expresan transportadores

secretores en su membrana apical, hay
secreción directa de fármacos y metabolitos
desde la circulación general hasta la luz
intestinal.
 Los fármacos y metabolitos pueden
reabsorberse a partir del intestino, pero la
microflora intestinal deberá realizar su
hidrólisis enzimática como glucurónidos.
METABOLISMO DE FÁRMACOS

• Las características lipófilas facilitan el paso de los medicamentos por las membranas
biológicas y el acceso al sitio de acción, obstaculizan su eliminación del organismo.
• La excreción del fármaco sin cambios a través de los riñones interviene muy poco en la
eliminación global de casi todos los agentes terapéuticos, porque los productos lipófilos
que son filtrados por el glomérulo se resorben en gran medida y se devuelven a la
circulación general durante su paso por los túbulos renales.

• El metabolismo de fármacos y
productos xenobióticos 
metabolitos más hidrófilos para la
eliminación de tales compuestos
del organismo y la terminación de
su actividad
• Las reacciones de
biotransformación generan
metabolitos inactivos más
polares,se excretan al exterior.
 ADMINISTRACIÓN
DE LOS FÁRMACOS
Y ABSORCION

PARA QUE UN MEDICAMENTO LLEGUE AL SITIO EN QUE

TIENE EFECTO SU ACCIÓN ES NECESARIO QUE ATRAVIESE
UNA SERIE DE MEMBRANAS, MAS LIMITAN SU DISPERSIÓN
EN EL ORGANISMO.
Las vías de administración son fundamentales para que puedan llegar
los medicamentos a su lugar de acción.
Hay determinados fármacos que son modificados cuantitativamente
según la vía de administración.
El fármaco llega a su lugar de acción gracias a las
características del principio activo
 las características de la forma farmacéutica empleada para
administrarlo.
La forma farmacéutica va unida con la vía de
administración

Según el efecto deseado la vía de administración puede ser

Local: Parenteral Sistémico o general: Enteral o parenteral

Las vías posibles de entrada de un medicamento pueden dividirse en dos
clases:
• Enteral: entrada del medicamento al tracto gastrointestinal
• Parenteral: entrada del medicamento al sistema vascular
directamente o por otra vía no entera
La biodisponibilidad nos da a entender o relaciona aquella
concentración de fármaco que nosotros administramos
respecto a la cantidad de fármaco que encontramos en la
circulación sistémica. + aquella porción de fármaco que llega a
la circulación sistémica.
Vías parenterales principales con efecto sistémico Intravenosa (IV):
pasa directamente a la sangre. Mientras el fármaco pasa a través de las
membranas, puede ser modificado. Cuando es administrado por vía IV,
esta modificación no tiene lugar.
- Subcutánea (SC): a nivel de los tejidos. El fármaco se tiene que
absorber a través de los capilares linfáticos.
- Intramuscular (IM): Tiene que pasar ciertas membranas y debe tener
lugar una absorción que variará las propiedades del principio activo.
 Vías enterales
 Enteral – medicamentos depositados directamente en el tracto
gastrointestinal
• sublingual – colocada debajo de la lengua
• oral - tragadas
Sublingual / Bucal
Algunos medicamentos se toman como tabletas pequeñas que se mantienen
dentro de la boca o debajo de la lengua.
Oral
Conveniente – puede auto administrarse, indolora, fácil de
tomar.
Absorción – se efectúa a lo largo del tracto gastrointestinal.

Algunas veces ineficiente, solo una fracción del medicamento puede

ser absorbida.
Lento inicio del efecto.
RECTAL
Pacientes inconscientes y niños.
2. Si el paciente sufre de nauseas o vómitos
3. Facilidad para terminar la exposición.
4. La absorción puede ser variable
5. Buena para medicamentos que afectan el intestino como los
laxantes.
6. Los medicamentos irritantes están contraindicados
Vías parenterales
• Intravascular (IV, IA) – depositar un medicamento directamente en la
circulación sanguínea.
• Intramuscular (IM) – inyectar un medicamento dentro del músculo
esquelético. • Subcutánea – Absorción de medicamentos desde los
tejidos subcutáneos.
• Inhalación - Absorción a través de los pulmones
Intravascular
Se evita la fase de absorción (100% biodisponibilidad)
Precisa, exacta e inicio casi inmediato del mecanismo de acción.
Pueden darse grandes cantidades, indoloras
Alto riesgo de efectos adversos
Se alcanzan rápidamente altas concentraciones
Intramuscular
1. Absorción muy rápida de los
medicamentos en solución acuosa.
2. Reposición y preparaciones de
lenta liberación.
3. Dolor en el sitio de inyección para
ciertos medicamentos.
Subcutánea
1. Absorción baja y constante
2. La absorción está limitada por el flujo
sanguíneo, y se afecta si existen
problemas circulatorios.
3. La administración concomitante de un
vasoconstrictor disminuye la absorción
 Volumen de distribución
El volumen de distribucion V relaciona la cantidad de farmaco en
el cuerpo
con la concentracion que tiene C en la sangre o en el plasma,
dependiendo
del fluido medido.
V = Cantidad de farmaco en el cuerpo/C (ecuacion 2-11)
Antipaludico cloroquina es de unos 15 000 L
Cuerpo como un compartimento unico homogéneo
(unicompartimental)
Aclaramiento del farmaco con una cinetica de primer orden
El modelo multicompartimental
El efecto de un fármaco en varios sitios de acción puede variar dependiendo de la perfusión de estos sitios
Si el flujo sanguíneo a ciertos tejidos cambia dentro de un individuo, las tasas de distribución del fármaco a
estos tejidos también cambiarán

Concentracion en estado estable

En este punto, la eliminacion del farmaco igualara la velocidad de disponibilidad del farmaco.
VIDA MEDIA
El tiempo de vida media (t1/2) es el tiempo que lleva reducir la concentración plasmatica del farmaco
al 50%.

Cambia en funcion del aclaramiento y el volumen de distribución

Refleja la disminución de las concentraciones sistemicas del farmaco durante un intervalo de
dosificacion en estado estable

VIDA MEDIA TERMINAL

Dosificación prolongada, compartimento central, en compartimentos corporales “profundos” o
secundarios
Prolongar el tiempo de la vida media del fármaco, conocida como vida media de eliminación terminal.
La ventana terapéutica
Refleja un rango de concentración que proporciona eficacia sin toxicidad inaceptable.
Dosis maxima
Cambiar la dosis en no mas del 50% y no mas a menudo que cada tres o cuatro vidas medias
Penicilina

En estas circunstancias, las dosis deben valorarse cuidadosamente, y la dosificacion del farmaco
esta limitada por la toxicidad en lugar de la eficacia.
Para mantener la concentración elegida en estado estable o concentracion objetivo, la tasa de
administración de farmaco se ajusta de modo que la velocidad de entrada sea igual a la de
perdida.
Dosis de carga
Una o una serie de dosis administradas al inicio de la terapia con el proposito de alcanzar la concentracion
objetivo rápidamente.
Infusion del fármaco no es oportuno por tiempo
Lidocaina

Las dosis de carga tienden a ser grandes y, a menudo, se administran por via parenteral y con rapidez; esto
puede ser particularmente peligroso si se producen efectos toxicos