Inducción Embrionaria y

Diferenciación Celular

URL: http://goo.gl/N47igG

María Susana Theas

mtheas@fmed.uba.ar.

II Cátedra de Histología, Biología Celular, Embriología y Genética

Facultad de Medicina, UBA
¿Cómo hacen las células con genomas idénticos
para convertirse en células diferentes?
 DIFERENCIACIÓN CELULAR

EXPRESIÓN DIFERENCIAL DE PROTEÍNAS

EXPRESIÓN DIFERENCIAL DE GENES

 EXPRESIÓN DIFERENCIAL DE GENES

Transcripción diferencial : qué genes nucleares son transcriptos a ARNm

Procesamiento diferencial de ARN: determina cuales de los ARNm y que

partes de los mismos entrarán al citoplasma para ser
traducidos

Traducción selectiva de ARN: cuales ARNm y en que momento s serán

traducidos

Modificación selectiva de proteínas: modificaciones post-traduccionales que

determinan la activación, función y permanencia

Señales Extracelulares
Moléculas que Controlan el Desarrollo

Proteínas Regulatorias de la Transcripción

Moléculas Señalizadoras
 Transcripción diferencial

Secuencias Regulatorias Proteínas Regulatorias

Estadio 1

Estadio 2

La combinatoria particular de proteínas regulatorias definirá como cuando y en

que cantidad un gen se expresará

Las secuencias y proteínas regulatorias del DNA definen la expresión génica

en el programa secuencial del desarrollo
Combinaciones de proteínas regulatorias crean diferentes tipos celulares durante
el desarrollo embrionario

La respuesta
de una célula a
la presencia de
un nueva
proteína
regulatoria
dependerá de
la historia
previa de la
célula
 Proteínas regulatorias de homeo-dominio (Homeo-box)

Hox Engrailed
Pax
Lim
Msx
T-box (Tbx)

Proteínas regulatorias hélice-lazo-hélice

Fox (Forkhead, cabeza de tenedor)

Proteínas regulatorias dedos de zinc

Sox
WT1
Moléculas que Controlan el Desarrollo

Proteínas Regulatorias de la Transcripción

Moléculas Señalizadoras
Moléculas Señalizadoras
NUEVO FENOTIPO
CEL-CEL
Los mecanismos y moléculas
del desarrollo animal son
universales
 Moléculas señalizadoras

Célula Respondedora (R)

Activación de proteínas reguladoras transcripción

Cambios en la expresión génica

Nuevo camino de diferenciación

Inducción Embrionaria

Campo morfogenético / grupo de equivalencia

Inducción Embrionaria

La cúpula óptica induce la

formación de la placoda –
fosita cristaliniana
(cristalino) en el
ectodermo general

Solamente en las células

más cercanas: gradiente

Solamente la región
cefálica es competente
para esa inducción
 MORFÓGENO
• Una sustancia inductora que impone un patrón
de expresión génica a todo un grupo de células

• Sustancias inductoras poseen efectos

graduados dependiendo de su concentración

Gradiente morfógeno

g
Sonic hedgehog (Shh)
• Los inhibidores modelan la respuesta de las
células al inductor.

• Los inhibidores (antagonistas) bloquean la acción

del inductor uniéndose a él o a su receptor
 Formación del tubo neural

BMP-4

Nogina
Cordina
 Determinación

Determinación/determination el compromiso (commitment) es irreversible

Diferenciación/differentiation
 Determinación

Determinado a ser estructura de la pata

irreversible

Memoria celular
Diferenciación del páncreas
• Anatomía del desarrollo
 Diferenciación del páncreas
• Histología del desarrollo

Endodermo indiferenciado

Endodermo del tubo digestivo

Endodermo del esbozo pancreático

Células de los conductos
Células epiteliales
(Ductales) Células acinares

Células de los islotes de Langerhans

Diferenciación del páncreas
• Biología molecular del desarrollo
Regionalización (TGF-b, Activina, AR)

Especificación Dorsal y Ventral

Páncreas Dorsal
Notocorda  Activina, FGF ▬ Shh
Páncreas Ventral
Mesodermo lateral  BMP, AR, Activina

Proliferación FGF10, EGF

Diferenciación endócrino-exócrino

TGF-b Formación
islotes
 EXPRESIÓN DIFERENCIAL DE GENES

APOPTOSIS
simultaneidad

DESARROLO DEL EMBRIÓN

 Inducción secuencial

Genera patrón de diferenciación cada vez más complejo

¿Cómo hacen las células con genomas idénticos
para convertirse en células diferentes?
 P-granule segregation during the early embryonic divisions
of the nematode Caenorhabditis elegans

Gránulos P inhibidores
de la transcripción y
proteínas de unión a
DNA.
 UNICIDAD DE LOS MECANISMOS-FACTORES
QUE CONTROLAN EL DESARROLLO EMBRIONARIO

MEMORIA CELULAR

ORGANISMOS PLURICELULARES
Proteínas transmembrana
Proteínas regulatorias (134 en Hs y solo 3 en la levadura)

50% de genes alta homología en Dm, Hs, Ce

Regiones regulatorias génicas difieren totalmente en los vertebrados-invertebrados
Drosophila melanogaster

Bicoid
gradiente

Bicoid
Nucleo
Control de la expresión génica señales
extracelulares
 Regulación de la expresión génica
PROTEINAS
REGULATORIAS
BIBLIOGRAFIA

ALBERTS . "Introducción a la Biología Celular", 3ª edición. CAP 7

y 22

CARLSON. Embriología humana y Biología del desarrollo”, 4ª

edición. Editorial Mosby

GILBERT Scott F. Biología del desarrollo

A fresh look at iPS cells. Yamanaka S.

Cell. 2009 Apr 3;137(1):13-7. doi: 10.1016/j.cell.2009.03.034.