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Hospital Hermilio Valdizan


Centro de Rehabilitación de Nana

10/05/2019

Farmacocinética
Magister Carlos Alberto Saavedra Castillo
Médico Psiquiatra
Profesor Asociado de Facultad de Psicología
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Farmacocinética

• Estudia el recorrido y modificaciones que


experimentan los fármacos y sus metabolitos en el
interior del organismo
• Estudia lo que le hace el organismo al
medicamento
• Estudio de la evolución del fármaco en el
organismo en el transcurso del tiempo
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Farmacocinética

• Aspectos moleculares: tamaño molecular,


polaridad-hidrosolubilidad,apolaridad,
liposolubilidad
• Grado de ionización:
• pK=pH + Logaritmo de porción ionizada/porción no ionizada
• Grado de afinidad por el tejido:
adiposo, muscular
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Influencia de las Vías de Administración de las


diferentes formas farmacéuticas y la
concentración plasmática

Inyectable EV
2.Parenterales 1. Enterales
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Barreras
cerebrales
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• El tejido nervioso es rico en


lípidos ( 50 -54 % de su peso en
seco ), por la presencia de un
sistema de membranas y la
mielina.
• Las proteínas ( 40 % ps),
formando lipoproteínas (
membrana celular ) .
• Además contiene aminoácidos
no sólo en proteínas sino como
neurotransmisores, (tirosina,
triptofano, ..)
• Es pobre en glucosa y
glucógeno. El metabolismo de la
glucosa proporciona energía(
ATP) para bombeo iónico, así
como la producción de
glutamato, aspartato, GABA, a
partir del ciclo de Krebs.
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Esto puede abrir


Yo lo siento, pero La Barrera
Hemato Encefálica
tu estas altamente
ionizado(cargado) y
no te disuelves en
lípidos
BHE Tu no puedes
Hola entrar al
nosotros cerebro
Queremos
entrar

Microondas
Radiación
Al cerebro
Traumatismos
HTA
Infección
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Entran al cerebro Salen del cerebro

Oxigeno Dióxido de
Carbohidratos carbono
Aminoácidos Amonio
Lípidos Lactato
Hormonas Hormonas
Vitaminas
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Barrera hematoencefálica,
constituida por los capilares
cerebrales,
cuyas células endoteliales
están constituidos
por puntos
de unión próximos.
Están rodeados por
atrocitos,
que regulan los
intercambios
LCR-sangre hacia las neuronas,
constituye soporte
estructural y
actúa en metabolismo
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Factores importantes en la
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distribución
• En el organismo:
• flujo sanguíneo a través de órganos y tejidos
• permeabilidad de la membrana
• pH diferente entre plasma y tejido
• Propiedades de la droga
• Tamaño molecular
• Plasma, eritrocitos y unión a proteínas tisulares
• Solubilidad y propiedades fisicoquímicas
• Liposolubilidad
• Afinidad
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Lípido
pH = 7 pH = 5
Fármaco no Fármaco no
ionizado ionizado
( 10) ( 09)

Fármaco Fármaco
ionizado Membrana ionizado
(100) Permeable (1)
Fármaco Total Fármaco Total
( 110) ( 10)

Distribución de un ácido débil( pK 6 ) entre soluciones acuosas


separadas por una membrana permeable la forma no disociada
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Farmacocinética: Biodisponibilidad

• Biodisponibilidad, es la cantidad de sustancia que


en el tiempo aparece en plasma, de acuerdo a
dosis administrada.
• Distribución: el fármaco se localiza a nivel de
líquido intersticial e intracelular.
• Participa circulación sanguínea, así como la
velocidad de difusión del fármaco, limitados la
sustancias no liposolubles, unión a proteínas
plasmáticas.
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Biodisponibilidad

I
ABCI= ABCII >ABCIII
KaI= KaII > KaIII

III II

Curvas de nivel plasmático-tiempo en formulaciones de diferente biodisponibilidad


en magnitud y velocidad
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Régimen posológico
C
Toxicidad
IV

II
I III
R= f ( C )

Inactivo
Ineficacia polar

Diferentes trazados de curvas nivel-plasmático-tiempo: I.administración en bolo EV


II. Formas orales convencionales; III.formas orales de liberación sostenida; IV:Dosis repetida con
intervalos constantes.
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Biotransformación
• Se busca que fármacos se conviertan en productos
hidrófilos, e inactivos ( Metabolitos)
• Pasos:
• Fase I
• Fase II
• Inducción enzimática
• Inhibición de enzimas hepáticas
• Flujo arterial hepático
• Efecto de enfermedades en función hepática

Fase I y II de la biotransformación de los productos químicos. En cada etapa intervienen


distintos grupos enzimáticos codificados por genes específicos. AGT: Transferasas del ácido
glucurónico; GST: transferasas del glutation; NAT: N-acetil transferasas.
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FARMACO

Especies hidrosolubles

Grupos polares
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Aspectos importantes en la
biotransformación
• Efecto de primer paso( eliminación presistémica):
fracción de la droga que es metabolizada durante la
primera exposición a la pared intestinal y hepática.
• Inducción enzimática
• Inhibición enzimática
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Excreción

• Renal( urinaria )
• Biliar e intestinal ( heces )
• Pulmonar ( aire exhalado )
• Dérmico ( a través de al piel y glándulas
sudoríparas )
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Toxicología

Ciencia que se ocupa de los


efectos adversos que
ejercen las sustancias
químicas en los seres vivos.
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Dosis necesaria para que los animales


mueran por el efecto de la droga en un
periodo determinado
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Clasificación de efectos de sustancias químicas

Efectos

Deseables No deseables

No Nocivos Nocivos
(efectos adversos) ( efectos tóxicos )

Farmacológicos

Patológicos

genotóxicos
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Reacciones adversas medicamentosas


Efecto Caracteristicas Ejemplo
Colaterales o efectos producidos *Acción de atropina, útil en
secundarios con dosis comunes tratamiento de espasmos intestinales
que corresponden a que produce sequedad de boca.
su acción farmacológica *Xerostomía por uso de ATD.
Tóxicos efecto producido por *Atropina a dosis elevada provoca una
dosis grande - sobre- gran excitación en el SNC
dosificación y perjudicial
Idiosincracia respuesta anormal cualita- *varones de raza negra anemia hemolítica
tivamente distinta, de orígen al administrarsele primaquina,
genético
Reacción reacción adversa que surge *Reacción a penicilina, dipirona, etc.
alergica por sensibilización previa a
una sustancia química en
particular
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Mecanismos de producción de R.A.M.

Tipo A
Farmacológicamente previsibles
Dosis- dependientes
Alta incidencia
Baja mortalidad Tipo B
Tratamiento: ajuste de dosis Farmacológicamente imprevisible
Dosis- independiente
Baja incidencia
Alta mortalidad
Tratamiento: suspensión
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Signos y síntomas de intoxicación del sistema


nerviosos central
Grado de intensidad Características
Depresores
0 Sujeto somnoliento, puede ser despertado y responde preguntas
I Semicomatoso, retira extremidad ante estímulos dolorosos.
II Comatoso, no responde a estímulos dolorosos, no depresión respiratoria
reflejos intactos ( igual a II )
III comatoso, faltan todos los reflejos, sin depresión respiratoria.
IV Comatosos, arreflexico, depresión respiratoria, cianosis y choque

Estimulantes
I Inquietud, irritabilidad, insmonio, temblor, hiperreflexia, sudoración,
midriasis, hiperemia cutánea.
II Confusión, hiperactividad, hipertensión, taquipnea, taquicardia, arritmias
sudoración, midriasis, hiperpirexia leve.
III Delirio, manía, autoagresión, HTA notable, taquicardia, arritmias,
hiperpirexia.
IV igual a III, convulsiones, coma y colapso circulatorio.
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