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FARMACOLOGÍA
Organismo
Farmacociinétiica Farmacodinamia
Xenobiiótiico
Fármaco / Droga
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA
FARMACOLOGÍA
Farmacodinamia:
El Receptor Farmacológico:
Tipos de Receptores:
Representaciones gráficas:
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA FARMACOLOGÍA
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA FARMACOLOGÍA
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA FARMACOLOGÍA
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA
FARMACOLOGÍA
-Inhibición enzimática
-Propiedades Físico-Químicas:
-Osmóticas
-Quelantes
-Carga eléctrica
-Tensioactiva
-Radioisótopos y
Radiopacos
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA FARMACOLOGÍA
Farmacocinética:
-Compartimental:
El Modelo reproduce el proceso fisiológico, cada fase, los datos
experimentales se ajustan -por regresión no lineal- a la ecuación
matemática del modelo.
Ct = A · e-t + B · e-t
Monocompartimental Bicompartimental
-No-compartimental:
No existe un modelo fisiológico, se integra matemáticamente la curva.
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA
FARMACOLOGÍA
U.I./100ml
100
2-comp
80 1-comp
60
40
20
0
0 20 40 60 80 100 120
horas
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA
FARMACOLOGÍA
100
40
80
U.I.*h/100ml
35
30 60
U.I./100ml
25
40
20
15 20
10
0
5
0
0 5 10 15 20 25 30
horas
AUC AUMC
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA
FARMACOLOGÍA
AUC Cmax
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA FARMACOLOGÍA
Absorción: Estructura de la Membrana:
LÍPIDOS DE LA MEMBRANA PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
Absorción: Mecanismos:
• Difusión facilitada
• Pinocitosis
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA FARMACOLOGÍA
Absorción: Factores:
1-Solubilidad: Es más rápida en solución acuosa, < en oleosa y <
aún en forma sólida
ser dolorosa
SC 75 a < 100 Volúmenes menores que en la IM; puede ser
dolorosa
Oral 5 a <100 La más conveniente; el efecto de primer paso
• ABSORCIÓN VO:
FACTORES:
FISICO-QUÍMICOS
• FISIOLÓGICOS Disolución
PH GÁSTRICO Solubilidad
TRÁNSITO Y DILUCIÓN Peso molecular
GASTROINTESTINAL
PEPTIDASAS
Log P
PERMEABILIDAD INTESTINAL Solvatación potencial
ESPECIFICIDAD DE Agregación
LOCALIZACIÓN Interacción con
FLUJO GLICOPROTEÍNA-P alimentos y mucus
CITOCROMO P-450 EN PARED
INTESTINAL Perfil de liberación
DEGRADACIÓN BACTERIANA
PRIMER-PASO HEPÁTICO
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA FARMACOLOGÍA
Biodisponibilidad:
Dosis disponible
Dosis eliminada
Pared intestinal
Hígado
Vena porta
4%
Luz intestinal
Metabolismo:
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA
FARMACOLOGÍA
Metabolismo: Sistema enzimático Citocromo P-450:
CYP2E1
CYP2C ~2% CYP1A2
15-20%
~3%
CYP2D6
25-30%
CYP3A
~55%
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA FARMACOLOGÍA
Excreción:
Renal:
a)Filtración glomerular: Farmacos libres y Metabolitos
b)Reabsorción tubular pasiva: Túbulos proximal y distal. Influencia del pH
c)Secreción tubular activa: Bomba de secreción de ácidos y bases débiles
Biliar y Fecal:
a)Fármacos inalterados no absorbidos
b)Metabolitos en bilis, por transporte activo. Circulación enterohepática
Pulmonar:
a) Líquidos volátiles y gases: Anestésicos generales, alcohol, disolventes
Láctea:
Importante: efecto en el lactante
Otras vías:
Saliva: difusión simple, fármacos no ionizados. Sudor. Lágrimas. Piel, pelos
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA
FARMACOLOGÍA
Farmacocinética / Farmacodinamia: Modelos PK/PD
Farmacocinética Farmacodinamia
Concentración
Efecto
Tiempo Concentración (log)
PK / PD
efecto vs tiempo
Efecto
Tiempo
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA
FARMACOLOGÍA
Perfiles PK/PD:
Time >MIC AUC24 /MIC
(time-dependent killing) (concentration-dependent killing)
MIC MIC
• Penicillins • Aminoglycosides
• Cephalosporins • Quinolones
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA
FARMACOLOGÍA
Perfiles PK/PD:
10
Log10 CFU/Thigh at 24 Hrs
0
10 100 1000 1 10 100 1000 0 25 50 75 100
• PRÓXIMOS 10 – 15 AÑOS:
• 50 % DE LAS NUEVAS SUSTANCIAS ACTIVAS, SÓLO ANTICUERPOS
INTERACCIONES
Inducción Aumenta el aclaramiento
Inhibición Disminuye el aclaramiento
VARIACIONES GENÉTICAS
Receptores, enzimas, etc. Interacción entre fármaco y “dianas”
Transportadores (MDR1, Glicoproteína-P) Farmacocinética
Enzimas (CYP P450) Afecta al metabolismo de fármacos.
Cambios en la biodisponibilidad y el
aclaramiento
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA
FARMACOLOGÍA
Farmacogenómica:
Influencia del Genoma (completo) sobre el Efecto de un
Fármaco
Farmacogenética:
Análisis de la base genética de la variación en la respuesta a
un Fármaco (Eficacia y/o Seguridad) en un gen
Proteómica:
Traducción de la Información genética en nuevos Fármacos y
Dianas de Fármacos
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA FARMACOLOGÍA
PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA FARMACOLOGÍA
Farmacoepidemiología:
Estudio de los determinantes, características y efectos del
uso de los Fármacos en grandes poblaciones
Farmacovigilancia:
Conjunto de métodos, observaciones y registros que permiten
durante la etapa de comercialización o uso expandido de un
Fármaco detectar reacciones adversas y eventualmente, efectos
farmacológicos o terapéuticos beneficiosos, no previstos en las
etapas previas de control y evaluación de un Fármaco