Antipsicóticos

Y
Litio
FARMACOLOGIA Y TERAPEUTICA I

AUTOR: Dr. Raúl A. Pérez Alcover.

UNIVERSIDAD DE AQUINO – Cbba

Octubre 2008
Johann Bill
ANTIPSICÓTICOS
Antecedentes
 Se usan desde hace 50 años.
 Los primeros fueron la reserpina y
clorpromazina.
 El impacto grande en Esquizofrenia.
 Disminuyeron las internaciones.
 La psiquiatría = neurobiología.
PSICOSIS
 Síndrome
– Origen orgánico
– Psíquico
 Síntomas
– ideas delirantes
– alucinaciones
– t. formales del pensamiento
– conducta desorganizada, catatónica
– sint. negativos
Esquizofrenia
 PATOGENIA desconocida.
 Predisposición genética.
 GEN de neuregulina I se asocia, en
poblaciones de Islandia y Noreste de
Europa.
Hipótesis de la Dopamina
 Post mortem; Aumento de de
receptores dopa en cerebros de
esquizofrénicos no tratados.
 La TEP; Aumento de receptores dopa en
tratados y no tratados.
 El tratamiento exitoso se relaciona con
niveles menores de HVA (ácido
homovanílico) en líquido cefalorraquídeo,
plasma y orina.
 Antiparkinsonianos = Agravan Psicosis.
 Bloqueadores D2 = Mejora Psicosis.
Vías Dopaminérgicas
1. Mesolímbica-mesocortical. (Conducta)
2. Nigroestriada. (Movimientos voluntarios)
3. Tuberoinfundibular. (PRL; termoregulador)
4. Medular-periventricular (Conducta
alimentaria)
5. Incertohipotalámica (Instinto copulatorio;
miedo; ira)
Antipsicóticos: Bases
Farmacólogicas
1. DERIVADOS DE LA FENOTIAZINA.
2. DERIVADOS DEL TIOXANTENO.
3. DERIVADOS DE LA BUTIROFENONA.
4. ESTRUCTURAS DIVERSAS.
Antipsicóticos: Bases
Farmacólogicas
1. Derivados de la Fenotiazina:
– Derivados Alifáticos: Clopomacina
– Derivados Piperidina: Tioridazina.
2. Derivados del Tioxanteno:
– Tiotixeno.
3. Derivados de la Butirofenona:
– Haloperidol y Difenilbutipiperidinas.
4. Neurolepticos Atípicos:
– Pimozida
– Clozapina, Loxapina, Olanzapina.
– Quetiapina
– Risperidona
– Sertindole
 Antipsicóticos:
Farmacocinética
 Absorción y distribución:
– Pobre absorción
– Significante efecto de primer paso
– Alta unión a proteínas y amplia distribución.
 Metabolismo y excreción:
– Se puede metabolizar por diferentes reacciones
– Actividad de los metabolitos
– Muy poca cantidad se elimina sin cambios
– Típicos T-1/2 aprox 24 hrs
– Max.conc. plasma : 2-4 hrs (V.O.) 30 min (IM)
– Niveles estables en 5-7 días.
Antipsicóticos: Potencia

Grado de afinidad DA, no eficacia

 Elevada Potencia

– Afinidad DA elevada
– Afinidad Histam, Colin., alpha-Adrener. baja
 Escasa Potencia
– Afinida DA baja
– Histam, Colin., alpha-Adrener 1 & 2
 Potencia Media
Antipsicóticos:
Mecanismo de Acción

 Bloquean diversos receptores:

– Dopamina (D2 y D1)
– Alfa adrenérgico.
– Muscarínicos.
– H1.
– 5-HT2.
Antipsicóticos: Efecto
farmacológico
Bloqueo de receptores dopaminérgicos D2:
Mesolímbico, mesocortical y nigroestriado.
 Bloqueados por neurolépticos típicos en un 70-80%.

 Acción terapéutica y efectos extrapiramidales

Tubero – infundibular.
 PIF (factor inhibidor de la secreción de prolactina)
provoca HIPERPROLACTINEMIA.
 Aumento de peso.

 Síndrome depresivo – Dermatitis seborreica (¿D1A?).

 Antiemético.
Bloqueo de receptores  1 – adrenérgicos:
 Hipotensión arterial.
 Hipotermia.
 Sedación, somnolencia.

Bloqueo de receptores histaminérgicos H1

 Sedación.
 Aumento del apetito.

Bloqueo de receptores 5HT

5HT2: disminuye síntomas negativos. Aumento del apetito.
5HT3: afinidad por Clozapina y FENOTIAZINAS: disminución del umbral
convulsivo dosis dependiente. ¡CUIDADO! Epilepsia -
abstinencia de alcohol y barbitúricos.
Bloqueo de receptores colinérgicos (muscarínicos):
 SNC: trastorno de memoria, delirium, síntomas delirantes.
 Periférico: visión borrosa, aumento de la presión intraocular, RAO,
constipación, taquicardia, hipotensión, sequedad de piel y mucosas,
enrojecimiento.
 Antipsicóticos:
Indicaciones Terapéuticas
Indicaciones para uso por corto tiempo (<3meses)
1. Episodio agudo en esquizofrenia.
2. Trastorno delirante (pueden prolongarse).
3. Psicosis delirante aguda (Trastorno psicótico breve, Trastorno
esquizofreniforme).
4. Episodio maníaco: en pacientes agitados que se requiere rápido control,
luego de 1-3 semanas comienza a actuar el estabilizador.
5. Tratamiento de la agitación en algunos trastornos mentales
orgánicos (delirium, demencia, psicosis orgánicas, tóxicas, etc.).
6. Episodio depresivo mayor con síntomas psicóticos no congruentes
con el estado de ánimo.
7. Enfermedad de Huntington y trastorno de la Tourette (para algunos de
sus síntomas).
8. Otros trastornos del movimiento
9. Posiblemente eficaz en descompensaciones de trastornos de
personalidad, en especial borderline. Psicosis reactivas breves.
 Antipsicóticos:
Indicaciones Terapéuticas
Indicaciones para uso por tiempo prolongado ( >3meses)

1. Eficacia comprobada: Esquizofrenia.

2. Algunos pacientes seleccionados, en estos
buscar alternativas y registrar la relación
riesgo/beneficio en cada caso:
 Trastorno delirante
 Trastorno bipolar
 EDM con síntomas psicóticos
 Trastornos mentales orgánicos crónicos
 Trastorno de personalidad paranoicos
(eficacia limitada)
Antipsicóticos:
Indicaciones Terapéuticas
Indicaciones NO Psiquiátricas

1. Acción antiemética, excepto la

tioridazina.
2. El droperidol con el fentanil en la
neuroleptoanestesia.
 Antipsicóticos:
Tratamiento
 TIPICOS; Comenzar con dosis
bajas(rango):
– 10-20 mg Haldol
– 300-500 mg equivalentes Clorpromacina
 Repartir en varias dosis reduce Sd. Ext Pir.
 En ausencia de respuesta a un fármaco se
debe cambiar por otro (atípicos).
 Tto. Profil. Anticolinérgicos.
 Agitación aguda :Lorazepam 1-2 mg.
Antipsicóticos:
Tratamiento

 ATIPICOS; Se ha demostrado
superioridad con clozapina, olanzapina
y risperidona en relación al
haloperidol.

 El rango de dosis es amplio.

Antipsicóticos:
Tratamiento
Antipsicóticos: Efectos
Adversos
1. Conductuales
2. Neurológicos
3. En el SNA.
4. Metabólicos y Endócrinos.
5. Reacciones tóxicas o Alérgicas.
6. Complicaciones Oculares.
7. Toxicidad Cardíaca.
8. Dismorfogénesis.
9. Sd. Neuroléptico Maligno. (SNM)
Antipsicóticos: Interacciones
Medicamentosas
 CBZ y barbitúricos: disminuyen la
concentración plasmática (s/t haloperidol).
 Alcohol: potencia el efecto sedativo.
 Analgésicos y anestésicos: potencian
efectos depresores.
 IECA: mayor efecto hipotensor.
 TCA: potencian efectos sedantes y
anticolinérgicos.
LITIO
 Desorden afectivo bipolar
 La manía-depresión se considera una condición
siquiátrica seria frecuentemente diagnosticada.
 Naturaleza brupta: manía - depresión.
 Mania: muchos síntomas de esquizofrenia
paranoide( grandiosidad, belicosidad, pensamientos
paranoides e hiperactividad).
 Fuerte componente familiar.
 Disturbio bioquímico aún no identificado:
– Relacionada con act. Catecolaminas SNC.
– Acetilcolina.
Litio: Mecanismo de
Acción

PIP2 R
PIP
G DAG
FLC

PI

Inositol IP3 Efectos

Li

IP1 IP2
Li
Litio: Farmacodinamia

 Efectos probablemente sobre:

1. Los electrólitos y el transporte iónico.
2. Los neurotransmisores y su
liberación.
3. Los mensajeros secundarios y
enzimas intracelulares que median la
acción transmisora.
Litio: Farmacocinética

Absorción
Absorción Distribución
completa Distribución
completaen
en6-8
6-8hrs.
hrs.

Eliminación
Eliminación Metabolismo
Sin cambios en la orina
Sin
Sincambios
cambiosen
enla
laorina
orina
Metabolismo
Litio: Indicaciones
Terapéuticas
 Trastorno afectivo bipolar.
 Depresiones endógenas recurrentes.
 Trastornos esquizoafectivos.
 Esquizofrenia.
 Depresión unipolar.
 DOSIS: 0,5 mEq/kg/día en dosis
divididas.
 PREGUNTAS?
 GRACIAS!