UNIDAD I

GENERALIDADES DE
TOXICOLOGIA
TEMA 1
INTRODUCCION E HISTORIA DE LA
TOXICOLOGIA
 Palabras griegas:
TOXICON: veneno
LOGOS: discurso/estudio
"LA CIENCIA DE LOS VENENOS“.

Orfila (1814):definición incompleta

El objeto de esta ciencia se extiende a un campo más

amplio puesto que abarca el “Cuadro Clínico”, provocado por
la ingestión del compuesto tóxico
Pedro Mata: “Toxicología es la ciencia que
trata de la intoxicación y de las sustancias
que la producen".

La atención se orienta al estudio de los

efectos nocivos que una sustancia química
provoca sobre un tejido o sobre un
mecanismo biológico.

Villanueva: “Toxicología es la ciencia que

estudia los TÓXICOS y las
INTOXICACIONES”
 1.1.CONCEPTO ACTUAL DE
TOXICOLOGÍA

 Ciencia que estudia las sustancias químicas y los

agentes físicos en cuanto son capaces de producir
alteraciones patológicas a los seres vivos, a la par
que estudia los mecanismos de producción de tales
alteraciones y los medios para contrarrestarlas, así
como los procedimientos para detectar, identificar y
determinar tales agentes y valorar su grado de
toxicidad.
1.2.HISTORIA de la TOXICOLOGIA

El desarrollo histórico de la toxicología se puede dividir en

dos períodos, diferenciados entre sí tanto por su
objetivos como por sus planteamientos científicos:

 Periodo Primitivo

 Periodo Moderno
 1. PERIODO PRIMITIVO

PREHISTORIA

 Aunque la toxicología como disciplina científica tienen

un origen relativamente reciente, la utilización de
tóxicos y venenos se remonta a los tiempos
prehistóricos pues ya desde el paleolítico existen
evidencias de que los hombres utilizaron venenos de
animales y extractos de plantas para impregnar la
punta de flechas y lanzas utilizadas para la caza,
guerra y el asesinato.
1. PERIODO PRIMITIVO

En Egipto: El Papiro de Ebers

(año 1500 aC)
Primeras referencias escritas relacionadas
con utilización de tóxicos y venenos muy
conocidos como la cicuta, el opio o acónito,
metales: plomo, cobre, antimonio y
alcaloides como la belladona y la digital.
Los sacerdotes conocían los venenos y sus
depositarios.
 1. PERIODO PRIMITIVO
 GRECIA ANTIGUA: El Estado es el depositario de los venenos que
eran usados como armas de ejecución (la cicuta de Sócrates, 399 AC.)
 Hipócrates (400 AC.): describe mordeduras de serpientes, y
enfermedades asociadas con actividades profesionales (“cólicos” por
metales en mineros)

Teofrasto (372-288 AC. Discípulo de

Aristóteles):Descripción de plantas venenosas en su
Libro “De Historia Plantarum”
 Sócrates (460-390 AC):Declarado el hombre mas

Sabio por el Oráculo de Delfos fue ejecutado por

envenenamiento con cicuta. (según Platón)
 PERIODO PRIMITIVO
Cicuta: planta bienal, tarda 2 años en completar
su ciclo biológico. Mide hasta dos metros, se le
reconoce, sin verla, por su hediondo olor. Sus
hojas tienen forma triangular. De tallo hueco con
flores blancas. El ruto concentra la mayor
toxicidad, aunque toda la planta es venenosa.
Crece, de forma natural, en bordes de carreteras
o caminos, en setos y a los pies de algunos muros.
Debido a la conina, principio activo más importante de la planta,
proporciona un efecto sedante muy pronunciado. Este efecto se ha
utilizado en farmacología como analgésico en dolores muy intensos
(cáncer, migrañas, neuralgias,...) o como anestésico local
administrado por vía tópica, ya que la conina se absorbe por la piel.
 1. PERIODO PRIMITIVO
 ROMA
Abuso político de venenos: arsénico y venenos vegetales
acónito y beleño. “Lex Cornela” :Ley de Lucio Cornelio para
Patricios y Plebeyos.
 Plinio el “Viejo”(23-79 DC) Escribió sobre intoxicaciones
por mercurio en mineros.
Mitrídates, Rey de Ponto(132 –136 AC.):Tomaba mezclas de antídotos
como protección. Desarrollo el primer antídoto: “mitridático”.

Dioscórides 40-80 DC.: agrupó venenos y antídotos

según su origen vegetal, animal y mineral. Clasificación que
persistió como estándar durante 16 siglos y que aún es
una clasificación conveniente.
 1. PERIODO PRIMITIVO
EDAD MEDIA: EL RENACIMIENTO

Maimónides Paracelso
(Médico Árabe
1135-1204 ) (Alquimista
1493-1541)

El progreso es mínimo.

Destacan los escritos de  Surge el renacimiento
Maimónides “Los venenos y los científico
antídotos”: consejos para evitar  Describe intoxicaciones en
intoxicaciones y prescribe la metalurgia.
antídotos
 PERIODO PRIMITIVO
Paracelsus (Médico Alquimista1493-1541)
Theophrastus Bombastus von Hohenheim

 Introduce famoso apotegma:

“Dosis sola facit venenum”
 (Solamente la dosis determina que una cosa
sea o no veneno)

Toda sustancia, sin excepción, es un veneno. La dosis

correcta diferencia entre un veneno y un remedio.
Solamente la dosis determina que una cosa sea o no veneno.
 1. PERIODO PRIMITIVO
Paracelsus (Siglo XVI -Auge del Renacimiento)
Theophrastus Bombastus von Hohenheim

Introduce postulados fundamentales para la Toxicología

como ciencia: Formula Bases para la Toxicología actual
al referirse a:
 La distinción entre dosis terapéuticas y tóxicas
 A la relación Dosis-respuesta
 Importancia de la experimentación animal
 PERIODO PRIMITIVO
Georgius Agrícola (1494-1555)
Describió enfermedades asociadas con la
minería y la metalurgia, sugiriendo
métodos de prevención, incluso la
ventilación de las minas.
Bernardino Ramazzini (1633-1714)
Llamado padre de la medicina ocupacional.
En su libro “De morbis artificium diatriba“
Describe enfermedades de carácter
tóxico a nivel ocupacional en mineros,
pintores y otros.
LAS DOS OBRAS MÁS ANTIGUAS SOBRE LA
ACCIÓN DE LOS TÓXICOS EN EL AMBIENTE:

“De morbis artificium diatriba“

Del italiano Ramazzini (1700)

“De los daños que pueden ocasionar a la salud

pública la tolerancia de algunas manufacturas
dentro de los pueblos”

Del sevillano Ximenez de Lorite (1790)

 2. PERIODO MODERNO
La toxicología moderna
Se inicia desde comienzos del siglo XIX, con la
revolución industrial y la explosión de la ciencia.

Su mayor crecimiento data luego de la segunda guerra

mundial , cuando aumenta en forma exponencial la
producción de moléculas orgánicas tales como :
Diversas drogas, anestésicos, desinfectantes pesticidas y
sustancias químicas de uso bélico, otras sustancias
químicas y se ha desarrollado los últimos 60 años.
 PERIODO MODERNO
 Mathieu Bonaventure Orfila (Médico
español de la corte francesa,1815 )

Con él se dá Paso de la Toxicología a condición

de ciencia Publicó “Tratado de Toxicología
General” , primer libro dedicado a la
toxicología por ello reconocido como el “Padre
de la Toxicología Moderna”

 Correlaciona los problemas toxicológicos con la jurisprudencia:

necesidad de realizar exámenes toxicológicos como prueba
legal de intoxicación.
 PERIODO MODERNO

James Marsh (Químico británico1836)

Descubrió el primer método analítico de
determinación del arsénico en materiales
biológicos : “Ensayo de Marsh”

Arnold Lehman y colaboradores (EEUU, 1955)

Formalizan el Programa Experimental de Evaluación de
Seguridad de Alimentos Drogas y Cosméticos, vigente
hasta 1982. que fue actualizado por la oficina de
Administración de Drogas y Alimentos (FDA)
 PERSONAJE FECHA APORTACIÓN
GULA 4500 AC PRIMERA DEIDAD ASOCIADA CON LOS ENVENENAMIENTOS
Shen Nung 2000 AC Emperador chino, experimentó con venenos y antídotos vegetales.
Papiro de Ebers 1500 AC Proporciona las descripciones más antiguas de los venenos.
Homero 850 AC Describe como Ulises envenenaba sus flechas con venenos de serpientes.
Aristóteles 384-322 AC Describe la preparación y uso de las flechas envenenadas.
Teofrastro 370-286 AC En su historia Plantarum se refiere a las plantas venenosas.
Hipócrates 460-370 AC Escribió de las serpientes e intoxicación por metales
Sócrates 470-399 AC Ejecutado con envenenamiento con cicuta.
Mitridates 132-63 AC Desarrolló uno de los primeros antídotos universales: mitridatum.
Cleopatra 69-30 AC Suicidio con veneno de áspid.
En su materia médica, primera clasificación de los venenos en animales,
Dioscórides 40-80
vegetales y minerales.
Galeno 129-200 Teriaca contra mordeduras, picaduras y venenos.
Maimonides 1135-1204 Tratado acerca de venenos y antídotos.
Paracelso 1493-1541 Introduce el concepto de dosis en toxicología (dosis sola facit venenum)
Catalina de Medicis 1500?s Introduce en Francia técnicas italianas de envenenamiento.
H. Spara Ejecutada en 1659 Enseña a las mujeres como envenenar a sus maridos.
Bernardino Ramazzini 1633-1714 Considerado como el padre de la Toxicología Laboral.
P. Physick 1768-1837 Utilidad de lavado gástrico para eliminar venenos.
M. Bertrand 1813 Demuestra eficacia del carbón en la ingestión del arsénico.
PF. Touery 1831 Eficacia del carbón activado contra la estricnina.
Orfila 1787-1853 Introduce el método experimental en toxicología.
RA. Peters Siglo XX Introdujo los conceptos de “lesión bioquímica” y “síntesis letal”
GRANDES “INCIDENTES TOXICOLOGICOS”

Gases como el gas

lacrimógeno, el gas cloro y
fosgeno (irritantes de los
pulmones), y el gas mostaza
(que produce graves
quemaduras) se utilizaron por
primera vez en la 1a Guerra
Mundial (1914-1918).
"Guerra química y biológica", Enciclopedia Encarta® 98
 2a Guerra Mundial
(1939-1945)

Se agravan los casos de

contaminación, cuando el mundo
aumentó el consumo de energía,
la extracción, producción y uso de
diversas sustancias
químicas.
Estados Unidos, 1952
Centro de lucha contra las intoxicaciones.

Varios episodios
dramáticos en el mundo
impulsan la legislación
ambiental

Fornier y Ministerio de Educación Nacional Francés, 1968

Reconocen la necesidad de enseñar Toxicología en Medicina.
Grandes “incidentes tóxicos”

1952

“Smog” de
Londres

4076
defunciones
 Grandes “incidentes tóxicos”

Japón Enfermedad
de Itai-Itai
200 casos graves
1955

Turquía Hexaclorobenceno
en semillas
3,000 casos
 1956
Bahía de Minamata,
Japón

Contaminación con
Metilmercurio
200 casos graves
www.corbis.com/Michael S. Yamashita
 MÁS “INCIDENTES TÓXICOS”…

Década 60

Paquistán y Guatemala contaminación

por descargas de aguas residuales
industriales.

Envenenamiento por consumo de pan

contaminado con mercurio en Pakistán e
Irak.
1961
Alemania y otros países europeos. 10000
niños nacidos con focomelias
(malformaciones en las extremidades) por el
uso de talidomida (hipnótico y
tranquilizante) por gestantes (entre las
semanas 3 a 6).
Introducción en la legislación de estudios
teratológicos de medicamentos en animales.
 “La Primavera Silenciosa”
Raquel Carson, 1962

Primer libro que llama la atención sobre

los graves problemas ambientales que el
uso indiscriminado de las sustancias
químicas (los plaguicidas) podría causar a
largo plazo.
 Más incidentes tóxicos…
1500 trabajadores bananeros
1970-80
afectados de infertilidad tras
Costa Rica utilizar un nematocida (DBCP)

1976
Fuga de Dioxina (TCCD) en
Seveso, Italia.
> 200 casos con cloracné, abortos
espontáneos y contaminación del suelo.
* 730 evacuados *
Fuga de Isocianato de metilo
Accidentes tóxicos
1986. Accidente nuclear en Chernobyl,
Rusia. Libera Cesio 137 por Europa y Asia
Central.

 1989. Derrame de petróleo por

Exxon Valdés en Alaska.
 Colombia, 1992

Méjico, 1994
 1999
Tauccamarca, Perú

24 niños muertos
Parathion?
Septiembre, 2002

Las Tablas, Panamá

 Julio, 2002
Culebras Venenosas de
Panamá
 2003

Divisa,
Panamá

Desastres
Químicos
CONTINÚA………