DE LO NATURAL AL

LABORATORIO
What do all of these have in common?
They all contain natural products…

Natural Products Drug

Discovery
Searching for Cures in the Plant
Kingdom
Most natural products have been
found in plants, fungi and
bacteria
 Step 1: Extraction

• Extracts contain all of the

compounds in the cell
• HOW? Add a solvent to
the plant sample.
• Solvents can be either
polar or nonpolar
 Choices, choices…
which solvent to use?

• The solvent is chosen

based on the properties of
the molecule you want to
extract
• Most bioactive compounds
are POLAR.
 How a solvent works
• Solvent breaks the cell
membrane open.
• “Like dissolves like” – the
polar solvent draws out the
polar compounds into
solution
• The smaller the pieces, the
greater the surface area
available for the solvent to
work on the cells.
 Step 2: Microbial Bioassay
• Are the compounds in the extract
bioactive?
– Bioactive = able to inhibit the growth of
microbes
• Test the extract on E. coli (prokaryote) & S.
cerevisiae (eukaryote) – see if extract can
inhibit growth
 Microbial Assay
• Microbe is plated onto
agar plate

• Sterile Discs are dipped

into extract
 Microbial Assay

• Discs are placed on the plate

 Microbial Assay: Controls
• Positive Control = Iodine

• Negative Control = Solvent only

 Positive
Control
Negative
Control

Extract
Extract Disc 2
Disc 1
 Zones of Inhibition

• If an extract is bioactive, it
causes a halo to form
around the disc (prevents
growth)
• The size of the halo (the
zone of inhibition)
indicates how effective an
extract is as an
antimicrobial agent.
 Original source of natural product

Extracts prepared

How are Natural

Products Biological testing (Bioassay)

discovered? Fractionation and Purification of active compound(s)

Determination of the Chemical Structure

10-15 yrs.
$83 million Pre-clinical testing (pre-human testing)

Human clinical trials

FDA Approval
 Aspirina
En antigüedad y durante el Medievo, los únicos agentes antipiréticos conocidos
eran compuestos presentes en la corteza del sauce (una familia de compuestos
conocidos como salicilinas, los cuales finalmente dieron lugar al ácido
acetilsalicílico)
La quinina o chinchona, C20H24N2O2 es un alcaloide natural, blanco y cristalino, con
propiedades antipiréticas, antipalúdicas y analgésicas producido por unas especies del
género Cinchona.

Se denomina antipirético, antitérmico, antifebril o febrífugo a todo fármaco que hace

disminuir la fiebre. Suelen ser medicamentos que tratan la fiebre de una forma
sintomática, sin actuar sobre su causa. Ejemplos comunes son el ácido acetilsalicílico,
el ibuprofeno, el paracetamol, la dipirona.

Paul M. Dewick (2009). Medicinal natural products: a biosynthetic approach. John Wiley and Sons.
 DIPIRONA
Su origen se dio a partir de la extracción de
corteza de Cinchona, un árbol de la familia de
las rubiáceas originaria de las regiones
orientales de los Andes del Perú,

condición consistente en la reducción de la

Prohibida en europa desde 1970
cantidad de células blancas de la sangre
(granulocitos o neutrofilos) en el flujo de
sangre, que predispone al cuerpo a las
infecciones y que requiere interrupción del
tratamiento con dipirona y terapia de
emergencia con poderosos antibióticos
 ACETANILIDA

Es el fármaco madre de los derivados para-aminofenol (fenacetina, acetaminofeno). La

acetanilida tiene propiedades analgésicas y de reducción de fiebre; está en la misma
clase de fármacos como el acetaminofén (paracetamol).

En 1948, Julius Axelrod y Bernard Brodie descubrieron que la acetanilida es

mucho más tóxica en estas aplicaciones que otros fármacos, causando
metemoglobinemia y en última instancia produciendo daños al hígado y los
riñones.

Diccionario Enciclopédico Ilustrado de Medicina Dorland. 1996. McGraw-Hill - Interamericana de España. Vol. 1.
FENACETINA
En 1948 relacionaron el uso de la acetanilida
con la metahemoglobinemia y dedujeron que
su efecto analgésico era debido a su
metabolito paracetamol.
PARACETAMOL

un síndrome no letal consistente en la

deformación de la molécula de la hemoglobina
y por tanto causante de su incapacidad para
transportar oxígeno de forma efectiva

El paracetamol (DCI) o acetaminofén

(acetaminofeno) es un fármaco con
propiedades analgésicas, sin propiedades
antiinflamatorias clínicamente
significativas
Síntesis Química
En algunas formulaciones el paracetamol se combina con el opioide
codeína, a veces llamado co-codamol, como por ejemplo el Algidol
(Almirall) en España. En los Estados Unidos y Canadá se vende como
Tylenol 1/2/3/4; en los EE. UU. sólo se puede adquirir con receta médica,
lo contrario que en Canadá. En el Reino Unido y en otros muchos países,
esta combinación se vende como Tylex CD y Panadeine.

La codeína (DCI) denominación común

internacional o metilmorfina es un alcaloide
que se encuentra de forma natural en el opio.
Es utilizado con fines médicos como
analgésico, sedante y antitusígeno.
La adormidera o “planta del opio” —de nombre binomial
científico Papaver somniferum
 NOSCAPINA

Antitusivo: la noscapina es un alcaloide bencilisoquinolínico

obtenido del opio, que se comporta como antitusivo central.
DEXTROMETORFANO

Bisolvon antitusivo®, Existen preparados multicomponentes que

contienen en su composición dextrometorfano como Bisolvon antitusivo
compositum®, Broncoforomo muco-dexa®, Frenadol complex®,
principio activo aislado originalmente de Ephedra distachya,
conocida en extremo oriente como Ma huang, hierba
ampliamente utilizada en la medicina tradicional china.
 Efedrina

La efedrina es una amina simpaticomimética de origen vegetal,

broncodilatador

Las aminas simpaticomiméticas son una clase de substancias cuyas propiedades

mimetizan (son agonistas adrenérgicos) las de la hormona adrenalina. Se
emparenta a los neurotransmisores adrenalina (epinefrina), noradrenalina
(norepinefrina), y a otras catecolaminas como la dopamina.
 SEUDOEFEDRINA

La pseudoefedrina (también conocida como seudoefedrina o d-efedrina)

es un agente farmacológico con acción agonista adrenérgica, utilizado en
medicina por sus propiedades como descongestivo sistémico;
frecuentemente indicado para tratar la congestión nasal, de senos y de la
trompa de Eustaquio.
Colombia prohibió la comercialización de
medicamentos con este compuesto a partir de
finales del 2010.

«Salud, Medicina y el Cuerpo - ELTIEMPO.COM -> Gobierno prohíbe antigripales con pseudoefedrina a partir de finales de 2010
Fenilefrina

usado principalmente como descongestivo y

como un agente para dilatar la pupila e
incrementar la presión arterial
 ANASTESICOS LOCALES
COCAINA

Benzocaína

Lidocaína
IBUPROFENO