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seguenti funzioni:
Controllo della spermatogenesi per la
produzione dei gameti maschili
Accrescimento e maturazione degli organi
genitali maschili e mantenimento dei caratteri
sessuali secondari
Metabolismo e accrescimento corporeo
Tight junctions between Sertoli cells
Cellule del Sertoli
Le cellule del Sertoli sono cellule di sostegno che si
trovano nei tubuli seminiferi dei testicoli. La loro
principale funzione è quella di guidare le cellule
germinali attraverso i passaggi della spermatogenesi.
Una funzione fondamentale delle cellule del Sertoli è
quella di formare la barriera emato-testicolare.
Questa barriera è prodotta delle tight junctions tra una
cellula del Sertoli e l’altra.
Ha la funzione di controllare non solo l’entrata e
l’uscita di nutrienti, ormoni e sostanze chimiche dal
sangue al compartimento luminale del tubulo
seminifero, ma soprattutto di difendere le cellule
durante la spermatogenesi. Infatti, gli spermatogoni,
diploidi, esprimono le medesime molecole di
membrana delle altre cellule dell’organismo, mentre gli
spermatidi e poi gli spermatozoi, aploidi, sono diversi
dalle altre cellule self e potrebbero innescare una
risposta del sistema immunitario che ne
provocherebbe la distruzione.
Le cellule del Sertoli sono le uniche cellule che
legano FSH. I recettori per FSH sono legati a G-
proteine che mediano l’attivazione dell’adenilato ciclasi
con formazione di cAMP e attivazione di PKA. Fra le
altre cose la PKA induce la sintesi di una proteina
legante gli androgeni (ABP) che trasporta gli ormoni
steroidei e serve come deposito di androgeni nei tubuli
seminiferi. Inoltre viene indotta la sintesi di inibina.
Queste cellule presentano recettori per il testosterone.
Funzioni cellule di Sertoli
1. Costituiscono la barriera emato-testicolare: giunzioni
serrate tra loro isolano il lume dei tubuli seminiferi dal
fluido interstiziale che li circonda, preservando
l’ambiente di sviluppo degli spermatozoi
Producono
testosterone
testosterone diidrotestosterone
H
H
L’ormone è principalmente responsabile dei caratteri
mascolini. Determina lo sviluppo del feto in senso
maschile e determina anche la discesa dei testicoli
nello scroto alla fine del 3 mese di vita fetale.
Durante la pubertà la ripresa della secrezione di
ormone determina:
1. Sviluppo ed ingrossamento dei genitali
2. Caratteristiche sessuali secondarie
Ipertrofia della mucosa
Aumento della peluria: Calvizie sulla laringea ed
pube sommità del capo ingrossamento della
linea alba laringe
faccia
petto
schiena
Aumento della massa
Testosterone muscolare
Effetti sull’ossificazione e
Aumento nel numero di sulla conformazione del
eritrociti bacino
Input vari dal SNC -
Ipotalamo
-
GnRH
Ipofisi anteriore
-
FSH LH
Testosterone
Strutture riproduttive
La secrezione di testosterone è sotto controllo
dell’asse ipotalamo-ipofisario attraverso il rilascio di
GnRH ipotalamico e di FSH/LH adenoipofisari (stessa
subunità α, diversa subunità β).
FSH e LH agiscono a livello delle cellule bersaglio
attraverso un sistema di cAMP che attiva vari enzimi
bersaglio.
Il GnRH è un decapeptide che oltre a legarsi alle
cellule gonadotrope adenoipofisarie, trova i suoi
recettori anche in corrispondenza di aree del sistema
limbico dove partecipa al comportamento sessuale.
Deriva da un precursore macromolecolare di 89aa. Ha
una secrezione pulsatile a intervalli di 3-4 eventi/ora. Il
generatore di pulsatilità è localizzato a livello
ipotalamico ed è controllato da vari fattori: è
tonicamente inibito dagli ormoni steroidei prodotti dalle
gonadi.
Feed back negativo:
Il testosterone
inibisce il rilascio di
GnRH, ma anche di
LH ipofisario
Su cellule
del
Leydig
FSH si lega a recettori specifici presenti sulla
membrana delle cellule del Sertoli inducendole a
secernere sostanze importanti per la
spermatogenesi. Quando il processo è troppo
veloce interviene un fattore di arresto detto inibina
secreto dalle stesse cellule del Sertoli, che a livello
ipotalamico inibisce il rilascio di FSH.
Anche nel caso dell’apparato femminile è necessario
arrivare alla maturazione dei gameti. Questo avviene
nelle due ovaie e il processo di formazione delle
cellule gametiche è abbastanza differente dal caso
maschile.
La secrezione delle gonadotropine nella femmina
avviene con due distinte modalità: tonica e fasica.
La prima è simile al maschio e consiste nella
secrezione di LH contenuta e pulsatile. La
seconda è caratterizzata dalla secrezione
periodica di grandi quantità di LH e, in minor
misura, di FSH.
Durante la vita fetale la superficie esterna dell’ovaia è
ricoperta da un epitelio germinativo da cui si differenziano
uova primordiali che migrano nella corteccia ovarica.
Ciascun uovo a questo punto raduna attorno a sé cellule
fusiformi appiattite che si replicano formando le cellule della
granulosa. La cellula uovo circondata da un monostrato di
cellule della granulosa forma il follicolo primordiale (1). La
cellula uovo in questo stadio è immatura ed è definita oocita
primario e ha un corredo cromosomico 2n.
Vita intrauterina fino alla pubertà
Uno strato di
cellule della
granulosa
FSH
Aumento di
estrogeni secreti dalle
cellule della granulosa
2. FSH in presenza di estrogeni determina un
aumento anche di recettori LH sulle cellule della
granulosa facendo sì che LH agisca su queste
cellule che iniziano a rilasciare basse quantità di
progesterone. Questo esercita un feed-back
positivo sulla secrezione di LH.
Aumento
recettori per
LH
Estrogeni + FSH
MEMBRANA BASALE
CAPILLARE
colesterolo colesterolo
LH
pregnenolone LH
pregnenolone
progesterone
progesterone
androstenedione
17-OH progesterone
testosterone estrone FSH
androstenedione
estradiolo
A questo punto il follicolo giunto a maturazione
scoppia (ovulazione). Per questa ultima fase è
necessario un livello alto di LH (picco di LH) che si
manifesta un paio di giorni prima dell’ovulazione. Fra
l’altro questi livelli elevati di LH determinano una
maggior secrezione di progesterone che di estrogeni
da parte delle cellule della granulosa e della teca. La
cellula uovo è liberata ed è pronta per essere
eventualmente fecondata.
LH
Secrezione di progesterone
Attiva mitosi
6-7 milioni
A primary oocytes may The mesodermal precursors of
remain in prophase I follicles, are detectable at four
between 12 years (the weeks of fetal development.
onset of puberty) and
45 years (the onset of
menopause).
Primordial Follicle Primary Unilaminar Follicle
crescita
Ciclo Secondario
Pelle liscia
Phase Days
follicular phase
5 – 13
(also known as proliferative phase)
ovulation
14
(not a phase, but an event dividing phases)
luteal phase
15 – 26
(also known as secretory phase)
Fase follicolare Mestruo
Ovulazione Fase proliferativa
Fase luteinica Fase secretoria
Ci sono 5 ormoni che controllano il ciclo mestruale:
GnRH ipotalamico secreto con pulsatilità e
sottoposto a controllo a feed back da parte degli
estrogeni
FSH e LH adenoipofisari controllati a feed back
dagli ormoni gonadici
Estrogeno e progesterone secreti dall’ovaio
Mestruo: prima fase
Selezione di un follicolo
dominante