ANTIBIOTICOS

DR. FAVIO O. SARMIENTO LOPEZ

AGOSTO 2018
 GENERALIDADES
 Dos descubrimientos importantes señalaron el comienzo de una nueva
era en la quimioterapia y revolucionaron el tratamiento de las
enfermedades infecciosas.
 El primero fue el descubrimiento en 1935 de los efectos curativos del
colorante rojo de Prontosil en las infecciones por estreptococos.
 Este fue el precursor de las sulfonamidas.
 El segundo descubrimiento fue el que dio inicio a la edad de oro de la
antibioticoterapia, con el descubrimiento de la pénicilina. Descubierta
por Fleming en 1929 y en 1940 Florey, Chain y colaboradores
demostraron la enorme potencia y la posibilidad de su extracción de
los sobrenadantes del cultivo del hongo Penicilium notatum.
 GENERALIDADES
 Antimicrobiano: molécula natural (producida por un organismo vivo,
hongo o bacteria), sintética o semisintética, capaz de inducir la muerte
o la detención del crecimiento de bacterias, virus u hongos.
 Los antibióticos constituyen un grupo heterogéneo de sustancias con
diferente comportamiento farmacocinético y farmacodinámico.
 Ejercen una acción especifica sobre alguna estructura o función del
microorganismo.
 Tienen elevada potencia biológica actuando a bajas concentraciones.
 La toxicidad es selectiva, con una mínima toxicidad para las células de
nuestro organismo.
CLASIFICACION
 SEGÚN SU ORIGEN

Biológicos (naturales): sintetizados por organismos

vivos, ej. Penicilina, Cloranfenicol.
Semisintéticos: obtenidos por modificación química
de antibióticos naturales, ej. Ampicilina.
Sintéticos: generados mediante síntesis química, ej.
Sulfas.
 ANTIBIOTICOS DE ORIGEN NATURAL

 1929 Penicilina G Penicillium notatum

 1944 Estreptomicina Streptomyces griseus
 1945 Cefalosporina C Cephalosporium acremonium
 1946 Clortetraciclina Streptomyces aerufaciens
 1947 Cloranfenicol Streptomyces venezuelae
 1950 Vancomicina Nocardia orientalis
 1952 Eritromicina Streptomyces erythreus
 1956 Kanamicina Streptomyces kanamyceticus
 1963 Gentamicina Micromonospora purpurea
 Lincomicina Streptomyces lincolnensis
 1967 Tobramicina Streptomyces tenebrarius
 DE ACUERDO A LA INTERACCIÓN
GERMEN-ANTIBIÓTICO

1. Bactericidas: su acción es letal, llevando a la lisis

bacteriana.
2. Bacteriostáticos: a las concentraciones que alcanzan en
el suero o tejidos impiden el desarrollo y multiplicación
bacteriana pero sin llegar a destruir las células. De
hecho, cuando se retira el antibiótico, el
microorganismo se puede multiplicar de nuevo.
 CATEGORIAS DE ANTIMICROBIANOS

 Bactericidas:  Bacteriostáticos:
1. 1. ß-lactámicos
1. Sulfamidas
1. Penicilinas
2. Cefalosporinas 2. Clindamicina
3. Carbapénicos 3. Macrólidos
4. Monobactámicos
2. Aminoglucósidos 4. Tetraciclinas
3. Glicopéptidos: 5. Cloramfenicol: Para la
1. Vancomicina Neisserias meningitidis
2. Teicoplanina y H. influenzae es
4. Quinolonas
bactericida.
5. Fosfocina
 SEGÚN EL ESPECTRO DE ACCIÓN
Amplio: aquellos antibióticos que son activos sobre un
amplio número de especies y géneros diferentes. Actúan
sobre una amplia gama de bacterias grampositivas y
gramnegativas, y también contra Chlamydia, Mycoplasma,
Rickettsia, Espiroquetas y Actinomycetos. Ej: tetraciclinas,
cloramfenicol.
Limitado: actúan sólo contra cocos grampositivos y
gramnegativos, bacilos grampositivos y espiroquetas.
Ejemplo: penicilina
Reducido: antibióticos solo activos sobre un grupo
reducido de especies.
 CLASIFICACIÓN SEGÚN FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA

Por muchos años la susceptibilidad bacteriana se ha

medido a través de pruebas in vitro, como la
determinación de la concentración inhibitoria
mínima (CIM).
Este número luego era comparado con las
concentraciones séricas o plasmáticas del
antibiótico, alcanzadas con las dosis habituales del
mismo.
 CLASIFICACIÓN SEGÚN FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA

Esto no tiene en cuenta la farmacocinética o la

farmacodinamia de cada antibiótico en particular.
Cada clase de antibiótico es metabolizada en forma
diferente por nuestro organismo.
No es lo mismo un betalactámico, con escasa penetración
celular, que un macrólido que se concentra a nivel
intracelular.
Esto es lo que llamamos farmacocinética: absorción,
distribución, eliminación.
 CLASIFICACIÓN SEGÚN FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA
 Por otro lado está la farmacodinamia que intenta comprender las
relaciones entre las drogas y sus efectos, tanto deseables (muerte
bacteriana) como indeseables.
 Los antibióticos pueden clasificarse de acuerdo a la forma en que
producen la muerte o inhibición bacteriana en antibióticos tiempo
dependientes y concentración dependientes.
 En el caso de los tiempo dependientes (betalactámicos y macrólidos) el
éxito de la terapéutica viene dado por mantener concentraciones por
encima de la CIM por el mayor tiempo posible interdosis (T por
encima de CIM).
 En el caso de los concentración dependientes el éxito terapéutico viene
dado por lograr un buen pico sérico de concentración (Pico/CIM) o un
buen área bajo la curva (AUC/CIM), dependiendo de cada droga.
SEGÚN EL MECANISMO DE ACCIÓN
I. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED
Penicilinas
Monobactámicos
Carbapénemicos
Cefalosporinas
Vancomicina
Bacitracina
Fosfocina
Cicloserina
Imidazoles
II. DAÑO DE LA PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA CELULAR

 Detergentes:
Polimixina
Colistina
 Unión a los esteroles de la pared celular:
Nistatina
Anfotericin B
 III. AGENTES QUE AFECTAN LA FUNCIÓN DE LAS
SUBUNIDADES RIBOSOMALES 30S O 50S E INHIBEN
REVERSIBLEMENTE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
(BACTERIOSTÁTICOS)

Cloramfenicol
Tetraciclina
Lincomicina
Clindamicina
Eritromicina
IV. AGENTES QUE SE UNEN A LA SUBUNIDAD RIBOSOMAL
50S Y ALTERAN IRREVERSIBLEMENTE LA SÍNTESIS DE
PROTEÍNAS (BACTERICIDAS)

Aminoglucósidos
V. AGENTES QUE AFECTAN LA SÍNTESIS
DE ÁCIDOS NUCLEICOS

Inhibición de la RNA polimerasa

dependiente de DNA:
Rifampicina
Inhibición de la girasa de DNA:
Quinolonas
VI. ANTIMETABOLITOS:ANTIBIÓTICOS QUE
INTERFIEREN EN LA SÍNTESIS O LA
ACCIÓN DEL FOLATO.

Sulfonamidas
VII. ANÁLOGOS DEL ÁCIDO NUCLEICO

Zidovudine
Ganciclovir
Viradavine
Acyclovir
 GRANDES FAMILIAS DE ANTIBIOTICOS

1. Sulfas: Sulfonamidas y 8. Lincosamidas

Trimetoprima 1. Clindamicina
2. Quinolonas y 2. Lincomicina
Fluoroquinolonas 9. Glicopéptidos
3. Betalactámicos
1. Penicilinas
1. Vancomicina
2. Cefalosporinas 2. Teicoplanina
3. Carbapenemes 10.Estreptograminas -Synercid
4. Monobactames 11.Oxazolidinonas -Linezolid
4. Aminoglicósidos 12.Rifampicinas
5. Tetraciclinas 13. Antituberculosos
6. Cloranfenicol
7. Macrólidos
 MECANISMOS ADQUIRIDOS DE
RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS
 Eflujo del antibiótico
 Impermeabilidad al antibiótico
 Inactivación enzimática
 Modificación del blanco de acción
 Protección del blanco de acción
 Vía alternativa del antibiótico
 Formación del biofilm
 PUEDEN SER ADQUIRIDAS POR TRANSFERENCIA HORIZONTAL GENETICA(THG)
INTERACCION DE
ANTIBIOTICOS
 EFECTO ADITIVO

Cuando se utilizan dos medicamentos generalmente de

la misma familia y esta asociación posee una actividad
semejante a la suma de ambos antibióticos por
separados.
Ejemplo: Penicilina G más Penicilina antipseudomónica.
 EFECTO SINÉRGICO
El espectro antimicrobiano de la combinación es muy
superior al uso de cada uno de los antibióticos cuando se
usan por separado.
1. Antibióticos que actúan a diferentes niveles, Ejemplo:
Penicilinas más Aminoglucósidos.
2. Combinación de betalactámicos con inhibidores de las
betalactamasas (sulbactam, ácido clavulánico,
tazobactam)
3. Inhibición secuencial de una misma vía metabólica,
Ejemplo (Trimethoprim-Sulfametoxazol).
 EFECTO SINÉRGICO

4. La rifampicina es una excepción a esta regla

general, aunque es un antibiótico bactericida,
la rifampicina también inhibe la síntesis
proteica y produce efectos antagónicos o
aditivos cuando se combina con otros
antibióticos bactericidas.
 EFECTO ANTAGÓNICO

Combinación de bacteriostáticos con

bactericidas.
Ejemplo: Tetraciclinas, eritromicinas, y
cloramfenicol frecuentemente antogonizan
la acción de betalactámicos, vancomicina y
aminoglucósidos.
 TOLERANCIA
Es un fenómeno que se observa en bacterias de crecimiento
lento.
No hay cambios en la concentración mínima inhibitoria.
Se recomienda (cuando se presenta) alargar el tiempo del
tratamiento y no aumentar la dosis de los antimicrobianos
indicados.
Ejemplo: Tratamiento de la TBC y Endocarditis
bacteriana.
 EFECTO POSTANTIBIÓTICO

Tiempo que tardan en proliferar los

gérmenes en el organismo después de
exponerlo al antibiótico.
Durante este período los microorganismos
son más sensibles a la acción de los
leucocitos.
CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA

Es la concentración mínima que debe

alcanzar el antibiótico en sangre para
inhibir el crecimiento bacteriano (0.05
mcg/ml).
 CONCENTRACIÓN BACTERICIDA MÍNIMA

Es la concentración mínima que debe

alcanzar el antibiótico en sangre para
matar la bacteria.( 1.2 Mcg/ml).
DESVENTAJAS DE LAS COMBINACIONES DE
AGENTES ANTIMICROBIANOS

1. Aumento de la toxicidad medicamentosa.

2. Aumento considerable de los costos.
3. Posibilidad de establecer una selección
innecesaria y de efectividad no demostrada.
4. Posibilidad de seleccionar una asociación
antagónica.
GRACIAS