UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

E.A.P. TECNOLOGIA MEDICA
E.S.P. LABORATORIO CLINICO
TEMA:
CITOGENETICA CLINICA
Trastornos de los autosomas y de los cromosomas sexuales

ALUMNA:
-GORDILLO VEGA Paola Solagne

CITOGENETICA BASICA

Lic. Félix Espinoza Rivera

 CITOGENETICA CLINICA
Trastornos de los autosomas y
de los cromosomas sexuales
 CITOGENETICA CLINICA

TRANSTORNOS AUTOSOMICOS

SINDROMES DE DELECIONES AUTOSOMICAS

CROMOSOMAS SEXUALES Y SUS ANOMALIAS

TRANSTORNO DE DESARROLLO GONADAL Y SEXUAL

 CITOGENETICA CLINICA
 La citogenética clínica consiste en el estudio de los cromosomas, su estructura y
su herencia, aplicado a la práctica de la genética médica. Desde hace casi 50
años sabemos que los cambios microscópicamente visibles en el numero o la
estructura de los cromosomas pueden producir trastornos clínicos, que por esta
razón se denominan trastornos cromosoma ticos.
 Los trastornos cromosoma típicos constituyen una entidad propia dentro de las
enfermedades génicas. Representan una gran proporción del conjunto de
problemas reproductivos, malformaciones congénitas y retraso mental, y
desempeñan un importante papel de patogenia del cáncer.
 TRASNTORNOS AUTOSOMICOS

Hay únicamente tres trastornos cromosómicos

bien definidos , que son compatibles con la
supervivencia posnatal y que consiste de una
trisomía de autosoma completo

TRISOMIA 21 TRISOMIA 13 TRISOMIA 18

Estas trisomías autosómicas cursan con retraso

del crecimiento, retraso mental y múltiples
anomalías congénitas.
 SINDROME DE DOWN
 El Síndrome de Down o trisomía 21 es, con mucha diferencia, el trastorno
cromosómico mas frecuente y mejor conocido, asi como la principal
causa genética de retraso mental moderado. Alrededor de uno de cada
800 niños nace con síndrome de Down , y entre los recién nacidos o fetos
de gestantes de 35 o más años de edad la incidencia es mucho mayor.
 El síndrome fue descrito clínicamente por primera vez por Langdon Down
en 1866, pero su causa fue un misterio durante casi un siglo . Dos
características notables de su distribución poblacional llamaron la
atención: la edad materna avanzada y una distribución peculiar en las
familias
 FENOTIPO
Los pacientes son de baja
estatura y presentan
braquicefalia .

el cuello es corto , con piel

sobrante en la nuca , el puente
nasal es plano

los ojos muestran manchas de

SINDROME DE DOWN Brushfield alrededor del
margen de la iris y la boca
suele estar abierta

Las manos son cortas y anchas, a

menudo con un solo pliegue
palmar transversal y el meñique
suele estar incurvado.

El problema principal del

síndrome de Down es el
retraso metal.
 SUPERVIVENCIA PRENATAL Y
POSNATAL
 Dado que la trisomía 21 representa alrededor de la mitad de todas las
anomalías detectadas prenatalmente, la incidencia del síndrome de
Down detectada en nacidos vivos puede proporcionar la base para
estimar las perdidas fetales entre las 11 y 16 semanas de gestación. Es
probable que solo el 20 – 25% de los embriones con trisomía 21 sobrevivan
hasta el nacimiento.
 Entre los embriones con síndrome de Down , los que tiene menos
posibilidades de sobrevivir son los que presentan una cardiopatía
congénita , alrededor de una cuarta parte de los recién nacidos con
cardiopatía muere antes de cumplir su primer año de vida. La senilidad
prematura asociada a las alteraciones neuropatológicas características
de la enfermedad de Alzheimer
 LOS CROMOSOMAS EN EL SINDROME
DE DOWN
 Trisomía 21 , alrededor del 95% de los pacientes con síndrome de Down
presentan una trisomía del cromosoma 21. El riesgo de tener un hijo con
trisomía 21 se incrementa con la edad materna, en especial después de
los 30 años.
 ETIOLOGIA DE LA TRISOMIA 21
 Aunque la base cromosómica del síndrome de Down es evidente, la razón
de la anomalía cromosómica es todavía poco conocida. Dado el
aumento del riesgo de síndrome de Down en los hijos de las mujeres
mayores , una posibilidad inmediata es la del modelo del” ovulo
envejecido” se ha sugerido que cuenta mas edad tiene el ovulo, mayor es
la probabilidades que se produzca un error en la disyunción de los
cromosomas.
 RIESGO DE SINDROME DOWN
 La incidencia poblacional de síndrome de Down en nacidos vivos es de
alrededor de 1/800, lo que refleja la distribución de la edad materna en la
población y la proporción de madres que utilizan el diagnóstico prenatal y la
interrupción selectiva de su embarazo . el riesgo comienza a aumentar cuando
la madre tiene alrededor de 30 años y alcanza la proporción de 1/25 en el
grupo de madres de edad avanzada. Aunque las madres mas jóvenes
presentan un riesgo inferior, la tasa de nacimiento en este grupo es tan elevada
que la mitad de las madres cuyos hijos sufren síndrome de Down tiene menos
de 35 años.
RIESGO DE RECURRENCIA
 El riesgo de recurrencia de la trisomía 21 y de otras trisomías autosómicas tras el
nacimiento de un niño con alguna de ellas es de alrededor del 1%. En madres
menores de 30 años el riesgo es cercano al 1,4%, y en madres mayores de esta
edad el riesgo es el que corresponde a du edad, es decir, hay un aumento
significativo del riesgo en las madres mas jóvenes. La razón de este incremento
del riesgo en madres jóvenes es desconocida.
 Alrededor del 95% de los embriones con trisomía 18 es abortado de
manera espontanea, la supervivencia posnatal también es escasa, y es
muy rara la supervivencia mas allá de unos pocos meses. Al menos el 60%
de los pacientes son mujeres, quizás debido a su mayor supervivencia. Al
igual que la mayoría de las demás trisomías , la dad materna elevada es
un factor de riesgo, y la proporción de hijos con trisomía 18 en mujeres de
35 años es sustancialmente mayor.
 Los rasgos de la
trisomía 18 siempre
incluyen retraso
mental y problemas
de crecimiento
Un hallazgo típico es las orejas son de
la hipertonía, la implantación baja
cabeza tiene un malformadas, el
occipital prominente esternón es corto, los
y la mandíbula esta puños están cerrados
retraída TRISOMIA 18 de una forma
característica

los pies tiene

configuración de
mecedora y las uñas
suelen ser
hipoplasicas.
 La incidencia de la trisomía 13 es de alrededor de 1/15.000 a 1/25.000
nacimientos, clínicamente es muy grave, y alrededor de la mitad de estos
individuos fallece durante el primer mes de vida .Al igual que en la mayoría
de trisomías, se asocia con una edad materna avanzada, y el cromosoma
extra suele provenir de una nos disyunción en la meiosis materna.
 La trisomía 13 cursa con retraso del crecimiento y retraso menta grave,
acompañados de malformaciones importantes del sistema nervioso
central, cono arrinencefalia y holoprosencalia.
 La frente es inclinada, se
observa microcefalia , las
suturas están abiertas y puede
haber microftalmia

coloboma de iris e, incluso,

ausencia de los ojos.

La orejas están malformadas,

los pacientes suelen presentar
TRISOMIA 13 labio leporino y paladar
hendido
las manos y pies pueden
mostrar polidactilia postaxial y
las manos se cierran con el
segundo dedo sobre el tercero y
el quinto sobre el cuarto

En los órganos internos se

observan malformaciones
cardiacas específicas y
malformaciones urogenitales,
 SINDROMES DE DELECIONES AUTOSOMICAS

Se han publicado muchos casos de deleciones

cito genéticamente detectables en pacientes
dismorficos, pero la mayoría de estas deleciones se
han detectado solo en unos pocos casos y no se
asocian a síndromes reconocibles.

En general, las deleciones autosómicas cito

genéticamente visibles tienen un incidencia
de 1/7.000 nacidos vivos .
 SINDROME DEL MAULLIDO DE GATO
(cri du chat)
 Uno de estos síndromes es el del “maullido del gato” en el que se produce
una delecion terminal o intersticial del brazo corto del cromosoma 5. El
nombre lo recibe del llanto de los niños que sufren este trastorno , que es
similar al maullido del gato. Este síndrome lo padece alrededor del 1% de
los pacientes con retraso mental atendidos en instituciones para enfermos
crónicos. La apariencia facial es característica, con microcefalia ,
hipertelorismo, pliegues epicanticos , orejas de implantación baja a veces
con apéndices preauriculares y micrognatia
 LOS CROMOSOMAS SEXUALES
Y SUS ANOMALIAS
 Los cromosomas X e Y han atraído siempre el interés porque difieren entre los sexos, tiene
su propio modelo de herencia y están implicados en la determinación del sexo.
Estructuralmente son muy diferentes y están sujetos a distintas formas de regulación
genética, pero se emparejan en la meiosis masculina
BASE CROMOSOMICA DE LA DETERMINACION SEXUAL
 La diferencia en la constitución cromosómica sexual de las células normales del hombre y
las mujeres se conoce desde mas de 50 años. La base fundamental del sistema XX/XY para
la determinación del sexo se conoció poco tiempo después de que fuera posible el análisis
citogenetico. Se descubrió que los hombres con síndrome de Klinefelter tenia 47
cromosomas, con dos cromosomas X y uno Y, mientras que las mujeres con síndrome de
Turner tenían 45 cromosomas, con solo un cromosoma X.
 CROMOSOMA Y

La estructura del cromosoma Y y su papel en el

desarrollo sexual han sido determinados tanto a nivel
molecular como genómico, X e Y normalmente se
aparean en los extremos de sus brazos cortos y sufren
recombinación en esa región.

En presencia de un cromosoma Y , el tejido

medular forma testículos con túbulos
seminíferos y células de Leydig que, con la
estimulación de la hormona gonatropina
humana producida por la placenta , son
capaces de segregar andrógenos.
Si no existe cromosoma Y, la gónada
formara un ovario, comenzando alrededor
de la semana 8 de gestación y continuando
durante varias semanas.
 CROMOSOMA X

 Tal como ya se ha señalado, la aneuploidia del cromosoma X es una de

las anomalías citogenéticas más frecuentes, la relativa tolerancia del
cariotipo humano a las alteraciones del cromosoma X pueden explicarse
en términos de inactivación del cromosoma X , el proceso a través del
cual la mayor parte de los genes de uno de los dos cromosomas X
femeninos es silenciada epigineticamente y no genera ningún producto.
 INACTIVACION DEL CROMOSOMA X
 El cromosoma X inactivo se identificaba citológicamente por la presencia
de una masa de heterocromatina en las células de interface, existen
muchos rasgos epigeneticos que distinguen el cromosoma X activo al
inactivo.
 En los pacientes con cromosomas X extra , cualquier cromosoma X en
exceso de uno queda inactivado. Aunque la inactivación del cromosoma
X es claramente un fenómeno cromosómico, no todos los genes del X
están sujetos a la inactivación. Un análisis desarrollado de la expresión de
casi todos los genes ligados al X ha demostrado que al menos el 15 % de
los genes escapa a la inactivación y se expresa tanto en el cromosoma X
activo como en el inactivo.
 RETRASO MENTAL LIGADO AL
CROMOSOMA X
 Otra característica del cromosoma X es la elevada frecuencia de
mutaciones o microdeleciones que causan retraso mental ligado al X. La
incidencia global de retraso mental ligado al X se ha estimado en 1/500-
1000 nacidos vivos. En muchas ocasiones , el retraso metal es solo uno de
los rasgos fenotipos que en conjunto definen un síndrome ligado al
cromosoma X, y en familias con estos trastornos se han identificado mas de
50 genes ligados a X.
 ANOMALIAS CITOGENETICAS DE LOS
CROMOSOMAS SEXUALES

Las anomalías de los cromosomas sexuales , al igual

que los autosomas, pueden ser numéricos o
estructurales , y pueden estar presentes en todas las
células.

Existen algunas indicaciones clínicas que La aneuploidia de los cromosomas X e Y es

sugieren la posibilidad de que existe una
anomalía de los cromosomas sexuales .
Estas indicaciones incluyen la infertilidad
y los genitales ambiguos.
relativamente frecuente y las anomalías de los
cromosomas sexuales son uno de los trastornos
genéticos humanos mas comunes , con una
incidencia global de uno de cada 400-500
nacimientos.

Los defectos mas frecuentes de los

cromosomas sexuales en nacidos vivos y en
fetos son, con mucha diferencia , las trisomías
( XXY, XXX, XYY), pero los tres son raros en
abortos espontáneos
 SINDROME DE
KLINEFELTER
(47,XXY)
• Los pacientes son altos y delgados y
tienen las piernas largas en relación con
el resto del cuerpo, parecen físicamente
normales hasta la pubertad, cuando se
hacen evidentes signos de
hipogonadismo.
• La pubertad se produce a una edad
normal, pero los testículos son pequeños
y los caracteres sexuales secundarios
permanecen infra desarrollados. En
algunos pacientes se observa
ginecomastia, por esta razón, el riesgo
de cáncer de mama en estos pacientes
es 20-50 veces superior al de los hombres
46 XY. Los pacientes con síndrome de
Klinefelter suelen ser infértiles debido a
fallos en el desarrollo de las células
germinales y casi siempre son
identificados por su infertilidad
 SINDROME 47 XYY
 La incidencia del cariotipo 47 XYY entre los nacidos vivos de sexo masculino es
de alrededor de 1 por cada 1000. Esta constitución cromosómica no se
asocia con un determinado fenotipo anormal y los hombres con este
cariotipo no pueden distinguirse de los hombres normales 46XY por ningún tipo
de rasgo físico o de comportamiento.
 Los hombres XYY identificados en programas de cribado de recién nacidos
sin riesgo incrementado de tener problemas educacionales y de
comportamiento en comparación con los hombres cromosómicamente
normales. Tienen inteligencia normal y nos dismorficos. La fertilidad suele ser
normal y parece que no tienen un riesgo incrementado de tener un hijo con
anormalidades cromosómicas.
 TRISOMIA X (47XXX)

 La trisomía X aparece en una de cada 1.000 recién nacidas aunque son algo mas altas
que la media, las mujeres con trisomía X no tienen un fenotipo anormal. Algunos casos
se detectan en clínicas de infertilidad, pero probablemente la mayoría pasan
desapercibidas. En estudios de seguimiento se ha demostrado que las mujeres XXX,
presentan cambios puberales a una edad apropiada y que en general son fértiles
aunque con un riesgo algo incrementado de tener descendencia cromosómica
anormal.
 El síndrome de la tetrasomia del cromosoma X (48 XXXX) se asocia a un retraso mas
grave del desarrollo físico y mental . el síndrome de la pentasomia del cromosoma X
suele cursar con un grave retraso del desarrollo y con múltiples defectos físicos.
 SINDROME DE TURNER (45 X )
 Al contrario de lo que ocurre en otras aneuploidias de
los cromosomas sexuales, las mujeres con síndrome de
Turner suelen identificarse en el momento del
nacimiento o antes de la pubertad por sus
características fenotípicas. Su incidencia es
aproximadamente de una de cada 4.000 recién
nacidas, aunque en algunos estudios se han ofrecido
cifras mas superiores.
 Las anomalías típicas del síndrome de Turner son baja
estatura, dignesia gonadal, cara peculiar, cuello
ancho, implantación posterior baja del cabello, tórax
ancho con pezones muy separados y una elevada
frecuencia de malformaciones renales y
cardiovasculares.
 En el nacimiento se suele observar enema del dorso
de los pies, un signo diagnostico útil.
 TRANSTORNO DEL DESARROLLO GONADAL
Y SEXUAL

 En algunos recién nacidos es difícil o imposibles de determinar el sexo

debido a que los genitales son ambiguos, con anomalías que los hacen
parecerse a los del sexo cromosómico opuesto. Estas anomalías varían
entre el hipospadias en hombre y la hiperplasia de clítoris en mujeres. En
algunos pacientes existe tejido ovárico y testicular, un trastorno
denominado hermafroditismo.
 SEUDOHERMAFRODITISMO
FEMENINO

 Los seudohermafroditas son

“ seudo” porque, al
contrario que los
hermafroditas verdaderos,
solo poseen tejido gonadal
de un sexo, el que
determina su constitución
cromosómica. Las mujeres
seudohermafroditas tienen
cariotipos 46 XX con tejido
ovárico normal ,pero con
genitales externos
ambiguos o masculinos.
 SEUDOHERMAFRODITISMO
MASCULINO

 Las causas de Seudohermafroditismo en

individuos 46 XY incluyen, además de los
trastornos de la formación de los
testículos durante el desarrollo
embrionario, las anomalías de las
gonadotropinas, los errores de la
biosíntesis y el metabolismo de la
testosterona.
 En el seudohermafroditismo masculino
las gónadas son exclusivamente
testículos, pero los conductos genitales
externos están incompletamente
masculinizados.
 Aunque el desarrollo testicular es normal,
el pene es pequeño y existe una bolsa
vaginal en forma de saco. La asignación
del sexo puede ser difícil.