Via Glicolítica

SINÔNIMOS:
Via Glicolítica de Embden-
Meyerhof-Parnas
Glicólise

AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Sumário
Roteiro da Aula
1. Visão Geral do Metabolismo dos Glicídios
2. Glicólise: visão geral; funções e características
3. Relações com outras vias metabólicas
4. Seqüência de substratos
5. Controle da glicólise
6. Inibição da glicólise
7. Destino do Piruvato em anaerobiose
8. Destino do Piruvato em aerobiose
9. Mecanismos de lançadeira de elétrons
10. Balancete Energético
11. Glicólise nas hemácias
12. Metabolismo da Frutose
13. Descarboxilação Oxidativa do Piruvato AMPA
Azevedo,AMP 2003
 AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Rotas Metabólicas da Glicose
Glicogênio
Glicogênese
Glicogenólise
Glico-conjugados
Gli 1 P - Biossíntese
Ciclo das de Colesterol e
Glicose Pentoses Ribose 5 P Ácidos graxos
Gli 6 P
Nucleotídios - Reações de
detoxicação
Fru 6 P Pentose 5 P
DNA e RNA - Defesas
Glicólise Antioxidantes
Fru 1,6 biP
se

NADPH
e
g ên

P DHA 3P Gliceraldeído Ácidos Graxos

ip o
L

Fosfato 2,3 biP Glicerato Lipogênese

de glicerol
Piruvato Citrato
Gliconeogênese
Acetil CoA Ciclo de Cadeia
Lactato Krebs AMPA
Respiratóri
Azevedo,AMP Aminoácidos Oxaloacetato 2003
 Via Glicolítica

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioquímica com Correlações

Clínicas de Thomas M. Devlin
AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Localização do Sistema Enzimático

• Fração Solúvel

AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Funções da Via Glicolítica
• Transformar glicose em piruvato.
• Sintetizar ATP com ou sem oxigênio.
• Preparar a glicose para ser degradada totalmente em
CO2 e H2O.
• Permitir a degradação parcial da glicose em
anaerobiose.
• Alguns intermediários são utilizados em diversos
processos biossintéticos.

AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Via Glicolítica todas as células

Cérebro: Glic CO2 + H2O

Glicólise aeróbica
Eritrócitos: Glicólise
fonte de energia
Córnea, Cristalino e retina
AMPA
Azevedo,AMP 2003
 GLUT-1

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioquímica com Correlações

Clínicas de Thomas M. Devlin AMPA
Azevedo,AMP 2003
 GLUT-3

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioquímica com Correlações Clínicas de

Thomas M. Devlin AMPA
Azevedo,AMP 2003
 *GLUT-4

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioquímica com Correlações Clínicas de

Thomas M. Devlin AMPA
Azevedo,AMP 2003
 *GLUT-4

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioquímica com Correlações Clínicas de

Thomas M. Devlin AMPA
Azevedo,AMP 2003
 GLUT 2

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioquímica com Correlações Clínicas de

Thomas M. Devlin AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Via Glicolítica -Seqüência de reações
Glicose Gli-6-P Frut-6-P Frut-1,6-P

P- Diidroxiacetona Gliceraldeído.
3P
Mit. NADox
C.K. NADred
1,3 di P Glicerato
Acetil CoA Lactato
Aerobiose Anaerobiose 3 di P Glicerato
3 P enol
2 Piruvato piruvato 2 P GliceratoAMPA
Azevedo,AMP 2003
 Destino do NADred e do Piruvato
em Anaerobiose
Glicólise Anaeróbica na Contração Muscular

CHO O
+Pin
CH-OH C-O-P
CH2-O-P NADox NADred
CH-OH
aldeído-3-P-glicérico CH2-O-P
1,3-difosfoglicerato
COOH *
CH-OH COOH
CH3 CO piruvato
*LDH
Azevedo,AMP
L-Lactato CH3 AMPA
2003
 Importância das Isoenzimas da LDH

Km Km Inibição pelo
Tecido
(lactato) (piruvato) piruvato
Músculo Alto Baixo Nenhuma

Fígado Baixo Alto +++

Coração Baixo Alto +++

AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Destino do Piruvato em Anaerobiose
Fermentação Alcoólica em Leveduras

aldeído-3-P-glicérico 1,3-difosfoglicerato
CHO O
+Pin
CH-OH C-O-P
CH2-O-P NADox NADred
CH-OH
CH2-O-P

COOH
CO2 + CH2-OH
CO piruvato
CH3 CH3 AMPA
Azevedo,AMP Etanol 2003
 Destino do Piruvato em Aerobiose
acetila-CoA
aldeído-3-P mitocôndria
piruvato
glicérico
NADox NADred
glic-6-P
fosfato de
fosfato de di-hidroxiacetona
glicerol
mitocôndria AMPA
Azevedo,AMP 2003
Lançadeira de Elétrons mitocôndria
fosfato de glicerol
CH2-O-P citosol CH2-O-P
CH-OH CH-OH
CH2-OH CH2-OH
Aldeído-3-P FADox
Glicérico FADred(C.R.)
NADox CH2-O-P CH2-O-P
CO 1,5ATP
CO
NADred CH2-OH CH2-OH
fosfato de
di-hidroxiacetona
1,3-difosfoglicerato
Azevedo,AMP
AMPA
2003
de Thomas M. Devlin
+ Músculos
Capturado do CD-Rom do Manual de Bioquímica com Correlações Clínicas
AMPA
Azevedo,AMP 2003
 mitocôndria
Lançadeira de Elétrons
CH2-COOH citosol CH2-COOH
HO-CH- COOH HO-CH- COOH
Gliceral- Malato NADox
deído 3 P
NADox NADred(C.R.)

CH2-COOH
2,5ATP
CH2-COOH
NADred CO - COOH
CO - COOH
1,3-difosfoglicerato Oxaloacetato
AMPA
Azevedo,AMP 2003
 DESTINO DO NADred DA VIA GLICOLÍTICA EM AEROBIOSE
MECANISMO LANÇADEIRA DE ELÉTRONS DO MALATO / ASPARTATO

glic6 P Mitocôndria
COOH COOH
CH2 CH2
HO C H (2) HO C H
3-Fosfogliceraldeído
COOH COOH
NADred
NADox
-cetoglutarato

-cetoglutarato

NADox COOH
NADred
1,3-difosfoglicerato
CH2 COOH
Aspartato Aspartato CH2
C O C.R.
COOH C O
(3ATP)
Glutamato COOH

Citosol
Glutamato

AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Controle da Via Glicolítica
• Ativação ou inibição alostérica

• Ligações covalentes

• Controle da síntese enzimática

AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Controle da Via Glicolítica
Efetores Negativos
Efetores Negativos Enzima
ATP, Citrato Fosfofrutoquinase
AMP Fosfatase de frutose
ATP, NADH, 1-6-difosfato
Acetila-SCoA,
Ácidos graxos, Fosfoenol piruvato
L-fenilalanina, quinase
L-alanina.
AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Controle da Via Glicolítica
Efetores Positivos Enzima
AMP,
Frut-2,6-P Fosfofrutoquinase

ATP Fosfatase de frutose

1-6-difosfato
Glic-6-P,
Frut-1,6-P, Fosfoenol piruvato
Aldeído-3- quinase
fosfoglicérico
AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Glicose
hexoquinase (-) Gli 6 P
Glicose 6 fosfato
Frutose 6 fosfato (+)
Fru 2,6 P
ATP + AMP
Fosfatase da fosfofrutoquinase
AMP (-) Fru1,6P (-) ATP, Citrato
Fru 2,6 P Frutose 1,6 bifosfato

ATP, NADH,
Acetila-SCoA,
Fosfoenolpiruvato (PEP)
PEPquinase
(+)Fru 1,6 P
Ácidos graxos, (-)
(+)Gli 6 P
L-fenilalanina, Piruvato
L-alanina
(+) Ald 3 P glicérico
AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Regulação enzimática por ligações
ou modificações covalentes

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioquímica com Correlações Clínicas de

Thomas M. Devlin
AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Regulação enzimática por ligações
ou modificações covalentes

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioquímica com Correlações Clínicas de

Thomas M. Devlin
AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Regulação enzimática por ligações
ou modificações covalentes

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioquímica com Correlações

Clínicas de Thomas M. Devlin
AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Capturado do CD-Rom do Manual de Bioquímica com AMPA
Azevedo,AMP Correlações Clínicas de Thomas M. Devlin 2003
Mecanismo
de Inibição
da Glicólise
induzida pelo
Glucagon e
Epinefrina
Fígado

Capturado do CD-
Rom do Manual de
Bioquímica com
Correlações Clínicas
de Thomas M. Devlin AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Velocidade
da Glicólise

Glucagon e
Epinefrina

Insulina
Capturado do CD-Rom do
Manual de Bioquímica com
Correlações Clínicas de
Thomas M. Devlin
AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Controle da Via Glicolítica
Ligações covalentes
Piruvato Quinase (ou PEP quinase)

Ativa inativa

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioquímica com Correlações Clínicas

de Thomas M. Devlin AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Controle da Via Glicolítica
Controle da síntese enzimática

Aumenta a
Refeição rica em glicídios
transcrição
Administração de insulina
genética

Aumenta a síntese de enzimas da V.G.

Glicoquinase - Fosfofrutoquinase - Piruvato
quinase AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Inibição da
Via Glicolítica

AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Inibição da Via Glicolítica
Inibidor:Ácido monoiodo acético ICH2-COOH
Enzima inibida:Aldeído 3-P-glicérico
desidrogenase
O ácido monoiodo acético reage com o
grupo -SH do centro ativo da enzima.

AMPA
Azevedo,AMP 2003
Inibição da Via Glicolítica:
reagentes sulfidrílicos

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioquímica com Correlações Clínicas

de Thomas M. Devlin
AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Inibição da Via Glicolítica
Inibidor:Fluoreto de Sódio NaF
Enzima inibida:Enolase
O fluoreto de sódio forma um complexo
(fluoro fosfato de magnésio) que inibe a enzima.
A enolase tem como cofatores o Mg++ ou Mn ++.

AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Arsenato desacopla
a oxidação da
fosforilação na
reação catalisada
pela gliceraldeído
3-fosfato
desidrogenase

Capturado do CD-Rom do Manual

de Bioquímica com Correlações
Clínicas de Thomas M. Devlin AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Via Glicolítica nas Hemácias
As hemácias não possuem mitocôndrias,
por isso a Via Glicolítica é vital para:
• Sintetizar ATP para manter a integridade
da membrana e a fosforilação da glicose.
• Formar NADred para transformar meta-
hemoglobina em hemoglobina.
• Formar 2-3-difosfoglicerato que regula a
afinidade da hemoglobina pelo O2.
AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Erros metabólicos hereditários
da Via Glicolítica
Doença Enzima deficiente

Esferocitose Enolase
(1 em 20.000)

Anemia hemolítica Piruvato quinase

hereditária
AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Balancete Energético

AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Balancete Energético:Anaerobiose
glicose 2 aldeído-3-fosfoglicérico
-1 ATP NADox
NADred
Gli-6-P 1,3-difosfoglicerato
+1 ATP
Frut-6-P 3-fosfoglicerato
-1ATP
Frut-1,6-P fosfoenolpiruvato
Total: 2ATP(x2) +1ATP
piruvato
-2ATP
-2ATP
2ATP
Azevedo,AMP
lactato AMPA
2003
 Balancete Energético:Aerobiose
glicose aldeído-3-fosfoglicérico
NADox
-1 ATP NADred
Gli-6-P 1,3-difosfoglicerato
+1 ATP
Frut-6-P 3-fosfoglicerato
C.R.
-1ATP
Frut-1,6-P fosfoenolpiruvato FAD
+1ATP +2ATP
Total: (2 x2)+(3x 2)ATP
piruvato C.R.
-2ATP
NAD
8ATP acetil-SCoA AMPA
Azevedo,AMP +3ATP
2003
 Metabolismo da Frutose

Capturado do CD-Rom do Manual de Bioquímica com Correlações Clínicas de

Thomas M. Devlin AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Metabolismo da Frutose
Deficiência da Frutoquinase
Erro metabólico benigno
retidos 90% da Fru ingerida e
excretado 10% na urina
Deficiência da Aldolase da Fru1P
Acúmulo de Fru 1 P
Fígado Depleção de Pin e ATP
Danos às células: gradientes iônicos lise osmótica
Hepatomegalia, icterícia, hemorragia e doença renal
Doenças autossômicas recessivas raras AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Descarboxilação
Oxidativa do
Ácido Pirúvico
AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Funções:
• É uma ponte entre a via glicolítica e
o ciclo de Krebs. Descarboxila,
oxidativamente, o ácido pirúvico
formando acetila-CoA, com
liberação de CO2. A acetila-CoA
será oxidada no ciclo de Krebs para
formar ATP.
AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Localização:

• Mitocôndrias

Sistema enzimático da
Piruvato Desidrogenase

AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Enzimas do Vitaminas da
Coenzimas
Complexo Coenzima
Piruvato Tiamina
B1
Desidrogenase Pirofosfato(TPP)
Di-hidrolipoato Ác. Lipóico, Ácido
transacetilase HS-CoA pantotênico
Di-hidrolipoil FAD, B2, PP
desidrogenase NAD
AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Seqüência de substratos
Piruvato desidrogenase
CH3-CO-COOH CO2 **Di-
Ácido pirúvico hidrolipoato
TPP-H TPP-CH.OH-CH3 transacetilase
CH3-CO-S L ** S
L FADred NADox
HS S
HS-CoA
** HS L NADred
FADox
CH3-CO-SCoA HS C.R.
Di-hidrolipoil
Acetila-CoA AMPA
Azevedo,AMP desidrogenase ~3 ATPs
2003
 Controle da descarboxilação
Acetila-CoA/HS-CoA
NADred/NADox
(-)
Piruvato Acetila CoA

(+)
Piruvato
ADP AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Lesão bioquímica
Avitaminose B1 (beri-beri)
Deficiência de
Vit. B1 Deficiência de TPP
Aumento da conc. de
Ác. pirúvico e ác. lático
no sangue. Inibição da 1a
fase da descarboxilação
do Ácido pirúvico.AMPA
Azevedo,AMP 2003
 Balancete energético

Descarboxilação oxidativa
do Ác. pirúvico (aerobiose)

1 NADred

~ 3 ATPs
AMPA
Azevedo,AMP 2003