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FARMACOLOGÍA DE LA

DIABETES
DIABETES MELLITUS

• Síndrome caracterizado Clinicamente se


por hiperglucemia, clasifica en:
alteración del
metabolismo de
carbohidratos, lípidos, • Diabetes tipo 1
proteínas y un riesgo (DMID)
incrementado de • Diabetes tipo 2
complicaciones (DMNID) (90%)
vasculares
1.DBT_ Tipo 1: insulino dependiente
Comienzo: 10 – 13 años. Dx confirmado: antes de los
20 años.
Sintomatología florida y alarmante. Cetosis.
Ausencia de Insulina, Péptido C y Proinsulina.
Reducción marcada y luego ausencia de Células  de
los Islotes de Langerhans.
Enfermedad Autoinmune. Anticuerpos anticélulas .
Insulitis. Virus Coxsakie B.
Complicaciones microvasculares, nefropatía,
retinopatía, neuropatía periférica, cataratas,
alteraciones macrovasculares (enfermedad
coronaria, cerebrovascular y vascular periférica)
2.DBT tipo2: no insulino dependiente
Secreción de Insulina ↓ o inadecuada. Defectos función célula .
Resistencia Insulina en células blanco, (músculo, adipocitos y
hepatocitos.)
Hiperisulinemia. Predisposición Genética.
Obesidad y Sedentarismo frecuentes.
Aparición: después de 35 – 40 años.
La incidencia se incrementa con la edad.
Factores de riesgo asociados: Hipertensión, Hipertrigliceridemia,
Hipercolesterolemia,↓ de HDL  Aterosclerosis 
Enfermedad Coronaria y Cardiovascular.
Complicaciones microvasculares, nefropatía, retinopatía,
neuropatía periférica, cataratas, alteraciones macrovasculares
(enfermedad coronaria, cerebrovascular y vascular periférica).
3. DIABETES NO INSULINO DEPENDIENTE EN JÓVENES.
• Diabetes tipo 2, poco frecuente, en jóvenes, estable, con
poca tendencia a la cetoacidosis.

4. DIABETES GESTACIONAL – DMG -


• Aparece en la gestación (2º o 3º trimestre). 2 % de los
embarazos. Predisposición genética.
• En el 2º o 3º trimestre normalmente se incrementan las
hormonas antagonistas de insulina y la resistencia a la
insulina.
• Afecta a la madre y al feto. Complicaciones perinatales.
• Después del parto un porcentaje variable desarrolla
Diabetes Tipo 2.
5. DIABETES SECUNDARIAS
• Diabetes y Desnutrición.
• Pancreatopatias: pancreatitis aguda y crónica.
Pancreatectomia. Tumores pancreáticos.
• Endocrinopatias: Cushing, Acromegalia.
Hipertiroidismo.
• Fármacos Hiperglucemiantes: Glucocorticoides, T3
– T4, Tiazídicos.
• Genopatias: Sindrome Lawrence Moon-Bield o
distrofia miotónica. Ataxia de Friedreich. Sindrome
de Prader – Willi. Tesaurismosis. Porfirias.
Hemocromatosis
TRATAMIENTO DE LA
DIABETES
INSULINAS

• Polipéptido de 51 aa. Su función es disminuir la


concentración de glucosa sanguínea, estimulando su
entrada, almacenamiento (Glucógeno) y utilización
por parte de las células, al fijarse a receptores
específicos de membrana situados en las células
insulina-sensibles.
• Las acciones de la insulina, pueden clasificarse en
dos grandes grupos:
a) acciones de crecimiento (estímulo de la síntesis
de DNA)
b) Acciones metabólicas
ACCIONES DE LA INSULINA

HIGADO ADIPOCITO MUSCULO


Entrada de
Entrada de Entrada de
glucosa
glucosa glucosa
Síntesis de
Síntesis de Síntesis de
glicógeno
triglicéridos glicógeno
Síntesis de
y ácidos grasos Entrada de
triglicéridos
Disminución de la aminoácidos
Entrada de
lipólisis Síntesis proteica
aminoácidos
TIPOS DE INSULINA
CLASIFICACIÓN DE LOS
PREPARADOS DE INSULINA

• insulina de corta y rápida acción,


• insulina de acción intermedia
• insulina de acción prolongada
INSULINAS DE ACCIÓN RÁPIDA
• pertenecen a la insulina regular (también llamada
normal o soluble) y la Lispro. Habitualmente se
inyectan por vía subcutánea, pero son las únicas que
se pueden inyectar, cuando es necesario, por vía
endovenosa, logrando un efecto prácticamente
inmediato y también pueden aplicarse vía
intramuscular.
• La insulina regular es insulina natural, su efecto sólo
dura 6 - 8 horas y su aspecto es claro y transparente.
La insulina Lispro también es transparente y se
diferencia de la regular en que su comienzo de
acción es más rápido y su efecto dura algo menos.
Insulinas de acción intermedia
• modificadas artificialmente con la finalidad de
prolongar su absorción y, por lo tanto, su tiempo de
acción. Son de aspecto lechoso y se administran
únicamente por vía subcutánea, nunca por vía IV.
Las dos preparaciones usadas con mayor frecuencia
son la insulina isofano o NPH (Neutra-Protamina-
Hagedorn) y la insulina lenta o insulina en
suspensión de zinc. La NPH es una suspensión de
insulina en un complejo de Zinc y protamina en un
buffer fosfato. La insulina lenta es una mezcla de
insulina cristalizada (ultralenta) y amorfa (semilenta)
en un buffer de acetato.
Insulinas de acción prolongada

• Dentro de este grupo se encuentra la insulina


ultralenta (suspensión insulina zinc extendida), la
cual tiene un comienzo y pico de acción muy lento.
Se emplean muy poco.
Tipo/Duración de Nombre Fuente Inicio (Horas) Pico (Horas) Duración
Acción (Horas)
Acción rápida Humulin R DNA recombinante 0,5 2-5 8
Regular Regular llentin Bovina/porcina 0,5 2-5 8
Novolin R Semisintética 0,5 - 1 2-4 5-7

Lispro Humalog Sintética 0,25 0,5 -1,5 2-5


Semilenta Semilentellenti Bovina/porcina 1-3 2-8 12 - 16
n
Acción intermedia NPH llentin I Bovina/porcina 1-2 6 - 12 18 - 24
NPH Insulina NPH Bovina 1,5 4 - 12 24
Humulin N DNA recombinante 1-2 6 - 12 18 - 24

Lenta Novolin N Semisintética 1,5 4 - 12 24


Lente llentin I Bovina/porcina 1-3 6 - 12 18 - 24
Humulin L DNA recombinante 1-3 6 - 12 18 - 24

NPH 70%/30% Novolin L Semisintética 2,5 7 - 15 22


Humulin 70/30 DNA recombinante 0,5 4-8 24

Acción prolongada Protamina, zinc Bovina/porcina 4-8 14 - 24 36 o más


PZI (Zn protamina) llentin I Bovina/porcina 4-8 18 - 24 28 - 36
Ultralenta Ultralentellentin Biosintética 4-6 8 - 20 24 - 28
I
Humulin U
Glargina Optisulin DNA recombinante 1-2 no tiene 24
TIPO DE INSULINA COMPOSICIÓN LABORATORIO ACCIÓN
BOVINA
Insulina lenta 10ml 100 UI/ML (amorfa y cristalina 3:7) Pentafarma lenta
HUMANA
Actrapid HM 100 UI/ML Pentafarma rápida
Humalog 100 UI/ML Eli Lilly rápida
soluble 30 UI, protaminaisofánica 70
Humulin 70/30 UI Eli Lilly intermedio
Humulin L 100 UI/ML + zinc Eli Lilly lenta
Humulin N 100 UI + protamina +zinc Eli Lilly intermedio
Humulin R 100 UI/ML Eli Lilly rápida
Humulin U 100 UI/ML + zinc Eli Lilly ultra lenta
Insulatard HM 100 UI/ML Pentafarma intermedio
soluble 30 UI, protaminaisofánica 70
Mixtard 30HM UI Pentafarma intermedio
soluble 20 UI, protaminaisofánica 80
Mixtard 20 HM UI Pentafarma intermedio
Monotard HM 10ml 100 UI/ML (amorfa y cristalina 3:7) Pentafarma intermedio
Insuman N 100 UI/ML + protaminaisofánica Aventis Pharma intermedio
Insuman R 100 UI/ML + protaminaisofánica Aventis Pharma rápida
Actrapid 100 UI/ML Pentafarma rápida
Insulatard 100 UI/ML Pentafarma intermedio
REACCIONES ADVERSAS
• La principal y más frecuente es la hipoglicemia debida a un
exceso de la insulina administrada. Con los preparados de
acción rápida y corta predominan los síntomas tanto simpáticos
como parasimpáticos, que pueden llevar a convulsiones y
coma, mientras que con los de acción mantenida predominan
los síntomas de afección del SNC. Su tratamiento exige la
administración inmediata de glucosa, utilizando.
• Los preparados de insulina poseen capacidad antigénica que
dan origen a dos tipos de reacciones:
- alérgicas. Debidas en gran parte a contaminantes de
preparado.
- resistencia. Por aparición de anticuerpos anti-insulina.
HIPOGLICEMIANTES ORALES

• Los hipoglucemiantes orales son un conjunto


heterogéneo de drogas que se caracterizan por
producir una disminución de los niveles de glucemia
luego de su administración por vía oral, cumpliendo
con este propósito a través de mecanismos
pancreáticos y/o extra pancreáticos
• Sulfonilureas
Biguanidas
Inhibidores de las a - glucosidasas
Tiazolidinedionas
CLASIFICACIÓN DE LOS DERIVADOS
DE LAS SULFONILUREAS
I) De duración corta:
• Tolbutamida (Artosin)
• Glibenclamida (Daonil, Euglucon)
• Glipizida( Minodiat)
• Gliquidona (Glurenor)
• Gliciclamida (Diaboral)
II) De duración intermedia:
• Acetoexamida (Dimelor)
• Glibormurida (Glutrid)
• *Glicazida (Diamicron)
III) De duración prolongada:
• *Cloropropamida (Diabinese)
• * Prototipos
FÁRMACO
DURACIÓN EFECTO MARCAS
SEMIVIDA (h) (h) CONCENTRACIÓN (mg) COMERCIALES

Tolbutamida 4-25 6-12 500 Tolbutamida ®

Clorpropamida 24-48 20-60 250


Clorpropamida ®
Diabinese ®

Glibenclamida 10-16 10-24 5


Daonil ® - Euglucid ®
Glibenclamida ®

Gliclazida 12 6-24 80 Dianormax ®

Glimepirida 7 16-24 2-8 Amaryl ®

Glipizida 3-7 6-12 2-4 Minidiap ® - Xiprine ®


MECANISMOS DE ACCIÓN

• Los derivados de las sulfonilureas, son agentes que


desarrollan efectos sobre el páncreas endócrino,
estimulando la secreción de insulina, efectos que
parecen ser los más importantes y una serie de
acciones extrapancreáticas, sobre las células que
responden a la insulina, que resultan en una
potenciación o mayor eficiencia de la insulina.
REACCIONES ADVERSAS

• La más frecuente es la hipoglicemia, que puede ser


muy intensa e incluso mortal. Por ello, su empleo ha
de ser restringido e incluso evitado en los ancianos y
en los enfermos hepáticos y renales.
• Pueden provocar molestias gastrointestinales ligeras
y reacciones de hipersensibilidad de diverso tipo, en
la piel (prurito, dermatitis exfoliativa, eritema
multiforme, fotosensibilidad) y en médula ósea
(anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia,
agranulocitosis).
HIPOGLICEMIANTES DERIVADOS DE
LA BIGUANIDA
• Son un grupo de hipoglucemiantes, no relacionados
con las sulfonilureas. Provienen de la unión de dos
moléculas de guanidina.Son derivados biguanídicos
de los que el único actualmente aceptado es la
METFORMINA, que viene en presentaciones de 500-
850-1000 mg con Marcas Comerciales como Bi
Euglucon ® - Glafornil ® - Glucophage ® -
Metformina
MECANISMO DE ACCIÓN

• Aumento del metabolismo de la glucosa en los


tejidos. Reducción de la gluconeogénesis hepática
• Aumenta la afinidad de fijación de insulina a
receptores
• Inhibición de la absorción de glucosa, aminoácidos a
nivel intestinal
REACCIONES ADVERSAS

• Las más frecuentes son las gastrointestinales: anorexia,


náuseas, molestias abdominales y diarrea, que aparecen en el
5-20% de los pacientes. Las reacción más grave, aunque rara,
es la acidosis láctica, que puede llegar a ser letal, pero sólo
aparece si se dan dosis tóxicas o dosis normales en pacientes
con insuficiencia renal, insuficiencia hepática, insuficiencia
cardíaca, alcoholismo o en mujeres embarazadas; es decir,
situaciones en las que la anoxia tisular o la alteración del
metabolismo celular favorece la producción de lactato. No se
debe usar, por tanto, en estos enfermos y en situaciones en las
que pueda haber acumulación de lactato (cetoacidosis
diabética, insuficiencia pulmonar, alcoholismo, ayuno, dietas
reductoras de peso, shock).