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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad Del Perú; Decana De América)


Facultad de Farmacia y Bioquímica
Departamento de Bioquímica

Bioquímica y las Ciencias de la Salud. Propiedades, estructuras y organelas de las


células eucariotas.
El Agua: Funciones bioquímicas y fisiológicas, balance, digestión y excreción,
requerimientos, compartimientos intracelular y extracelular, intercambio de
agua y electrolitos entre los compartimentos.
Equilibrio ácido-base: Disociación del agua. Escala de pH. Buffers. Ecuación de
Henderson Hasselbach. Sistemas buffers fisiológicos: mantenimiento del pH.
Trastornos del equilibrio ácido-base, mecanismos respiratorios y renales de
regulación del pH.

Mg. GLORIA GORDILLO ROCHA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNMSM.


1/04/2019 1
BIOQUIMICA II. CICLO VERNO 2019 - 0
BIOQUÍMICA

Es la ciencia que se ocupa del


estudio de las diversas
moléculas, reacciones químicas
y procesos que ocurren en las
células y microorganismos
vivientes.

La Bioquímica es la ciencia que estudia los seres vivos a nivel


molecular mediante técnicas y métodos físicos, químicos y
biológicos
Bioquímica descriptiva: estudia cada uno de los
constituyentes de los seres vivos, para lo cual exige
identificación, separación y purificación, determinación
de estructuras y propiedades.
Bioquímica dinámica: se ocupa de las reacciones químicas que acontecen
en los sistemas biológicos, estudio del metabolismo.
Objetivos: Comprensión integral, a nivel molecular, de todos los procesos
químicos relacionados con las células vivas.
Importancia de la Bioquímica
en las ciencias de la salud

Raíces
Relación con otras ciencias:
* Acidos nucleicos- Genética
* Función corporal- Fisiología
* Técnicas bioquímicas y planteamiento inmunológicos-Inmunología
* Metabolismo de drogas (reacción enzimática)- Farmacología
* Venenos que alteran reacciones o procesos bioquímicos-
Toxicología
* Inflamación, lesión celular, cáncer- Patología
* Planteamientos bioquímicos- Zoólogos y Botánicos

Terminología científica
Importancia de la Bioquímica en las
Ciencias de la Salud
Todas las enfermedades (excepto las Los modernos métodos de diagnóstico y
traumáticas), tienen un componente
molecular. las nuevas terapias han sentado las
bases de la Patología Molecular.

Ejemplos de enfermedades Diagnóstico


Moleculares • Modificaciones del pH de fluídos
biológicos (orina y sangre) reflejo de
• Enfermedades de origen
una patología.
hereditario (hemofilia, anemias
hemolíticas). • Detección de microorganismos
• Grandes enfermedades somáticas (bacterias y virus) mediante ensayos
(diabetes, cáncer). enzimáticos, moleculares (proteínas y
• Enfermedades de etiología AN) e inmunológicos (anticuerpos)
exógena (infecciones, déficits de • Prevención y diagnóstico de
vitaminas). malformaciones congénitas por análisis
• Enfermedades neurológicas de células fetales.
(esquizofrenia, enfermedades • Detección de marcadores de células
neurodegenerativas) tumorales.
• 1•• Niveles de organización. En los seres vivos, la materia se organiza en diferentes
niveles de complejidad, desde el más simple, como un electrón, al más complejo, como
el ser humano.
• Estos niveles de organización se estructuran de manera que cada nivel
• incluye a todos los inferiores a dicho nivel; por ejemplo, los órganos incluyen a los tejidos, y
estos, a las células.
•Los diferentes niveles de organización de la materia viva se establecen según
• su complejidad, es decir, según su tamaño y estructura y según la función que
• desarrolla cada nivel.
• Los niveles de organización presentan las siguientes propiedades:
Cada nivel de organización superior incluye menos unidades que el nivel inferior. (Ejemplo 1)
Cada nivel superior posee una estructura más compleja que los niveles inferiores. (Ejemplo 2)
Cada nivel superior requiere de un aporte de energía mucho mayor para
funcionar que cualquier nivel inferior.
Los niveles subatómico, atómico y molecular se consideran abióticos, es
decir, que no tienen vida.
Ejemplo 1
El nivel celular incluye millones de partículas subatómicas, átomos y moléculas.
El nivel tisular (tejidos) incluye cientos de células en cada representante. Por ejemplo,
el tejido óseo, como puedes observar en la siguiente imagen.

Ejemplo 2
Una molécula de proteína está formada por uniones de aminoácidos. Estos, a su vez,
están constituidos por uniones de átomos, como el átomo de carbono, hidrógeno y el de oxígeno. Los
átomos se forman por la unión de partículas subatómicas.
Organismo
Entidad biológica capaz de
reproducirse o de transferir
material genético.

Aparatos y sistemas
Dos o más órganos trabajan juntos para
una función corporal específica,
constituyendo los aparatos y sistemas

Órganos
Los tejidos se agrupan formando unidades funcionales:
los órganos

Tisular
Las células se asocian en tejidos para llevar a
cabo una función específica.

Celular
La célula es la unidad de vida más pequeña
Es la estructura viva más sencilla capaz
de llevar a cabo las funciones vitales.

Molecular
Varios átomos forman una molécula.
Las moléculas orgánicas que componen los seres vivos son las
biomoléculas

Atómico
Los átomos son
la materia fundamental que compone el universo.

Subatómico
Integrado por las
partículas subatómicas, tales como electrones, protones y neutrones.

Actividades

1. ¿Cuántos niveles de organización hay en los seres vivos por debajo del nivel celular?
¿Cuáles son?
2. Describe qué relación hay entre el nivel celular y el tisular.
3. Ordena las siguientes estructuras en niveles de organización de menor a mayor comple-
jidad: tejido, tortuga, átomo, órgano, célula, molécula y aparato digestivo.
4. Explica qué es una biomolécula. ¿En qué nivel de organización se sitúa?
5. Escribe en tu cuaderno una oración utilizando las siguientes palabras: aparato, tejido,
célula y órgano.
7
1

2 • • Nivel de organización celular

Todos los seres vivos, desde el más grande hasta el más pequeño, están cons-
Robert Hooke
tituidos por una o más células.

La célula es la unidad más pequeña que tiene vida propia. Es la unidad


estructural y funcional de los seres vivos.

2.1• Organización de la célula


Una bacteria, un glóbulo rojo, la célula de una hoja vegetal o una neurona son
células diferentes, pero todas tienen estructuras similares, es decir, tienen una
organización común, que se describe en la siguiente imagen.

En 1665, Robert Hooke, mientras exa- La membrana plasmática


minaba una fina lámina de corcho, es una lámina delgada y
observó unos pequeños agujeros que deformable que envuelve
lamó células la célula. Permite el
intercambio de algunas
sustancias con el medio
externo.

El citoplasma es la región
celular situada entre la
membrana plasmática y el
núcleo (cuando existe). En su
interior hay una parte líquida,
donde ocurren las reacciones
químicas, y una parte sólida,
El material genético es
que le da consistencia y
una molécula de ADN (ácido
forma. En el citoplasma flotan
desoxirribonucleico) que regula y
unas estructuras, llamadas
controla el funcionamiento celular.
orgánulos, con funciones
Además, contiene la información
especializadas.
hereditaria que pasa de una célula
a sus células hijas.

Tamaño de las células Actividades


El tamaño de las células animales es
muy variado. Por ejemplo, un glóbulo 6. ¿Qué significa que la célula es la unidad estructural y funcional de los seres vivos?
rojo mide 7 micras, un espermatozoide
50 micras y un óvulo 150 micras. Algu- 7. ¿Qué son los orgánulos celulares y dónde se localizan?
nas miden incluso más. Si dividimos 8. Elabora una tabla con las principales estructuras de la célula e indica, en cada caso, sus
una longitud de 1 metro en un millón
características y su función.
de partes, las células animales miden
solo entre 7 y 150 partes. 9. Las células no aparecen por “generación espontánea”, sino que se acepta que toda
Las células vegetales miden de 60 a célula procede, por división, de otra célula preexistente. ¿Qué molécula celular interviene
80 micras. en el mecanismo de la herencia entre las células?

8
2. 2• Células eucariotas y células procariotas
Todas las células tienen unas estructuras comunes. Sin embargo, la
organiza-
ción celular no esigual en todas ellas. Por ejemplo, el material genético puede
estar libre en el citoplasma o localizarse dentro del núcleo de la célula.
Las células eucariotas tienen el material genético en el interior de un
compartimento llamado núcleo, que está delimitado por una doble mem-
brana.

Las células procariotas tienen el material genético disperso por el


citoplasma.

Organismos eucariotas y procariotas


Los protozoos, las algas, los hongos, las plantas y los animales tienen células eucariotas
Las bacterias son células procariotas

1. 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6

Protozoos. Algas. Hongos. Plantas. Animales. Bacterias.

La organización celular es diferente en las células eucariotas y procariotas. En


la siguiente tabla se describen algunas diferencias.

Célula eucariota Célula procariota

Las células vegetales tienen pared celular,


pero las células animales, no. Todas tienen pared celular.

Tienen un núcleo rodeado por la membrana


nuclear. No tienen núcleo.

Contienen orgánulos en el citoplasma:


mitocondrias, aparato de Golgi, Contienen solo orgánulos sin membrana.
retículo endoplásmico, etc.
El material genético está encerrado en el
núcleo. Además, está organizado en forma El material genético está libre en el
de cromosomas citoplasma.

1.7

Actividades La célula procariota carece de núcleo


celular
10. Copia y completa en tu cuaderno las frases siguientes.
a) Si el núcleo está separado del citoplasma por una membrana, decimos que son células
_■ _; si no existe membrana nuclear, las células se llaman ■
b) El_■ _ está organizado en forma de ■

9
3 • • Organización unicelular
y pluricelular
Los organismos se pueden clasificar en dos tipos, según el número de
células
evadura
que los forman.
Los organismos unicelulares están formados por una sola célula, la
cual lleva a cabo todas las funciones del organismo.

Los organismos unicelulares o microorganismos suelen ser de tamaño muy


pequeño, tanto que solo son visibles al microscopio.Los más pequeños, como
Protozoo algunas bacterias, miden menos de una milésima de milímetro de longitud,
Alga unicelular
mientras que los más grandes, como los paramecios, no superan las dos déci-
mas de milímetro de longitud.
A veces, los microorganismos se asocian y forman colonias en las que cada
célula continúa realizando individualmente todas lasfunciones vitales.

Los organismos pluricelulares estánformados por muchas células,que


1.8 se diferencian y se especializan para llevar a cabo funciones determinadas.
Organismos unicelulares. Todas juntas cooperan para que el organismo en conjunto realice todas
sus
funciones.
La diferenciación celular es el proceso por el cual las células cambian de
forma o función.
Los organismos pluricelulares sonmás grandes que los unicelulares,de
manera
Animal que la mayoría pueden verse a simple vista.
¿Sabías que las células también se alimentan?
Algunas células fabrican los nutrientes que necesitan a partir de moléculas pequeñas.
Son as células autótrofas.
Los organismos unicelulares autótrofos (como algunas algas) toman las moléculas direc-
tamente del suelo o del aire. Los organismos autótrofos pluricelulares (como las plantas)
tienen estructuras en su cuerpo que toman las moléculas del exterior, que después
son distribuidas a todas las células.
Las células que no fabrican sus nutrientes son las células heterótrofas. Todas las células
animales son heterótrofas.
Hongo Plant

Actividades
1.9
11. ¿Los organismos unicelulares pueden tener células diferenciadas como los organismos
Organismos pluricelulares. pluricelulares? ¿Por qué? Escribe la respuesta en tu cuaderno.
12. Elabora una tabla con las diferencias que hay entre los organismos unicelulares y los
pluricelulares, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: número de células, tamaño del
organismo y especialización celular.
13. Menciona algunos organismos pluricelulares autótrofos que conozcas.
14. De los siguientes seres vivos, indica cuáles tienen nutrición autótrofa y cuáles nutrición
heterótrofa: seta, alga, musgo, nenúfar, mariposa, erizo de mar.

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4 • • La célula animal
La célula animal eseucariota y heterótrofa. La mayoría de los orgánulos de la
célula animal tienen una membrana que les envuelve.
La organización de la célula animal es la siguiente:
– Carece de pared celular.
– Puede presentar diferente forma: poliédrica, esférica,cúbica, etc.
– Tiene unos orgánulos exclusivos llamados lisosomas.
– El núcleo suele ocupar una zona central.
Fíjate en la organización de la célula animal representada en esta figura.

La membrana Los ribosomas


plasmática separa a la producen las proteínas
célula de su entorno y a partir de los
controla los intercambios aminóacidos.
de sustancias.

El núcleo contiene El aparato de Golgi


el material genético. exporta proteínas
empaquetadas a
otros orgánulos.
La membrana
nuclear aisla el
contenido del núcleo
del resto de la célula En el retículo
endoplasmático
se fabrican los
lípidos y las
proteínas.

Los centriolos
intervienen en la
división de la célula.
Los lisosomas degradan
os materiales celulares
desechados que han sido
Las mitocondrias producen renovados por otros nuevos,
energía a partir de oxígeno y como las membranas de los
ciertas moléculas orgánulos.

¿Un robot ribosoma?


Una molécula diseñada en el laboratorio por investigadores británicos es capaz de
realizar las funciones de un ribosoma. Se trata de una máquina molecular (es decir,
compuesta por átomos) capaz de recoger y unir varios aminoácidos. (Figura 1.10).

Actividades 1.10

15. Indica en qué orgánulos celulares se sintetizan las proteínas, los lípidos y los glúcidos. El anillo se desplaza a lo largo de la varilla y
recoge los aminoácidos con el brazo móvil.
16. Indica el nombre y la función de estos orgánulos celulares: aparato de Golgi, riboso-
mas, mitocondria y retículo endoplasmático.

11
1

5 • • La célula vegetal
La célula vegetal es eucariota y autótrofa
Laorganización de la célula vegetal sediferencia de la organización de la célula
animal en estos aspectos:
– Tiene una pared exterior rígida, llamada pared celular, que envuelve a la
membrana plasmática.
– La forma de la célula vegetal suele ser poliédrica.
– La célula vegetal tiene unos orgánulos exclusivos: los cloroplastos. En ellos
ocurre la fotosíntesis.
– El núcleo de la célula vegetal suele estar situado en una zona lateral, debido
a la presencia de una vacuola que ocupa gran parte de la célula.
Observa la organización de la célula vegetal:

La pared celular mantiene


Los cloroplastos contienen
la forma de la célula, aporta El aparato de Golgi exporta
la clorofila necesaria para la
resistencia y permite algunos proteínas empaquetadas a
fotosíntesis.
intercambios de sustancias. otros orgánulos.

La membrana Los centriolos


plasmática separa a la intervienen en la división
célula de su entorno y de la célula. Solo existen
controla los intercambios en algunas células
de sustancias. vegetales.

Las mitocondrias El núcleo contiene


producen energía a el material genético.
partir de oxígeno y
ciertas moléculas.

En el retículo
endoplasmático se
Las vacuolas almacenan la fabrican los lípidos y
materia orgánica producida las proteínas.
durante la fotosíntesis.

Los ribosomas producen


las proteínas a partir de los
aminóacidos.

Actividades

17. ¿Qué orgánulos son exclusivos de la célula vegetal? ¿Por qué?


18. ¿Cuál es la estructura que mantiene la forma poliédrica de la célula vegetal?
19. ¿Qué función realizan las vacuolas?
20. Dibuja en tu cuaderno una célula vegetal y señala todas sus partes.

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Tema 4. Compartimentos del organismo.
Líquidos corporales.

1. Líquidos corporales. Compartimentos.


2. Composición de los líquidos corporales.
3. Difusión.
4. Osmosis y presión osmótica
1. LÍQUIDOS CORPORALES

• 60% de la masa corporal (MC)


es agua (2/3 intracelular y 1/3
extracelular)
• Se encuentra en constante
movimiento
• Transportado rapidamente por
la sangre circulante
• Contiene iones y nutrientes
para mantenimiento de la vida
celular
1. LÍQUIDOS CORPORALES

sensibles
1. LÍQUIDOS CORPORALES: COMPARTIMENTOS

Agua Total 100% (40 – 42 L)

67% LIC
(28 L)

Líquido Intersticial 25% (10 L)


LEC
Plasma 8% (3.5 L)

LEC = Fluído Intersticial + Plasma


1. LÍQUIDOS CORPORALES: COMPARTIMENTOS

• Líquido Extracelular: 20% MC


– Líquido Intersticial (15% MC): Entre las células
y los tejidos
– Plasma (5% MC): Porción líquida de la sangre
– Linfa (1-3% MC)
– Líquido Transcelular (1-3% MC):
Cefalorraquídeo, Intraocular, Sinovial, Pleural,
Cavidad Peritoneal...
1. LÍQUIDOS CORPORALES: COMPARTIMENTOS

• 55 % Plasma

• 45 % Células sanguíneas
– Eritrocitos > 99 %
– Leucocitos
– Plaquetas

HEMATOCRITO
2. COMPOSICIÓN DE LOS LÍQUIDOS CORPORALES

LEC (plasma + intersticial) LIC


Na+.....................................142mEq/l Na+...........................................10mEq/l
K+...........................................4mEq/l K+...........................................140mEq/l
Ca+.......................................2.4mEq/l Ca+.....................................0.0001mEq/l
Cl-........................................103mEq/l Cl-...............................................4mEq/l
HCO3-....................................28mEq/l HCO3-........................................10mEq/l
Fosfatos..................................4mEq/l Fosfatos.....................................75mEq/l
Glucosa................................90 mg/dl Glucosa...............................0 a 20 mg/dl
Aminoácidos.........................30 mg/dl Aminoácidos............................200 mg/dl

• El líquido intersticial tiene una composición muy parecida a la del plasma,


pero tiene una concentración muy baja de PROTEÍNAS
• El plasma contiene gran cantidad de proteínas (albúmina, p.e.).
1. LÍQUIDOS CORPORALES: COMPARTIMENTOS

La homeostasis del líquido extracelular (LEC) es fundamental

La concentración de los solutos está regulada en gran parte por la cantidad de agua
extracelular, que depende del consumo, la EXCRECIÓN RENAL y las pérdidas por
el sudor, la respiración y las heces.

Cuando la concentración del LEC es alta (por falta de agua o exceso de solutos) el
riñón retiene más agua y excreta una orina concentrada → EL RIÑÓN PUEDE
REGULAR LA REABSORCIÓN DEL AGUA Y LOS SOLUTOS
3. DIFUSIÓN

La difusión es el movimiento neto de


sustancia (líquida o gaseosa) de un
área de alta concentración a una de
baja concentración.
3. DIFUSIÓN

Difusión de moléculas a través de membranas plasmáticas

• Las moléculas atraviesan la membrana plasmática en función de su lipofilia y de


la existencia o no de canales o transportadores
4. OSMOSIS Y PRESIÓN OSMÓTICA

Membrana
semipermeable

Osmosis: flujo de agua a


través de una membrana
semipermeable desde un
compartimento donde la
concentración de solutos es
más baja hacia otro donde la soluto
concentración es mayor

Movimiento de agua

Cuando la membrana es
impermeable al soluto y
permeable al agua
4. OSMOSIS Y PRESIÓN OSMÓTICA

• La osmolaridad
(concentración osmolar)
depende del nº de partículas y
se expresa en mOsm/L

Presión osmótica (p):


Es la presión necesaria para
detener el flujo de agua a
través de una membrana
semipermeable: Fuerza
necesaria para evitar la
osmosis.
4. OSMOSIS Y PRESIÓN OSMÓTICA

• Las soluciones hipertónicas son


aquellas, que con referencias al interior de
la célula, contienen mayor cantidad de isotónicas
hipertónicas
solutos .

• Las hipotónicas son aquellas, que en


cambio contienen menor cantidad de
solutos.

• Las soluciones isotónicas tienen


concentraciones equivalentes de solutos y, hipotónicas
en este caso, al existir igual cantidad de
movimiento de agua hacia y desde el
exterior, el flujo neto es nulo NaCl 0,9%
Glucosa 5%
volumen y osmolaridad de LEC y LIC
en condiciones anormales
• El agua se desplaza rápidamente a través de las membranas, y por
tanto la osmolaridad del LEC es similar a la del LIC
• La membrana celular es casi impermeable a muchos solutos

Factores determinantes del volumen de líquidos corporales

• Ingesta o consumo de agua


• Deshidratación
• Administración de líquidos vía intravenosa
• Pérdida de líquidos por el tracto G.I
• Pérdida aumentada de líquidos por el sudor y riñones
• Obesidad
• Sexo
• Edad
RECORDATORIO: unidades

Expresión en diferentes unidades de medida de los


principales electrolitos de los líquidos corporales

Concentración : Molar(M), miliMolar(mM), %p/v, etc…

Osmoles : es el nº de partículas por L/ solución

Equivalentes :medida de carga que porta c/d partícula


en solución.
RECORDATORIO: unidades

Expresión en diferentes unidades de medida de los


principales electrolitos de los líquidos corporales

Ejemplos:

Concentración A nivel de masa A nivel de carga

1M Na+ 1 mol/L Na+1 1 Eq/L

1 M Ca+2 1 mol/L Ca+2 2 Eq/L

1 mol/L Na+ 1 Eq /L
1 M Na+Cl-
2 Osmoles
1 mol/L Cl-
INTRODUCCION

Importancia del mantenimiento del pH

[H+] afecta:
Conformación de proteínas
Reacciones donde el H+ es producto o reactivo
Liberación de O2 de la Hb

[H+] = 40 nM + 2 nM

7.38 7.40 7.42


pH

Acidosis Alcalosis
Definición de ácido y base de Brönsted y Lowry

AH A- + H+ Ka = [H+][A-]
[AH]
- log Ka = pKa

Ionización del agua

H2O OH- + H+ Kd = [H+] [OH-]


[H2O]
[H2O] = cte = 1000 g / lL . = 55.5 M
18 g / mol

Kw = [OH-] [H+] = 10-14 a 25 °C


SISTEMAS AMORTIGUADORES

AH A- + H + pH = pKa + log [A-] .


[AH]
Ecuación de Henderson - Hasselbalch

Propiedades de un buen buffer:

- [AH] + [A-] >> [H+] a amortiguar

- pKa - 1 < pH < pKa + 1


REGULACIÓN
DEL EQUILIBRIO
ÁCIDO - BASE
¿QUÉ PUEDE ALTERAR EL pH
FISIOLÓGICO?

ƒ Ingesta de ácidos y bases

ƒ Producción metabólica de ácidos

ƒÁcidos de origen respiratorio


ƒÁcidos de origen proteico
PRODUCCIÓN DE ÁCIDO - origen respiratorio

Se genera como producto del metabolismo


oxidativo y se excreta por vía pulmonar

10 moles de CO2/día ~ 10 moles de H+ / día

Un individuo de 60 Kg tiene aprox. 36 L


de agua.
[H+] = 0.3 M ∆ pH = 0.5

CO2 + H2O H2CO3


H2CO3 HCO3- + H+

CO2 HCO3- + H+
Sangre Arterial tiene [HCO3 -] = 19.56 mM
Sangre Venosa tiene [HCO3 -] = 21.25 mM

∆ [HCO3-] = 1.69 mM

pH Sangre Venosa debería ser 3


PRODUCCIÓN DE ÁCIDOS
origen metabólico proteico

El metabolismo proteico genera


gran cantidad de ácidos orgánicos:

- ácido láctico
- ácido acetoacético
− β - hidroxibutírico

Se generan por día 70 mmoles / día.


También se encuentran en
circulación ácidos inorgánicos:
- H3PO4
- H2SO4
Existen 3 niveles principales para
contrarrestar cambios de pH

Nivel 1 - Amortiguadores a nivel


intracelular y extracelular

Nivel 2 - Regulación pulmonar

Nivel 3 - Regulación renal


MECANISMOS DE REGULACION
DEL EQUILIBRIO ÁCIDO - BASE

Dilución

Transformación metabólica (NH3 + H+ NH4 +)

Intercambio celular ( Na+ - H+)

Intercambio mineral con el esqueleto


Ca3(PO4)2 + 4H+ 2+
3Ca + 2H2PO4
-

Sistemas amortiguadores
SISTEMAS AMORTIGUADORES
AMORTIGUADOR BICARBONATO
Características:
- Mayor amortiguador en plasma y fluídos intersticiales
(en FEC = 24 mM HCO3- , 40 mmHg CO2)
- Componentes regulados fisiológicamente por pulmón y riñones

pKa=6.1
CO2 HCO3- + H+
pH = pKa + log [HCO3-] .
[CO2] [CO2] = α PpCO2

pH = 6.1 + log [HCO3-] .


0.03.pCO2
AMORTIGUADOR BICARBONATO

• Agregado de ácido es neutralizado por HCO3 -


• Agregado de base es neutralizado por el H2CO3
• Si fuera un sistema cerrado sería un mal
amortiguador (relación 20/1 entre las especies)

La relación (HCO3-) / αPpCO2 no se altera


porque :
ES UN SISTEMA ABIERTO
AMORTIGUADOR FOSFATO

pKa=6.8
H2PO4- HPO4-2 + H+

Actúa principalmente a nivel del riñon


Sus componentes están dentro de un sistema
cerrado
Su concentración es cuantificada como
“acidez titulable”
HEMOGLOBINA

Regula la producción de H+ de 2
formas:

Efecto amortiguador

Mecansimo isohídrico (efecto Bohr)


HEMOGLOBINA
Efecto amortiguador
Su capacidad procede de los grupos ionizables con
un pKa cercano al pH dentro del eritrocito.

Tiene 38 residuos de His que a pH fisiológico se


encuentran cargados negativamente y actuan como
base.

No puede amortiguar el total de H+ generado por el


transporte de CO2 y eso explica la pequeña
diferencia de pH entre sangre arterial y venosa (pH
menor)
HN N HN N H+
+ H+
Prot Prot
HEMOGLOBINA
Efecto Bohr

El mecanismo isohídrico permite captar


los H+ generados por el CO2 sin que
exista un cambio real en el pH

No puede amortiguar el total de H+ generado por el


transporte de CO2 y eso explica la pequeña
diferencia de pH entre sangre arterial y venosa (pH
menor)
EFECTO BOHR
El pH es uno solo por lo que todos los buffers cumplen la
siguiente igualdad para la ecuación HH:

pH = pKa + log [HCO3-]= pKa + log [HPO4-] .= pKa + log [Hb] .


0.03.pCO2 [H2PO42-] [Hb +]

Amortiguador bicarbonato: 53 % de la capacidad total

Hemoglobina: 35 % de la capacidad total


REGULACION DEL EQUILIBRIO
ACIDO - BASE

AMORTIGUADORES

REGULACIÓN PULMONAR

REGULACIÓN RENAL
REGULACION DEL EQUILIBRIO
ACIDO - BASE

REGULACIÓN PULMONAR

Quimiorreceptores:

• Bulbo Raquídeo
• Cuerpos Aórticos
• Cuerpos Carotídeos

Regulan la pCO2 (normal 40 mmHg)

Regulación Rápida
REGULACION DEL EQUILIBRIO
ACIDO - BASE

REGULACIÓN RENAL

RIÑÓN: Mantiene osmolaridad, volumen, K+ y pH constantes


en el líquido extra celular (ECF)

pH urinario varía 4.5 y 8


diuresis normal 1200 mL/ día

Excreta el exceso de ácidos fijos

Regula la [HCO3-]
Regulación Lenta
DESTINOS DE LOS H+

El H+ secretado hacia los túbulos puede tener


tres destinos posibles:

Participar en la reabsorción de HCO3 -

Ser eliminado como H2PO4 -

Ser eliminado como NH4 +


REABSORCIÓN DE HCO3-

Un 85 % del bicarbonato filtrado se reabsorbe a nivel del


túbulo proximal

Se genera un pequeño gradiente ya que al final del


túbulo proximal el pH cae a 7.0
ELIMINACIÓN COMO H2PO4-

El amortiguador HPO4-2/H2PO4- es eficiente en la


zona del túbulo distal.

Pasa a formar parte de la orina siendo eliminado


como NaH2PO4

Acidez titulable

La eliminación por este método es limitada


ELIMINACIÓN COMO H2PO4-

En la nefrona distal y los ductos colectores se produce excreción neta de ácido

Se establece el gradiente de protones responsable del bajo pH de la orina


gracias a que el túbulo distal es impearmeable a los protones
ELIMINACIÓN COMO NH4+

La glutaminasa en el túbulo proximal produce NH3 a


partir de glutamina

En el lumen se protona y es excretado asociado a Cl-

Su producción es ilimitada

Es estimulada en condiciones de acidosis crónica


ELIMINACIÓN COMO NH4+

Una dieta normal genera una orina ácida


+
Acidez total = acidez titulable + NH4
VENTAJAS DE ELIMINAR H+ COMO
NH4+
pKa = 9.3

Activación total durante acidosis en 3 días

Capacidad de generación ilimitada

Economiza reservas de Na+ y K+

Gran capacidad de eliminación (500 meq / día)

Elimina la mitad del ácido total generado


DESBALANCES EN EL EQUILIBRIO ÁCIDO - BASE

ACIDOSIS
Exceso de ácido o deficiencia de bases
- respiratoria
- metabólica
ALCALOSIS
Exceso de base o deficiencia de ácido
- respiratoria
- metabólica
DESBALANCES EN EL EQUILIBRIO ÁCIDO - BASE

ACIDOSIS RESPIRATORIA

- Acumulación de CO2 en plasma debido a fallas en la


ventilación.
- Orígenes : SNC - SNP - factores externos
- Síndrome crónico en pacientes con eficema pulmonar
- Actúa la Hb a corto plazo
- El riñón establece el nuevo estado estacionario
(principalmente por eliminación de NH4 +)
DESBALANCES EN EL EQUILIBRIO ÁCIDO - BASE

ACIDOSIS METABÓLICA

- Fallas en la absorción a nivel de túbulo renal


- Origen congénito o adquirido
- RTA: acidosis tubular renal
- RTA proximal
- RTA distal
RTA distal
Fallas en
secreción de H+
mediada por
ATPasas
RTA proximal
Reabsorción
incompleta de
HCO3-, aá y
glucosa
DESBALANCES EN EL EQUILIBRIO ÁCIDO - BASE

ALCALOSIS RESPIRATORIA

- Generada por una hiperventilación sostenida

- Causas: estados de ansiedad, drogas estimulantes


de centros respiratorios, trabajo de parto, etc.

- Si la causa inicial no se remueve, se establece un


nuevo estado estacionario a una nueva PpCO2
DESBALANCES EN EL EQUILIBRIO ÁCIDO - BASE

ALCALOSIS METABÓLICA

-Aumento de (HCO3-) en plasma


- Asociada a pérdida de volumen de ECF
- hipovolémica (vómitos, diuréticos)
- No asociada a pérdida de ECF
- normovolémica (exceso de corticosteroides
con retención de HCO3 -)
COMPENSACIÓN

Principio general: La alteración en la relación


(HCO3-) / Pp(CO2) genera un cambio en el pH que se
debe reestablecer.

La compensación no restablece el valor normal de


cada especie sino que contrarresta con una
alteración secundaria, una alteración primaria.
COMPENSACIÓN

Compensación respiratoria rápida

La capacidad pulmonar para excretar grandes


cantidades de CO2 permite una compensación
rápida frente a una acidosis o alcalosis metabólica
induce una rápida compensación respiratoria
COMPENSACION

Compensación renal lenta

Los riñones tienen menor capacidad y


entonces menor velocidad de compensación
que puede demorar días en alcanzar su
máxima capacidad.

Una compensación renal se evidencia en una


patología respiratoria crónica.
COMPENSACIÓN RESPIRATORIA

Tanto en la acidosis como la alcalosis se


establece un nueva isóbara para el CO2
hasta que se remueve la causa o comienza a
actuar la compensación renal

-
Diagrama (HCO3 ) vs pH para diferentes
isóbaras de CO2
COMPENSACIÓN
ACIDOSIS METABÓLICA

3 MECANISMOS

z amortiguador plasmático (en minutos)


z respuesta respiratoria (en horas):
estímulo de quimiorreceptores, aumento de
respiración
z respuesta renal (en días)
capacidad máxima de los 3 mecanismos renales
DEFECTO APARENTE DE ANIONES
ANIÓN GAP

• El plasma sano presenta mayor concentración de


cationes
• DAA = (Na+ + K+) – (Cl- + HCO3 -) = 15

• Rango normal 12 - 16 meq / L

• Los patrones de valores de anión GAP permiten


diagnóstico preliminar del tipo de acidosis metabólica
DEFECTO APARENTE DE ANIONES
ANIÓN GAP
•La variación de
HCO3- se
acompaña de
igual variación
de Na+
• (HCO3-)
diminuído pero
Cl- aumentado
por HCl o NH4Cl
• Disminución
de HCO3- por
generación de
ácido
orgánico cuyo
anión no se
mide
DIAGNÓSTICOS POSIBLES

Patrón A :
Acidosis de origen gastrointestinal o
síndromes de RTA

Patrón B :
Generación de ácido exógena o endógena
(ácido láctico, cetoácidos). En pacientes con
diabetes o alcoholismo
COMPENSACIÓN
ALCALOSIS METABÓLICA
3 MECANISMOS

z amortiguador plasmático (en minutos)


z respuesta respiratoria (en horas):
estímulo de quimiorreceptores, disminución de
respiración, aumento de PpCO2
z respuesta renal (en días)
Disminución en la excreción de H+ e inhibición en
la reabsorción de bicarbonato, que también se
pierde en vómito
REFERENCIAS
http://www.acid-base.com
http://bio.bio.rpi.edu/Parsons/Universal%20Files/Lectures/L15AcidBas
eReg/L15AcidBaseReg.pdf
http://wunmr.wustl.edu/EduDev/LabTutorials/Buffer/Buffer.html
http://www.manaink.com/nurse/acidbase.html
http://www.fleshandbones.com/readingroom/pdf/112.pdf
http://www.uninet.edu/tratado/c050101.html
Bioquímica - Thomas M. Devlin

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