DOCENTES:

•Dr. Julio Chapa S. (Coordinador)

•Dr. Jorge Carrasco M.
•Dr.Araujo
•Dr. Nestor Rodríguez Alayo
•Tc. Julio Briones Castillo

CURSO : Fisiología

INTEGRANTES:
•Barreto Cervantes Carlos - 201510117
•Olazabal Valera, Marcia Lorena – 201520462
•Tapia Quispe Arantza -201410015
•Vasquez Cieza Wenceslao - 20031739
•Wekselman Aurich José - 20042171
 NEUROPLASTICIDAD
• También denominada plasticidad neuronal, Plasticidad neural o
plasticidad sináptica, la cual es una característica esencial del sistema
nervioso que consiste en la capacidad para modificar de manera
temporal o permanente los patrones de conexión sináptica para
modificar sus rutas de interconexión entre las neuronas.
• Dichos cambios pueden traer como consecuencia la modificación del
funcionamiento de los circuitos neurales y la forma en cómo se
relacionan los sistemas modales en que se organiza el cerebro.
• Sucede durante y después de su maduración en procesos como la
memoria y el aprendizaje.
OBJETIVOS

• Conceptualizar neuroplasticidad y sus tipos.

• Identificar los mecanismos principales de la neuroplastidad.
• Valorar la importancia de neuroplasticidad en diferentes rangos.
• Determinar neurotransmisión en el organismo.
• Aplicar lo aprendido en un caso clínico.
NEROTRANSMISIÒN
La conducción de un impulso a través del axón es un fenómeno eléctrico causado por el intercambio
de iones na+ y k+ a lo largo de la membrana. En cambio, la trasmisión del impulso de una neurona a
otra o a una célula efectora no neuronal depende de la acción de neurotransmisores (nt) específicos
sobre receptores también específicos.
 Las enzimas están implicadas en la síntesis de NT.

NEUROTRANSMISIÒN
Los NT se almacenan dentro de las vesículas y su
contenido es cuántico
PRINCIPIOS DE LA

Un PA que alcanza la terminación puede activar una

corriente de calcio y precipitar simultáneamente la
liberación del NT desde las vesículas.

Los NT son expulsados a la hendidura sináptica

mediante exocitosis.

La estimulación o el bloqueo de los receptores

postsinápticos pueden aumentar o disminuir la síntesis
presináptica del NT.

Los NT se difunden a través de la hendidura sináptica;

se unen a sus receptores y los activan induciendo una
respuesta fisiología.
NEUROTRANSMISIÓN QUÍMICA
Un neurotransmisor (NT) es una sustancia química liberada
selectivamente de una terminación nerviosa por la acción de un
PA, que interacciona con un receptor específico en una
estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente,
produce una determinada respuesta fisiológica. Para
constituir un NT, una sustancia química debe estar presente
en la terminación nerviosa, ser liberada por un PA y, cuando se
une al receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen
muchas moléculas que actúan como NT y se conocen al
menos 18 NT
• Localizado en las neuronas • Mantiene sus niveles por debajo
presinápticas del umbral tóxico.
• Bombea el NT del espacio • La energía necesaria para este
extracelular hacia el interior de la bombeo del NT proviene del ATP.
célula.

TRANSPORTADOR
GLUTAMÁTO
DE RECAPTACION

TRANSPORTADOR
SISTEMAS DE
LOCALIZADO EN
SEGUNDO
LA MEMBRANA DE
MENSAJERO
LAS VESÍCULAS

• Consisten en proteínas G • Concentra el NT en las mismas

reguladoras y proteínas catalíticas. para su posterior exocitosis.
• Se unen a los receptores y a los • Estos transportadores son
efectores. activados por el pH citoplasmático
• El desencadenante de una reacción y el gradiente de voltaje a través de
en cadena o el blanco de una vía la membrana vesicular.
reguladora.
 Hasta el momento son dos las rutas biomoleculares de
plasticidad neuronal para lograr la potenciación a largo término,
procesos indispensables para consolidar la memoria y el olvido,
respectivamente: la excitabilidad intrínseca (dependiente de
cambios en las propiedades de los canales iónicos) y la
plasticidad sináptica (cambios en la fuerza o intensidad en la
sinapsis entre dos neuronas).

El proceso de depresión a largo término

La potenciación a largo término depende
requiere canales L de Ca2+, de
usualmente de receptores tipo NMDA (N-
receptores tipo NMDA y
metil-D-aspartato), AMPA y kainato.
metabotrópicos de glutamato (RmGlu).

Una vez se produce lo anterior, a nivel de La liberación pre-sináptica de glutamato y

receptores transmembrana, se da comienzo a
una serie de rutas de señalización, a través de
proteínas kinasas y fosfatasas que inducen o
amplifican la plasticidad sináptica y se
involucra en este paso los receptores tipo
AMPA.
la despolarización neuronal post-sináptica
elevan el nivel de Ca2+. En este primer
paso se requiere, según el tipo de
neurona, la activación de receptores
NMDA, RmGlu y canales de Ca2+
dependientes de voltaje (CCDV).
El Ca2+ activa la proteína kinasa
2 dependiente de calmodulina-
Ca2+ (PKDCAL2), la cual
fosforila la subunidad GluR1
AMPAR. Este proceso
intermediario, aumenta el
número de AMPAR funcionales.
Cuando se libera dopamina,
noradrenalina o adenosina, los
receptores dopamina D1, β- El AMP cíclico producido, activa
adrenérgicos y de adenosina la proteína kinasa A que fosforila
tipo 2A, utilizan proteínas G la subunidad GluR1 AMPAR.
acopladas para activar adenilato
ciclasa y así inducir PLT.

Se observa cómo las rutas bioquímicas inducen fenómenos genómicos y proteómicos según la red
neuronal, relevancia biológica de la información u otras actividades desconocidas hasta el momento.
De manera que las entradas sinápticas y la actividad neuronal, activan una red o redes bioquímicas, las
cuales llevan a la fosforilación de AMPAR, transcripción génica y síntesis proteica, activando la
plasticidad.
La capacidad de producir la potenciación a largo término cambia de
acuerdo a la red neuronal involucrada. En el hipocampo y en la
neocorteza cerebral, la potenciación a largo término requiere de la
presencia de PKDCAL2, y el hipocampo particularmente necesita
además RmGlu para facilitar y consolidar la memoria como función
cognitiva superior.

También existen evidencias de que los receptores de NMDA

desempeñan un papel importante en el aprendizaje y en otros
fenómenos relacionados en otras áreas del cerebro, además del
hipocampo.
El estudio del receptor NMDA ha sido de gran interés por la
función que desempeña en la plasticidad sináptica, pero sobre
todo por la permeabilidad que tiene para el ion Ca++.
 1.- Plasticidad reactiva: Conjunto de
ajustes metabólicos que el cerebro
elabora para responder frente a
situaciones ambientales de corta
duración pero que afectan las funciones
de las neuronas, tal como la hipoxia y la
inanición.
3.- Plasticidad reconstructiva:
Fenómeno por el cual el cerebro es
capaz de recuperar de manera parcial o
total las funciones perdidas en el caso
de un trastorno mecánico o fisiológico.
2.- Plasticidad adaptativa: Denominamos plasticidad adaptativa,
cuando el sistema nervioso central se organiza produciendo
cambios en los circuitos neuronales que refuerzan las habilidades
especiales y específicas, como por ejemplo las destrezas motoras a
través de practica o repetición consciente como el aprendizaje de
un segundo idioma, tocar un instrumento musical.
4.- Plasticidad evolutiva: Proceso que ocurre en el cerebro en
maduración, en virtud del cual los patrones de conexión entre las
neuronas pueden ser modificados por la influencia ambiental
predominante en dicho momento. El tipo de modificación ejercida
puede ser positiva o negativa para el sistema nervioso. Entonces
nuestra forma de captar, procesar, pensar y posicionarnos en el mundo,
nos permiten quedar repitiendo condicionamientos anteriores o salir
del condicionamiento generando nuevos aprendizajes y dejando que el
camino que nos propone la vida sea parte de nuestra elección.
TRATAMIENTO

Algunas herramientas que pueden ayudarte a mejorar tu neuroplasticidad son:

• Identifica que pensamientos /comportamientos quieres cambiar. Es mejor no ser ambiciosos y empezar poco a poco y no abrir
muchos frentes a la vez.
• En el caso de los pensamientos, escribe, mejor a mano que a ordenador, el pensamiento nuevo que deseas tener y coloca ese
mensaje en algún sitio que sea visible para ti a lo largo del día (en una pizarra, en la nevera, en tu monedero…)
• En el caso de los comportamientos, visualízate actuando de ese modo que deseas, creando en tu mente todos los detalles de
esa forma de actuar y prestando atención a como es tu voz, tus movimientos, tus palabras, a como te sientes y que te dices a ti
mismo actuando de esa manera. Recuerda que tu cerebro no distingue realidad de ficción, de modo que si repites en tu mente
un determinado comportamiento, puedes llegar a crear el “camino neuronal” necesario para que éste también se produzca en la
realidad.
• Aprende cosas nuevas: estudiar nuevos idiomas, tocar un instrumento, hacer manualidades…en definitiva, estimular el cerebro
con nuevos conocimientos y aprendizajes reforzará tu funcionamiento neuronal.
EJERCICIOS PARA GANAR NEUROPLASTICIDAD

• Durante esta semana, te voy a proponer que hagas cosas distintas a las habituales e
introduzcas algunos cambios en tu rutina. Piensa que aunque sean pequeñas alteraciones de tu
vida diaria te ayudarán a tu cerebro a ganar en creatividad.
• Cambia de ruta cuando vuelvas a casa. Si usas el autobús, baja una parada antes.
• Incorpora un nuevo alimento en tu dieta. Aprende algo nuevo que sepas que te puede gustar.
Lo del huerto urbano está muy de moda, por ejemplo.
• Levántate 10 minutos antes de lo habitual y haz una mini serie de estiramientos. Será un 2X1.
• Rescata algún juego de estrategia, de cartas o, si lo prefieres, opta por algún juego online.
CASO CLÍNICO
• Paciente de sexo femenino de 4 años de edad, sin antecedentes de riesgo perinatal, presentó un tiempo de enfermedad de 5 semanas,
con inicio de 3 días de tos, elevación de temperatura no medida y malestar general. Una semana después, tuvo episodios diarios y
repetidos de automatismos de menos de un minuto de duración (mirada fija y fenómenos de masticación en número de 4 a 5 por día)
con recuperación completa después de los episodios, por lo que recibió tratamiento con carbamazepina a dosis de 10 mg/kg/día, sin
alivio de los episodios. Luego de 2 semanas, presentó dos episodios similares, seguidos de crisis generalizada tónico-clónica, por lo que
se indicó incrementar las dosis a 15 mg/kg/día. Luego de estos episodios, mostró irritabilidad, labilidad emocional, agitación psíquica de
predominio nocturno y dificultades en el lenguaje, caracterizado por preservación de la comprensión, con alteraciones de la expresión
asociado a anomia y anartria. El día anterior al ingreso tuvo 3 crisis tónico-clónicas generalizadas, con agitación psíquica nocturna y
mioclonías de hemicara derecha. En el primer día de hospitalización, sus funciones vitales, examen clínico y neurológico revelaron
afasia de Broca e hiperreflexia asimétrica. El recuento de leucocitos y la proteína C reactiva fueron ligeramente elevados. El análisis
citoquímico del líquido cefalorraquídeo (LCR) fue normal. Se decidió iniciar tratamiento con dexametasona y aciclovir por el supuesto
de encefalitis viral, y valproato de sodio a dosis de 40 mg/kg/día. Los cultivos bacterianos en sangre y de LCR fueron negativos. Los
cultivos virales y el análisis de reacción en cadena de polimerasa para virus de herpes simple y Mycobacterium tuberculosis también
fueron negativos, por lo que se detuvo el tratamiento con aciclovir. La tomografía espiral multicorte (TEM) cerebral con contraste y la
imagen por resonancia magnética (IRM) cerebral con gadolinio no demostraron cambios. El electroencefalograma (EEG) estándar
reveló enlentecimiento difuso de las ondas, pero no descargas epilépticas. A la semana del ingreso, debido a persistencia de crisis
parciales complejas y mioclonías de hemicara derecha se decidió agregar lamotrigina a dosis de titulación de 0,2 mg/kg/día hasta una
dosis de mantenimiento de 2 mg/kg/día y realizar una segunda punción lumbar para estudio de proteína 14-3-3 y anticuerpos anti-
NMDAR. Una semana después de obtener la muestra de LCR se informó anticuerpos positivos antiNMDAR, por lo que
diagnosticamos encefalitis anti-NMDAR. Se realizó imágenes para ecografía de tiroides, tomografía de tórax, mediastino y
abdominopélvica, siendo informadas como normales. Se discutió la posibilidad de iniciar tratamiento con inmunoglobulina endovenosa,
pero dada la buena evolución (control de crisis parciales y generalizadas, agitación psíquica y lenguaje expresivo) con los
anticonvulsivantes y corticoides, se optó por continuar el tratamiento con deflazacort en gotas a dosis de 1 mg/kg/día, el cual se
mantuvo por 6 meses. Un año después, ella continúa con valproato de sodio, no presenta crisis epilépticas, ha recuperado las
funciones del lenguaje y acude regularmente al colegio de educación inicial
 ¿Qué es la encefalitis por anticuerpos (Ac) contra los
receptores NMDA (NMDAr)?

NMDA(N-metil-D-aspartate):
son recptores celulares pertenecientes a un subgrupo
(GluN) de los ionotropicos , un tipo de receptores de
glutamato presente en las sinapsis neuronales que
participa en la regulación del potencial exitatorio
postsináptico, teniendo un rol preponderante en
la plasticidad neuronal , el aprendizaje y
la memoria, las actividades inconscientes (como la
Los respiración , la deglución) funciones autónomas.
anticuerpos:
En la encefalitis por anticuerpos anti NMDAr, los receptores
son una parte importante del sistema de NMDA son reconocidos como tejido extraño por los propios
defensa del cuerpo. anticuerpos por lo que son atacados.
En algunas personas, sin embargo , se pueden
producir anticuerpos que actúan contra los Esto ocurre en donde la concentración de estos
mismos. receptores es mayor, el cerebro, provocando la
enfermedad autoinmune consecuente inflamación del encéfalo
¿ QUE ES EL ANTI -NMDAR ?
El NMDAR es un receptor de membrana celular con
funciones críticas en la transmisión sináptica y la
plasticidad neuronal. El ataque inmunológico a este
receptor produce un cuadro clínico característico
con síntomas que afectan a varios sistemas y se
desarrollan en fases de una manera predecible. Este
desorden ha sido descrito en pacientes de todas las
edades, pero es más común en mujeres jóvenes .
Los NMDAR están formados por heterómeros de 2
subunidades, NR1 y NR2, respectivamente. Ambas
subunidades son necesarias para formar un receptor
funcional. Hay 4 subtipos de subunidades NR2
(NR2A, NR2B, NR2C, NR2D), cada una de estas
subunidades se encuentra en diferentes regiones del
cerebro; así, por ejemplo, la subunidad NR2B se
expresa en el hipocampo y prosencéfalo y la NR2C
en el cerebelo. Con la madurez, muchos receptores
NR1/NR2B se convierten en extra sinápticos en la
región hipocampal. Por lo tanto, la actividad
predominante de los anticuerpos de los pacientes
con el hipocampo se correlaciona con la distribución
de heterómeros que contienen NR2B . Estos
hallazgos indican que los anticuerpos de los
pacientes reconocen heterómeros NR1/NR2 que
contengan la subunidad NR2B del receptor de
NMDA .
• En la encefalitis por anticuerpos anti NMDAr, los receptores NMDA son reconocidos como tejido
extraño por los propios anticuerpos por lo que son atacados. Esto ocurre en donde la concentración
de estos receptores es mayor, el cerebro, provocando la consecuente inflamación del encéfalo. Las
razones por las cuales se forman anticuerpos anti NMDAr .

• La encefalitis anti NMDAr puede estar asociada con un tumor , y por lo tanto puede ser
denominada como una “enfermedad paraneoplásica” es decir, asociada a una neoplasia o tumor,
pero que no es una complicación directa del tumor mismo sino un efecto secundario. Cuando se
encuentra un tumor, la mayoría de las veces es benigno, siendo el teratoma de ovario el tumor mas
frecuentemente involucrado

• Se presume que los anticuerpos se forman inicialmente contra los receptores de NMDA se
encuentran dentro de los tumores , y luego atacan los receptores de aspecto similar en el cerebro
con la consecuente producción de los síntomas y signos asociados con encefalitis anti NMDAr .
¿CUÁLES SON LOS SÍNTOMAS DE LA
ENCEFALITIS ANTI-NMDAR?

• La mayoría de los pacientes (70%) desarrolla una fase prodrómica:

febrícula, malestar general, náuseas y dolor de cabeza que puede durar 5
días a 2 semanas,
• Fase psicótica: con cambios emocionales y conductuales, deterioro
cognitivo, miedo, paranoia, hasta llegar a delusiones y alucinaciones.
• Fase neurológica: con crisis epilépticas y en algunos casos pueden llegar a
una fase catatónica, mostrando signos de disfunción autonómica.
• Los síntomas de compromiso de lenguaje son frecuentes y de instalación
lenta y progresiva. Sin embargo, el reporte de súbita y aislada afasia de Broca
es infrecuente.
• En el diagnóstico diferencial debe considerarse la afasia secundaria a crisis
convulsivas, similar a la parálisis de Tod y síndrome de Landau Kleffner
¿CUÁL ES EL TRATAMIENTO DE LA ENCEFALITIS
ANTI-NMDAR Y PORCENTAJE DE
RECUPERACIÓN?

• Se ha observado que el inicio precoz con fármacos

inmunomoduladores influye en el pronóstico clínico de manera
favorable.
• Se ha observado que aproximadamente el 75% de los casos muestra
una recuperación completa o tiene secuelas leves, el 20% secuelas
moderadas o graves y aproximadamente un 5% mueren.
 ¿CUÁLES SON LOS MECANISMOS BIOLÓGICOS DE LA
NEUROPLASTICIDAD EN EL CASO ESTUDIADO?

MECANISMOS DE PLASTICIDAD EN LAS REDES MECANISMOS DE PLASTICIDAD EN LAS

NEURONALES SINAPSIS
 Recuperación de la excitabilidad neuronal (equilibrio  Modulación neuronal de la señalización intracelular
iónico celular y axónico, reabsorción del edema y residuos (dependiente de factores neurotróficos y de proteína
hemáticos, diasquisis reversa transináptica) kinasas)
 Actividad en vías neuronales parcialmente indemnes  Plasticidad sináptica (modulación de la transmisión basal,
hipersensibilidad por denervación, desenmascaramiento
sináptico dependiente de actividad, brotes dendríticos)
 Plasticidad representacional con neuronas tipo ensamble  Brotes axonales y dendríticos de colaterales ilesas.
 Reclutamiento de redes paralelas no ordinariamente  Regeneración axonal (expresión genética de proteínas de
activas remodelación, modulación de factores neurotróficos).
 Reclutamiento de subcomponentes en redes distribuidas
 Modulación de la excitabilidad de subredes por
neurotransmisores