IMPORTANCIA DE LA FARMACOLOGIA EN MI CARRERA

https://youtu.be/MiYyVJW2f3s
FARMACOLOGIA
 RECEPTORES Y SUS INTERACCIONES
Los receptores son componentes
moleculares específicos de un sistema
biológico con los cuales interactúan los
fármacos para producir cambios en la
función del organismo
 LIGANDOS Y SUS EFECTOS

Para que un fármaco

pueda producir un
determinado efecto en un
organismo vivo, tiene
que existir previamente
una interacción
fisicoquímica entre la
molécula del fármaco y
otra u otras moléculas
del organismo vivo
UNIÓN DE UN FÁRMACO CON SU
RECEPTOR
Las fuerzas que gobiernan la interacción entre los átomos y entre las moléculas son la base
de las interacciones entre los fármacos y sus receptores.

Se describe cuatro tipos de

enlace:

Fuerzas de Van der Walls

Uniones de hidrógeno

Uniones iónicas

Uniones covalentes
Fuerzas de Van der Walls

Las fuerzas de van der Waals

son fuerzas de estabilización
molecular (dan estabilidad a la
unión entre varias moléculas),
también conocidas como
atracciones intermoleculares o
de largo alcance y son las
fuerzas entre moléculas (fuerzas
entre molecula-molecula).
 Uniones de hidrógeno

Muchos átomos de hidrógeno

poseen una carga positiva parcial en
la supeficie, y forman enlaces con
átomos de oxígeno y de nitrógeno
cargados negativamente.

Al actuar a mayores distancias que

las fuerzas de Van der Walls no es
importante un acercamiento de las
moléculas para lograr su efecto.
Uniones iónicas

Los enlaces de este tipo se forman

entre iones con carga opuesta, por
ejemplo acetilcolina positivo y cloruro
negativo.

Su importancia puede apreciarse

claramente en el caso de los agentes
bloqueadores neuromusculares de
enlaces iónicos que actúan a una
velocidad muy grande.
Uniones covalentes
Estos enlaces se forman cuando un mismo
par de electrones es compartido por
átomos adyacentes y de ellos depende la
cohesión de las moléculas orgánicas. No
son comunes en farmacología.

Debido a su fuerza y a la dificultad de

reversión o de ruptura que los caracteriza,
los fármacos con este tipo de mecanismos
poseen efecto prolongado.

La cloroquina, la dibencilina, los

anticolinesterásicos, organofosforados, son
ejemplos de sustancias que forman estos
enlaces. Estos compuestos tienden a ser
tóxicos
LOCALIZACIÓN DEL LUGAR DE ACCIÓN
DE LOS FÁRMACOS
La localización del lugar de acción de los
fármacos, lo que significa en muchos casos la
ubicación del receptor sobre el que ejercen su
acción, viene determinada por las propiedades
físico químicas de la sustancia biológicamente
activa.

Es fácil comprender que sustancias polares e

hidrosolubles, que no pueden atravesar las barreras
lipídicas celulares, ejercerán su efecto con mayor
probabilidad sobre receptores situados sobre la
membrana celular (sustancias endógenas como
catecolaminas, acetilcolina y las hormonas
peptídicas).

Por el contrario, fármacos liposolubles que

atraviesan las membranas celulares, tienen su
acción en un lugar intracelular (vesículas de
secreción, mitocondrias, enzimas solubles) o
también en el núcleo o sus ácidos nucleicos.
 CLASIFICACIÓN MOLECULAR DE RECEPTORES
Receptores directamente Receptores Receptores catalíticos que
acoplados a canales acoplados a proteína funcionan como Receptor Intracelular
iónicos G reguladora proteinquinasas
Receptores directamente acoplados a
canales iónicos
Son también unas proteínas
transmembranas que se componen de
varias subunidades.

Al activarse mediante la unión con un

agonista, se "abre" y se convierte en un
canal acuoso que permite el traspaso de
iones.

Los receptores de los neurotransmisores

(ACh, Serotonina etc.) típicamente
funcionan de esa manera.

El receptor que vemos en la imagen es un

receptor nicotínico de la ACh.
Receptores acoplados a proteinas G

El fin de la activación de un receptor

acoplado a una proteína G es el
aumento de la concentración
intracelular de un segundo mensajero
como por ejemplo cAMP o calcio.

En este proceso se implican varios

elementos: el receptor, el ligando, la
proteína G y un efector.
Ligandos extracelulares endógenos y sus mensajeros
secundarios relacionados
Ligando Mensajero secundario
•Adrenocorticotrópica, hormona Ca2+/fosfoinosítidos
•Acetilcolina (receptores muscarínicos) Ca2+/fosfoinosítidos
•Angiotensina Ca2+/fosfoinosítidos
•Catecolaminas (a1-adrenorreceptores) AMPc
•Catecolaminas (b1-adrenorreceptores) AMPc
•Factor de crecimiento derivado de las plaquetas Ca2+/fosfoinosítidos
•Gonadotropina coriónica AMPc
•Glucagón AMPc
•Histamina (receptores-H2)
•Hormona estimulante de los folículos AMPc
•Hormona estimulante de los melanocitos
•Hormona liberadora de tirotropina Ca2+/fosfoinosítidos
•Hormona Luteinizante AMPc
•Hormona paratiroidea AMPc
•Prostaciclina, prostaglandina E1 AMPc
•Serotonina (receptores-5-HT1) AMPc
•Serotonina (receptores-5-HT2) Ca2+/fosfoinosítidos
•Tirotropina AMPc
•Vasopresina (receptores-V1) Ca2+/fosfoinosítidos
•Vasopresina (receptores-V2) AMPc
 Receptores catalíticos que funcionan como
proteinquinasas (citoquinas)

Este tipo es un receptor transmembrana con un

dominio extracelular y uno intracelular.

Cuando un ligando (típicamente una citoquina)

se une al dominio extracelular, se dimeriza con
otro receptor activado.

La dimerización a su vez activa la tirosina

quinasa ("JAK") que se encuentra separada del
receptor mismo.

Esta fosforila, y por tanto activa, las moléculas

efectoras ("STAT") como por ejemplo unos
factores de trancripción.
 Receptor intracelular
Una molécula de señalización necesita ser liposoluble para
cruzar la membrana celular y actuar sobre el receptor.
Como ejemplo podemos emplear los receptores de los
esteroides.

Los esteroides son capazes de cruzar la membrana celular.

Cuando un esteroide se une a su receptor intracelular, éste
se activa (Ra) y forma un complejo con otro receptor
activado.

Dicho complejo de dos Ra con sus ligandos respectivamente,

entra en el núcleo celular dónde o induce o inhibe la
transcripción de ciertos genes.

El resultado es un cambio en la producción de las proteínas o

enzimas que corresponden a estos genes.
INTERACCION FARMACODINAMIA

•SINERGISMO

•ANTAGONISMO
INTERACCION DROGA RECEPTOR
 SINERGISMO
•Sinergismo de sumacion
•Sinergismo de potencializacion
•Sinergismo de facilitación

Ventajas
Menos dosis
Disminución de efectos colaterales
T.L. corto
Efecto farmacologico prolongado
Sinergismo: Mecanismo de accion

• Sumacion: Ambos fármacos

deben de ser agonista, unirse al
mismo receptor

• Potencializacion : Reacciona
diferentes receptores, mismo
efecto

•Facilitación : Cambio físico

AGONISTAS
AGONISTAS
EsANTAGONISMO
la disminución o anulación
de la acción farmacológica
por la acción de otro fármaco

•Antagonismo competitivo
•Antagonismo no competitivo
•Antagonismo fisiológico
ANTAGONISTAS
ANTAGONISTAS
SATURACION DE RECEPTORES
 RECEPTORES Y SUS INTERACCIONES
PARACELSO:

“La dosis hace al veneno”

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA

Huancayo - 2017

Dr. Mirko Hipolito Romero

Oncólogo Clínico
OBJETIVO

IDENTIFICACION DE LAS ETAPAS DE

LA FARMACOCINETICA
 PROCESOS FÍSICOS IMPLICADOS
EN LA DISPONIBILIDAD DEL FÁRMACO

Las moléculas de fármaco se mueven por el

organismo de dos maneras:
1. Por transporte a través de un volumen que fluye
• la corriente circulatoria,
• linfática o
• líquido cefalorraquídeo
2. Por difusión
• molécula a molécula, en distancias cortas

La naturaleza química de un fármaco no influye

para nada en su transporte por flujo.
MOVIMIENTO DE LAS MOLÉCULAS
FARMACOLÓGICAS A TRAVÉS DE LAS
BARRERAS CELULARES

Las moléculas pequeñas pueden atravesar las

membranas celulares por cuatro mecanismos
fundamentales :

1. Difusión directa a través del lípido.

2. Difusión a través de poros acuosos que
atraviesan el lípido y que están formados por
proteínas especiales (acuaporinas).
3. Combinación con un transportador de soluto
(TS) u otro transportador de membrana.
4. Pinocitosis
Interrelación de la absorción, distribución, fijación, metabolismo y
excreción de un fármaco y su concentración en los sitios de acción.
Algunas características de las vías de administración más
frecuentes*
 Vías de Administración de Fármacos-
Clasificación
Parámetros afectados según la vía de
administración de fármacos: Enterales:

- ORAL
- SUBLINGUAL
- RECTAL

- rapidez de acción de los Parenterales:

fármacos Intramuscular, Intraperitoneal
- eficacia del fármaco Subcutánea, Intraarticular
- efectos adversos de los Intravascular, Intrapleural
Intravenosa Intraosea
fármacos Intraarterial Intratecal
Intracardiaca Intralinfática

Tópica:

Ejemplo de vías tópicas:

Auditiva Conjuntiva
Nasal Colon
Vaginal Uretra
Piel Vejiga
Transdérmica
Concentración mínima eficaz
(CME):

aquella por encima

de la cual suele observarse el efecto terapéutico.

Concentración mínima tóxica

(CMT):

aquella por
encima de la cual suelen observarse efectos tóxicos.

Período de latencia (PL):

tiempo que transcurre desde la administración del fármaco hasta el comienzo del efecto
farmacológico, es decir, hasta que la concentración plasmática alcanza la CME.
ADME
 ABSORCIÓN ADME
Comprende: La absorción de un fármaco, entendida en el sentido
estricto del paso de una membrana que separa el
1. Liberacion del farmaco de su forma exterior del interior del organismo.
farmaceutica.
2. Disolucion Depende de la permeabilidad de la membrana (P), de
3. Entrada de los farmaco en el farmaco la superficie de absorción (Sa) y del gradiente de
desde el lugar de administracion. concentración del fármaco a ambos lados de la
4. Mecanismo de transporte y membrana (C1-C2):
Eliminacion pre sistemica.
5. Caracteristicas de cada via de
administracion.
6. Velocidad y cantidad con la que el
farmaco accede a la circulacion Absorción = P · Sa · (C1 – C2)
sistemica y los factores que pueden
alterarla
 ABSORCIÓN. ADME
La absorción propiamente dicha depende de las
siguientes
características:
• Tamaño de la molecula
(p.m.)
Características • Liposolubilidad
• G° de Ionizacion:
fisicoquímicas del fármaco • Carácter acido o
alcalino.
• pKa

Algunas características son: la

formulación (solución, polvo,
Características de la cápsulas o comprimidos), el
tamaño de las partículas, la
preparación farmacéutica presencia
de aditivos y excipientes, y el
propio proceso de fabricación.

Dependen de la vía de
Características del lugar de administración (oral,
absorción intramuscular o
subcutánea).
 Biodisponibilidad.
Velocidad y cantidad del fármaco que llega a la
circulación sistémica
Biodisponibilida depende.
1. Absorcion
2. Eliminacion presistemica.
Por cualquier vía que no sea la intravenosa
puede haber absorción incompleta porque parte
del fármaco administrado sea eliminado o
destruido antes de llegar a la circulación
sistémica.
ADME
Ejm: VIA ORAL
a) Eliminarse:
 Con las heces antes de completar su
absorcion.
 Quelado
 Degradado x pH acido del estomago o de
las enzimas digestivas.
 Matabolizado por las bacterias de la luz
intestinal.
b) Una vez absorbido:
 Pueden ser expulsados de nuevo a la luz
intestinal por la glucoproteína P o
metabolizarse en el epitelio intestina.
c) Una vez llega a la vena porta.
 Pueden ser destruidos:
• En el hígado (primer paso hepático) o
• En los pulmones antes de llegar a la
circulación sistémica (fH).
 Biodisponibilidad. ADME
La biodisponibilidad del fármaco, es decir, la fracción del
fármaco administrado que llega a la circulación sistémica,
será el producto de las tres fracciones (luminal, intestinal y
hepática):

f = fL · fI · fH

Por ejemplo, si la mitad del fármaco se destruye en el intestino,

la mitad se metaboliza en el epitelio intestinal y la
mitad se metaboliza en el hígado, la biodisponibilidad será
de f = 0,5 · 0,5 · 0,5 = 0,125, es decir, del 12,5% de la dosis
administrada.
 Fenómeno del “Primer paso” a nivel
hepático ADME
Se entiende por primer paso hepático la
metabolización del fármaco absorbido en el
tracto gastrointestinal que llega al hígado a
través de la vena porta y que se metaboliza
en él antes de llegar a la circulación
sistémica.

La fracción de extracción
hepática es la fracción del fármaco que hay
en el
cuerpo que se metaboliza en un solo paso
por el hígado.

Los fármacos con primer paso hepático

suelen metabolizarse mediante el CYP3A4 y
el CYP2D6, y poseen una fracción de
extracción elevada, mayor de 0,7, lo que
significa que menos del 30% de la dosis
absorbida alcanzará la circulación sistémica.
 Eliminación Presistémica ADME
La eliminación presistémica explica la baja
biodisponibilidad de algunos fármacos, a pesar de
que su absorción gastrointestinal sea completa

Por ejemplo, la biodisponibilidad oral del

propranolol y del verapamilo puede ser del 10%, a
pesar de que su absorción intestinal es superior al
90%.

También explica que la dosis de estos fármacos

por vía oral deba ser notablemente mayor que la
administrada por vía intravenosa.
 Cinética de absorción ADME
La cinética de absorción cuantifica la entrada de
fármaco
en la circulación sistémica

Engloba los procesos de:

• Liberación del fármaco de su forma farmacéutica

• Disolución
• Absorción propiamente dicha y
• Eliminación presistémica.

Incluye el estudio de la velocidad de absorción, de la

cantidad absorbida y de los factores que la alteran.
 Cinética de absorción
Velocidad de absorción y cantidad absorbida
La velocidad de absorción
El número de moléculas
de un fármaco que se absorbe en la unidad de
tiempo
Depende:
• De la constante de absorción y
• Del número de moléculas que se encuentren
en solución en el lugar de absorción.
ADME
La constante de absorción (Ka):
Puede expresarse comola probabilidad que tiene una
molécula de absorberse en la unidad de tiempo.
Por ejemplo, una Ka de 0,03 h–1 indica que en 1 h
se absorberá aproximadamente el 3% de las
moléculasen disolución que están disponibles para
absorberse.
La semivida de absorción (t1/2a):
Es el tiempo que tarda en reducirse a la mitad el
número de moléculas que quedan por absorberse y
es la inversa de la constante de absorción:
t1/2a = 0,693/Ka
Por lo tanto, cuanto más rápida sea la absorción de
un fármaco, mayor será su constante de absorción y
menor su semivida de absorción.
 Cinética de absorción
Velocidad de absorción y cantidad absorbida
La velocidad de absorción
El número de moléculas
de un fármaco que se absorbe en la unidad de
tiempo
Depende:
• De la constante de absorción y
• Del número de moléculas que se encuentren
en solución en el lugar de absorción.
ADME
La constante de absorción (Ka):
Puede expresarse comola probabilidad que tiene una
molécula de absorberse en la unidad de tiempo.
Por ejemplo, una Ka de 0,03 h–1 indica que en 1 h
se absorberá aproximadamente el 3% de las
moléculasen disolución que están disponibles para
absorberse.
La semivida de absorción (t1/2a):
Es el tiempo que tarda en reducirse a la mitad el
número de moléculas que quedan por absorberse y
es la inversa de la constante de absorción:
t1/2a = 0,693/Ka
Por lo tanto, cuanto más rápida sea la absorción de
un fármaco, mayor será su constante de absorción y
menor su semivida de absorción.
 Cinética de absorción
Tipos de cinética de absorción
ADME
Absorción de orden 1:

La velocidad de absorción disminuye con la

cantidad de fármaco que queda por absorberse y,
por lo tanto,
el número de moléculas que se absorbe en la
unidad de tiempo disminuye con el tiempo de
forma exponencial.

Es característica de la mayoría de las formas

farmacéuticas en las que la totalidad de las
moléculas administradas
están inicialmente disponibles para absorberse, y
disminuyen a medida que se van absorbiendo.
 Cinética de absorción
Tipos de cinética de absorción
ADME
En la absorción de orden 0:
El número de moléculas que se absorbe en la
unidad de tiempo permanece constante durante
toda o la mayor parte del proceso de absorción

Es característica de:

• Perfusión intravenosa continua

• Administración de gases anestésicos.
• Los preparados de absorción mantenida
intramusculares, subcutáneos o dérmicos.
• Preparados orales de liberación lenta.
El número de moléculas disponibles no disminuye
con el tiempo, ya que las moléculas absorbidas
son repuestas desde el depósito.
 Factores que alteran la absorción ADME
Factores fisiológicos:
• Recien nacidos-Prematuros
• Gestantes Ejm:
• Ancianos
• Grasas-Alimentos solidos • La metoclopramida aumenta la velocidad
Factores patológicos: de absorción del paracetamol al facilitar el
• La absorción oral puede alterarse con: vaciado gástrico
• Vómitos,
• Diarrea • La atropina aumenta la absorción de la
• Enfermedades digestivas que alteren: digoxina por disminuir el tránsito intestinal.
• El vaciado gástrico
• El tránsito intestinal • También hay fármacos que modifican la
• La superficie de absorción. actividad de la glucoproteína P intestinal,
• Por vía intramuscular y subcutánea son importantes las como sucede con la amiodarona, la
alteraciones que producen la insuficiencia cardíaca y el choque quinidina y el verapamilo, que aumentan las
hemodinámico por reducción del flujo sanguíneo concentraciones séricas de digoxina (que
Factores iatrógenos: es un sustrato de la glucoproteína P)
• Hay numerosas interacciones que pueden afectar a la absorción, porque inhiben esta proteína en el intestino
directamente por formación de precipitados que impiden la (lo que aumenta la absorción), además de
absorción, o indirectamente por producir cambios en el pH, el en el riñón (lo que reduce la eliminación).
vaciado gástrico, el tránsito intestinal o el flujo sanguíneo
 DISTRIBUCIÓN ADME
La distribución de los fármacos permite su acceso a
los
órganos en los que debe actuar y a los órganos que
los van a eliminar, y condiciona las concentraciones
que alcanzan en cada tejido.

Tiene especial importancia en la elección

del fármaco más adecuado para tratar
enfermedades localizadas en áreas especiales,
como el SNC, y en la valoración del riesgo de los
fármacos durante el embarazo y la lactancia.
 Transporte en la sangre
y unión a proteínas plasmáticas

Transportadas en la sangre disueltas en el plasma

fijadas a las proteínas plasmáticas
unidas a las células sanguíneas

Los fármacos ácidos suelen fijarse a la albúmina en el

sitio I (tipo warfarina) o II (tipo diazepam)

Las bases
débiles y las sustancias no ionizables liposolubles
suelen
unirse a las lipoproteínas, y las bases débiles,
además, a la
albúmina y a la α-glucoproteína
 Transporte pasivo a través de la
membrana.
ADME
Los fármacos ácidos suelen fijarse a la
albúmina en el sitio I (tipo warfarina) o
II (tipo diazepam)

Causas que dan lugar a una disminución en la

fijación que tiene su origen en la molécula de
albúmina:
1. Situaciones de hipoalbuminemia: malnutrición,
shock hemorrágico, pérdidas excesivas.
2. Modificaciones estructurales en la molécula:
pacientes renales
3. Desplazamientos por otros fármacos del locus de
fijación en la molécula de albúmina.
Excreción ADME

Los fármacos se excretan, por orden

decreciente de importancia:
• Vía urinaria
• Vía biliar-entérica
• Sudor
• Saliva
• La leche y
• Los epitelios descamados.
 Excreción renal ADME
La filtración glomerular
Se produce en los capilares del glomérulo renal, que poseen
abundantes poros intercelulares por donde pasan todas las
moléculas, excepto las de gran tamaño y las unidas a las
proteínas plasmáticas.
Como consecuencia, la filtración aumenta cuando disminuye la
unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas. La reabsorción tubular
La filtración glomerular, expresada por el aclaramiento de inulina, Se produce principalmente por difusión
es de 10 mL/min en el niño de 1,5 meses y de 130 mL/min en el pasiva cuando la reabsorción de agua
adulto. en el túbulo proximal aumenta la
concentración de fármaco en su luz,
invirtiendo el gradiente de
La secreción tubular
concentración.
Puede ser activa o pasiva.
El transporte activo utiliza proteínas transportadoras de
sustancias endógenas.
Hay un sistema de transporte activo para aniones orgánicos (p.
ej., penicilina, probenecida, salicilatos, ácido úrico), que pueden
competir entre sí, y otro para cationes orgánicos
que compiten igualmente entre sí.
ADME
 Excreción biliar e intestinal:
circulación enterohepática ADME
Excreción biliar.
Sigue en importancia a la excreción urinaria y está muy relacionada con
los procesos de biotransformación.
Se produce principalmente por secreción activa, con sistemas de
transporte diferentes para sustancias ácidas, básicas y neutras.

Se eliminan principalmente por la bilis:

a) Sustancias con elevado peso molecular (al menos 325 ± 50). La

conjugación hepática, al añadir radicales, eleva el peso molecular,
facilitando la excreción biliar.
b) Sustancias con grupos polares, tanto aniones como cationes, que
pueden ser del fármaco (principalmente, amonio cuaternario) o de los
radicales suministrados por el metabolismo (glucuronatos o sulfatos).
c) Compuestos no ionizables con una simetría de grupos lipófilos e
hidrófilos que favorece la secreción biliar (p. ej., digitoxina, digoxina y
algunas hormonas).
d) Algunos compuestos organometálicos.
 Transporte pasivo a través de la
membrana.

Excreción intestinal.
Los fármacos pueden pasar directamente de la sangre a la luz intestinal,
por difusión pasiva, en partes distales en las que el gradiente de
concentración y la diferencia de pH lo favorezcan.
Además, existen abundantes sistemas de transporte (glucoproteína P,
MRP) capaces de facilitar y favorecer la excreción.

Circulación enterohepática.
Los fármacos eliminados inalterados a la luz intestinal a través de la bilis
o del epitelio intestinal pueden reabsorberse pasivamente en el intestino a
favor de un gradiente de concentración.
También los metabolitos pueden contribuir a esta reabsorción de fármaco
mediante la acción de la flora intestinal.
Diferentes niveles de concentraciones de drogas de
acuerdo a la vía de administración
Representaciones
esquemáticas de drogas
atravesando la
membrana celular
Fenómeno del “Primer
paso” a nivel hepático
Eliminación de drogas por el riñón
El reconocimiento de una
droga por su receptor da lugar
a una respuesta,
desencadenando una
respuesta biológica
Las interacciones
entre droga y
receptor se pueden
dar de múltiples
formas
RECEPTORES
TIPOS DE RECEPTORES
Mecanismos de acción de los fármacos

Los efectos de casi todos los

fármacos son consecuencia de su
interacción con componentes
macromoleculares del organismo

El término receptor denota el

componente del organismo con el
cual se supone que interactúa la
sustancia química.