ASOCIACIÓN DEL USO DE SURFACTANTE PULMONAR Y LA

ENTEROCOLITIS NECROTIZANTE EN RECIÉN NACIDOS PREMATUROS

MODERADOS HOSPITALIZADOS EN EL SERVICIO DE NEONATOLOGÍA
DEL HOSPITAL IV VÍCTOR LAZARTE ECHEGARAY ESSALUD, 2013-2018

SANCHEZ REYNA, VICTOR ANDRES

2019
ALUMNOS: Trujillo-Perú
 INTRODUCCIÓN
Cada año nacen en el mundo más de quince
millones de niños antes del término 1/10 RN es prematuro

Más de un millón de prematuros mueren cada año y las la mayoría sufren secuelas relacionadas
complicaciones relacionadas a la prematurez representan la de los que sobreviven con el aprendizaje, auditivas o
PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN LOS NIÑOS <5 visuales.
AÑOS

El RNPT presenta mayores tasas de morbilidad debido a las características específicas limítrofes que
presentan en los diferentes órganos.

La patología prevalente del pretérmino es la derivada del binomio inmadurez-hipoxia, por el acortamiento
gestacional y la ineficacia de la adaptación respiratoria postnatal tras la supresión de la oxigenación
trasplacentaria.
 INTRODUCCIÓN

RN PRETERMINO/ SURFACTANTE
PREMATURO PULMONAR
 INTRODUCCIÓN
La enterocolitis necrotizante (NEC) esta
caracterizado por una necrosis isquémica de la NEC afecta aproximadamente al 7% de los RN
mucosa intestinal, asociado con inflamación <1500 g de peso al nacer.
severa, invasión de organismos entéricos
formadores de gas y disección de gas en la pared
intestinal y el sistema venoso portal. Entre los factores de riesgo descritos universalmente
se encuentran la prematurez, colonización microbiana
aberrante y falta de alimentación de leche materna.

Se reporta una incidencia de 5-15%; más del 85% de los casos de NEC tienen menos de 32 semanas de gestación.
Ocurre en el 11-15% de los que pesan menos de 1,000 g y en el 4-5% de aquéllos entre 1,001 y 1,500 g

(NEC) se asocia con una alta mortalidad (15-30%) en los recién nacidos prematuros; dependiendo de
la severidad de la NEC y la edad gestacional del neonato.
 ANTECEDENTES
Soll R y col.(1997)
6 ECA
Administración profiláctica de
extracto de surfactante de origen
animal en 1 003 neonatos
informaron sobre la incidencia de
enterocolitis necrotizante.
En ninguno de estos ensayos se
observó una reducción significativa
en la incidencia de la enterocolitis
necrotizante asociado con el uso
profiláctico de SP.
Seger y Soll, (2009)
revisión sistemática de 8 estudios
Incluían al extracto de surfactante bovino,
bovino modificado y de líquido
amniótico humano informaron sobre el
riesgo de enterocolitis necrotizante.
No se demostró ningún efecto sobre el
riesgo de enterocolitis necrotizante
Ninguno de los estudios individuales
de extracto de surfactante bovino,
bovino modificado o de líquido
amniótico humano mostró un impacto
en la enterocolitis necrotizante
Bahadue FL y col(2012)
5 estudios
Riesgo de enterocolitis
necrotizante con administración
de SP profiláctico o como
tratamiento.
Ninguno de los ensayos favoreció
una diferencia en la incidencia de
enterocolitis necrotizante entre
RNPT a los que se les administró
surfactante profiláctico y a los
que se administró surfactante
como tratamiento.
 ANTECEDENTES
Canpolat y cols(2012).
Estudio experimental
Efecto protector del surfactante en células intestinales en NEC inducido
por hipoxia en ratas, y sobre las actividades del superóxido dismutasa
(SOD) y glutatión peroxidasa (GSH) y malondialdehído (MDA).
45 ratas, divididas en 3 grupos:
• El grupo 1 (controles): controles no hipóxicos.
• El grupo 2 (no tratadas) se sometieron a hipoxia y reoxigenación (H/O)
y no recibieron tratamiento, pero se les administró aguda destilada.
• Grupo 3 (tratado con surfactante) fueron sometidos a H/O y tratados con
SP vía enteral, a una dosis de 400 mg/kg, a través de un tubo orogástrico
durante 5 días.
Este estudio encontró que la administración enteral de surfactante no
cambia el daño histopatológico, pero sí reduce los niveles de MDA y eleva
la actividad de SOD y GSH en un modelo experimental hipóxico de NEC.
Quintanilla y cols(2015).
Estudio experimental
El surfactante pulmonar (SP-A) como
tratamiento en crías de ratas recién nacidas
inducidas a NEC por hipoxia.
Realizaron un trabajo usando la proteína
surfactante pulmonar (SP-A). Se administró
luego SP-A humana purificada (5mg/día) por
sonda oral.
Se concluye que el tratamiento con SPA redujo
significativamente la mortalidad y la evaluación
de NEC, además de disminuir la producción de
citocinas proinflamatorias y la expresión de
TLR-4 intestinal.
 PROBLEMA

¿Existe asociación en el uso de surfactante pulmonar y de

enterocolitis necrotizante en recién nacidos prematuros moderados
hospitalizados en el servicio de Neonatología del Hospital IV
Víctor Lazarte Echegaray EsSalud, 2013 - 2018?
HIPÓTESIS

Sí, existe asociación en el uso de surfactante pulmonar y la

enterocolitis necrotizante en recién nacidos prematuros
moderados hospitalizados en el servicio de Neonatología
del Hospital IV Víctor Lazarte Echegaray EsSalud, 2013 -
2018..
 OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

Determinar si existe asociación en el uso de surfactante pulmonar y la

enterocolitis necrotizante en recién nacidos prematuros moderados
hospitalizados en el servicio de Neonatología Hospital IV Víctor Lazarte
Echegaray EsSalud, 2013 - 2018.
 OBJETIVOS
ESPECÍFICOS
Determinar la proporción de recién nacidos prematuros moderados con
enterocolitis necrotizante que presentan antecedente de haber recibido surfactante
pulmonar.
Determinar la proporción de recién nacidos prematuros moderados sin
enterocolitis necrotizante que presentan antecedente de haber recibido surfactante
pulmonar.
Determinar la proporción de recién nacidos prematuros moderados con
enterocolitis necrotizante que no presentan antecedente de haber recibido
surfactante pulmonar.
Determinar la proporción de recién nacidos prematuros moderados sin
enterocolitis necrotizante que no presentan antecedente de haber recibido
surfactante pulmonar.
Determinar la asociación entre la edad gestacional, el sexo , el peso y el uso de
surfactantes para enterocolitis necrotizante.
 MATERIAL Y MÉTODOS
POBLACIÓN UNIVERSO

POBLACION DE
ESTUDIO
 CASOS

CONTROLES

CASOS Y
CONTROLES
 MUESTRA
Estuvo constituida por la historia clínica de cada recién nacido prematuro
1. UNIDAD DE ANÁLISIS moderado hospitalizado en el servicio de Neonatología del Hospital IV
Víctor Lazarte Echegaray EsSalud, 2013 - 2018.
2. TAMAÑO MUESTRAL
Para la determinación del tamaño de muestra se utilizó la fórmula estadística para casos y controles, siendo los valores de p1 =
65.8% y p2 = 47.9% de pacientes con y sin enterocolitis necrotizante que tuvieron como antecedente el uso de surfactante
pulmonar, dato obtenido en el estudio realizado por Boo NY.

Donde P = promedio ponderado de p1 y p2

p1 = Frecuencia de la exposición entre los casos.
p2 = Frecuencia de exposición entre los controles.
c = Razón de número de controles por caso
n = Número de casos
w = Valor aproximado del Odds ratio que se desea estimar
Reemplazando los valores, se tiene = 76 Z α/2 = 1,96 para α = 0.05
CASOS: (RN prematuros moderados con diagnóstico de NEC) = 76 Z β = 0,84 para β = 0.20
pacientes p1 = 0.658 p2 = 0.479 c=1
CONTROLES: (RN prematuros moderados sin diagnóstico de NEC) = 76
pacientes P= 0.568 w=2.09

3. MUESTREO
 DISEÑO DE ESTUDIO
TIPO DE ESTUDIO Analítico, observacional, de casos y controles retrospectivo.

DISEÑO

Diseño de casos y controles.

P: Población
NR: No randomización
G1: RN prematuros moderados con diagnóstico de NEC
G2: RN prematuros moderados sin diagnóstico de NEC
O1: Surfactante pulmonar
 OPERACIONALIZACIÓN DE
VARIABLES
VARIABLE TIPO ESCALA DEFINICION CONCEPTUAL

El surfactante es una compleja estructura de agregados

INDEPENDIENTE: macromoleculares de proteínas, fosfolípidos y carbohidratos,
siendo el componente principal el dipalmitoil-fosfatidil-colina
Surfactante pulmonar Cualitativa Nominal (DPPC) en un 70-80%, componente del surfactante que por sí
solo reduce la tensión superficial de la interfase aire - líquido
alveolar. Puede ser obtenido de forma natural de los pulmones
de bovinos o cerdos con contenido proteico SP-B y SP-C. 20

Según la AEP, la NEC es la patología digestiva adquirida más

DEPENDIENTE: frecuente y grave en el período neonatal, ocasionada por la
isquemia, hipercrecimiento bacteriano y respuesta
Enterocolitis necrotizante Cualitativa Nominal inflamatoria sistémica.21 Codificado en el CIE-10 P77.

Recién nacido prematuro cuya edad gestacional va desde las

Prematuro moderado Cualitativa Nominal 28 a 32 semanas 22
 DEFINICIONES OPERACIONALES
SURFACTANTE PULMONAR En el presente estudio se trabajo con los recién nacidos prematuros moderados a quienes
se le administró por vía endotraqueal surfactante de origen bovino, Survanta (Beractant),
en dosis de 100 mg de fosfolípidos/kg peso al nacer (4 mL/kg).

ENTEROCOLITIS NECROTIZANTE Enfermedad digestiva diagnosticada mediante evaluación del especialista y con hallazgos
clínicos y radiológicos positivos, según los Estadíos de Bell.

Según Bell:

PREMATURO MODERADO En el presente estudio se trabajo con las edades gestacionales de 28 a 32 semanas
 PROCEDIMIENTO

1
4

2
3
PROCESAMIENTO Y ANÁLISIS DE LA
INFORMACIÓN
ASPECTOS ÉTICOS
Entre los casos, la frecuencia según la edad
gestacional de mayor a menor fue de la siguiente
manera: los de mayor frecuencia fueron los de 28
semanas con 31.6%, los de 29 semanas fueron el
23.7%, pacientes de 30 y 32 semanas fueron ambos
17.1%, y finalmente los de la semana 31 fueron un
10.5%. El peso promedio de los casos fue de 1555 gr.
Entre los controles, la frecuencia según la edad
gestacional de mayor a menor fue de la siguiente
manera: los de mayor frecuencia fueron los de 28 con el
31.6%, los de 30 y 32 semanas fueron el 19.7%, los
pacientes de 31 semanas fueron un 18.4%, y finalmente
los de la semana 29 fueron un 10.5%. El peso promedio
de los controles fue de 1565 gr.

< CASOS CONTROLES

E.GESTACION Peso E.
Peso promedio
AL N° % promedio GESTACIONAL N° %
(semanas) (semanas)
( gramos)
(grs.)
28 24 31.6 1311 28 24 1293 <31.6
29 18 23.7 1494 29 8 1408 10.5
30 13 17.1 1643 30 15 1578 19.7
31 8 10.5 1761 31 14 1741 18.4
32 13 17.1 1875 32 15 1907 19.7
28-32 76 100.0 1555 28-32 76 1565 100.0
 RESULTADO
Tabla N° 01: Características según enterocolitis necrotizante en recién nacidos prematuros
moderados hospitalizados en el servicio S de neonatología del hospital IV Víctor Lazarte
Echegaray Essalud, 2013-2018.

Enterocolitis necrotizante
No Si p
Sexo 0.006
Femenino 48(60.76) 31(39.24)
Masculino 28(38.36) 45(61.64)
Edad gestacional 30 RI:28-32 29 RI:28-32 0.3251
Peso al nacer 1550.5 RI:1200-1984 1524 RI: 1205-1996 0.8452
Uso de 0.009
surfactante
No 34(40.48) 50(59.52)
Si 42(61.76) 26(38.24)
 RESULTADO
S
Tabla N° 02: Asociación del uso de surfactante pulmonar y la enterocolitis necrotizante en recién nacidos
prematuros moderados hospitalizados en el servicio de neonatología del hospital IV Víctor Lazarte Echegaray
Essalud, 2013-2018.

Enterocolitis necrotizante
ORc IC p
Uso de
surfactante 0.42 0.22-0.81 0.01

Sexo (M/F) 2.49 1.3-4.8 0.006

 DISCUSION

❖ Por otro lado, se tienen 2 estudios sobre la administración surfactante como factor de riesgo para NEC; la revisión
sistemática de Seger y cols, que incluyó 8 estudios comparativos entre el extracto de surfactante bovino, bovino
modificado de líquido amniótico humano y el riesgo de enterocolitis necrotizante, mostró que el surfactante no tuvo
ningún efecto sobre el riesgo de enterocolitis necrotizante [(riesgo relativo típico 1.13, IC 95% 0.70, 1.82; diferencia de
riesgo típica 0.01, IC 95% -0.02, 0.03)].
 DISCUSION
❖ El metanálisis de Bahadue y cols., que tuvo cinco estudios informaron sobre el riesgo de enterocolitis necrotizante en
recién nacidos pretérmino a los que se les administró surfactante profiláctico y a los que se administró surfactante como
tratamiento, con resultados sin diferencia significativa [(riesgo relativo típico 1,01; IC del 95%: 0,73; 1,40; diferencia de
riesgo típica 0,00; IC del 95%: -0,02; 0,02)].

❖ Por último, existen 2 estudios que se acercan más a los resultados obtenidos, que son los realizados por Quintanilla y
Campolat, ambos en modelos experimentales en ratas. Campolat y cols., evaluó el efecto protector del surfactante en
células intestinales en NEC, hallando que el daño histopatológico era igual que en el grupo control, pero sí hsbís reducción
en los niveles de MDA y eleva la actividad de SOD y GSH.

Sin embargo, debemos tener en cuenta que administración de surfactante en este

estudio fue enteral. Quintanilla y cols., encontraron que la administración oral de SP-A
a ratas con fórmula diaria expuestos a hipoxia (FS) redujo significativamente el número
de ratas con NEC (16%) en comparación con el grupo FH (P = 0.021); además, se
concluye que el tratamiento con SPA redujo significativamente la mortalidad y la
evaluación de NEC, además de disminuir la producción de citocinas proinflamatorias.
 CONCLUSIONES
1. La proporción de recién nacidos prematuros moderados con
enterocolitis necrotizante que recibieron surfactante pulmonar fueron
38.24 %.
2. La proporción de recién nacidos prematuros moderados sin
enterocolitis necrotizante que recibieron surfactante pulmonar fueron
61.76%
3. La proporción de recién nacidos prematuros moderados con
enterocolitis necrotizante que no recibieron surfactante pulmonar
fueron 59.52%
4. La proporción de recién nacidos prematuros moderados sin
enterocolitis necrotizante que no recibieron surfactante pulmonar
fueron 40.48 %
5. El uso de surfactante es un factor protector para enterocolitis
nectotizante y el sexo masculino es un factor de riesgo.
ANEXOS
 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
1. World Health Organization, March of dimes, Save the children and the partnership for maternal, newborn and child
health. Born too soon: the global action report on preterm birth. Publicación de World Health Organization. 2012.
Extraído el 20 de Febrero del 2016 de: http://www.who.int/pmnch/media/news/2012/201204_borntoosoon-report.pdf
2. Organización Mundial de la Salud. Nacimientos prematuros. OMS: Nota descriptiva. 2015. Extraído el 22 de Febrero
del 2016 de: http://www.who.int/pmnch/media/news/2012/201204_borntoosoon-report.pdf
3. American Academy of Pediatrics. Comitte on fetus and newborn: Levels of neonatal care. Pediatrics. 2004; 114: 1341-
7
4. Eichenwald, E., Stark, A. Management and outcomes of very low birth weight. N Engl JMed. 2008; 358: 1700-111.
5. Rellan, S., García, C., y Aragón, M. El recién nacido prematuro. En: Protocolos diagnósticos terapeúticos de la AEP:
Neonatología. Asociación Española de Pediatría. 2008: 68 – 70. Extraído el 24 de Febrero del 2016 de:
www.aeped.es/protocolos/
6. Castillo F, Fernández E, Gutiérrez A, Moreno J, Bustos G, Gresa M. Recomendaciones para la asistencia respiratoria
en el recién nacido III. Surfactante y óxido nítrico. An Pediatr (Barc). 2015;83(5):354.
7. Goldsmith, Jay, Karotkin, Edgar: Ventilación Asistida Neonatal, Terapia con surfactante exógeno para condiciones
diferentes de la membrana hialina,2006, 4ª edición, Pennsylvania, Saunders company, (pp 499).
8. M.C. Kent Gladys-Novelo, et.al Uso de surfactante exógeno en el síndrome de aspiración de meconio severo. Rev
Sanid Milit Mex 2006; 60(1) Ene.-Feb: 28- 35 online: http://new.medigraphic.com
 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
9. Dargaville, Peter, Mills, John F. etal Therapeutic Lung Lavage in the Piglet Model of Meconium Aspiration
Syndrome Am. J. Respir. Crit.Care Med., Aug 2003; 168:456-463.
10.Neu J, Walker A. Necrotizing enterocolitis. N Engl J Med. 2011; 364: 255-264.
11.Coggins S, Wynn J, Weitkamp J. Infectious causes of necrotizing enterocolitis. Clin Perinatol. 2015; 42(1): 133–15
12.Gasque J. Revisión y actualización de enterocolitis necrosante. Rev Mex Pediatr 2015; 82(5); 175-185
13.Pamm M, Cope J, Tarr P, Warner B, Morrow A, Mai V, Etal. Intestinal dysbiosis in preterm infants preceding
necrotizing enterocolitis: a systematic review and meta-analysis. PUBMED. 2017.5(31):3-15
14.Soll R, Özek E. Prophylactic animal derived surfactant extract for preventing morbidity and mortality in preterm
infants. Cochrane Database of Systematic Reviews 1997, Issue 4. Art. No.: CD000511. DOI:
10.1002/14651858.CD000511.
15.Canpolat F, Yurdakök M, Ersin S. Effects of Enterally Administered Surfactant in a Rat Model of Necrotizing
Enterocolitis. Neonatology. 2012;102(1):53-58.
16.Seger N, Soll R. Animal derived surfactant extract for treatment of respiratory distress syndrome. Cochrane
Database of Systematic Reviews 2009, Issue 2. Art. No.: CD007836. DOI: 10.1002/14651858.CD007836.
 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
17.Bahadue FL, Soll R. Early versus delayed selective surfactant treatment for neonatal respiratory distress
syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 11. Art. No.: CD001456. DOI:
10.1002/14651858.CD001456.pub2.
18.Quintanilla H, Liu Y, Fatheree N, Atkins C, Hashmi S, Floros J et al. Oral Administration of Surfactant Protein-A
Reduces Pathology in an Experimental Model of Necrotizing Enterocolitis. Journal of Pediatric Gastroenterology
and Nutrition. 2015;60(5):613-620.
19.Boo NY, Cheah I. Risk factors associated with necrotising enterocolitis in very low birth weight infants in
Malaysian neonatal intensive care units. Singapore Med J 2012; 53(12).
20.Jiménez J, Castellanos K. Surfactante pulmonar en el síndrome de dificultad respiratoria. Rev Mex Pediatr 2009;
76(5):pp 231-236
21.Demestre X, Raspall F. Enterocolitis necrosante. Protocolos Diagnóstico Terapeúticos de la AEP: Neonatología.
Barcelona: Asociación Española de Pediatría; 2018. p. 405-410.
22.Ministerio de Salud Pública del Ecuador. Guía de Práctica Clínica: Recién nacido prematuro. Quito: Ministerio de
Salud Pública del Ecuador;2015.
23.Colegio Médico del Perú. Código de Ética y Deontología. Lima, 2007.