Fármacos utilizados en

la dislipidemia
Alumno: Mariscal Pérez Jesús Miguel
Grupo:351
Matrícula: 1244721
 Generalidades

▪ Los trastornos metabólicos en los que se observan incremento de

lipoproteínas reciben el nombre de hiperlipoproteinemias/hiperlipidemia.
▪ Hiperlipidemia: Indica que existen mayores concentraciones de
triglicéridos.
▪ Las 2 secuelas clínicas mas importantes de las hiperlipidemias son la
pancreatitis aguda y la ateroesclerosis.
▪ El tratamiento de la hiperlipidemia puede producir regresión física lenta
de las placas. Se manifiesta 2-3 meses después del comienzo del
tratamiento.
▪ Las lipoproteínas que contienen apo B-100 son los que
transportan lípidos a la pared arterial, se trata de:
LDL
IDL
El ateroma
VLDL crece por
acumulación de:
Lp (a) Células
espumosas
Colágena
Fibrina
Calcio

Células que forman parte de la placa ateroesclerótica:

Células espumosas + Músculo liso lleno de esteres de colesterilo
Endocitosis a cargo de receptores internalizados
HDL

▪ Poseen efecto anti aterogénicos

▪ Participan en la reparación del colesterol de la pared arterial.
▪ Inhiben la oxidación lo lipoproteínas
▪ Las concentraciones bajas constituyen un factor de riesgo en la
génesis de la enfermedad ateroesclerótica

El tabaquismo es un
factor de riesgo grave de
coronariopatía. Se
acompaña de bajo HDL.
Metabolismo normal de las lipoproteínas
 Metabolismo normal de las lipoproteínas
▪ Estructura: Poseen regiones centrales hidrófobas que contienen
ésteres de colesterilo y triglicéridos y triglicéridos, rodeadas por
colesterol no esterificado, fosfolípidos y apoproteínas
Quilomicrones VLDL LDL
Se forman en el intestino. Se secretan en el hígado. Se catabolizan sobre todo en
hepatocitos.
Transportan triglicéridos de los Movilizan triglicéridos a tejidos
alimentos, colesterol no periféricos. Los esteres de colesterilo
esterificado y ésteres de provenientes del LDL se hidrolizan
colesterilo. La LPL hidroliza los triglicéridos de y así se produce colesterol libre
VLDL y así se generan ac. grasos para las membranas.
Los triglicéridos son extraídos de libres para almacenarse en tejidos
los tejidos extrahepáticos en una adiposos y oxidarse en otros.
vía compartida con VLDL.
 Lipoproteína Lp (a) HDL
Se forma a partir de LDL y la proteína (a). Se liberan en el hígado y el intestino.

Se identifica en placas ateroescleróticas y Proviene de las monocapas superficiales de

también puede contribuir a las coronariopatías quilomicrones y VLDL durante la lipolisis.
al inhibir la trombólisis.
Adquieren colesterol de tejidos periféricos.

Riesgo de cardiopatía
aumenta con concentraciones de
lipoproteínas aerógenas. Relación
inversa a concentraciones de HDL.
Hipertrigliceridemias primarias

▪ Pacientes tienden a mostrar VLDL con abundante colesterol de diámetro de

partículas pequeñas y LDL denso y pequeño.
▪ Concentraciones de triglicéridos mayores a 700mg/100 mL debe iniciarse
tratamiento para evitar pancreatitis aguda.

▪ La hipertrigliceridemia es un componente esencial del síndrome

metabólico, que también incluye:
 Bajas cantidades de HDL-C
 Resistencia a la insulina  Pioglitazona
 Hipertensión
 Obesidad abdominal
 Hiperuricemia
Hipercolesterolemias primarias
▪ Enfermedades por almacenamiento de colesterilo
Los individuos carecen de lipasa acida lisosómica (LAL) acumulan
ésteres de colesterilo en el hígado y en otros tipos celulares, ocasiones
hepatomegalia, aumento de LDL-C, bajo HDL e hipertrigliceridemia
leve.
▪ Otros trastornos
Deficiencia de hidroxilasa 7 α de colesterol puede incrementar las
concentraciones de LDL. Incrementa riesgos de cálculos y arteriopatías.
La hipercolesterolemia autosómica recesiva, se debe a mutaciones en
una proteína que normalmente colabora en la endocitosis de LDL.
Las mutaciones de incremento de la función en PCSK9 se asocian con
un incremento de LDL-C.  Xantomas tendinosos y tuberosos y
aceleración de ateroesclerosis.

▪ Deficiencia de HDL
Enfermedad de Tangier
Deficiencia de lecitina
Hipoalfalipoproteinemia

La niacina incrementa el
HDL en muchos pacientes.
Hiperlipoproteinemia secundaria
 Inhibidores de la reductasa “Estatinas”

Fibratos

Niacina
Fármacos
utilizados en la
dislipidemia Resinas de unión a ácidos biliares

Inhibidores de absorción
intestinal de esteroles

Nuevos fármacos para el tratamiento de dislipidemias

Farmacología clínica de
los fármacos utilizados
en la hiperlipidemia
Inhibidores competitivos de la HMG-CoA reductasa
(Inhibidores de la reductasa; “estatinas”)

▪ Pertenecen a esta clase compuestos como levostatina, atorvastatina,

fluvastatina, pravastatina.
▪ Útiles para disminuir las concentraciones de lipoproteínas de baja densidad.
▪ Disminución notable de nuevos trastornos coronarios y apoplejía
aterotrombótica.
▪ La síntesis de colesterol se realiza de manera predominante en la noche,
razón por la cual deben administrarse en ese lapso (excepto la
atorvastatina, rosuvastatina y pitavastatina)
Derivados del ácido fíbrico (Fibratos)

▪ El gemfibrozilo y el fenofibrato disminuyen las concentraciones de

VLDL y en algunos enfermos también las LDL.
▪ Útiles en las hipertrigliceridemia en las que predominan las VLDL y en
la disbetalipoproteinemia.
▪ Útil para combatir hipertrigliceridemia que es consecuencia de
consumo de inhibidores de las proteasas virales.
Niacina (Ácido nicotínico)

▪ Disminuye las concentraciones de triglicéridos, LDL y Lp(a) en la

mayor parte de los pacientes. Incremento significativo de HDL.
▪ El tratamiento combinado que incluía niacina se había asociado con
una regresión de las lesiones coronarias ateroescleróticas.
▪ En combinación con una resina o una estatina normaliza la LDL en
muchos sujetos con hipercolesterolemia familiar.
▪ En presencia de lipemia mixta intensa que no mejora del todo con la
dieta, la niacina suele disminuir de manera notable la concentración
de triglicéridos.
▪ Útil en sujetos con hiperlipidemia combinada y en aquellos con
disbetalipoproteinemia.

Único fármaco disponible

para disminuir Lp(a)
Resinas de unión a ácidos biliares

▪ El colestipol, colestiramina y colesevelam son útiles son en casos de

incrementos aislados de LDL.
▪ En individuos que también tienen hipertrigliceridemia pueden
aumentar más las concentraciones de VLDL durante la
administración de resinas, requiriendo administración de un segundo
agente.
▪ Útiles para aliviar el prurito en individuos con colestasis y
acumulación de sales biliares.
▪ Se unen a los glucósidos digitálicos  útiles para efectos tóxicos de
cardioglucósidos.
Inhibidores de la absorción intestinal
de esteroles

▪ La ezetimiba inhibe la absorción intestinal de fitoesteroles y

colesterol. Su efecto clínico primario es disminuir las concentraciones
de LDL.
▪ Disminución promedio de 18% de LDL en pacientes con
hipercolesterolemia primaria, con incrementos mínimos en
colesterol de HDL.
▪ 25% con inhibidores de la reductasa.

Se administra una
sola dosis diaria de 10 mg.
NUEVOS FÁRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE
LA DISLIPIDEMIA

▪ Inhibición de la proteína microsómica de transferencia de

triglicéridos.
▪ Inhibición de la codificación de la síntesis de Apo b-100
▪ Inhibición de CETP
▪ Inhibición de PCSK9
▪ Activación de la cinasa AMP
Inhibición de la proteína microsómica de
transferencia de triglicéridos

▪ La MTP desempeña una función esencial en la acumulación de TAG a

las VLDL nacientes en el hígado y a los quilomicrones en el inestino.
▪ Su inhibición disminuye la secreción de VLDL  acumulación de LDL
en plasma.
▪ Lomitapida: Se restringe a pacientes con hipercolesterolemia
familiar homocigota.
▪ Disponible solo a través de un programa restringido (REMS).
Inhibición de la codificación de la
síntesis de Apo b-100

▪ El mipomerseno es un oligonucleótido no codificante que se dirige a

Apo b-100.
▪ Reduce las concentraciones de LDL y Lp(a).
▪ Uso solo para hipercolesterolemia familiar homocigota a través de un
programa restringido (REMS).
▪ Síntomas pseudogripales.
Inhibición de la proteína de ésteres de
colesterilo (CETP)

▪ Se encuentra bajo investigación

▪ Torcetrapib: primer fármaco en esta clase.
▪ Incremento notable de HDL y reducción de LDL.
▪ Incremento en eventos cardiovasculares y muertes
▪ Anacetrapib y evacetrapib son análogos.
Inhibición de la PCSK9

▪ Inhibidores de la convertasa PCSK9 ocasionan bajas concentraciones de

LDL-C.
▪ Agentes terapéuticos incluyen anticuerpos (evolocumab, alirocumab).
▪ Se han logrado reducción hasta del 70% de LDL-C.

Función establecida de
PCSK9 en apoptosis neuronal
normal y desarrollo cerebral.
Activación de la cinasa de AMP

▪ Cuando se requiere un incremento en la disponibilidad de ATP, la

cinasa AMP incrementa la oxidación de ácidos grasos.
▪ Incrementa la sensibilidad a la insulina.
▪ Inhibe la biosíntesis de colesterol y triglicéridos.
▪ De utilidad para el tratamiento del síndrome metabólico y de la
diabetes.
 LDL VLDL Triglicéridos Lp (a) HDL
Estatinas  ---  --- 
Fibratos    --- ---
Niacina     
Resinas  --- --- --- ---
Inhibidores de

absorción de --- --- --- 
esteroles
Inhibición de MTP   --- ---- ---
Inhibición de la
 --- ---  ---
síntesis de apo b-100
Inhibición de CETP  --- --- --- 
Inhibición de PCSK9  --- --- --- ---
Activación de cinasa
--- ---  --- ---
AMP
Tratamiento con combinación de fármacos

El tratamiento con combinación de fármacos es útil:

1. Cuando aumenta de forma considerable las concentraciones de VLDL
durante el tratamiento de la hipercolesterolemia con una resina.
2. Cuando están elevadas de modo inicial las concentraciones de LDL y
VLDL
3. Cuando no se normalizan los concentraciones de LDL o VLDL con un
solo fármaco
4. Cuando una cifra elevada de Lp(a) o una deficiencia de HDL coexisten
con otras hiperlipidemias.
Tratamiento con combinación de fármacos

▪ Combinación de resinas, ezetimiba, niacina e inhibidores de la

reductasa
Actúan en forma complementaria para normalizar el colesterol en
individuos con trastornos graves del aumento de LDL.
Los efectos logrados son sostenidos y escasas las acciones tóxicas de
cada compuesto.
Farmacología básica de
los fármacos utilizados
en la hiperlipidemia
 Inhibidores de la reductasa (Estatinas)

Efectos tóxicos
• Muestran actividad • Inhibición parcial de la • Malestar general
Farmacocinética

Mecanismo de acción
desde que se ingieren. enzima HMG-CoA • Anorexia
• Efecto notable de reductasa • Disminución repentina
primer paso en el • Induce incremento de de LDL
hígado los receptores LDL • Glucosa plasmática en
• Análogos • Aumenta catabolia ayuno puede aumentar
estructurales del fraccionada de LDL y • Incidencia de diabetes
producto intermedio extracción de sus tipo
de HMG-CoA precursores desde la
reductasa • Incremento de
sangre
actividad de CK
• Reduce disponibilidad
• Miopatía
de grupos isprenilo
• Rabdomiólisis
• Salida de colesterol
de macrófagos
 Fibratos

Efectos tóxicos
• Se absorbe en los • Actúan como • Erupciones
Farmacocinética

Mecanismo de acción
intestinos ligandos del receptor • Síntomas
• Se une en grado de transcripción gastrointestinales
notable a proteínas nuclear, PPAR-α • Miopatía
plasmáticas • Mediante • Arritmias
• Cruza placenta con mecanismos de
• Hipopotasemia
facilidad transcripción
aumentan LPL, apo • Aumento de
• Semivida 1.5 horas aminotransferasas o
• 70% se elimina por A-I, II y C-III,
inhibidores de la fosfatasa alcalina
riñón casi por • Disminuye leucocitos
completo en su forma lipólisis.
original • Intensifica la lipolisis • Potencia Warfarina y
de TAG por la vía de la anticoagulantes
LPL • Miopatía, rabdomiólisis
 Niacina

Efectos tóxicos
• NiacinaAmidaNAD • Disminuye el • Vasodilatación cutánea
Farmacocinética

Mecanismo de acción
• NAD desempeña una catabolismo de apo • Taquifilaxia
función critica en el A1 • Prurito, erupciones,
metabolismo • Inhibe la secreción de sequedad cutánea o de
energético VLDL lo cual a su vez mucosas
• Se excreta en orina sin aminora la síntesis de • Acantosis nigricans
modificación y en LDL
• Macrocitosis
forma de varios • La excreción de eritrocitaria
metabolitos esteroles neutros en
• No administrar en
las heces aumenta en
personas con
forma intensa.
enfermedad péptica
grave
• Resistencia a insulina
 Resinas de unión a ácidos biliares

Efectos tóxicos
• Insolubles en agua • Después de • Estreñimiento
Farmacocinética

Mecanismo de acción
• Se ligan a ácidos administración ac • Distensión abdominal
biliares en la luz biliares se excretan • Pirosis
intestinal y evitan su hasta 10 veces mas
• Diarrea
resorción. • Mayor conversión del
• Esteatorrea en
• La resina no se colesterol a ácidos
individuos con
absorbe. biliares por
enteropatía o colestasis
hidroxilación 7α
• Formación de cálculos
biliares
• Puede atenuar
absorción de algunos
fármacos.
 Inhibidores de la absorción intestinal
de esteroles

Efectos tóxicos
• 80% se excreta en • Inhibidor selectivo de • Trastorno reversible de
Farmacocinética

Mecanismo de acción
heces la absorción función hepática
• Se conjuga en intestinal colesterol y • Miositis
intestino con un fitoesterol
glucurónido activo • Actúa en la proteína
• Concentraciones de transporte
máximas 12-14 hrs NPC1L1
Gracias
Bibliografía

▪ Katzung, B. G., & Trevor, A. J. (2016). Farmacología básica y clínica:

Editado por Bertram G. Katzung y Anthony J. Trevor (13a. ed. --.).
México: McGraw-Hill.