SOLUÇÕES

FARMACÊUTICAS

1
Prof. Eduardo. Ricci Júnior – Farmácia Universitária
 SOLUÇÕES
Constituintes principais: soluto (fármaco) e solvente (veículo)

Sistema: homogêneo e estável

Tipos: Soluções aquosas (gotas)

açucaradas (xaropes)
hidroalcoólicas açucaradas (elixir)

Soluções não aquosas: propilenoglicol, glicerina óleo vegetal, etanol

Usos: externo pele, mucosas, ocular, nasal auricular

interno oral,retal, intravaginal, parenteral (intramuscular,

subcutânea, intradérmica, intravenosa)
2
 SOLUÇÕES

Vantagens

1-FF líquidas de fácil deglutição indicada para pacientes pediátricos e

geriátricos com dificuldade de deglutição;

2-FF pronta para absorção apresentando resposta terapêutica mais rápida

do que as FF sólidas (cápsulas e comprimidos);

3-Apresentam melhor estabilidade FÍSICA e homogeneidade (suspensões:

sistema disperso que necessita de agitação suspensões);

4-Facilidade de ajuste de dose com relação ao peso corporal quando

comparada a FF sólida (quebra do comprimido não é recomendada)

3
 SOLUÇÕES
Desvantagens:

1-Soluções são armazenadas em frascos de vidro que são pesados, há

possibilidade de quebra com perda irreparável;

2-FF líquidas apresentam menor estabilidade QUÍMICA do que as sólidas

(comprimidos e cápsulas) com possibilidade de reações de hidrólise, oxidação
e fotólise e perda do teor do fármaco, com tempo de vida de prateleira
menor do que as FF sólidas;

3-Sabor desagradável de alguns fármacos é intensificado na forma de

solução (Buscopan, Novalgina) comparado a FF sólida. Entretanto, há
possibilidade de utilizar corretivos do sabor (flavolizantes e adoçantes)

4
Laboratório: Sanofi-aventis
Referência: Novalgina

NOVALGINA SOLUÇÃO ORAL (Gotas) 500 mg/mL: frascos com 10 ou 20 mL.

Cada 1 mL equivale a 20 gotas e 1 gota equivale a 25 mg de dipirona monoidratada
Composição
Cada mL contém 500 mg de dipirona monoidratada.
Excipientes: edetato dissódico di-hidratado, ácido ascórbico, sacarina sódica, essência,
metabissulfito de sódio, sorbitol, benzoato de sódio, corante amarelo de quinolina D&C nº 10,
hidróxido de sódio, água purificada.

SOLUÇÃO ORAL (Infantil) 50mg/mL: frascos com 100 mL + seringa dosadora

USO ORAL. USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 MESES.
Composição
Cada mL contém 50 mg de dipirona monoidratada.
Excipientes: sacarose, bissulfito de sódio, sorbato de potássio, benzoato de sódio, ácido
cítrico, corante eritrosina, essência de framboesa, água purificada.
5
6
7
8
 SOLUÇÕES

ESCOLHA DO SOLVENTE

Água (principal solvente de uso farmacêutico)

Atóxica, Fisiologicamente aceitável

Alta constante dielétrica (capaz de dissolver grande variedade de fármacos)

Cuidados com os contaminantes: Sais, Compostos orgânicos, Partículas

sólidas, Gases e Microorganismos

3 Tipos: Potável (beber e cozinhar) / Purificada / Para Injetáveis

9
 SOLUÇÕES

Tecnologias de Purificação da Água

SAIS
Filtração

ORGÂNICOS

Destilação/Bidestilação

PARTÍCULAS E COLÓIDES
Deionização

MICROORGANISMOS

Osmose reversa
GASES DISSOLVIDOS

10
 Filtração
ÁGUA POTÁVEL

Separação mecânica de partículas por FILTRO.

Vantagens: Remove partículas acima do tamanho de poro filtro,

Capacidade de eliminar microorganismos
Barato e Simples

Desvantagens: Filtro não é regenerável

Não remove compostos inorgânicos (íons – incompatibilidades)
Acúmulo de microorganismos

Tipos de filtros: Carvão ativado

Areia
Membrana (mais utilizado) 11
 Filtração

Elementos Filtrantes: Polipropileno e de Carvão

Ativado

12
 Destilação
Muito utilizada em Farmácia de manipulação

Água Destilada ou Bidestilada para manipulação

VANTAGENS

Remove boa parte dos contaminantes

Fácil operação

Investimento médio (Destilador)

Destilar água para manipulação

Fonte: água potável

DESVANTAGENS

Arraste de contaminantes pela condensação (íons e voláteis) (usar bidestilação)

Requer manutenção regular

Altos custos de operação por aquecimento elétrico

Consumo elevado de água

13
 Deionização
Utiliza deionizador (resina de troca iônica, retém íons e libera água deionizada)

Vantagens:
Remove mat. inorgânico dissolvido
Fácil operação
Regenerável

Desvantagens:

Não remove partículas, material orgânico ou microorganismos (necessidade de filtro)

Resinas regenerável podem gerar partículas e promover o crescimento de bactérias.

Altos custos de operação: regeneração da resina trocadora

14
 Deionizador

Condutivímetro

Contém o filtro misto de polipropileno e carvão

ativado para retirada de sólidos em suspensão
(5µm) e um filtro de carvão ativado para remoção
do cloro livre e de matéria orgânica

a água passa então pela coluna de resina mista

ocorre o processo de remoção total dos íons
presentes na água, através de resinas catiônicas e
aniônicas
15
 Osmose reversa

• Muito utilizada na Indústria Farmacêutica

(controle de qualidade e produção)

Vantagens:
Elimina partículas, microorganismos e íons
Baixo custo de operação pelo baixo consumo de energia elétrica.

Desvantagens:

Membranas de OR sofrem obstrução com uso e necessitam ser constantemente trocadas.

Consumo de água semelhante ao dos destiladores.

PRINCÍPIO

16
 PRINCÍPIO
17
 Armazenamento

 Armazenar ao abrigo do ar.

 Não deve ficar armazenada por período superior a 24 horas (quanto mais rápido o
uso melhor).

 Utilizar depósitos adequados.

 Realizar sanitização adequada ( sol. HClO 0,05 %) para eliminação do biofilme

18
 Controle de qualidade da água
 Periodicamente
 Amostragem adequada
 Registrar em formulário padrão

Tipos de análise

 Condutividade (< 1,3 µSiemens/cm a 25°C)

 pH (5.0-7.0)

 Isenta de metais pesados

 Análise de TOC: Contaminantes Orgânicos (máx 0,50 mg/L))

 Análise Microbiológica (contagem de fungos leveduras, bactérias).

 Análise de pirogênio e esterilidade)

19
 SOLUÇÕES

Além do fármaco e do veículo principal…

Outros componentes:

1-Solubilizantes
2-Conservantes
3-Corretivos de pH
4-Antihidrolíticos
5-Antioxidantes
6-Edulcorantes
7-Aromatizantes/Flavolizantes
8-Corantes

20
 SOLUÇÕES
Outros componentes além do soluto e solvente

1-Solubilizantes

Utilizados para aumentar a solubilidade do fármaco no veículo (aquoso)

- Co-solventes (etanol, proprilenoglicol, glicerina)

- Sistema tampão (ajuste do pH para manter o fármaco ionizado e solúvel:
fármacos ácidos ou básicos)
- Tensoativos (dispersão micelar)
- Ciclodextrinas (complexos)

Baixas concentrações / Toxicidade / Inertes / Sem atividade farmacológica

21
 SOLUÇÕES
2- Conservantes

- Inibem o crescimento de microrganismos

- TODAS as SOLUÇÕES acondicionadas em frasco múltipla dose NECESSITAM de

conservantes;

• Benzoato de sódio - 5 - 10 % (mais ativo em pH  4)

• Phenova® : fenoxietanol + parabenos
• Cloreto de benzalcôneo (uso externo)
• Imidazolidinil uréia
• Ésteres do ácido p-hidroxibenzóico: parabenos (exemplos)
Nipagin: metilparabeno (veículo aquoso – dissolver a quente)
Nipazol : propilparabeno (veículo oleoso)

Baixas concentrações / Toxicidade baixa / Sem atividade farmacológica / Compatíveis com

formulação

22
 SOLUÇÕES

3-Corretivos de pH

Sistema tampão: fosfato, citrato, bicarbonato

• Fixação do pH: aumenta a solubilidade e estabilidade (evita hidrólise,

precipitação, oxidação) do fármaco em solução

• Cuidado com pH fora da condição fisiológica (pH < 5 e pH>8)

pH Solubilidade do sulfatiazol

6,0 0,06 g/mL

7,5 0,235 g/mL

9,4 1,000 g/mL

10,2 10,00 g/mL

23
 SOLUÇÕES

4-Antihidrolíticos

• Evitam as reações de hidrólise do fármaco pela diminuição do teor de

água livre;

• Diminuição da quantidade de água da formulação;

• Exemplos: propilenoglicol, glicerina, sorbitol.

24
 SOLUÇÕES

5-Antioxidantes

Inibem ou Bloqueiam as reações de oxidação

Soluções oleosas

Ácido ascórbico
Bissulfito de sódio
Metabissulfito de sódio

Sistemas aquosos

Tocoferol
Palmitato de ascorbila
Butil-hidroxianisol (BHA)
Butil –hidroxitolueno (BHT) 25
 SOLUÇÕES

5-Antioxidantes com ação quelante

Íons metálicos catalisam reações de oxidação (Ni, Fe, Co, Cu)

Quelantes de metais: inibição da ação catalítica de íons metálicos

Exemplos:EDTA / Ácido fosfórico / Ácido tartárico

Reações de oxidação potencializadas por: luz, temperatura alta, pH ácido

ou alcalino

Proteger a formulação: abrigo da luz, ambiente seco e fresco

26
 SOLUÇÕES

6-Edulcorantes

Sabor doce

Correção do sabor das formulações líquidas (soluções)

Exemplos:

NATURAIS: açúcar, manitol, glicerina, sorbitol, xaropes.

SINTÉTICOS: sacarina sódica, ciclamato de sódio, aspartame, sucralose.

27
 SOLUÇÕES
7-Aromatizantes/Flavolizantes
Uso externo o importante é o aroma

Uso interno o importante é o conjunto de sensações de aroma e sabor

• Sabor: amargo, doce, salgado e ácido

Exemplos:

Essências naturais (obtida por destilação por arraste de vapor)

Produtos químicos de composição definida (essências sintéticas)

SABOR COMPOSTO A UTILIZAR

Baunilha Vanilina
Cravo Eugenol
Anis Anetol
Menta Mentol
28
 SOLUÇÕES
8-Corantes

• Propriedades dos corantes para uso farmacêutico

 Ser inócuo e desprovido de atividade fisiológica.

 Composição química definida.
Estável a variação de pH, luz e calor.
Compatível com os componentes da fórmula.
 Não possuir odor e gosto desagradável.
 Restrições de uso (Legislação local) (Crianças e Recém-natos)

Exemplos: corantes azólicos (Amaranto, Amarelo crepúsculo, Amarelo tartrazina, Vermelho

Ponceau.)
derivados do dinitro- -naftol (amarelo naftol)
derivados da indigotina (carmin indigo azul)
derivados do trifenilmetanol (azul brilhante, Verde Guine)
29
Elixires

Xaropes

30
 Elixires
FF líquidas constituídas de água, álcool e açúcar utilizadas para veiculação de fármacos.

Elixir = Solução

• Considerações gerais:

Utilizados para preparar soluções de fármacos insolúvel em água, mas solúveis em soluções
hidroalcoólicas (álcool atua como co-solvente = ajuste da polaridade)

% de álcool pode varia de 15-30% dependendo da solubilidade do fármaco.

Açúcar = sabor doce e mascara sabor ruim do fármaco ou da preparação intermediária

31
Elixires

• Vantagens:

Permitem a veiculação de fármacos pouco solúveis em água,

Preparação simples por dissolução,

Fácil ADM e deglutição, recomendado para pacientes com dificuldade de engolir,

Mascaram sabor e odor desagradável de fármacos (açúcar, álcool e essências),

• Desvantagem:

Elixires contem álcool e não devem ser ADM a crianças menores de 12 anos e
hepatopatas.

32
Elixires
• Preparação:
Os componentes solúveis na água e no álcool são dissolvidos separadamente,
A solução aquosa é adicionada no alcoólica lentamente com agitação (evita precipitação),

A solução é colocada em frasco graduado para acertar o volume.

Elixir antitussígeno

Elixires Medicamentoso:

Anti- histamínicos (difenidramina: Benadryl)

Sedativos e hipnóticos (barbituratos)

Analgésico e antipirético (paracetamol: Tylenol)

Antiinflamatório esteroidal (dexametasona; Decadron)

33
Elixires Fitoterápico

• Composição (elixir contendo tinturas):

Cloridrato de Papaverina,
Tintura de Beladona (Atropa belladona),
Tintura de Meimendro (Hyosciamus niger),
Tintura de Boldo (Peumus boldo),
Tintura de Badiana (Illicium verum),
Veículo (Elixir).

• Indicação:

Antiespasmódico no tratamento de cólicas biliares, renais, gastrointestinal.

34
35
Preparações farmacêuticas líquidas, cujo veículo é a água contendo elevada concentração
de açúcares, os quais lhe conferem propriedades edulcorantes, conservantes e
solubilizantes (fármacos mais lipofílicos).

• Características:

Preparação aquosa, límpida, contendo açúcar (sacarose) em concentração próxima à

saturação (85 % de açúcar).

36
Xaropes
Alto teor de sacarose confere a preparação:

Valor energético,
Sabor doce,

Alta viscosidade

Características: h20oC= 190cp, d20oC= 1,32g/mL

Propriedades conservantes: a preparação é hipertônica e inibe crescimento

microbiano ( meio hipertônico microorganismos sofrem plasmólise).

Alta Constante dielétrica (ξ): refere-se a capacidade do meio em ionizar

compostos e conseqüentemente solubilizá-los.
ξ água= 80 (alta polaridade)
ξ xarope= 60 (baixa polaridade)
Então xaropes têm capacidade de solubilizar compostos mais apolares. 37
Xaropes

• Vantagens dos xaropes:

Constante dielétrica menor do a da água o que lhe confere melhor capacidade de

solubilizar fármacos menos polares;

A combinação de açúcar, flavolizante e corante torna a preparação mais palatável,

Fácil deglutição, recomendado para pacientes com dificuldade de engolir (crianças e

idosos),

Na forma de solução os fármacos são mais rapidamente ABS pelo trato gastrintestinal.

• Desvantagens:

Alto teor de açúcar não é recomendado para diabéticos,

Cuidado: devido ao sabor doce, a preparação pode ser confundida como alimento pelas
crianças.

38
• Tipos:

Xarope base: utilizado como veículo (85% açúcar p/v) (flavolizantes: laranja, morando,
cereja, cacau, menta ).

Xarope medicamentoso: xarope simples, fármaco e adjuvantes (flavolizantes, corantes

solubilizantes, expessantes).

Xarope fitoterápico: dissolução de açúcar em preparações intermediárias (tinturas,

extratos)

39
Dissolução com aquecimento

Água purificada + açúcar

Aquecimento (80˚C)*

Adição substâncias termoestáveis no xarope quente

Esfriar a temperatura ambiente Adição de substâncias

termolábeis ou voláteis (óleos
essenciais, álcool) a frio.
Completar volume com água em frasco graduado

* T › 80°C: hidrólise da sacarose, produzindo açúcar invertido (dextrose e frutose), alterando

o sabor (mais doce), cor (escura) e maior possibilidade a contaminação microbiana.

40
• Xaropes para Diabéticos:

Sabor doce é substituído por adoçantes artificiais (sacarina, ciclamato, aspartame),

Viscosidade (h) é ajustada com agentes expessantes (derivados da celulose: CMC, HPMC),

Preservação: adição de conservantes.

Outros: flavolizantes

41
• Alterações nos xaropes

Efeitos atmosféricos:

O2 (oxidação dos componentes),

CO2 (acidificação e hidrólise da sacarose),

Evaporação de água (desestabiliza a preparação levando a cristalização da sacarose e do

Fármaco).

Aquecimento: hidrólise e caramelização do açúcar.

Exposição à luz: degradação de fármacos fotolábeis.

Crescimento microbiano (pode ser evitado com adição de conservantes).

Adicionar conservantes nos Xaropes para evitar crescimento microbiano (Nipagin)

42
• Ensaios:

Características organolépticas: límpido, viscoso, sabor agradável.

Características físicas: viscosidade, densidade.

Características químicas: teor sacarose, açúcar invertido, princípio ativo

Pureza microbiológica.

43
44
• Referências Bibliográficas

FARMACOTÉCNICA: FORMAS FARMACÊUTICAS & SISTEMAS DE LIBERAÇÃO DE

FÁRMACOS. ANSEL, H.C.; POPOVICH, N. G.; ALLEN, L. V., JR. 2000, 6a ed., Ed.
Premier.

TECNOLOGIA FARMACÊUTICA. PRISTA, J.N; ALVES, A. C; MORGADO, R. 1996, 4a

EDIÇÃO. ED. FUNDAÇÃO CALOUSTE GULBERKIAN, VOL II.

45