Tipos de mutaciones:

• Adición o Delección 1. de un único par de

nucleótidos: Mutación de cambio de fase 2. De
varios a muchos pares de nucleótidos: Cualquier
inserción o delección de pares de bases que no
sea múltiplo de tres cambia la fase de lectura en
segmentos de DNA que determinan proteína;
como resultado, a partir del sitio de cambio de
fase se sintetizan aa diferentes y con frecuencia
aparecen codones de terminación: UAA, UAG,
UGA
REVERSIÓN EQUIVALENTE

mutación reversión
AAA (Lys) ------- GAA (Glu) ------- AAA ( Lys)
Silvestre Mutante Silvestre

mutación reversión
UCC (Ser) ------- UGC (Cys) ------- AGA ( Ser)
Silvestre Mutante Silvestre
 Tipos de mutaciones:

• Reversión equivalente
La probabilidad de que un sitio mutante regrese a
un estado alélico previo a través de una mutación
es mucho menor que la probabilidad de que vaya
a sufrir una nueva mutación hacia otro estado
alélico. La reversión requiere un cambio hacia
una base específica (A, T, G ó C) mientras que
un nuevo estado alélico lo puede causar un
cambio hacia cualquiera de las cuatro bases.
Mutación por pérdida Mutación por
de nucleótidos o inserción de nuevos
deleción nucleótidos
No sinónima Sin sentido

Mutación por sustitución de bases

 Tipos de mutaciones:
• M. de regulación de la transcripción o traducción.
Cualquier mutacíon del promotor puede reducir la
afinidad de la RNA polimerasa, y por lo tanto reducción
en la producción del RNAm (reducción de una proteína
determinada).
• M. en lugares de corte y unión
Se producen en los límites intrón-exón, alterando la señal
necesaria para la escisión apropiada de un intrón. Ello
ocurre en la secuencia GT que siempre define el locus
donante 5’ o en la secuencia AG que define el locus
receptor 3’
 Otros Tipos de mutaciones:

• M. por trasposones (un tipo de DNA capaz de

propagar copias de si mismas) o elementos móviles.
Provocan mutaciones de cambio de pauta de lectura.
Inserción de elementos móviles ocasiona casos
aislados de neurofibromatosis I y hemofilia A
• M. de DNA repetido en tandem
Los individuos patológicos tienen cientos o incluso
miles, número que aumenta durante la meiosis o
durante el inicio del desarrollo fetal ( repeticiones
expandidas)
 Clasificación de mutaciones:
• Mutaciones inducidas: aquellas que surgen
después de un tratamiento planeado con
mutágenos, agentes ambientales que
aumentan la tasa de mutación
• Mutaciones espontáneas: aquellas que surgen
en ausencia de un tratameinto con un
mutágeno. Corresponden a la <tasa de
mutación basal> y, presumiblemente son la
fuente natural de variación genética
observada en las poblaciones. (105 a 108)
 Mecanismos de induccion de
mutaciones:
• Mecanismos de acción: Reemplazar una base, alterar una
base de modo que empareje erroneamente con otra, o dañar
una base, de modo que no pueda emparejar con ninguna.
Sustitución de bases: análogos de bases ( Tendencia natural
de las bases a adoptar formas diferentes – Tautomerización -
Formas ceto – enol)
Errorres de emparejamiento por ionización: El 5-BrU
análago a la timina. La Timina empareja con la A, pero el 5-
BrU lo hace con la G. El BrU provoca transiciones G.C ---
A.T ó A.T – G.C
Otro análogo: 2-AP, análogo a la adenina, que empareja con
la Timina, pero que en forma errónea lo hace con la C.
Provoca transiciones A.T ---G.C
 Mecanismos de induccion de
mutaciones:
• Modificación de bases: 1) Agentes alquilantes:
Etilmetanosulfonato (EMS) y la nitrosoguanidina (NG).
Añaden grupos alquilo: etilo en el caso de la EMS y
metilo en el caso de la NG.Esta última provoca
mutaciones transicionales G.C ---A .T
2) Agentes intercalantes: Proflavina, naranja de acridina,
compuestos ICR. Provocan inserciones o delecciones de
un par de nucleótidos. Pueden colocarse entre las bases
del DNA de cadena sencilla, estabilizando las bases
desemparejadas durante la formación de un desfase por
deslizamiento de la polimerasa.
 Mecanismos de induccion de
mutaciones:
• Lesiones de bases: Elevado número de mutágenos,
bloquean la replicación. UV: genera variedad de
fotoproductos en el DNA. La mutación más importante
es la transición C --- T, pudiendo producir también
transversiones y desfases, así como duplicaciones y
delecciones de mayor tamaño
La aflatoxina B1 (AFB1). Se une a la posición N7 de la
guanina, rompe unión entre base y azúcar, produciendo
sitio apúrico.Provoca transversiones G.T --- T . A.
 Mecanismos de mutacion
espontánea
• Causas: Errores en la replicación ( la mayoría transicionales),
lesiones espontáneas ( despurinización + y desaminación ) y
elementos genéticos transponibles
• Tasas de mutación: a nivel nucleotídico es de 10-10 c/pb /div. cel.
(mutaciones que han escapado el proceso de reparación del DNA)
En cada gen: 10-4 y 10-7 /locus/div.cel.
Margen de variación: 1) Tamaño del gen: somatostatina (1,480
pb), DMD (2 x 106 pb), otros: Hemofilia, Neurofibromatosis I
(elevadas tasas). 2) Presencia de puntos calientes: mutación de C x
T, por metilación de dinucleótidos CG (formación de 5-metilcitosina,
que pierde su grupo amino y se transforma en T).
Tasa de mutacion de CG es 12>que otras secuencias nucleotídicas.
3) Edad de padres : S. Marfan y Acondroplasia (para SM, riesgo
que corre un hombre de 40 de engendrar un hijo afectado es de 5
veces más que uno de 30.