ALTERACIONES

CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS
DRA. CRUZ BRICEÑO
AREA GENÉTICA Y BIOLOGIA
DPTO MORFOLOGIA HUMANA
La estabilidad de los cromosomas es fundamental
para el desarrollo del individuo física y
psicológicamente normal
Cromosomas------------------- Genes

Cambio N° / Estructura  alterar expresióngénica

Fenotipos inviable / anormal.

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS

Cambios que dan por resultado una

alteración visible de los cromosomas
Incidencia elevada de las anomalías
cromosómicas en distintas etapas del
desarrollo del organismo humano
 ALTERACIONES CROMOSÓMICAS
NUMÉRICAS
• Cambios que puede afectar a uno o mas
cromosomas autosómicos o sexuales o a
ambos simultáneamente.
• TIPOS
 EUPLOIDIA
 ANEUPLOIDIA
 MIXOPLOIDIAS
 ALTERACIONES CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS

• EUPLOIDIAS

• ANEUPLOIDIAS
Mecanismos
• Origen de la no disyunción
– Divisiones meioticas maternas / paternas
– Primeros estadios de desarrollo del cigoto (mitosis)
• Causas de la no disyunción
– Envejecimiento del oocito primario
• Ausencia de recombinación entre cromosomas en el
ovario fetal
• Anomalías en la formación del huso despues de varios
año
 EUPLODIAS
Alteraciones cromosómicas que
involucran a todo el genoma,
originando células cuyo número
cromosómico es múltiplo exacto
del número haploides de
cromosomas. (n) Monoploidías
(3n)  triploidías
(4n)  Tetraploidías
(Xn)  Poliploidías
 EUPLOIDIA
Origen: polispermia o por no disyunción
en la primera división meiótica

 Afecta aprox. al 1-3 % de las concepciones.

 Elevadísima tasa de mortalidad intrauterina,
algunos sobreviven hasta la época perinatal
 TIPOS- NOMENCLATURA
• Triploides 69, XXX rara condición letal

• Tetraploide 92, XXXX muy rara condición letal

Nomenclatura:
1. Numero de cromosomas totales
2. Coma que separa el número y cromosomas sexuales
3. Cromosomas sexuales
 A. TRIPLOIDIA
• 69,XXX 1/10.000

• 15% abortos
• Significativo retraso del crecimiento, letalidad
temprana,
• Defectos: corazón y SNC no sobreviven
• Aberración mas frecuente en fetos de aborto
 TRIPLODIA: MECANISMO DE ORIGEN
• DIGINIA: Un óvulo diploide por no expulsión de segundo
cuerpo polar fecundado por un espermatozoide
• DIANDRIA: Un óvulo haploide fecundado por un
espermatozoide diploide debido a una endoduplicación
• DISPERMIA: Fecundación de 1 óvulo haploide por 2
espermatozoides haploides

Dispermia como causa

frecuente
A veces por gameto
diploide
ORIGEN:
 TETRAPLOIDIA
• 92, XXXX  4n
• Letal
• Origen:
– Endomitosis

– Fusión de cigotos diploide

• Error meiótico:
• Falta de terminación de la primera división cigótica
Disyunción meiótica alterada
• No expulsión del cuerpo polar
 ANEUPLOIDIAS
Alteraciones que involucra la desviación del
numero diploide, representada por ganancia
o perdida de cromosomas específicos, es
decir involucran uno o mas cromosomas de
cada par, dando origen a múltiplos no
exactos del número haploide
Las aneuploidias mas observadas, son:
Monosomias  perdida de un cromosoma
Trisomia ganancia de un cromosoma
 ANEUPLOIDIAS: tipos
 Según tipo de cromosoma
- Autosómicas: Trisomías 13, 18 y 21
- Gonosómicas: XXX, XXY, XYY y 45 XO.
 Según el número de cromosomas
Nulisomia Doble Tetrasomia/
Monosomia Trisomia
Trisomia Pentasomia

Falta de un par Dos cromosomas Dos/tres cromo-

Falta de un Cromosoma
de homólogos adicionales de somas adicionales
cromosoma
adicional distinto par del mismo par

45, x 47,XY, +21 48,XXXX

48,XXX,+21
S. de Turner 47,XY,+13 49.XXXXX
47,XX, +18

2n-2 2n-1 2n + 1 2n +1 +1 2n + 2 / 2n + 3
 ORIGEN DE CÉLULAS ANEUPLOIDES
Falla en las fibras del huso
• No disyunción
– Falta de separación de cromosomas homólogos
en anafase I de meiosis
– Falta de desunión de cromátidas en anafase II de
meiosis o mitosis (mosaico)
• Retraso de la anafase
– Falta de un cromosoma o una cromátida al
incorporarse en uno de los núcleos hijos.
ANEUPLOIDIAS: NO DISYUNCION
 ANEUPLOIDIAS AUTOSÓMICAS

MONOSOMIAS

La monosomías autosómicas son casi

siempre incompatibles con la con la
supervivencia hasta el nacimiento y
sólo se ha observado pocos casos en
individuos nacidos con vida
 TRISOMIAS
SINDROME DE DOWN
• Prevalencia 1/700 nacidos vivos
• 95% libre ( 5% mosaico/Estructural)
• Riesgo depende edad materna
– 15-29 a 1/1500
– 30 -34 a1/800
– 35-39 a 1/385
– 40-44 a 1/106
– >45 a 1/30
TRISOMÍA LIBRE: 47,XY,+21

No disyunción:
 90% materna
meiosis I
 10 % paterna
Meiosis I 75%
Meiosis II 25%
 Características:
 Hipotonía muscular
 Retraso mental
 Depresión del puente nasal
 Pliegue epicanticos
 Abertura palpebral hacia arriba
–hacia fuera
 Protrusión de lengua
 Surco simiano en palma
Anomalías internas.
• Tabique ventricular
• Atresias (3%), estenosis
duodenal
• Manchas Brushfield iris
• Fertilidad reducida:
– Varones estériles
– Mujeres fértiles
• Alzheimer
• 5% deficiencia visual/40%
perdida de audición
Riesgo:
- Infecciones respiratorias
- Leucemias
 TRISOMIA 47,XX,+21 POR MOSAICISMO

46,XY/ 47, XY,+21

Causa:
CIGOTO
Concepción trisómica
perdida de cromosoma
durante la mitosis en algunas
células embrionarias

No Disyunción Mitótica

Expresión clínica leve

 Patogenia del SD
• Zona critica: genes sensibles a
dosis génica
• q22.1, q22,2 y q22.3
Gen DYRK1A
Kinasa
Gen RCAN1

Genes blancos Desregulación

de neuronas
Tau, APP del hipocampo Calcineurina 1

Memoria -
aprendizaje Déficit neuronal
Alzheimer/ RM
Genes implicados en el síndrome de Down (21q21.1-22.3)
SOD-1  superóxidodimutasa
2O2-(O2· + O2·) + 2H+ → H2O2 + O2  defensa antioxidante
exceso SOD acumulación de H2O2,  Envejecimiento prematuro.
COL6A1: Su expresión incrementada se relaciona con defectos cardiacos
ETS2: Expresión incrementada alteraciones músculo esqueléticas
CAFA1: su mayor expresión puede ser perjudicial para la síntesis de ADN
CBS (cistationina b-sintasa) y GART: Su exceso puede causar alteraciones
metabólicas y de reparación del ADN
CRYA1: Su sobreexpresión puede originar cataratas
GART: La expresión aumentada altera síntesis y reparación del ADN
IFNAR : Es un gen relacionado con la síntesis de Interferón, por lo que su
exceso puede provocar alteraciones en el sistema inmunitario.
Otros: APP, GLUR5, S100B, TAM, PFKL,
 Tipos citogenéticos del síndrome de Down
 Trisomia Libre
El 94% son debidos a una no disyunción durante la 1ª división meiótica en
los gametos que provienen de la madre. Son 47, XX, +21 ó 47, XY, +21

 Trisomia por mosaicismo

El 2% son debidos a mosaicismo
47, XX, +21/ 46, XX

 Trisomia parcial
El 4% son debidos a translocación
del cromosoma 21 al 14
46, XX der(14;21)(q10;q10), +21

Es muy importante determinar

la causa en cada caso
 SINDROME DE EDWARD
• 47, XX, + 18 • Puño cerrado con dedos
• 1/ 6000 – 8000 sobrepuestos
• Frecuente en mortinatos • Retardo mental, bajo peso
• Malformaciones • Orejas y Boca pequeñas
–Defectos cardíacos (CIV) , • Esternón corto y dedo
aplasia radial, hernia gordo corto
diafragmática, (espina bífida)
• Muerte
– 50%  Primeras semanas
posnatales
– 50% dura hasta los 12
meses (niñas > niños / 4:1)
 Dedos sobrepuestos
Pie en mecedora—con calcáneos prominentes
Orejas grandes y con implantación baja
 Formas: 80% trisomía libre
10 % mosaico
10% translocación

90% de casos el cromosoma extra es de origen materno

http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=81715089012
 SINDROME DE PATAU
• 47, XX. +13 80% trisomía libre
20% mosaicos , translocaciones13/D
• Frecuencia: 1/10.000
• Tasa mortalidad elevada
• Mueren 1 año de vida o No alcanzan el mes de vida.
95%
<% No disyunción materna
2% Translocación
Características
Mútiples anomalías,
Polidactilia
Hendiduras bucofaciales
Microftalmia,(ojos pequeños)
Microcefalia, R. mental
Defectos cardiacos y
renales

Esperanza de vida: 130 días

Muy pobre prognosis A veces >3años
 ANEUPLODIAS EN CROMOSOMAS
SEXUALES
Son relativamente comunes y tienden a tener
menos consecuencias severas que las
aneuploidias autosómicas.
Generalizaciones:
- La perdida del cromosoma X es requerida para sobrevivir
- Si el cromosoma Y esta presente, el fenotipo es masculino
- Si mas de un cromosoma X esta presente, todos excepto
uno se convertiría en cuerpos de Barr en cada célula
 SINDROME DE TURNER
• 45, XO  50%

Variantes
- 30%  46, XX/45, X , Mosaicos
- 20% 46, XX con anomalías en el
cromosoma X
• La única monosomia viable
• Frecuencia:1/2500 nacidas vivas
• 99% muere antes del parto
45,X

El X es:
80% de origen materno
20 % es de origen paterno

Origen: accidente en meiosis paterna, probable

irregularidad en la disyunción XY
Fenotipo:
Implantación

• Baja estatura Tronco baja del cabello

ancho
• Cuello ancho Acortamiento IV
metacarpiano

• Infantilismo sexual
• Defectos cardiacos y
renales,
• No retraso mental y
problemas en la
percepción espacial.
• Recién nacido linfedema
46, X r(X)
 Patogenia del S. Turner
El fenotipo puede estar determinado por:
• Gen PDF1, PDF2: Disgenesia ovárica en adulto
- Amenorrea primaria, infantilismo y esterilidad
• Genes de la región pseudoautosómica, que no sufren
inactivación
• RPS4X/RPS4Y Proteína ribosómica S4
• SHOX:(Xp22,Yp11) Factor transcripción,
Zona de cartílago de crecimiento
monodosis

TALLA REDUCIDA.
Genes que escapan a la inactivación
Localización de los genes
relacionados con el
síndrome de Turner
-PDF1 y PDF2: relacionados
con la displasia ovárico
- SHOK con la baja estatura y
malformaciones óseas
-Locus de linfadema con
malformaciones cutáneas

El 7% presenta mosaicismo con línea

celular con cromosoma Y riesgo de
desarrollar gonadoblastomas
 SINDROME DE KLINEFELTER
47,XXY 80%
Variantes: polisomías de X o mosaicos
20% 48, XXYY
48, XXXY Mayor numero de cromosomas X
48, XXXY  disminución gradual del
coeficiente intelectual
49, XXXXY
Frecuencia 1:1000
Fenotipo: Al nacer, apariencia normal, pero el
defecto usualmente comienza a notarse cuando
éste llega a la pubertad y las características
sexuales secundarias no se desarrollan o lo
hacen de manera tardía, o infertilidad
*
Cariotipo

Causas: no disyunción paterna 50%

 no relación a edad/ falta quiasmas entre X/Y
no disyunción materna 50%
 > En meiosis I / <meiosis II o poscigoticos
tiene relación a la edad
Características:
 Estatura alta SHOX
 Proporción corporal anormal
(piernas largas, tronco corto)
 Testículos atrofiados.
infertilidad
 Baja testosterona
 Elevada FSH y LH
 Ginecomastia
 Distribución femenina de vellos
 Personalidad alterada
 SINDROME XYY
• 1/1000
• Estatura elevada desde niñez: 10cm >
• Trastorno conductuales menores.
• Hiperactividad, déficit de atención y Intervención
discapacidades de aprendizaje especial en niños

• Disminución de
crestas dérmicas

ORIGEN: Disyunción
paterna
 TRISOMIA X

• 47,XXX  1/1000
• Reducción de peso y circunferencia cefálica
• Retraso mental leve (depende de el n° de X)
(70% Problemas de aprendizaje)
• Leve malformaciones faciales y esqueléticas
• Generalmente fertiles
• Irregularidad menstrual
• Mayor incidencia en madres de edad avanzada
> No disyunción meiosis I materna
 VARONES XX – MUJERES XY
• VARONES XX

• MUJERES XY
 MIXOPLOIDIAS
Presencia de dos o mas linajes de
células diferentes en sentido genético en
un mismo individuo

- Quimeras
- Mosaicos
 QUIMERAS
• Las poblaciones celulares distintas desde el punto
de vista genético pueden surgir de diferentes
cigotos
 MOSAICISMO
• Las poblaciones celulares distintas desde el punto de
vista genético que se originan del mismo cigoto
• Son comunes en aneuplodías
Tomado de: Caso clínico
Síndrome de Turner mosaico 45, X/46, XX/47, XXX asociado al síndrome de
Klippel-Feil
MOSAICISMO
 REFORZANDO

 ¿Por qué la presencia (o ausencia) de un cromosoma llevado

a ciertas características en un persona?
 ¿Por qué los bebés con trisomía 21 más probable que
sobrevivir que los bebés con trisomía 13 o 18?
 ¿Por qué crees monosomía X (Turner síndrome) es la única en
la que la monosomía sobrevive individual?
FUENTES
SOLARI CAP 17
THOMPSON
JORDE
GUIZAR