Interacción de Drogas en

Anestesiología

Dr. Werner Rubén Granados Navarro

Refresher AGARTD antestesiología 2010.
Quetzaltenango, Guatemala.

RESUMEN DEL ARTICULO ORIGINAL DE P.

A. Klock, Jr., M.D. Chicago, Illinois
REFRESHER ASOCIACION AMERICANA DE
ANESTESIA
 Introducción

Importancia:
 Hay pacientes que toman varios medicamentos
 Interacciones con medicamentos pre-op entre ellos
mismos.
 Interacciones con medicamentos pre, trans y post
op
 Interacciones con los medicamentos administrados por
el anestesiólogo.
 Prevalencia y
Polifarmacia

 New Zelandia: 49% ptes utilizan medicamentos

no relacionados a la cirugía.
 286 diferentes medicamentos son utilizados por
los ptes.
 en promedio 9.38 entre un rango de 1 – 47
 En ASA 2001 se reporta un 12% de pacientes pusieron
tener un potencial de interacción con los medicamentos
(ePocrates computing program)
 JUSTIFICACION

 Las interacciones pueden ser

farmacodinámicas, farmacocinéticas o
farmacéuticas.
 FARMACODINAMICAS: Por adicción o sinergismo.
puede manifestarse por aumento o disminución de
efectos.
 FARMACOCINETICOS: Afectan la absorción,
distribución, metabolismo o eliminación.
 FARMACEUTICAS: Reacciones químicas
entre medicamentos.
 En el caso meperidina e IMAO, pueden haber efectos
 INTERACCION
FARMACODINAMICA

 Pueden ser aditivas o sinérgicas.

 Aditivas usualmente ocurre cuando dos drogas actúan sobre
el mismo receptor o el mismo mecanismo de acción.
(anestésicos volátiles y benzodiacepinas)
 Sinergismo: se produce cuando dos drogas tienen diferentes
mecanismos de acción ó diferentes receptores (opiaceos y
benzodiacepinas)
 Interacciones antagónicas son utilizadas frecuentemente al
revertir bloqueadores neuromusculares, opiaceos o
benzodiacepinas.
 INTERACCIONES
FARMACOCINETICAS
 1 utilizamos la vía parenteral y no
Usualmente
vemos los problemas de interacción.
 Medicamentos que son via PO pueden competir ó
afectar la absorción (Opiáceos y anticolinérgicos
enlentecen el vaciamiento gástrico y la
metoclopramida lo acelera).
 El acetaminofen, antibióticos y benzodiacepinas
(absorben en intestino delgado) son afectados al
retardar el vaciamiento gástrico (morfina 0.05
mg/Kg.)
 INTERACCIONES
FARMACOCINETICAS 2

 Transporte de proteínas: ATP,

 Translocación de sustancias a través de la membrana
 P-glucoproteínas (son activas en el epitelio instinal,
hepatocitos, células del tabulo proximal, y endotelium
capilar de la barrera hematoencefálica).
 Así se observa un importante función de estas proteínas
en la absorción intestinal, eliminación y efectos en el
SNC.
 INTERACCIONES
FARMACOCINETICAS 2
Eliminación de anestésicos vía riñón o pulmón.
aumento o disminución del pH puede mejorar la
eliminación de sustancias tóxicas que son ácidos ó alcalis
débiles.
El carbón vegetal y la colestiramina disminuyen la
reabsorción de varias drogas y otras sustancias, las cuales
son excretadas como sales.
El litio es eliminado por los riñones, el cual es enlentecido
por diuréticos de asa como la thiazida y aumenta su
excreción los diuréticos osmóticos y soluciones con sodio.
 INTERACCIONES

 Algunas interaccionesFARMACOLOGIC
farmacolócigas se observan a
AS
simple inspección (Bupivacaina + bicarbonato).
 Muchas no son visibles y son potencialmente dañinas,
ejemplo: Penicilina inactiva los aminoglicósidos, La
nitroglicerina e insulina se une al polivinyl y puede
disminuir la cantidad de droga adminsitrada)
 Heparina actúa con la protamina disminuyendo su
efecto.
 EFECTOS SOBRE LA
ELIMINACIÓN E INACTIVACION
DE LAS DROGAS.

La mayoría de drogas son metabolizadas en el

hígado.
 Fase 1: Biotransformación por oxidación, reducción e
hidrólisis.
 Fase 2: Conjugación: implica la conjugación de una
droga hidrofóbica con una unión soluble en agua como
el ácido glucurónico, glicina o sulfato.
 Las fases 1 y 2 generalmente forman compuestos que
son más hidrofílicos y, por tanto, eliminados más
fácilmente en la orina o la bilis.
 EFECTOS SOBRE LA
ELIMINACIÓN E INACTIVACION DE
LAS DROGAS: 2.
 En la fase oxidativa y reductiva las reacciones son catalizadas por la
citocromo P-450 enzimas.
 Más de 150 citocromos P-450 enzimas se han caracterizado en
los animales.Un gran número de drogas y los agentes puedan
inducir o inhibir la actividad
 Las familias del P-450 se dividen y subdividen en subfamilias,
números. CYP 2D6 sólo representa el 2-5% del total de isoenzimas
P450 hepático, pero representa el 25% de los fármacos
metabolizados (Opiáceos, antiarritmicos, antihipertensivos, b-
bloqueadores)
 EFECTOS SOBRE LA
ELIMINACIÓN E INACTIVACION
DE LAS DROGAS: 3.

 Inducción de enzimas pueden tener efectos significativos sobre la

cinética y el metabolismo de los fármacos anestésicos. Inducción de
enzimatica con rifampicina se ha implicado en un caso fatal de
hepatotoxicidad con halotano.
 isoniazida induce el metabolismo de isoflurano y enflurano,
aumentando notablemente las concentraciones máximas de
fluoruro. La rifampicina puede conducir a mayor
metabolismo de la metadona, lo que reduce las
concentraciones plasmáticas hasta en un 68%
EFECTOS SOBRE LA
ELIMINACIÓN E
INACTIVACION DE LAS
DROGAS: 4.
EFECTOS SOBRE LA
ELIMINACIÓN E
INACTIVACION DE LAS
DROGAS: 5.
 INTERACCION
CON MEDICAMENTOS
 El anestesiólogo intuitivamente maneja la interacción de
los medicamentos.
 el concepto de anestesia equilibrada "" se basa en la
premisa de que es posible reducir al mínimo los efectos
secundarios indeseables de algunos de nuestros
medicamentos si nos aprovechamos de las interacciones
entre varios medicamentos.
 Esta revisión trata de enfocar los medicamentos no
anestésicos y sus interacciones con la anestesia.
 INTERACCION
CON MEDICAMENTOS 2
 bloqueadores de los canales de calcio puede producir
diversos grados de hipotensión debido a una disminución
de la resistencia vascular sistémica y disminución de la
contractilidad miocárdica.
 El verapamilo y el diltiazem son potentes inhibidores de la
enzima P450; inhiben la conducción del nodo AV.
 Bloqueadores de los canales de calcio puede disminuir la
MAC de la volatilidad de los anestésicos y aumentar la
toxicidad cardiovascular de los anestésicos locales.
 INTERACCION
CON MEDICAMENTOS 3
 Las estatinas Son medicamentos importantes para los
médicos perioperatoriamente por varias razones.
 Una revisión sobre el tratamiento con estatinas en el período
perioperatorio por Le Mañach, et al encontró beneficios que
incluyen: inhibición de la respuesta inflamatoria, la reducción de la
trombosis, disminución de la actividad de las plaquetas, mejoría
de la función endotelial y la reducción del daño por isquemia-
reperfusión.
 Hay un consenso creciente sobre estatinas deben proseguir en
el período perioperatorio, debido a los beneficios de continuar la
terapia y la prevención de complicaciones de la abstinencia
aguda con estatinas.
 Los anestesiólogos deben entender que las estatinas son
metabolizados por P450 3A4 y puede estar involucrado
con interacción seria con otros medicamentos comunes,
como amiodarona y clopidogrel.
 INTERACCION
CON MEDICAMENTOS 4

 IMAO: constituyen una clase de medicamentos que impiden la

desaminación de monoaminas. los antidepresivos que inhiben
irreversiblemente la MAO tipo A y B enzimas que desaminan la
tiramina, dopamina, norepinefrina y serotonina.
 Los tres más comunes IMAO son: phenylzine (Nardil, Parke-
Davis) tranilcipromina (Parnate, Smith Kline Beecham) y
isocarboxazida (Marplan, Oxford Farmacéutica). Los
pacientes que toman estos medicamentos IMAO tipo A están
en riesgo de desarrollar hipertensión severa, fiebre, diaforesis y
si se les da medicamentos simpaticomiméticos (en especial los
agentes con la acción indirecta como la efedrina) o si ingieren
alimentos con alto contenido de tiramina, como la cerveza y
alimentos ahumados o envejecidos (quesos madurados).
 INTERACCION
CON MEDICAMENTOS 5

 Los pacientes tratados con inhibidores de la MAO de tipo A pueden

ser muy sensibles a los efectos depresores de los opiáceos, lo que
lleva a la sedación excesiva, coma y depresión respiratoria. Una
rara y potencialmente letal "excitación" interacción ha
descrito en pacientes que toman IMAO-A las drogas y la meperidina.
Esta reacción se caracteriza por agitación, inestabilidad
hemodinámica, convulsiones, coma y muerte.
 Debe suspenderes los IMAOS 2 semanas antes de la cirugía. Puede
ser pero dejar el medicamento, debe apoyarse con el psiquiatra o
médico que lo recetó.
 En cirugía de emergencia: "IMAO-seguro" anestésico Los objetivos
son inhibir indirectamente la reacción presora.
 INTERACCION
CON MEDICAMENTOS 6
 Los opioides no deben utilizarse tales como la meperidina,
pentazocina y tramadol.
 Se debe tratar la hipotensión con medidas no
medicamentosas (evitar vasopresores).
 Los nuevos fármacos que inhiben la MAO-A en forma
reversible (RIMAS) puede permitir que el parto sin riesgo
anestésico con una período de suspensión más corto de
2 semanas. Actualmente no hay RIMAS son aprobados por
la FDA, pero la droga moclobemida es un fármaco en
investigación en los Estados Unidos y está disponible a
través de Internet a los ciudadanos de EE.UU.
 INTERACCION
CON MEDICAMENTOS 7
 El B-específicas inhibidor de la MAO, selegilina (Eldepryl,
productos farmacéuticos Somerset) se utiliza para tratar
la enfermedad de Parkinson. Debido a que la MAO-B no
es responsable de la ruptura de la epinefrina,
norepinefrina, serotonina o metanefrina, se Parece
que los pacientes que toman selegilina postoperatorio
no son tan propensos a las complicaciones
perioperatorias como aquellos que toman -A los
inhibidores de la MAO (18, 19). Sin embargo, puede ser
prudente evitar la administración de meperidina a un
paciente que toma selegilina. .
 INTERACCION
CON MEDICAMENTOS 8
 Los antidepresivos tricíclicos (ATC) inhiben la recaptación
de norepinefrina en los terminales presinápticos
 En forma aguda se encuentra más catecolaminas
disponibles y potencializan la HTA.-
 En forma crónica hay disminución de los receptores a
norepinefrina y por lo tanto la respuesta a catecolaminas
es menor en el Tx de hipotensión arterial.
 American Heart Association for Cuidados
Cardiovasculares de Emergencia sistémica sugieren que
está indicada la alcalinización con bicarbonato en casos
complicados con antidepresivos tricíclicos.
 INTERACCION
CON MEDICAMENTOS 9
 2006 se describe un paciente que presentó asistolia después de un
bloqueo axilar con mepivicaine y la tetracaína. La revisión del
caso reveló interacciones medicamentosas múltiples y un
genotipo atípico, en los que disminuyó la actividad P450 2D6,
resultante de los niveles sanguíneos tóxicos de los antidepresivos
tricíclicos.
 Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se
encuentran entre los medicamentos más comúnmente recetados
para el estado de ánimo trastornos. Por lo general, parecen ser
seguros en el período perioperatorio. Sin embargo, pueden
inhibir el citocromo P450 3A enzimas con el fin de la
inhibición ej. Nefazone, fluvoxamina, sertaline, paroxetina
venlafaxina.
 ANTIBIOTICOS
 Bloqueo Neuromuscular: Aminoglicosidos reversible
con Ca y aminopiridina), clindamicina, polimixinas y,
posiblemente, la bacitracina.
 macrólidos y antifúngicos, causa la inhibición de
enzimas importantes. Eritromicina inhibe la
actividad de la enzima citocromo P450 y se ha
implicado en la inconsciencia prolongada en los
pacientes que recibieron midazolam.
 Linezolid (ATB utilizado en Tx enterococos) es
inhibidor reversible no selectivo de la monoamino
oxidasa e interactúa con las aminas.
 ANTIBIOTICOS 2
 Plantas: 22-32% de los pacientes estaban tomando
prequirúrgica a medicamentos a base de hierbas y
que la mayoría de los pacientes no reveló su uso.
 Las hierbas aumentan doblemente el riesgo de
interacciones.
 La efedra (ma huang) contiene alcaloides como la
efedrina y pseudoefedrina
 El ajo inhibe la función plaquetaria y potencian el efecto
de otros inhibidores plaquetarios
 el ajo (interrrumpir 24 hrs antes) y el ginkgo
(descontinuar 36 hrs antes)puede incrementar el
sangrado.
 ANTIBIOTICOS 3
 Hierba de San Juan se utiliza para la depresión.
Su mecanismo de acción no está claro, pero se ha
implicado en la causa el síndrome de exceso de
serotonina central. Su inhibición de la
monoamino oxidasa en vivo es insignificante.
Hierba de San Juan se induce la P-450 3A4, duplicar
su actividad metabólica y también puede inducir la
CYP 2C9.
 La Hierba de San Juan debe interrumpirse durante 5
días antes de la cirugía.
 ANTIBIOTICOS 4
 La valeriana tiene propiedades sedantes,
incrementa el tiempo de sueño barbitúrico en los
animales. Un síndrome de abstinencia aguda
similar al retiro de la benzodiacepina se ha descrito,
Valeriana puede continuarse en el post-op.
 La kava se utiliza como ansiolítico y sedante,
se debe suspender 24 hrs antes de la cirugía.
Un caso de coma es reportado
 RECURSOS DEL
ANESTESIOLOGO

 recursos en línea .
 qRx Epocrates (www.epocrates.com)
 Micromedex ( www.micromedex.com ) Ofrece
una drogas herramienta de interacción que
permite al usuario filtrar las posibles interacciones
de drogas por la gravedad de la interacción y
la calidad de la documentación.
GRACIAS