Hipotálamo y glándula

hipófisis
Dra. Lilia Teresa Avena Portillo
Issa Paulina Sáenz Cabrales
Melissa Ramírez Zúñiga
Mariana Porras García
Grupo 8-10
• Forman una unidad que controla la función de varias glándulas
endocrinas (tiroides, suprarrenales y gónadas) y amplia gama de
actividades fisiológicas.
• Acciones e interacciones de sistemas endocrino y nervioso-
constituyen principales mecanismos reguladores para actividades
fisiológicas.
• Células nerviosas y endocrinas comparten ciertos rasgos- secreción de
mensajeros químicos (neurotransmisores u hormonas) y actividad
eléctrica.
• Mensajero químico puede ser secretado por neuronas como
neurotransmisor u hormona neural y por células endocrinas como
hormona clásica.
Células pueden comunicarse entre sí mediante cuatro mecanismos:
 Desarrollo y características
histológicas de la hipófisis
• Células de adenohipófisis se clasifican con base en su tinción-
acidófilas, basófilas y cromófobas.
• Con base en sus productores secretores específicos:
 células somatotropas (secretan GH)
 células lactotropas (prolactina)
 células tirotropas (TSH)
 células corticotropas (ACTH y péptidos relacionados)
 células gonadotropas (LH y FSH)
• Celulas somatotropas: secretoras de GH, acidófilas, 50% de células
adenohipofisarias.
• Lactotropas: secretoras de PRL, acidófilas, 10-25%. De dos tipos
(escasamente granuladas y densamente granuladas).
• Proliferan durante el embarazo por concentraciones altas de
estrógeno y explican duplicación del tamaño de la glándula.
• Células tirotropas: secretoras de TSH, basófilas, tipo menos común
(<10%).
• en estados de insuficiencia tiroidea primaria- células muestran
hipertrofia, aumentando tamaño de la glándula.
• Células corticotropas: ACTH, basófilas, 15-20%.
• Células gonadotropas: LH y FSH, basófilas, 10-15%.
• Hipertrofian y aumentan glándula en estados de insuficiencia gonadal
primaria (menopausia, síndrome de Klinefelter y síndrome de Turner).
Hormonas hipofisiotrópicas
 Regulan secreción de hormonas de parte anterior de la hipófisis.
• Hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH)- estimula
secreción de GH.
• Somatostatina- inhibe secreción de GH y TSH.
• Dopamina- inhibe PRL.
• Hormona liberadora de tirotropina (TRH)
• Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
• Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)
Adenomas Hipofisarios

• Prolactinomas tipo más común- 60% de tumores hipofisarios

primarios.
• 20% hay hipersecreción de GH y en 10% exceso de ACTH.
• Tumores no funcionales-10%.
• Microadenomas hipofisarios- adenomas intraselares de menos de 1
cm de diámetro, se presentan con manifestaciones de exceso
hormonal sin agrandamiento selar ni extensión extraselar.
• Macroadenomas de más de 1 cm, causan agrandamiento celular
generalizado.
• Mayores de 2 cm con extensiones supraselares hacia seno esfenoidal-
difíciles de manejar.
• Panhipopituitarismo y pérdida visual aumentan de frecuencia con
tamaño de tumor y extensión supraselar.
Hormona
adrenocorticotrópica
y péptidos relacionados
Biosíntesis
• Hormona peptídica de 39 aminoácidos procesada a partir de una
molécula precursora, la POMC.
• Dentro de las células corticotropas, un mRNA único dirige la síntesis y
el procesamiento de POMC hacia fragmentos de menor tamaño, con
actividad biológica: ACTH, β-LPH, α-MSH, β-MSH, β-endorfina y el
fragmento amino terminal de la POMC.
• Péptidos están glucosilados  coloración basófila.
Función
• La ACTH estimula la secreción de
glucocorticoides, mineralocorticoides y
andrógenos, todos esteroides de la corteza
suprarrenal.
• La ACTH se une a receptores en la corteza
suprarrenal, e induce esteroidogénesis por
medio de un mecanismo dependiente de
cAMP.
Secreción
• La CRH estimula la ACTH de una manera pulsátil: la ritmicidad diurna
causa un máximo antes de despertarse y una declinación a medida
que avanza el día.
• El ritmo diurno desencadena secreción diurna concordante de cortisol
desde la corteza suprarrenal.
• Estrés estimula la secreción de ACTH, lo
que a menudo sustituye la ritmicidad
diurna normal.
Físico, emocional, químico

• El aumento de la concentración de ACTH

durante estrés está mediado por
vasopresina, así como por CRH.
Adenomas hipofisarios secretores de
ACTH: Enfermedad de Cushing
Anatomía patológica
• En mayoría hay tumores hipofisarios secretores de ACTH.
• Microadenomas benignos de menos de 10 mm (50% mide 5 mm o
menos).
• Adenomas basófilos o cromófobos, en cualquier lugar en
adenohipófisis.
• Estudio histológico láminas compactas de células bien granuladas con
disposición sinusoidal y contenido alto de ACTH y péptidos
relacionados (β-LPH, β-endorfinas).
• Zona de hialinización perinuclear (cambios de Crooke) por exposición
de células corticotropas a hipercortisolismo prolongado.
• Glándulas suprarrenales agrandadas- pesan 12-24 g (normal 8-10 g).
• Al microscopio muestra corteza engrosada por hiperplasia de zonas
reticular y fasciculada, zona glomerulosa normal.
• En algunos casos adenomas causan hiperplasia nodular bilateral.
 Enfermedad de Cushing- trastorno
Patogenia primario de hipófisis;
anormalidades hipotalámicas
secundarias a hipercortisolismo.
Anormalidades endocrinas en enfermedad de Cushing son:

Hipersecreción de ACTH con hiperplasia corticosuprarrenal bilateral e

hipercortisolismo

Falta de periodicidad circadiana de secreción de ACTH y cortisol

Falta de capacidad de respuesta de ACTH y cortisol al estrés

(hipoglucemia o intervención quirúrgica)

Retroacción negativa anormal de secreción de ACTH por

glucocorticoides

Capacidad de respuesta subnormal de GH, TSH y gonadotropinas a la

estimulación
Datos clínicos
• Rango de edad habitual: 20-40 años.
• Proporción entre mujeres y varones de 8:1.

Disfunción gonadal
Obesidad de Intolerancia a la Facies de luna llena
Hipertensión (amenorrea o
predominio central glucosa (redondeada)
impotencia)

Debilidad de
Plétora Formación fácil de Alteraciones
Osteopenia músculos
equimosis psicológicas
proximales

Cicatrización
Micosis
Estrías violáceas Hirsutismo Acné inadecuada de
superficiales
heridas
Diagnóstico
-Diagnóstico de adenoma hipofisario secretor de ACTH mediante
documentación de hipercortisolismo endógeno que se confirma por:
• Incremento de secreción de cortisol libre en orina
• Supresibilidad anormal de cortisol ante dexametasona en dosis bajas
• Resultados anormales en medición de cortisol salival a horas
avanzadas de la noche
Tratamiento
• Tratamiento quirúrgico: microcirugía transesfenoidal- mejor
procedimiento en enfermedad de Cushing (85% exitosa en corrección
de hipercortisolismo).
• Ocurre diabetes insípida transitoria en 10% pacientes.
• En quienes fracasan otras terapias se realiza adrenalectomía total
bilateral (corrige hipercortisolismo pero produce hipoadrenalismo
permanente).
• Radioterapia: beneficiosa en pacientes con enfermedad persistente o
recurrente después de microcirugía hipofisaria.
• Tratamiento médico: ketoconazol- inhibe biosíntesis de esteroides
suprarrenales (600-1200 mg).
• Metirapona y aminoglutetimida para reducir hipersecreción de
cortisol.
Síndrome de Nelson
• Aparición clínica de adenoma hipofisario secretor de ACTH después
de adrenalectomía bilateral como terapia inicial para enfermedad de
Cushing.
• Patogenia: representa progresión clínica de adenoma preexistente
después de eliminar restricción del hipercortisolismo sobre secreción
de ACTH.
• Después de adrenalectomía, efecto supresor del cortisol ya no está→
aumenta secreción de ACTH→ adenoma hipofisario puede progresar.
Incidencia
• Cuando adrenalectomía era terapia inicial en enfermedad de Cushing-
incidencia de 10-78%.
• En actualidad, cuando se utiliza adrenalectomía en quienes fracasa
microcirugía hipofisaria- incidencia de menos de 10%.
Datos clínicos
• Tumores hipofisarios en pacientes con síndrome de Nelson- entre los
más agresivos y de crecimiento más rápido de todos los tumores
hipofisarios.
• Pacientes se presentan con hiperpigmentación y manifestaciones de
lesión de masa intraselar en expansión.
• Pueden ocurrir defectos del campo visual, cefalea, invasión del seno
cavernoso con parálisis de músculos extraoculares.
Diagnóstico y tratamiento
• Aumento notorio de concentración de ACTH- por arriba de 1000
pg/ml.
• MRI define extensión del tumor.
• Tratamiento inicial- intervención quirúrgica hipofisaria por vía
transesfenoidal (imposible resección completa por tamaños muy
grandes).
Tirotropina
Biosíntesis
• La TSH es una glucoproteína compuesta de dos subunidades alfa y
beta enlazadas de manera no covalente.
• La estructura de la subunidad alfa de la TSH es idéntica a la de las
otras moléculas de glucoproteína, pero las subunidades beta difieren
en estas glucoproteínas y son la causa de su especificidad biológica e
inmunitaria.
Función

La secreción de TSH
La subunidad beta de la TSH se fija a también causa aumento
receptores de alta afinidad en la tiroides, lo del tamaño y la
que estimula la captación de yodo, la vascularidad de la
hormonogénesis y la liberación de T4 y T3. glándula al promover la
síntesis de mRNA y de
proteína.
Medición La TSH circula no unida en
la sangre, con una vida
media de 35 a 50 min.

Las concentraciones
plasmáticas de subunidad
alfa aumentan después
de la administración de
TRH en sujetos normales.
El rango normal por lo
general es de 0.5 a 4.7
μU/ml.
Secreción
• La secreción de TSH está controlada por influencias tanto
estimuladoras (TRH) como inhibidoras (somatostatina) provenientes
del hipotálamo, y es modulada además por la inhibición por
retroacción de la hormona tiroidea sobre el eje hipotálamo-hipófisis.
Efectos del cortisol y los estrógenos
• Se ha mostrado que el exceso de glucocorticoide altera la sensibilidad
de la hipófisis a la TRH y puede disminuir la TSH sérica hasta cifras
indetectables.
• Los estrógenos aumentan la sensibilidad de las células tirotropas a la
TRH.
Adenomas hipofisarios secretores de
tirotropina
• Tumores raros que se manifiestan como hipertiroidismo con bocio en
presencia de TSH alta.
• Pacientes con tumores secretores de TSH- resistentes a terapia
tiroidea ablativa, requieren dosis grandes y múltiples de I y varias
operaciones para control de tirotoxicosis.
• A menudo muy grandes y causan deterioro visual.
• Diagnóstico: se basa en datos de hipertiroidismo (T4 o T3 alta) con
TSH y subunidad alfa séricas altas, y estudios neurorradiológicos
congruentes con tumor hipofisario.
• Tratamiento: dirigido inicialmente al adenoma mediante vía de
acceso microquirúrgica transesfenoidal.
• Análogos de somatostatina normalizan cifras de TSH y T4 en 70% de
pacientes.
Hormona de crecimiento
Biosíntesis

• La GH o somatotropina es una hormona polipeptídica de 191

aminoácidos.
• Se sintetiza y secreta en las células somatotropas de la parte anterior
de la hipófisis.
• Su péptido precursor, la pre-GH también se secreta, pero carece de
importancia fisiológica.
Función
• La función primaria de la GH es la promoción del crecimiento lineal.
• Casi todos los efectos promotores del crecimiento están mediados por
el factor de crecimiento tipo insulina I.
Medición
• Vida media plasmática de 10 a 20 min.
• El adulto sano secreta aproximadamente 400 μg/día.
• Los adolescentes jóvenes secretan aproximadamente 700 μg/día.
• Alrededor de la mitad de la GH circulante está unida a proteínas
transportadoras de la hormona de crecimiento específicas cuya
función es reducir oscilaciones de las cifras de GH y prolongar la vida
media plasmática.
• Las GHBP incluyen una GHBP de alta afinidad (que corresponde a la
porción extracelular del receptor de GH).
• La medición de las concentraciones séricas de la GHBP de alta
afinidad proporciona un índice de concentraciones de receptor de GH.
Secreción
• La secreción de GH está mediada de manera predominante por dos
hormonas hipotalámicas: GHRH y somatostatina.
Acromegalia y gigantismo
• Los adenomas hipofisarios secretores de GH ocupan el segundo lugar
en frecuencia luego de los prolactinomas.
• Las manifestaciones clínicas características son la consecuencia de
hipersecreción crónica de GH, que a su vez lleva a generación excesiva
de IGF-1.
• La acromegalia y el gigantismo casi siempre son consecutivos a un
adenoma hipofisario
 Acromegalia
-GH excesiva en adultos
-Crecimiento excesivo local de hueso, en
particular del cráneo y la mandíbula
-No ocurre crecimiento lineal (fusión de
las epífisis de los huesos largos)
Gigantismo
-Exceso de GH crónico durante la niñez y
la adolescencia
-Hipogonadismo relacionado que retrasa
el cierre epifisario  crecimiento lineal
Anatomía patológica
• Los adenomas hipofisarios que causan acromegalia por lo general miden
más de 1 cm de diámetro cuando se establece el diagnóstico.
• Surgen a partir de las alas laterales de la parte anterior de la hipófisis.
• Dos tipos histológicos: densamente y escasamente granulados  no
diferencia en secreción de GH ni sintomatología.
• 15% de los tumores secretores de GH también contiene células
lactotropas.
Fisiopatología
• En la acromegalia, la secreción de GH está aumentada, y su control
dinámico es anormal.
• La secreción permanece episódica; el número, la duración y la amplitud de
los episodios de secreción están aumentados, y ocurren de manera
aleatoria durante todo el periodo de 24 h.
• No se observa el aumento repentino nocturno característico de secreción,
y hay respuestas anormales a la supresión y estimulación (glucosa,
hipoglucemia).
• Casi todos los efectos perjudiciales de la hipersecreción crónica de GH se
originan por estimulación de cantidades excesivas de IGF-1
• Concentración plasmática de esta proteína está aumentada en la
acromegalia.
• Los efectos promotores del crecimiento del IGF-1 (síntesis de DNA, RNA y
de proteína) llevan a la proliferación característica de hueso, cartílago y
tejidos blandos, e incremento del tamaño de otros órganos.
Datos clínicos
• La incidencia de la acromegalia es casi igual en ambos sexos; la edad media
en el momento del diagnóstico es de 40 años, y la duración de los síntomas
por lo general es de 5 a 10 años antes de que se establezca el diagnóstico.
• Trastorno minusvalidante y desfigurante crónico, con aumento de la
morbilidad y la mortalidad tardías si no se trata.
• Evolución lentamente progresiva.
Signos y síntomas

 Manifestaciones tempranas: proliferación de

tejido blando, con agrandamiento de las
manos y los pies, y rasgos faciales toscos.
• Esto por lo general se acompaña de aumento
de la sudoración, intolerancia al calor, piel
grasosa, fatiga y aumento de peso.
• Los cambios de hueso y cartílago afectan principalmente la cara y el
cráneo:
• Engrosamiento de la bóveda
craneal
• Aumento del tamaño de los
senos frontales (prominencia de
los rebordes superorbitarios)
• Agrandamiento de la nariz
• Crecimiento hacia abajo y hacia
adelante de la mandíbula
(prognatismo y dientes
ampliamente separados
• El crecimiento de tejido blando afecta de manera predominante las manos
y los pies:
• Son grandes, gruesos y voluminosos, con dedos de las manos y de los pies
romos, parecidos a pala.
• Hay aumentos de la talla de anillos, guantes y calzado.
Cuando hay hipersecreción de GH durante muchos años, sobrevienen
complicaciones tardías, entre ellas deformidad estética progresiva y artritis
degenerativa incapacitante.
Además, la mortalidad está aumentada; después de los 45 años d edad, la
tasa de mortalidad en pacientes con acromegalia por aterosclerosis
cardiovascular y cerebrovascular, enfermedades respiratorias y cáncer de
colon es dos a cuatro veces la de la población normal.
Datos de laboratorio

• Aumentos del IGF-1 y de la GH

• Glucosa plasmática posprandial puede estar alta, y la insulina sérica
está aumentada en 70% de los casos
• El fosfato sérico alto (debido a incremento de la resorción en los
túbulos renales).
• Hipercalciuria
Estudios de imagen
Diagnóstico
 La concentración de GH en ayuno basal (normal, 1 a 5
ng/ml) es de más de 10 ng/ml en más de 90% de los
pacientes, y varía desde 5 ng/ml hasta más de 500 ng/ml.

 La medición del IGF-1 es un medio útil para establecer el

diagnóstico de hipersecreción de GH (la concentración de
IGF-1 está alta en la mayoría de los pacientes con
acromegalia)

 Ubicación del tumor. 90% tiene tumores de más de 1 cm

de diámetro, que se visualizan con facilidad. RM.
Diagnóstico
 Supresión con glucosa La supresión con glucosa por vía
oral es la prueba dinámica más simple y más específica
para acromegalia.

La administración por vía oral de 100 g de glucosa causa una reducción de
la concentración de GH a menos de 1 ng/ml a los 60 min.
En la acromegalia, la concentración de GH puede disminuir, aumentar o no
mostrar cambio; sin embargo, no disminuye a menos de 1 ng/ml y esta
falta de respuesta establece el diagnóstico.
 Diagnóstico diferencial
• Otras causas de hipersecreción de GH o de IGF-1: ansiedad, ejercicio,
enfermedad aguda, insuficiencia renal crónica, cirrosis, inanición,
malnutrición proteinicocalórica, anorexia nerviosa, y diabetes mellitus tipo
1.
• Secreción ectópica de GH o GHRH: carcinoma pulmonar, tumores
carcinoides, y tumores de células de los islotes pancreáticos.
Tratamiento
Objetivos de la terapia:
• Extirpación del tumor hipofisario o destrucción del mismo,
• Reversión de la hipersecreción de GH
• Mantenimiento de la función de las partes anterior y posterior de la
hipófisis.
Tratamiento quirúrgico: extirpación transesfenoidal selectiva de adenoma.
Reducción rápida de la concentración de GH, incidencia baja de
hipopituitarismo posoperatorio, y tasa de morbilidad quirúrgica baja.
Tratamiento médico: análogos de la somatostatina de liberación sostenida
(octreótido LAR y acetato de lanreótido administrado mediante inyección
cada cuatro semanas).
- Pegvisomant, antagonista de los receptores de GH. En dosis de 10 a 20
mg/día administrados mediante inyección subcutánea.
Radioterapia
Seguimiento después de tratamiento

• La valoración después del tratamiento incluye evaluación de la secreción

de GH, la función de la parte anterior de la hipófisis, y el tamaño del tumor.
• Los pacientes en quienes se practica intervención quirúrgica deben
observarse cuatro a ocho semanas después de la operación para valorar la
secreción de GH y la función de la hipófisis.
Prolactina
Biosíntesis
• Hormona polipeptídica de 198 aminoácidos.
• Sintetizada y secretada a partir de las células lactotropas de la parte
anterior de la hipófisis.
• La PRL y la GH se relacionan desde el punto de vista estructural con
miembros de la familia de citocina-hematopoyetina.
Función
La lactación se
mantiene por
La PRL estimula la lactación durante el periodo posparto. succión
persistente de la
mama

En el transcurso del embarazo promueve el desarrollo mamario

adicional en preparación para la producción de leche.

El decremento tanto de estrógeno como de progesterona después del

parto permite el inicio de la lactación.
La hiperprolactinemia en seres humanos lleva a
hipogonadismo…
En mujeres, al principio hay acortamiento de la fase lútea; después
ocurren anovulación, oligomenorrea o amenorrea, y esterilidad.
En varones, el exceso de PRL lleva a decremento de la síntesis de
testosterona y de la espermatogénesis, que se presentan en clínica como
decremento de la libido, impotencia y esterilidad.
Alteración del control hipotálamo-hipofisario de la secreción de
gonadotropina.
Secreción pulsátil LH, FSH está disminuida, y en mujeres hay supresión
del aumento repentino de la secreción de LH a la mitad del ciclo.
La reserva de gonadotropina generalmente es normal.
La PRL también participa en la
inmunomodulación
Ocurre síntesis
extrahipofisaria de
PRL en linfocitos T
y hay receptores
de PRL sobre
linfocitos T y B, y
sobre macrófagos.

La PRL modula y
estimula tanto la
proliferación de
células
inmunitarias como
la supervivencia de
las mismas.
Medición
• La tasa de secreción de PRL es de aproximadamente
400 μg/día.
• La hormona se depura en el hígado (75%) y los
riñones (25%), y su tiempo medio de desaparición del
plasma es de alrededor de 25 a 50 min.
• La concentración basal de PRL en adultos varía
considerablemente, con una media de 13 ng/ml en
mujeres y 5 ng/ml en varones.
Secreción
El control hipotalámico de la
secreción de PRL es
predominantemente inhibidor, y la
dopamina es el factor inhibidor
más importante.
Factores liberadores de prolactina
• La TRH es un potente factor liberador de PRL que evoca la liberación
de PRL a una dosis umbral similar a la que estimula la liberación de
TSH.
• Hipo e hipertiroidismo 
• Además, la secreción de PRL también es estimulada por VIP y vías
serotoninérgicas.
 Secreción episódica y relacionada con el sueño
•¿
La secreción de PRL es
episódica.
Secreción episódica y
relacionada con el sueño
Se observa un aumento 60 a 90 min
después de que empieza el sueño pero,
en contraste con la GH, no se relaciona
con una fase del sueño específica.

No se relaciona con el ciclo

circadiano
• Los estreses, incluso la intervención
quirúrgica, el ejercicio, la hipoglucemia
y el infarto agudo de miocardio, causan
aumento importante de la
concentración de PRL.
• Este reflejo neurogénico también
puede ocurrir por lesión de la pared
del tórax.

Otros estímulos
Efectos de otras hormonas
• Los estrógenos.
• Los glucocorticoides tienden a suprimir la secreción de PRL inducida
por TRH, y la administración de hormona tiroidea puede aminorar la
respuesta de la PRL a la TRH.
 PROLACTINOMAS
Anormalidad endocrina más común debida a trastornos hipotálamo-hipofisarios.
Anatomía patológica

Las células
Surgen más Los muestran evidencia
comúnmente a partir El tamaño del prolactinomas
de las alas laterales de de actividad
la parte anterior de la tumor varía por lo general secretora, con un
hipófisis, pero con la mucho. La tienen aspecto área de Golgi
progresión llenan la mayoría de los cromófobo con grande,
silla turca y agrandamiento
comprimen los pacientes tiene el estudio
microadenomas. histológico nucleolar, y retículo
lóbulos anterior y
endoplasmático
posterior normales. sistemático. prominente.
Datos clínicos
Las
manifestacio
nes clínicas
de exceso de
PRL son las
mismas
independient
emente de la
causa.

Impo r rea.
tenc cto
ia. Gala

De
me cre n
de nto e
lib la Am rea.
ido or
.
Galactorrea
• Ocurre en la mayoría de las mujeres, es mucho menos común en varones.
• La ausencia de galactorrea a pesar de concentración notoriamente alta de PRL
probablemente se debe a deficiencia concomitante de las hormonas
gonadales requeridas para iniciar la lactación.
 Disfunción gonadal en
mujeres
La hiperprolactinemia La PRL inhibe tanto la
ocurre en hasta 20% de secreción pulsátil
Hay amenorrea,
pacientes sin galactorrea normal de LH y FSH También se inhibe el
oligomenorrea con
ni otras manifestaciones como el aumento efecto de retroacción
anovulación, o de disfunción hipofisaria repentino de la positiva del estrógeno
esterilidad en  necesidad de medir la secreción de LH a la sobre la secreción de
alrededor de 90% de PRL en pacientes con mitad del ciclo, lo que gonadotropina.
las mujeres. amenorrea primaria o da por resultado
secundaria inexplicable.
anovulación.
Disfunción gonadal en
varones
• Puede causar galactorrea.
• Las manifestaciones habituales son las de hipogonadismo.
• El síntoma inicial es decremento de la libido.
• Puede haber manifestaciones tardías, como cefalea, deterioro visual o
hipopituitarismo.
• La impotencia también ocurre en varones hiperprolactinémicos.
Progresión del
tumor
• En general, el crecimiento de
prolactinomas es lento; en
varios estudios se ha mostrado
que casi ningún microadenoma
cambia de manera significativa
de tamaño, y que los
macroadenomas tienden a
crecer con mucha lentitud.
 Diagnóstico
diferencial
• El hipotiroidismo primario es una causa común, y
la medición de la función tiroidea, y en especial
de la TSH, debe formar parte de la evaluación.
• También puede estar aumentada en sujetos con
enfermedad hepática, en particular en aquellos
con cirrosis grave, y en pacientes con
insuficiencia renal crónica.
• Enfermedad mamaria, estimulación de los
pezones, enfermedad o lesión de la pared del
tórax, y lesiones de la médula espinal.
• Ingestión de fármacos.
Diagnóstico 1 2 3 4

Interrogatorio Debe Es necesario Es necesario

respecto al documentars establecer la valorar la
estado e el uso concentració función
menstrual, actual o n de PRL, hepática y
embarazo, previo de gonadotropin renal.
fertilidad, medicación, as, pruebas
función drogas ilícitas de función
sexual, y o terapia con tiroidea y
síntomas de estrógeno. cifras de TSH
hipotiroidism basales, así
o o como la
hipopituitaris testosterona
mo. sérica en
varones.
 Cuando se han excluido otras causas de hiperprolactinemia, la causa
más probable de hiperprolactinemia persistente es un prolactinoma, en
especial si hay hipogonadismo relacionado.

• Con raras excepciones, la

concentración basal de PRL de
más de 200 a 300 ng/ml (9.1
a 13.7 nmol/L) es casi
diagnóstica de prolactinoma.
• Estudios neurorradiográficos:
evaluación seriada.
Tratamiento
• La selección de la terapia para prolactinomas depende de los
Agonistas de la dopamina
deseos del paciente, de sus planes respecto a embarazo si es
mujer, y de su tolerancia de terapia médica, y de la disponibilidad
de un neurocirujano hábil

Cabergolina: Mejor perfil de

Bromocriptina: Estimula los
efectos secundarios. La
receptores de dopamina, y
cabergolina se debe empezar a
tiene efectos en los ámbitos
una dosificación de 0.25 mg
tanto hipotalámico como
dos veces por semana, y si es
hipofisario. Dosis diarias de 2.5
necesario aumentar a 0.5 mg
a 5 mg a menudo son eficaces.
dos veces por semana.
 La microcirugía transesfenoidal
es el mejor procedimiento
quirúrgico en pacientes con
prolactinomas.

La radioterapia convencional
se preserva para pacientes con
macroadenomas secretores de
PRL que tienen
hiperprolactinemia persistente
y que no han mostrado
respuesta a intentos por
controlar sus adenomas
hipofisarios con intervención
quirúrgica o agonistas de la
dopamina.
Gonadotropinas: LH y FSH
Biosíntesis
• La LH y la FSH son gonadotropinas glucoproteicas compuestas de
subunidades alfa y beta, y secretadas por la misma célula.
• La actividad biológica de la hCG, una glucoproteína placentaria,
semeja de manera estrecha la de la LH.
Función
• La LH y la FSH se unen a receptores en los ovarios y los testículos, y
regulan la función gonadal al promover producción de esteroide sexual y
gametogénesis.
En varones, la LH estimula la producción
de testosterona a partir de las células de
Leydig. La FSH estimula el crecimiento
testicular y aumenta la producción de
una proteína de unión a andrógeno por
las células de Sertoli.
En mujeres, la LH estimula la producción de estrógenos y progesterona por
el ovario. La ovulación depende de un aumento repentino de la secreción
de LH a la mitad del ciclo menstrual. El desarrollo del folículo ovárico está en
gran medida bajo el control de la FSH, y la secreción de estrógeno a partir
de este folículo depende tanto de la FSH como de la LH.
 Medición

1 2 3 4
Las concentraciones Son bajas antes de la Un aumento nocturno de la En mujeres, la LH y la FSH
normales de LH y FSH varían pubertad y altas en mujeres LH en niños y la secreción varían durante el ciclo
con la edad del sujeto. posmenopáusicas. cíclica de FSH y LH en niñas menstrual.
por lo general anuncian el
inicio de la pubertad antes de
que haya signos clínicos
evidentes.
Secreción
• La secreción de LH y FSH está
controlada por la GnRH, que mantiene
la secreción basal de gonadotropina,
genera la liberación fásica de
gonadotropinas para la ovulación, y
determina el inicio de la pubertad
• Los pulsos de baja frecuencia
favorecen la liberación de FSH,
mientras que los de alta frecuencia dan
por resultado liberación de LH.
Retroalimentación
Durante el ciclo menstrual,
los estrógenos proporcionan
una influencia positiva sobre
los efectos de la GnRH sobre
la secreción de LH y FSH, y el
aumento de estrógeno
durante la fase folicular es el
estímulo para el incremento
repentino de la secreción de
LH y FSH ovulatorio.
La inhibina, un polipéptido
secretado por las células de
Sertoli de los túbulos
seminíferos, es el principal
factor que inhibe la
secreción de FSH mediante
retroacción negativa.
 ADENOMAS HIPOFISIARIOS
SECRETORES DE
GONADOTROPINAS
Aunque muchos adenomas hipofisarios sintetizan
gonadotropinas (en especial FSH) y sus subunidades, sólo una
minoría de estos pacientes tiene concentración sérica alta de
FSH o LH.

Casi todos estos tumores producen FSH y la subunidad alfa,

pero se han descrito tumores que secretan tanto FSH como LH,
y un tumor que sólo secreta LH.
• Los adenomas hipofisarios
secretores de gonadotropina
por lo general son adenomas
cromófobos grandes que se
presentan con deterioro visual.
• La mayoría de los pacientes
tiene hipogonadismo, y
muchos, panhipopituitarismo.
• La terapia para adenomas
secretores de gonadotropina
se ha dirigido hacia la
extirpación quirúrgica.
Debido a su tamaño grande,
es difícil lograr control
adecuado del tumor, y por lo
general se requiere
radioterapia.
Síndrome de la silla vacía
Etiología e incidencia
• Ocurre cuando espacio subaracnoideo se extiende hacia la silla turca
y la llena parcialmente con LCR.
• Causando remodelado de silla turca y su agrandamiento , y
aplanamiento de la hipófisis.
• Síndrome primario por incompetencia congénita del diafragma de la
silla turca (5-23%)- causa más frecuente de silla agrandada.
• Observado con frecuencia después de intervención quirúrgica o
radioterapia hipofisaria, o después de infarto hipofisario posparto
(síndrome de Sheehan).
Datos clínicos
Síntomas y signos
• Mayoría son mujeres obesas de mediana edad.
• Muchos tienen hipertensión sistémica.
• 48% se queja de cefaleas- iniciado evaluación.
• Rara vez rinorrea de LCR espontánea y deterioro del campo visual.
Diagnóstico
• Confirmación mediante MRI- demuestra hernia del diafragma de silla
turca y presencia de LCR en silla turca.