GLICOSIDOS

CARDIOTONICOS

Dr TITO ESTEVEZ MARTINI

CATEDRA FARMACOGNOSIA
2011
 HETEROSIDOS CARDIOTONICOS
INTRODUCCION
 Son compuestos heterósidos( azúcar
mas aglicón) capaces de modular el
funcionamiento del corazón, actuando
directamente sobre la contractibilidad
del múculo cardiaco ( miocardio) sobre
la circulación aurícula – ventrículo.
 Son de naturaleza esteroídica, bien
conocidos desde la antigüedad por su
toxicidad cardíaca y han adquirido un
papel relevante en terapéutica desde la
introducción de los digitalicos en la
practica medica en 1785
HETEROSIDOS CARDIOTONICOS
 De los mas de 300 aislados hasta la
fecha, digoxina y digitoxina son los
mas utilizados para el tratamiento de
la insuficiencia cardíaca y de
determinadas arritmias e
insuficiencias cardiacas.

 Son sustancias constituidas de una

porción esteriode, una porción
glicosidica y una anillo de lactona α,
β-insaturada donde el núcleo base es
el: ciclo pentanoperhidrofenantreno.
Se conocen entonces según el anillo
lactónico dos grandes clases de
cardiotónicos: Los CARDENOLIDOS, con
anillo de gama-lactona,(pentagonal) y
los BUFANÓLIDOS, BUFADIENÓLIDOS O
ESCILANÓLIDOS, con anillo de delta-
lactona. (hexagonal)
(La figura 1 muestra la estructura estereoquímica general de
ambas clases de sustancias.)
 C D

A B

FIGURA 1
BUFADIENOLIDOS O

OH

HO
Bufalina

HO

OH

HO
OH
Ellebrigenina
 CARDENOLIDOS

=O
=O
HO

HO

OH
OH
HO
HO
OH

Digoxigenina Ditoxigenina
BIOSINTESIS

La figura 25 esquematiza el proceso de

biosíntesis de los cardenólidos y bufanólidos.
Se tienen evidencias experimentales de que
la progesterona es un intermedio en el
proceso1. La progesterona formada se
condensa con una unidad C2 para dar origen
a una cadena lateral de 4 carbonos típica de
los cardenólidos.
La posterior oxidación y deshidratación
origina el anillo lactona-a,ß-insaturado.
Posteriormente ocurre la glicosilación.
DISTRIBUCION NATURAL
•Los cardiotónicos se encuentran
principalmente en las hojas de plantas
de las familias Scrofulariaceae,
Apocynaceae, Liliaceae, Ranunculaceae
y Moraceae.( dicotiledoneas y
monocotiledoneas

•Los bufanólidos en monocotiledoneas

como las Lileaceae se han encontrado
también en ranas del género Bufus, y en
las alas de mariposas monarca, han sido
considerados de interés por su potencial
anticancerígeno.
 DISTRIBUCION
NATURAL

 Losbufanólidos
se han encontrado
también en ranas
del género Bufus,
actuando como
venenos o toxinas
que sirven como
protección contra
depredadores.
y en las alas de
mariposas
monarca, han
sido
considerados de
interés por su
potencial
anticancerígeno .
La Familia Asclepidacea. Es rica en
glicosidos cardiotónicos, y su principal
característica es la producción de un jugo
lechoso cuando se le cortan hojas o tallos.
Ha adquirido notoriedad por ser las plantas
que alimentan a la mariposa monarca en su
estado larvario. De esta planta las
mariposas toman los glicósidos cardiacos
que la volverán tóxica y por consiguiente
desaniman a las aves a que las consuman
como alimento. Algunos de estos glicósidos
son los que se ilustran enseguida:
Las orugas sólo comen algodoncillo y nada más. Las
larvas y las mariposas adultas conservan los
glucósidos venenosos del algodoncillo para ser
venenosas para los depredadores. Esta es una
estrategia de defensa muy eficaz, protegiéndolas
contra casi todos los depredadores, ya que los
depredadores potenciales aprenden a evitar esta
especie rápidamente después de intentar comérsela,
las mariposas monarca no son capturadas por las aves
porque tienen mal sabor. Esto es debido a la savia
tóxica contenida en las hojas comidas por las
mariposas en su fase de oruga. Las orugas son
inmunes a las toxinas, que permanecen dentro de sus
cuerpos, incluso después de pasar por la pupación y
se convierten en mariposas
ENSAYOS DE RECONOCIMIENTO
Los cardenólidos se pueden reconocer en
muestras biológicas mediante los ensayos de
coloración con varios reactivos nitro, tal como
se anotó para las sesquiterpenlactonas;
específicamente con los reactivos de Kedde,
Legal y Raymond. Al igual que las saponinas
esteroides, dan resultados positivos con el
reactivo de Liebermann-Burchard, lo que
permite diferenciarlos de las terpenlactonas y
las cumarinas.
Por otro lado, los carbohidratos ligados
incluyen generalmente a la D-glucosa,
Lrhamnosa y desoxiazúcares. Estos últimos
pueden reconocerse mediante el ensayo de
Keller-Kiliani.
A.- Reacciones de coloración

•1.- Específica de los azucares

•Keller Killiani ( adición de ácido sulfurico a una solución acética
de los heterósidos en presencia de sales ferricas, positivo pardo
rojizo y la solución acética se colorea de azulñ verdoso
•Pesez o del xantidrol ( adición de xantidrol a la solución de
Ac que contenga HCL !% positivo color rojo despues de
baño María
•2.- Específica del anillo esteroidal
•Liebermann Ac. Mas gotas CL3 Fe positivo color verde pasa
azul(carece de especificidad)
•3.- Especificas del anillo gama Ψlactonico α,β– insaturado de
cardenolidos
•Reacción de Kedde ( ácido 3,5- dinitrobenzoico positivo
color rojo- violaceo
•Baljet ( ñacido pícrico positivo color naranja)
•Legal ( nitroprusiato sñodico, positivo color rojo poco
estable
 RAYMOND LEGAL

R. KEDDE
OH O

H 3C
O
H 3C

OH
(3-digitoxosas)O
R. KELLER KILIANI R. LIEBERMAN
HECHOS ESTRUCTURALES

Los cardiotónicos naturales en su gran mayoría, poseen:

-un anillo lactónico a,ß-insaturado en posición 17ß
-un grupo hidroxilo o glicosilo en posición 3ß
-un grupo hidroxilo en posición 14ß
-configuración cis entre los anillos A/B y C/D
-otros grupos hidroxilo en 1, 5, 12, 16, etc.
-el grupo metilo 19 algunas veces oxidado hasta alcohol o
aldehído
-1 a 4 unidades de carbohidrato ligadas al oxígeno del
carbono 3
-los carbohidratos ligados son principalmente glucosa y
desoxiazúcares como digitoxosa, cimarosa, etc.
Los desoxiazúcares son una característica importante de
los glicósidos cardiotónicos, ya que esta clase de
carbohidratos se encuentra prácticamente restringida a
estas sustancias naturales.
Al igual que las saponinas esteroides y
otros glicósidos terpenoides, los
cardiotónicos pueden aislarse en forma
glicosídica o como sapogeninas.
(desengrase, extracto polar, resina de
intercambio iónico, Sephadex y
cromatografía), mientras que en el
segundo caso se realiza una hidrólisis
ácida seguida de partición con un
solvente orgánico (generalmente
cloroformo) y cromatografía en sus
diferentes formas, especialmente con
sílica gel.
Para el fraccionamiento por
cromatografía en columna con sílica gel
pueden utilizarse mezclas de solventes
como Diclorometano/Metanol/Agua
91:22:683.
Luego de este fraccionamiento e
hidrólisis ácida, las geninas pueden
analizarse y separarse por HPLC-fase
reversa ; mientras que los carbohidratos
ligados pueden analizarse por
cromatografía en papel eluyendo con la
mezcla Butanol/Acido Acético/Agua
4:1:58.
VALORACION EN PRODUCTOS FARMACEUTICOS

La mejor técnica para valorar los

glicósidos cardiotónicos en extractos
vegetales y productos farmacéuticos es
HPLC.
Otros métodos de valoración de los
cardiotónicos son la colorimetría con el
Reactivo de Kedde y métodos biológicos
en los que se determina la Dosis Letal
Mínima (DL-50), el volumen de vómito
en palomas, el paro cardíaco en gatos y
con el corazón aislado de ranas, y los
métodos enzimáticos.
ACCION FARMACOLOGICA Y RELACION
ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

Los cardiotónicos tienen acción inotrópica

positiva, es decir, incrementan las fuerzas de
contracción del músculo cardíaco. Por otro
lado, las hojas de digital tienen un efecto
diurético. Por estas razones se les utiliza en
tratamientos de nefritis, edemas y algunas
enfermedades infecciosas.
Se ha establecido que para que los
cardiotónicos manifiesten su actividad
requieren además del ciclo lactónico a,ß-
insaturado, que:
-la configuración sea 14ß,3ß,17ß
-configuración A/B cis
ACCION FARMACOLOGICA Y RELACION
ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

Además, se ha observado que la

resencia de azúcares ligados y el
número de hidroxilos tienen capacidad
en aumentar la actividad farmacológica.
Se ha reportado que los glicósidos
cardiotónicos con azúcares ligados a
través de uniones 1®4 son más activos
que los que los ligan a través de uniones
1®6 .
PRINCIPALES DROGAS VEGETALES QUE
CONTIENEN CARDIOTONICOS
Hojas de digital
La droga la constituyen las hojas desecadas de
Digitalis purpurea (Fam.escrofulariácea). Esta
planta es cultivada en Europa, pero en nuestro
país es más bien escasa y se utiliza con fines
ornamentales. Se la conoce con el nombre
vulgar de "campanitas" o "dedalera" y crece
silvestre en localidades y orillas de los ríos en
la autopista a los Yungas en el sector de
Pongo. Los principios activos son una mezcla
de glicósidos cardiotónicos denominados
purpureaglicósidos, en los cuales la
sapogenina es la digitoxigenina. Uno de estos
es el purpureaglicósido A:
DROGAS
Digitalis purpurea Digitalis lanata
Azuceno de la habana
Corresponde al Nerium oleander (Fam. Apocináceas). Esta planta es
cultivada
para fines ornamentales, y es común verla en diferentes sitios de la
ciudad de
Medellín, con flores rosadas o blancas. La variedad de flores blancas
tiene
reportados usos como antídoto, antibacterial, antiepiléptico,
anticancerígeno,
cardiotónico y como depresor del Sistema Nervioso Central (SNC).
De las raíces, Huq y col., aislaron un cardenólido que además de
cardiotónico es antibacterial29.
Las hojas contienen varios cardenólidos con acción depresora sobre
el SNC30.
Thevetia peruviana
Cascabel
familia Apocynaceae

Procedente de Méjico y América

tropical

Mes de mayo , flor amarilla un

poco anaranjada en forma de
embudo o campana de unos
cinco cm.
Hay varios de estos arbustos
(algunos parecen árboles
pequeños) frutos en forma de
globo (globoso), verdes, de
hasta unos 2 cm. Hemos
añadido la última foto con frutos
maduros y de color casi negro
con un tamaño de unos 3 a 4
cm.
Lirio de los valles
La droga la constituyen las partes aéreas de Convallaria majalis
(Fam. liliáceas).
Esta contiene varios cardiotónicos, entre ellos la convalatoxina:
Heléboro negro
Corresponde al Helleborus niger (Fam. Ranunculáceas).
gracias por su atención !!

Dr. Tito Estévez Martini

MSc. Farmacia Clínica y Farmacoterapía