SÍNDROME DE

ZOLLINGER-ELLISON
TUTORÍA DE GASTROENTEROLOGÍA

Integrantes:
Korey Burgos
Curso: VI ciclo – Paralelo E
Gabriela Chancay Dr. Ricardo Loaiza Cucalón MD. Mgs.
Melanie Ng
 DEFINICIÓN
■ “Ulceras pépticas primarias del yeyuno ■ Se presentan de 2 a 4 casos por cada millón de
asociadas a tumor de células de islote habitantes, siendo de baja prevalencia.
pancreático” - Robert M. Zollinger y Edwin H.
1955 ■ Los pacientes tienen alrededor de 30 y 60 años
de edad, siendo más común en el sexo
■ Caracterizado por la presencia de múltiples masculino (60%).
ulceras pépticas resistentes al tratamiento,
secundarias a un gastrinoma.
ETIOLOGÍA
Gastrinoma Se presenta en el
esporádico 80% de los casos

Síndrome de Se presenta en el
Zollinger-Ellison 25% de los casos

Constituido por
Gastrinoma asociado
tumores de tiroides y
a NEM - 1
paratiroides

Trastorno genético
autosómico
dominante (mutación
en 11q13)
ANATOMÍA PATOLÓGICA
• Pared del duodeno
(45%) En el duodeno: 56% en la primera porción;
• Páncreas (25%) 32% en la segunda, 6% en la tercera y 4%
Localización en la cuarta porción.
• Ganglios linfáticos (5 a
15%)
• Otros lugares (20%)

• Aquí se originan
alrededor del 90%
“Triángulo
de • Limitado por el hilio
gastrinoma” hepático, el cuello del
páncreas y la tercera
porción del duodeno
Retirado de: Epelboym I, Mazeh H: Zollinger-Ellison
syndrome: classical considerations and current
controversies, The Oncologist, vol 19 (1): 44-50, 2013
• Tumor único, gran
tamaño (> a 2 cm) y con
tendencia a hacer 5-20% → afectan otros sitios intra
Tamaño metástasis abdominales (mesenterio, vías biliares,
• NEM-1: menor tamaño y hígado, estómago, ovario). Es raro que afecte
múltiples, pared del
duodeno sitios extra abdominales (pulmón y corazón).
 ANATOMÍA PATOLÓGICA

Úlcera gástrica Gastrinoma:

• No se distingue de las microscopía
lesiones ulcerosas • Tumor formado de
pépticas comunes. células pequeñas y
• En la mucosa gástrica: redondeadas con
hiperplasia de células núcleos uniformes,
enterocromafines y nucléolos prominentes y
eventualmente pequeños con escasas mitosis.
tumores carcinoides.

Retirado de: Pathpedia LLC. Gastrinoma – duodenum. https://www.pathpedia.com/education/eatlas/histopathology/intestine_small/gastrinoma_-_duodenum.aspx

 Presencia de
alimentos en la
luz gástrica
FISIOPATOLOGÍA
Secreción activa Péptido
de ácido liberador de
clorhídrico gastrina (GRP)

• Hipersecreción
Gastrinoma
ectópica de gastrina

Constante
estimulación • Hipersecreción de Unión de la Secreción de
de células ácido clorhídrico gastrina a gastrina por
parietales receptores CCK- células G
2 antrales

• Sobre las células

Efecto G antrales y las
inhibidor de la ECL, se ve
somatostatina afectado
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Los signos y síntomas producidos por estos tumores son primariamente debido a la hipersecreción
ácida.

Los gastrinomas que surgen

en presencia del síndrome
NEM-1 tienen una
Síndrome Diarrea presentación clínica similar.
Epigastralgia ulceroso Diarrea (más frecuente), dolor
secretora
persistente epigástrico, pirosis, náuseas,
vómito y pérdida de peso; la
principal diferencia se
encuentra en la hipercalcemia
Pérdida de y nefrolitiasis (47%) causada
Esteatorrea peso por hiperparatiroidismo.
DIAGNÓSTICO
■ Tiempo correcto de diagnóstico 5,9 a 6,4 años
– Neoplasia Endocrina Múltiple tipo I alrededor de 5,5 años
■ Hipercalcemia
■ Nefrolitiasis
■ Uso indiscriminado de IBP – interfiere en el diagnóstico

Úlcera péptica
Sx. diarreico
idiopática
 CRITERIO DESCRIPCIÓN
Triada de Gibril Dolor abdominal, diarrea y pérdida de peso

Síntomas Diarrea o esteatorrea prolongada y dolor

epigástrico
Úlcera péptica Múltiples úlceras de las vías digestivas altas,
úlceras en localizaciones inusuales, úlceras
resistentes al tratamiento, úlceras recurrentes

Laboratorio Hiperclorhidria basal

Endoscopía Pliegues gástricos prominentes
NEM-1 Síntomas gastrointestinales asociados o no a
úlcera péptica
Otros Síntomas de hipersecreción acida y diarrea

Manifestaciones clínicas y recomendaciones para la sospecha clínica del síndrome de Zollinger Ellison.
Retirado de: Beltrán, M. Síndrome de Zollinger-Ellison: Revisión del conocimiento actual. Revista Colombiana de Cirugía, Colombia, 1, (31):197-211, 2016.
DIAGNÓSTICO
■ Gastrina en ayunas
– Valores normales se encuentran en 28
a 100pg/ml, en pacientes ZE
>150pg/ml
■ Ácido basal >15mEq/h y pH <2 ■ Endoscopía
■ Estimulación por secretina – Pliegues gástricos
prominentes, ulceras
– Bolo IV 2ug/kg, se cuantifican los
pépticas activas o con
valores antes y después de la
signos de hemorragia
administración. Aumento >200pg/ml
confirma el diagnóstico ■ Pruebas de localización
– TC, RM, Gammagrafía con
octreótido
 Gastrina en ayunas y sin

DIAGNÓSTICO tratamiento antisecretor

por 72 horas

Normal: descarta el
Elevada gastrinoma

Prueba de estimulación Gastrina <200pg/ml:

de la secretina descarta gastrinoma

Gastrina >200pg/ml:
confirma el gastrinoma

Estudio radiológico:
CRS/TCEP, TC, ES, RM
Descartar NEM-1: Figura 1: Algoritmo de diagnóstico del gastrinoma en el síndrome
calcemia, hormona de Zollinger-Ellison.
paratiroidea, CRS/TCEP: gammagrafía de receptor de somatostatina asociada a PET;
prolactinemia y estudio NEM-1: neoplasia endocrina múltiple tipo 1.
genético Retirado de: Beltrán, M. Síndrome de Zollinger-Ellison: Revisión del
conocimiento actual. Revista Colombiana de Cirugía, Colombia, 1,
(31):197-211, 2016
 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
■ Causas de hipergastrinemia, con producción excesiva o normal de ácido gástrico.
■ Tumores neuroendocrinos funcionantes diferentes al gastrinoma.

CONDICIÓN
Hipersecreción de ácido gástrico
asociada a hipergastrinemia
Hipersecreción de ácido gástrico
asociada a hiperhistaminemia
Hipersecreción de ácido gástrico de
etiología desconocida
ETIOLOGÍA
• Infección inicial por Helicobacter
pylori
• Síndrome de retención gástrica
• Mastocitosis sistémica
• Gastropatía hipertrófica
hipersecretora
• Hipersecreción idiopática asociada a
tumor no secretor de gastrina
TRATAMIENTO
■ Objetivos principales son dos: el control de la producción de ácido gástrico, y el tratamiento del
gastrinoma.

Tratamiento médico
• Elección para el alivio de los síntomas y control de la hipersecreción de ácido
gástrico: inhibidores de la bomba de protones (Omeprazol 60-100 mg/día)
• Debe acompañarse de suplemento con ácido fólico y vitamina B12
• Inyecciones de octreótido (análogo de la somatostatina) 100-500 mcg, vía SC, 2 a 3
veces al día

Tratamiento quirúrgico
• Gastrectomía total es el tratamiento definitivo o vagotomía gástrica proximal
• Gastrinoma esporádico: resección quirúrgica si es único y con tamaño < a 3 cm
• Metástasis o tumores en el contexto NEM-1: mínima posibilidad de resección
• Se recomienda la cirugía en todos los pacientes con gastrinomas mayores de 2 cm
• Casos inoperables: interferón, los análogos de la somatostatina y los agentes
quimioterápicos
SEGUIMIENTO
Estudios funcionales de
laboratorio para
evaluar posibles
El seguimiento de los recidivas, como
pacientes sometidos a secreción de ácido
tratamiento quirúrgico gástrico, gastrina sérica
por el síndrome de en ayunas y prueba de
Zollinger-Ellison debe estimulación de
ser anual. secretina.

Incluir estudios Evaluación estado

radiológicos como TC, endocrino con pruebas
ultrasonido, RM y de función paratiroidea,
gammagrafía de pituitaria y suprarrenal.
receptores de
somatostatina
asociada a la PET.
 PRONÓSTICO
Niveles de
gastrina sérica en
ayunas normales
Prueba de
Libre de estimulación de  Cirugía: curación de
enfermedad secretina
negativa aproximadamente 35 a 60% de los
Estudios pacientes con gastrinomas
radiológicos no esporádicos
se evidencian
Paciente tumores  5 años post-cirugía: 40%
después de
cirugía Elevación de la  Gastrinoma asociado a NEM-1
gastrina sérica en raramente logran la curación de la
ayunas enfermedad
Recurrencia del Prueba de
gastrinoma estimulación de
secretina positiva

Se evidencian
metástasis
PREVENCIÓN
■ El tratamiento quirúrgico, además de aliviar el dolor, ayuda a prevenir la
transformación maligna del gastrinoma y sus complicaciones metastásicas.
■ No se conoce, en la actualidad, una prevención verdadera.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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