RECEPTORES

Los receptores colinérgicos:

Se clasifican en:

• Nicotínicos
N1:en la médula adrenal y los ganglios autónomos
N2:en el músculo esquelético

• Muscarínicos
M1: en el sistema nervioso autónomo, estriado, corteza e
hipocampo
M2: en el sistema nervioso autónomo, corazón, músculo liso,
cerebro posterior y cerebelo.
Los receptores adrenérgicos
Se clasifican en:

RECEPTORES ALFA
Los receptores alfa son estimulados por la noradrenalina y
bloqueados por agentes como la fenoxibenzamina, se dividen en
dos clases, α1 y α2, que tienen acciones diferentes:

α1: Postsinápticos: en el sistema simpático

α2: Presinápticos: en el sistema simpático y postsinápticos en el
cerebro.
Β RECEPTORES

Generalmente, la estimulación de los β receptores produce una

respuesta inhibitoria, aunque en algunos casos el efecto es
excitatorio. Los receptores beta son estimulados por la
epinefrina, se clasifican en dos tipos:

β1: En el corazón
Producen lipólisis y cardioestimulación

β2: En otras estructuras inervadas por el simpático.

Producen la broncodilatación y vasodilatación
LOS RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS
La dopamina es una catecolamina endógena que influencia varias actividades
celulares incluyendo comportamiento, síntesis y liberación de hormonas,
presión sanguínea y transporte intracelular de iones.

Los receptores de dopamina pertenecen a la familia de GPCRs

Se dividen en:
D1, D2, D3, D4 y D5.

La familia o clase de receptores D1, al cual pertenecen D1 y D5, en

tanto D2, D3 y D4 pertenecen a la clase de receptores D2.
• Receptores análogos a D1 juegan un papel en funciones de
memoria, adicción a fármacos y enfermedades neuropsiquiátricas

• Receptores D2, localizados presinápticamente, causan

vasodilatación indirecta

• D3: Comparado con los receptores D1 y D2, es mucho menos

abundante y se concentra casi exclusivamente en regiones
cerebrales límbicas, regiones asociadas a emociones, conducta,
funciones cognitivas y mecanismos de recompensa y están
implicadas en esquizofrenia, enfermedad de Parkinson y adicción
a drogas. Es un blanco terapéutico importante para el tratamiento
de dichos desórdenes.
Los receptores de GABA
Se clasifican en:
GABA A (activan los canales del cloro) y GABA B (activan la
formación del AMP cíclico).
• El receptor GABA A consta de varios polipéptidos distintos
y es el lugar de acción de varios fármacos neuroactivos,
incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilépticos
(p. ej., lamotrigina), los barbitúricos.

• El receptor GABA B funciona a través de un sistema de

segundos mensajeros, por medio de la unión a proteínas
G.
LOS RECEPTORES SEROTONINÉRGICOS (5-HT)
Drogas que actúan sobre la transmisión serotoninérgica
AGONISTAS SEROTONINÉRGICOS

Los agonistas
serotoninérgicos
tienen una variedad
de aplicaciones
clínicas que van
desde el tratamiento
de la depresión
hasta el tratamiento
de las crisis
migrañosas.
Agonistas 5-HT1A
La buspirona es un agonista parcial
5-HT1A que se utiliza en el
tratamiento de la ansiedad y la
depresión.

Agonistas de los receptores 5-HT1B y 5-HT1D

Los “triptanes” son un grupo de mucha utilidad como abortivos de las

crisis migrañosas. Son drogas muy efectivas que se unen a los receptores
5-HT1B y 5-HT1D en los vasos intracraneales, esto produce
vasoconstricción y disminución de la liberación de neuropéptidos que
median la “inflamación estéril” de la migraña.
 LOS RECEPTORES COLINÉRGICOS

Un gran número de drogas tienen como blanco los

receptores colinérgicos, el bloqueo de estos
receptores está asociado a efectos anticolinérgicos
(parasimpaticolícos), mientras que la estimulación
de los mismos favorece los efectos colinérgicos
(parasimpaticomiméticos).

Receptores de acetilcolina
 Clasificación de los receptores colinérgicos

Desde el punto de vista estructural, los receptores

muscarínicos son receptores acoplados a proteína G, mientras
que los nicotínicos son receptores del tipo de canal iónico.
Pueden encontrarse a ambos lados de la sinapsis
( presinápticos y postsinápticos)
Ubicación de receptores colinérgicos
La acetilcolina es un neurotransmisor clave
que actúa en un amplio número de tejidos y
procesos fisiológicos.
 Receptores en el sistema nervioso central (nicotínicos y muscarínicos):
La neurotransmisión colinérgica a nivel del sistema nervioso central regula sueño, vigilia y memoria.

Dos situaciones clínicas ilustran el rol de la acetilcolina en el SNC:

– Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan en la enfermedad de Alzheimer y otras

demencias. La inhibición de la enzima que cataliza la degradación de acetilcolina
(acetilcolinesterasa) produce una concentración aumentada de acetilcolina a nivel sináptico,
potenciando de esta manera la neurotransmisión colinérgica.

– Las drogas con actividad anticolinérgica pueden causar encefalopatías agudas, tales como
delirios o estados confusionales agudos. Algunas drogas de venta libre como la difenhidramina
(un antihistamínico) puede producir un bloqueo colinérgico capaz de llevar a una
descompensación de déficits cognitivos preexistentes (en particular en pacientes con enfermedad
de Alzheimer).
Receptores autonómicos:
Están presentes tanto en la sinapsis
colinérgica como adrenérgica.

Unión neuromuscular:
Los receptores colinérgicos a nivel
neuromuscular son exclusivamente
nicotínicos, pertenecen al subtipo NN.
Sistema autónomo

Se puede apreciar que tanto el sistema simpático como el

parasimpático están modulados a nivel preganglionar por la
acetilcolina.
Esta molécula se une a receptores nicotínicos en los ganglios
autonómicos: para producir la liberación de noradrenalina (si se
estimula una sinapsis simpática) o de acetilcolina (en caso de la
sinapsis colinérgica).
 Receptores muscarínicos
Los receptores muscarínicos tienen la capacidad de ligar tanto acetilcolina
como muscarina.
La muscarina es un alcaloide que se encuentra presente en algunos
hongos venenosos.
La transmisión colinérgica (mediada por acetilcolina) tiene lugar
principalmente en los ganglios autonómicos, en los órganos inervados por
la rama parasimpática del SNA, y el sistema nervioso central.
Desde el punto de vista estructural los receptores muscarínicos son
receptores acoplados a proteína G.
Estudios han identificado cinco subclases M1,M2, M3, M4, y M5.
Receptores M1, M4 yM5 : SNC: implicados en respuestas complejas tales
como la memoria, atención y analgesia.
Los receptores M1 se encuentran también en las células parietales gástricas y a
nivel de los ganglios autonómicos.

Receptores M2: La activación de los receptores M2 disminuye la velocidad de

conducción a nivel de los nodos sinoauricular y auriculoventricular, reduciendo
así la frecuencia cardíaca.

Receptores M3 músculo liso: La activación de los receptores M3 a nivel del

músculo liso produce acciones en; bronquios (broncoconstricción), vejiga (se
favorece la micción), glándulas exócrinas, entre otros tejidos.
 Receptores nicotínicos

A diferencia de los receptores muscarínicos, los

receptores nicotínicos estructuralmente se encuentran en
la familia de los receptores iónicos. Cuando la acetilcolina
se liga a receptores nicotínicos, éstos sufren un cambio
en su estructura que permite el ingreso de iones Na+,
llevando a la despolarización de la célula efectora.
 SIATEMA NERVIOSO
Parasimpático
 Estímulo:
 NEUROTRANSMISORES:.
 Fundamentalmente, Acetilcolina.
 FARMACOS.
 Agonistas Colinérgicos.
 Anticolinesterasas (Agonistas
“indirectos”).
 Anticolinérgicos (Antagonistas).
 Aparato cardiovascular: Estos fármacos producen vasodilatación.

 Aparato gastrointestinal: En éste producen: incremento del tono del músculo liso, aumentando así
la actividad peristáltica y consiguiendo una mayor amplitud en las contracciones.

 Árbol urinario: Producen estímulo de la peristalsis uretral, incremento de la contracción del

músculo detrusor, aumento de la presión vesical, disminución de la capacidad vesical y relajación
del trígono y esfínter externo.

 Bronquios: Producen broncoconstricción.

 Glándulas exocrinas: Producen un estímulo de la secreción de las glándulas lacrimales,

traqueobronquiales, salivares, sudoríparas y digestivas (aumento de la secreción gástrica,
pancreática, intestinal y biliar).

 Ojo: esfínter del iris Miosis (por aplicación tópica en colirios).

• Acetilcolina: tiene un efecto muy breve, por lo que no es muy
útil. La administración de Ach disminuye la tensión arterial de
manera directamente proporcional a la dosis (es dosis
dependiente).

• Betanecol: Es un agonista colinérgico que no atraviesa la

barrera hematoencefálica, que es más selectivo que la
acetilcolina (ya que tiene efectos únicamente muscarínicos), y
cuya acción es más prolongada. Se utiliza para estimular
postoperatoriamente la motilidad del intestino y de la vejiga.
También para el tratamiento de la xerostomía tras radioterapia
de cabeza o cuello.

• Pilocarpina:Es un fármaco liposoluble que disminuye la presión

intraocular en el glaucoma tras su administración tópica.
 INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA

IRREVERSIBLES: Este grupo está formado por los compuestos

organofosforados como son insecticidas y gases de la guerra
biológica.
REVERSIBLES QUE NO PASAN BHE:
En este conjunto tenemos la neostigmina y la piridostigmina. Se
usan en la reversión de los efectos producidos por los
bloqueantes neuromusculares y en el tratamiento de la Miastenia
gravis.
REVERSIBLES QUE PASAN BHE
Los hay de dos tipos: no selectivos del SNC y selectivos del
SNC.

No selectivos del SNC: En este grupo contamos con la

Fisostigmina, usada en el tratamiento del glaucoma
(administración tópica).

Selectivos del SNC: Son de este tipo fármacos como:

Rivastigmina, Donezepilo y Galantamina. Se usan en la
enfermedad de Alzheimer como medida paliativa de valor
limitado, en fases iniciales de la enfermedad y en cuadros
leves o moderados
 FÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOS
Posibles clasificaciones para este grupo de fármacos son:
 INDICACIONES TERAPÉUTICAS

• En situaciones de hiperactividad gastrointestinal y urinaria:

butilescopolamina.

• Como broncodilatadores: ipratropio.

• En medicación preanestésica para evitar exceso de secreciones exocrinas e

inhibir posibles reflejos vagales: atropina y glucopirrolato.

• Aplicaciones oftálmicas: ciclopentolato y tropicamida.

• En arritmias cardíacas: atropina.

• Para tratar una intoxicación por agonistas muscarínicos o por

anticolinesterásicos: atropina.

• En Parkinson: trihexifenidilo.
LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS
 Transmisión noradrenérgica
Pasos básicos
1. Síntesis (varias etapas)
2. Almacenamiento en vesículas
3. Liberación en respuesta a un potencial de
acción
4. Activación del receptor postsináptico
5. Activación del receptor presináptico ( 2)
→ cesa la liberación de NA
6. Termina la acción de NA
a) Por recaptación de NA por las
terminaciones nerviosas (transporte
activo)
b) Por acción enzimática:
• MAO (Monoaminooxidasa)
• COMT (Catecol-O-
EFECTO metiltransferasa)
Las catecolaminas y su especificidad para los receptores son:
 FARMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS O ADRENÉRGICOS
Los fármacos simpaticomiméticos son sustancias que tras su administración
reproducen o imitan los efectos derivados de la activación del sistema nervioso
simpático
El prototipo de fármacos simpaticomiméticos son las catecolaminas (Adrenalina,
Noradrenalina y dopamina) y los análogos sintéticos como la isoprenalina
• Directamente: Estimulando los receptores adrenérgicos
• Indirectamente: aumentando la sintesis, liberación, eliminación o recaptación de
catecolaminas
• Por un mecanismo mixto
El efecto dependerá del tipo de receptor adrenérgico sobre el que actúe el fármaco

Receptores alfa (a) Receptores beta (b)

a1 b1
a2 b2
b3
FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCION DIRECTA

Los receptores α1 se encuentran

principalmente en los vasos. La mayoría de
estos fármacos son descongestivos nasales,
son vasoconstrictores.
Se emplean como antihipertensivos porque
los receptores α2 se localizan acoplados a PG a
nivel presináptico, (acción vasodilatadora)
 Receptores
a1 a2 b1 b2 b3
Vasos sang. VC VC
Bradicardia ↑ FC
Corazón
refleja ↑ Contrac
Pulmón BC BD
T. Gastro Intestinal Relajación Relajación
Contracción Relajación
Tracto Urinario
esfinter detrusor
Útero Contracción Relajación
Ojo Midriasis
Piel Piloerección
Hígado ↓ Insulina ↑ Insulina
Tejido adiposo Lipolisis Lipolisis
Neurotransmisores ↓ liberac NA ↑ liberac NA
Plaquetas ↑ agregac ↓ lib Histam
Aplicaciones Terapeúticas
 FARMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS O ADRENÉRGICOS
DE ACCION INDIRECTA

Son Fármacos que incrementan la tasa de catecolaminas en la hendidura sináptica

A)Incrementando la sintesis de catecolaminas (L-DOPA >> DOPAMINA)
B) Estimulando la liberación de catecolaminas (TIRAMINA)
C) Inhibiendo la recaptación de catecolaminas (Antidepresivos triciclicos)
D) Inhibiendo la metabolización de catecolaminas (inhibidores de monoaminooxidasa, IMAO)

Aplicaciones Terapéuticas
L-DOPA > Tratamiento del Parkinson, no atraviesa la BHE, se administra con inhibidores de
metabolizadores Carbidopa.
TIRAMINA > no tiene aplicaciones clínicas pero está presentes en algunos alimentos > Sd del
queso (crisis hipertensivas en pacientes al consumir queso, en pacientes con tratamiento de
monoaminooxidasa)
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS > SD depresivos
 FARMACOS SIMPATICOLITICOS O
BLOQUEADORES ADRENERGICOS
Inhiben la transmisión catecolinérgica endógena
Antagonistas Antagonistas
de los receptores alfa de los receptores beta
Bloqueadores Alfa1 Bloqueadores beta1 o cardioselectivos
PRAZOXINA(PA elevada) ATENOLOL
DOXAZOSINA BISOPROLOL
TAMSULOSINA ESMOLOL
TERAZOSINA NEBIVOLOL
ALFLUZOSINA Bloqueadores beta2
BUTOXAMINA
Bloqueadores Alfa2 No selectivos b1/b2
YOHIMBINA (tto disfunción eréctil ) CARTEOLOL
LABETALOL
Bloqueadores alfa1/Alfa2 PROPRANOLOL
FENTOLAMINA(vasodilatador PAH) SOTALOL
DERIVADOS ERGOTICOS TIMOLOL
(ergotamina, bromocriptina)
Aplicaciones Terapéuticas
Antagonistas alfa-adrenérgicos
• En feocromacitoma (Fenoxibenzamina + bloqueador beta1) tumor libera adrenalina
• hipertensión esencial (selectivos alfa 1 prazosina o doxazosina)
• Insuficiencias vasculares periféricas (fenómeno de Raynaud) e Insuficiencia cardiaca
• ataques agudos de migraña (ergotamina)
• hipertrofia benigna de próstata (tamsulosina, Doxazosina)
Antagonistas beta-adrenérgicos
• En la insuficiencia coronaria clínicamente estable
• Postinfarto inmediato (reducen las arritmias y la recurrencia del infarto)
• hipertensión arterial
• arritmias cardiacas
• miocardiopatía obstructiva (disminuye frecuencia y fuerza de eyección ventricular)
• profilaxis angina de pecho
• Tratamiento del glaucoma de ángulo abierto
• hipertiroidismo
• Sobre el SNC, profilaxis de jaquecas, crisis de ansiedad y ciertos tipos de temblores
 BLOQUEADORES ADRENERGICOS DE ACCION INDIRECTA
Disminuyen la tasa de catecolaminas en la hendidura sináptica por inhibir la síntesis o
favorecer su recapatación

Inhibidores de la síntesis de catecolaminas

a) Inhibidores de la tirosinahidrolasa a-metiltirosina
b) Inhibidores de la dopadecarboxilasa CARBIDOPA y BENSERAZIDA
Inhibidores del almacenamiento de catecolaminas
RESERPINA modifican la estructura de la membrana de las vesicula sinapticas

Inhibidores de la liberación de catecolaminas

a) Intervienen en el mecanismo de liberación
GUANETIDINA BRETILIO
b) Intervienen en el control de la liberación
CLONIDINA a-METILDOPA