APRENDIZAJE Y MEMORIA.

Se revisan tres temáticas:

1. Los mecanismos biológicos básicos para el almacenamiento a largo

plazo de recuerdos en el SN.
2. ¿Cuáles son los mecanismos de almacenamiento de diferentes
duraciones.?
3. ¿Qué mecanismos modulan (facilitan e inhiben) el aprendizaje y la
formación de memoria.?
 I. Los mecanismos biológicos básicos para el almacenamiento a Largo
Plazo de recuerdos en el SN

El entrenamiento y la experiencia formal de entornos variados conducen a cambios en la

neuroquímica y neuroanatomía del cerebro de los roedores.

Condiciòn Tìpica Condiciòn enriquecida Condiciòn empobrecida

3 animales 10-12 animales 1 animal
Objetos estimulantes
Mayor nivel de AChE
Mayor peso cortical que en condición
empobrecida: Mayor grosor cortical y
número de espinas dendríticas.
Células piramidales.
En el Occipital

La mera experiencia de ser entrenado causaba cambios en el nivel de actividad de la enzima acetilcolinesterasa
(AChE) en la Corteza cerebral.
 Efectos de la experiencia en la sinapsis.

• Hay mayor número de espinas dendríticas en la situación enriquecida.

• Las experiencias enriquecidas conducen al desarrollo de un mayor número de contactos
sinápticos y redes intracorticales más ricas y complejas.

El aprendizaje hace que se desarrollen ramificaciones

dendríticas mayores

Los animales se equipan con circuitos de procesamiento de información

más elaborados a partir de la experiencia enriquecida

Mayor engrosamiento postsinàptico en situación enriquecida; las células piramidales son

más grandes, con un núcleo más grande para soportar el mayor árbol dendrítico.
 Los posibles mecanismos de almacenamiento de memoria.

• Existen cambios en las sinapsis que ya existen y, también cambios en el número

de sinapsis

Cambios fisiológicos en la sinapsis Cambios estructurales

El aprendizaje puede alterar la respuesta pre o postsinàptica Puede haber un aumento de terminales en las vías
o ambas. usadas o hacer que una vía más usada tome posesión
de terminaciones ocupadas por un competidos más
Hay dos posibilidades:
activo.
1ª Aumento en el número de moléculas de neurotransmisor
liberadas en el impulso nervioso (presináptica:
modificaciones químicas de los botones terminales ), lo que
altera la respuesta de la neurona postsinàptica.

2ª La responsibidad de las terminaciones postsinàpticas

también se puede modificar; por ejemplo aumento en el
número de moléculas receptoras; así la misma cantidad de
neurotransmisor liberado, inicia un efecto mayor.
 Limitaciones de los modelos sinápticos de memoria.

1º Las sinapsis aisladas son diminutas y subordinadas a sistemas neurales; las

conductas dependen de circuitos no de una sola neurona.

2ª Es difícil encontrar correlaciones conductuales examinando respuestas de

unidades celulares.

3º El aprendizaje y la memoria pueden romper contactos con otros circuitos.

II. Los mecanismos de formación de memoria de diferentes duraciones.

• Se presupone que hay procesos neurales distintos en cada tipo de

memoria, ya que las alteraciones pueden ocurrir de manera separada.

Diferentes proceso neuroquímicos pueden mediar el almacenamiento

de memoria en diferentes periodos temporales: MLP, MCP, MMP

Esto lleva al concepto de procesos neuroquímicos secuenciales

en la formación de memoria.

El mismo agente químico o farmacológico puede ayudar a la

formación de memoria bajo determinadas condiciones y alterarlo en
otras.

Lo cual conlleva al concepto de modulación en la formación

de memoria.
Existe la Hipótesis de que la formación de memoria a largo
plazo requiere del incremento en la síntesis de proteínas
durante unos minutos (horas) despuès de la adquisición de
conocimientos.

 COMPROBACIÒN DE LA HIPÒTESIS DE LA SÌNTESIS DE PROTEÌNAS EN LA

FORMACIÒN DE MLP.

En experimentos con pollitos se ha comprobado un aumento en el nivel de síntesis de proteínas despuès de

aprender.
Pero ¿Por qué no se da por concluyente esta hipótesis?

1º Los fármacos que inhiben la síntesis de proteínas también tienen otros efectos, no sólo en la formación de
MLP.
2º Los inhibidores de síntesis de proteínas alteran más la recuperación , que la formación de memoria.
 Hay sin embargo hallazgos importantes:

 Hay antibióticos con cualidades amnésicas que inhiben la formación de

memoria:
Puromicina--- Su inyección bilateral en la corteza temporal bloquea en ratones la
retención del entrenamiento del laberinto “Y”
La puromicina provoca actividad eléctrica anormal en el hipocampo y es tóxica.

Ansiomicina es un efectivo agente amnésico en dosis bajas y puede darse en dosis

repetidas.

Se comprobó que la síntesis de proteínas puede tener lugar horas despuès del
entrenamiento, si durante este tiempo se mantiene la inhibición.
Con entrenamiento más intenso puede ser necesario un periodo aun mayor de
inhibición de la síntesis de proteínas
Normalmente la síntesis de proteínas relacionada con el almacenamiento de memoria ocurre durante
los minutos que siguen al entrenamiento.

• Cuanto mayor sea la duración de la inhibición más elevado era el porcentaje de

amnesia.

La formación de MLP requiere incremento en la síntesis de

proteínas en el periodo de postentrenamiento, es decir, que el
entrenamiento causa incremento en la síntesis de proteínas en
determinadas regiones encefálicas y que el bloqueo de las de
proteínas impide la formación de MLP en muchas situaciones.
 MECANISMOS DE LA MCP Y LA MMP.

• Para estas memorias no se requiere a síntesis de proteínas.

¿Cuáles son los mecanismos neurales que las mantienen?

Hipòtesis: Hay tres estadios bioquímicos ligados secuencialmente , esto se basa en que muchos efectos de
agentes químicos o farmacológicos sobre la memoria pueden ser separados en tres periodos temporales
 Un breve estadio no especificado en términos químicos; pero puede ser
abolido por una descarga electroconvulsiva.

 Ocurre el primer estadio químico relacionado con hiperpolarizaciòn de

neuronas causada por un cambio en la conductancia del K+.
MCP mantiene la memoria por 10-15 min.
Abolido o incrementado por agentes que alteren la conductancia del K+

 Es el segundo estadio químico. MMP dura 30 min.

Parece estar en relación con una hiperpolarizaciòn causada por cambios en la
actividad de la bomba de sodio-potasio.

Tercer estadio que se caracteriza por la síntesis de proteínas que requiere la

MLP
 • Es probable que estos estadios sean secuencialmente dependientes,
la abolición de un estado elimina el siguiente.

Se utilizaron fármacos que abolieron los procesos durante periodos diferentes, y

también hay agentes que pueden incrementar la memoria en cada uno de los estadios,
lo que proporciona apoyo adicional a este modelo de formación de memoria en 3
estadios.
 III. Modulación (facilitan e inhiben) el aprendizaje y la formación de
memoria.

• Hay otros factores que afectan los procesos de formación de

memoria:
 El Estado general de activación del organismo, el estado moderado es óptimo
para la formación de memoria.
 El estado emocional que acompaña a la experiencia de aprendizaje.
 Otros agentes como los estimulantes (anfetamina y cafeína), los depresores (
fenobarbital y el clorhidrato), los neurolépticos, llamados neuromoduladores que
afectan la actividad o “ganancia” de las neuronas (como los neurotransmisores
acetilcolina y noradrenalina); también fármacos que afectan el sistema
transmisor colinérgico o las catecolaminas, péptidos, opiáceos y hormonas.
Modulaciòn significa ajuste o adaptación a circunstancias particulares

DOS TIPOS DE MODULADORES QUÌMICOS:

A) NEUROMODULADORES
B) HORMONAS
 A) NEUROMODULADORES

Algunas fibras envían axones a muchas regiones

cerebrales y afectan la actividad y los umbrales de
las neuronas sobre las que influyen.

Por ejemplo las FIBRAS COLINÈRGICAS que se

extienden principalmente por la Corteza cerebral y
el hipocampo.

Una fuente principal de estas fibras moduladoras colinérgicas es el NÙCLEO DE MEYNERT (implicado en el Alzheimer), ya
que los axones del sistema modulador colinérgico se ramifican desde este núcleo.
• Las fibras moduladoras NORADRENÈRGICAS se propagan a partir del
Locus Coeruleus, y parecen inervar tiras longitudinales de la CC, que
se extienden desde la C. Frontal hasta la C. Occipital.

Los agentes que afectan el sistema colinérgico y noradrenèrgico afectan la formación

de memoria.

Modulaciòn Colinèrgica. Modulaciòn Catecolaminèrgica Modulaciòn por Opiàceos.

• Escopolamina : Bloquea receptores •
colinérgicos muscarìnicos y afecta la
MLP, PERO no la de CP.
• Agentes que aumentan la acción •
colinérgica mejoran la formación de
la MLP en humanos
• Cuando se inyectan fármacos
Son trasmisores que suelen ser •
activos por periodos largos cuando
son liberados o inyectados.
La inyección postensayo en los
ventrículos cerebrales en ratones •
ayuda a la formación de memoria.
postensayo ,que disminuyen los
niveles de catecolaminas, se altera
posteriormente la memoria
Los externos o endógenos alteran la
retención.
• Los antagonistas de los opiáceos
pueden incrementar la retención.
También afectan la formación de
memoria inhibiendo la liberación de
Noradrenalina y acetilcolina.
 B) MODULACIÒN HORMONAL.

• Varias Hrm afectan la memoria , aunque se administren en el cuerpo y no en

el cerebro.

LA ACTH, LOS PÉPTIDOS OPIÁCEOS, LA VASOPRESINA Y LA OXITOCINA.

La ACTH y la vasopresina pueden tener efectos facilitadores o perturbadores sobre la memoria, en función
de la dosis.

La oxitocina y opiáceos endógenos como encefalina y endorfina parecen ser consistentemente amnèsicos

Se sugiere que éstas Hrm amnésicas proporcionan un mecanismo para impedir el almacenamiento de una
cantidad excesiva de información; pero también hay Hrm que aumentan la retención.
LAS HRM MODULAN EN CUALQUIER DIRECCIÒN:AUMENTAN O DISMINUYEN
  Mecanismos de modulación.
• Hay tres hipòtesis

Los fármacos estimulantes y Los agentes moduladores pueden E`s relevante: Que el nivel de
depresores que modulan la alterar la retroalimentación activación despuès de la
memoria pueden en realidad motivacional, importante para la adquisición desempeña un
alterar las tasas de síntesis de formación de la MLP. importante papel en la
proteínas. Ya sea directamente o a Si ciertos e`s tienen consecuencias determinación de la longitud del
través de su interacción con la motivacionales son más aptos para tiempo y de la velocidad de la fase
ansiomicina. acceder a la MLP ( noraderenalina y biosintètica de la formación de
catecolaminas / motivación) memoria.
Las pruebas excluyen estas
posibilidades, no tienen efectos
sobre la síntesis de proteínas.
Aproximación evolutiva de la memoria y el
aprendizaje.
 Amnesia infantil,
 Diferencias sexuales en la formación de hábitos.
 Demencia tipo Alzheimer.

 Patología de la memoria Humana:

Amnesia.
 Síndromes amnésicos y neuropatología:
Síndrome de Korsakoff
Amnesia hipocàmpica