Técnicos Analises

Clinicas
dhywarks@hotmail.com
 Hematologia
Sangue: composição,
caracterização geral e origem das
células sangüíneas
 Sangue - conceito:

É um tecido fluido formado por uma

massa heterogênea de células
diferenciadas suspensas em uma fase
líquida.
 Composição do
sangue:
 O volume sangüíneo  (1) Plasma e
total (VST)  (2) Células sangüíneas
(ou elementos figurados)

hemácia
Plasma
VST
Células plaqueta

leucócit
o
Separando os componentes do sangue:

anticoagulante
4000
rpm

10’

centrífuga
Creme leucocitário
(buffy coat) + plaquetas
 Volume Sangüíneo Total:

 Normal
  6mL/kg
62,5 a 8% dode
peso
peso  75 kg  4,7 L = VST
 62,0corporal.
mL/kg de peso  55 kg  3,4 L = VST

VST 50-60% (55%)  plasma

40-50% (45%)  porção celular

VST Plasma Porção celular*

= 4,7 L 2,6 L 2,1 L
= 3,4 L 1,9 L 1,5 L
*basicamente hemácias
 Hematócrito (Ht):

Plasma (~55%)
VST
Porção celular (~45%) Hematócrito

 A porção celular é composta basicamente

por hemácias  células mais numerosas do
sangue.
 A proporção de hemácias em um dado
VST é chamada de hematócrito.
 Em condições normais  observam-se
pequenas variações no Ht.
 Em algumas patologias  o Ht pode variar
consideravelmente.
 Hematócrito (cont.):
 41-51% do VST
Ht
 37-47% do VST
 O Ht varia com o número de hemácias e
com o seu tamanho.
Nas condições em que há  no no de hemácias 
há  no valor (%) do Ht*.
Nas condições em que há  no no de hemácias 
há  no valor (%) do Ht*.
* desconsiderando-se variações de tamanho.

 Importante  as variações no volume de plasma

interferem diretamente na análise do Ht.
 Hematócrito (cont.):
 Em condições de normalidade  relação entre o
número de hemácias ou eritrócitos (E), a
hemoglobina (Hb) e o hematócrito (Ht):
 1% de Ht  0,34g Hb/dL de sangue
 1% de Ht  100.000 E/L de sangue
 Ht  Hb (g/dL) x 3

01 02 03 04 05 06 07 08

01 = Sem alterações;
02 = anemia + desidratação;
03 = leucocitose (leucemia?);
04 = anemia (ferropriva?);
05 = final da gestação
(hemodiluição);
06 = anemia hemolítica;
07 = poliglobulia
(policitemia vera?);
08 = desidratação severa

Ht normal Ht baixo Ht elevado

Caracterização geral das células
sangüíneas:

Os eritrócitos,
hemácias ou
glóbulos vermelhos:

 Constituem as células mais numerosas do

sangue.
 Valores normais variam entre 4,5 a 5,5 x 1012/L
de sangue (4,5 a 5,5 Mlhões/L ou mm3).
 Há variações fisiológicas com a idade e gênero e
com a altitude em relação ao nível do mar em
que o indivíduo vive.
 Valores referenciais:

Idade/Gênero Valores de referência

 Crianças com 15 dias 4,4 – 6,0 M/L
 Crianças com seis meses 4,1 – 5,1 M/L
 Crianças com 10 anos 4,1 – 5,1 M/L
 Adulto masculino 4,5 – 6,1 M/L
 Adulto feminino 4,0 – 5,4 M/L
 Idosos > 70 anos 3,9 – 5,3 M/L
Os eritrócitos (cont.):

 Local de produção  fígado (feto) e medula óssea

(a partir do 5o mês de gestação).
 Vida média  120 dias.
 Em condições normais  equilíbrio entre a produção
(eritropoese) e destruição (hemocaterese) destas
células.
Os eritrócitos (cont.):

 Não possuem núcleo nem organelas

citoplasmáticas  ambos perdidos antes do
lançamento dessas células na circulação.
 Células altamente deformáveis  circulam em
vasos capilares que possuem  muito inferior ao seu.
 Quantidade excessiva de membrana celular 
grande resistência a traumatismos sofridos durante a
circulação.
 Forma e tamanho normais dos
eritrócitos:
 Forma  disco bicôncavo mais delgado no
centro.
 Tamanho  cerca de 7-8 de .

VISTA FRONTAL VISTA LATERAL

concavidade

concavidade
halo central mais claro
 Função dos eritrócitos:

 RESPIRAÇÃO  os glóbulos
vermelhos do sangue
Hb A
transportam O2 dos Globina Globina
pulmões para os tecidos e  
CO2 dos diferentes tecidos
aos pulmões. Globina Globina
 O O2 é transportado ligado à  
Grupos heme
molécula de hemoglobina.
 Principal conteúdo do eritrócito:

 Hemoglobina

Milhões de moléculas de hemoglobina em uma

hemácia  pigmento que dá a cor da célula.

Teor de Hb/célula  HCM (hemoglobina

corpuscular média) = 27 a 34 pg.

1pico = 10-12
 Função da hemoglobina:

 Absorção e transporte de O2 dos pulmões aos

diferentes tecidos e de pequena parcela de gás
carbônico dos tecidos aos pulmões.

 A maior parte do gás carbônico é transportado dentro do
eritrócito na forma de ácido carbônico (H2CO3) não
ligado à hemoglobina.
Caracterização geral das células
sangüíneas: Basófilo
Linfócito

Os leucócitos ou Monócito Neutrófilos

glóbulos brancos:
Eosinófilo
Bastonete Segmentado

 São células completas, encontradas em nº muito

inferior ao nº de eritrócitos  4,0 a 10,0 x 109/L
(ou 4-10 mil/L ou mm3) de sangue.
 Há variações numéricas normais com a idade e
possíveis variações com o gênero
(mais numerosos nas mulheres).
 Representam um grupo de células bastante
heterogêneo morfológica e funcionalmente.
 Tamanho varia de 12 a 20 de .
 Os diferentes tipos de leucócitos:
Granulócitos
(ou polimorfonucleares):
Denominação
inadequada devido:
Neutrófilos
Eosinófilos e
Basófilos TODOS os leucócitos
possuem apenas um núcleo.
Os polimorfonucleares
Células mononucleadas apenas PARECEM ter mais
(ou agranulócitos): de um núcleo em função
deste ser lobulado.

Monócitos e Os MONÓCITOS possuem

fina GRANULAÇÃO.
Linfócitos
Fórmula leucocitária para um adulto saudável :

 ~60% (40-80) de neutrófilos

 ~3% (1-6) de eosinófilos e ~ 65,5% de
 <1,5 (<1-2) de basófilos granulócitos

 ~30% (20-40) de linfócitos e ~ 34,5% de

 ~4% (2-10) de monócitos mononucleares

 Nos adultos:
Neutrófilos > Linfócitos > Monócitos > Eosinófilos > Basófilos
 Nas crianças:
Linfócitos > Neutrófilos > Monócitos > Eosinófilos > Basófilos
 Funções dos leucócitos:
Neutrófilo

 DEFESA DO ORGANISMO  os Granulócitos

granulócitos e monócitos
destroem por fagocitose Basófilo
microrganismos invasores e
outros agentes lesivos ao
corpo.

Eosinófilo

Monócito

Linfócito
 Os linfócitos são os efetores da
IMUNIDADE do organismo.

anticorpos
Neutrófilos:
Bastonete No sangue são encontradas as
formas maduras
(segmentados) e as imaturas
(bastonetes)
 Os segmentados possuem
núcleo com dois a cinco
Segmentados
lobos e finas granulações
citoplasmáticas.
 São fagócitos importantes no
combate a infecções por
bactérias e vírus.
Neutrófilos (granulócitos) - localização:

MEDULA ÓSSEA Pool Pool

sangüíneo tissular
Pool
Pool Pool de circulante
mitótico maturação
Bt Seg

Mb Pmc Mc Mmc Bt Seg

Bt Seg
Pool
marginal
Proliferação Reserva
 Eosinófilos:
 Também podem ser
observadas no sangue as
formas maduras
(segmentados) e as Bastonete
imaturas (bastonetes)
 Os segmentados possuem
núcleo com dois a três
lobos e granulações Segmentados
citoplasmáticas
grosseiras e alaranjadas.
 São fagócitos importantes no
combate a parasitoses e
nos processos alérgicos.
 Basófilos:

Segmentados:
 Possuem núcleo lobulado
normalmente encoberto
por grosseiras
granulações.
citoplasmáticas escuras.
 Atuam nos processos
alérgicos imediatos.
 Também possuem as formas
imaturas (bastonetes)
bastante raras no sangue.
Monócitos:  Possuem núcleo irregular
mas nunca segmentado.
 Apresentam finas
granulações citoplasmáticas.
 Desempenham importantes
funções:
(1) Realizam a fagocitose de
patógenos e substâncias
estranhas;
(2) Eliminam, por fagocitose
células senis e/ou defeituosas
do próprio indivíduo;
(3) Capturam, processam e
apresentam antígenos aos
linfócitos.
 Monócitos (cont.):
São as formas imaturas que circulam no sangue.

 Chegando aos tecidos sofrem diferenciação tecidual
originando os macrófagos:

 Monócitos Sangue
Sistema Mononuclear

Nos tecidos em geral e

 Macrófagos móveis
cavidades pleural e
(histiócitos)
Fagocitário

peritoneal
Sinusóides do baço, fígado
 Macrófagos fixos
e medula óssea
 Macrófagos ganglionares Linfonodos
 Macrófagos alveolares Pulmões
 Osteoclastos Ossos
 Células da microglia Sistema Nervoso Central
 Células de Langehans Pele
 Células de Küpfer Fígado
 Linfócitos:
 Responsáveis pela
Pequenos linfócitos imunidade.
(linfócitos T e B não-ativados)  Tipos principais:
 Linfócitos T e
 Linfócitos B
 Células NK (natural killer)

Grande linfócito
granular
(linfócito NK)

Plamócito Linfócito T
(linfócito B ativo) reativo
 Linfócitos (cont.):

Pequenos linfócitos
 Mais comuns na
circulação.
 Possuem núcleo
grande, circular ou
oval, nunca lobulado.
 apresentam quantidade
muito reduzida de
citoplasma.
Caracterização geral das células
sangüíneas: As plaquetas ou
trombócitos:
 São células bem menores que as
demais (3-4 de ).
 Constituem fragmentos
citoplasmáticos de grandes
células da medula ditas
megacariócitos.
Plaqueta
 Possuem valores referenciais entre
140 a 400 x 109/L (ou 140-400
mil/L ou mm3) de sangue e não
possuem grandes variações
com o gênero ou a idade,
(normalmente um pouco mais
numerosas nas mulheres). Megacariócito
 Funções das plaquetas:

 COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA
 é promovida pelas
plaquetas e diferentes
fatores de coagulação
dissolvidos no sangue.

Plaqueta
 O megacariócito e o brotamento das plaquetas na
medula óssea:
Projeção dos megacariócitos Célula endotelial da
Hemácias
brotando plaquetas parede do sinusóide
LÚMEN DO SINUSÓIDE

Megacariócito

MEDULA ÓSSEA
Hemácias em desenvolvimento
 Origem dos diferentes
componentes do sangue:

 Plasma  se forma da ingestão de água,

de alimentos, da difusão e trocas líquidas
entre os vários compartimentos do organismo.

 Porção celular  tem origem no sistema

hematopoético, através do processo da
HEMATOPOESE.
 A
HEMATOPOESE –
uma visão geral
 A hematopoese:
 É o processo de formação de células sangüíneas.
 Dependendo da fase do desenvolvimento do
indivíduo ocorre em um local específico:

0-2 meses: Saco vitelino

Feto 2-7 meses: Fígado e baço
5-9 meses: Medula óssea (MO)
Lactentes MO de praticamente todos os ossos
MO das vértebras, costelas, crânio,
Adultos esterno, sacro, pelve, extremidade
proximal do fêmur
 Medula óssea ativa (hematopoética)
e fases da vida:

Período da Local de medula ativa

vida (“medula vermelha”)
Ao nascimento Todos os ossos
Esterno, costelas, vértebras,
Aos 20 anos
pélvis e crânio
Após os 40
Ossos do tronco
anos
Após os 65  da celularidade nos ossos do
anos tronco em até 50%
 Biopsia de Medula da crista ilíaca
posterior:

 Anormal 
excesso de tecido
hematopoético  Anormal 
(policitemia excesso de tecido
vera). gorduroso
(aplasia medular
 Normal  50% do tecido ou anemia
intertrabecular é hematopoético e aplástica).
50% é tecido gorduroso.
 Ontogenia da hematopoese:

Medula óssea
100 Saco vitelino Vértebras 100

80 Fígado 80
Costelas
Esterno
60 60
Fêmur
40 Tíbia 40
Baço Linfonodos
20 20

0 0
1o 2o 3o 4o 5o 6o 7o 8o 9o nascimento 10 20 30 40 50 60 70

meses anos
Período embrionário

Período fetal

Período medular ou adulto

 As células-tronco hematopoéticas ou
Stem cells (SC):
 São as células que mantêm a hematopoese por toda
a vida do indivíduo.
 Produzem TODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOS
observados na circulação.

 No exame imunológico  células CD34+ e CD38+.

 Morfologicamente  possuem a aparência de linfócitos
pequenos (embora sejam maiores).
 Cada célula-tronco  é capaz de produzir ~106 células
sangüíneas maduras depois de cerca de 20 divisões
celulares.
CD = cluster of differentiation  antígenos de
superfície celular.
Divisão didática dos componentes da medula
óssea:
Tecido responsável pela
sustentação, nutrição,
proliferação e diferenciação
das células sangüíneas em
desenvolvimento
(hematopoéticas).
Produzem os fatores
hematopéticos que regulam a
hematopoese

Células sangüíneas
em desenvolvimento
(são as células
“alvo”dos fatores)
 Composição do estroma medular:

 Produzem os fatores
1. Células estromais hematopoéticos

 Composta por macromoléculas

2. Matriz extracelular secretadas pelas células estromais
que permite a sustentação ou
“aninhamento” das células
hematopoéticas.

3. Sinusóides  Permitem a nutrição das células

sangüíneas em desenvolvimento
(sinus sangüíneos) e a liberação dessas células
maduras para a circulação.
 1. As células estromais:

 Vários tipos  células reticulares, adipócitos,

fibroblastos, células endoteliais,
macrófagos e linfócitos.

 São essas células que secretam os fatores

glicoprotéicos solúveis que estimulam a
hematopoese  fatores hematopoéticos.
 2. A matriz extracelular:

 É composta por macromoléculas secretadas pelas

células estromais.

 Macromoléculas  colágeno, glicoproteínas

(fibronectina e trombospondina) e
glicosaminoglicanas (ácido hialurônico e derivados
condroitínicos).
 O micro-ambiente ideal da medula óssea:
MEDULA ÓSSEA
Célula-tronco
hematopoética (“alvo”)

Matriz
extracelular

Macrófago Célula
adiposa

Célula endotelial Fibroblasto ESTROMA

Molécula de adesão Ligante

Fator de crescimento Receptor de fator de crescimento
 As células hematopoéticas:

 Existem vários tipos de células

hematopoéticas na MO:

 Células multi ou pluripotentes (SC)  produzem

todas as linhagens sangüíneas;
 Células comprometidas  produzem algumas
linhagens sangüíneas;
 Células unipotentes  produzem uma única
linhagem sangüínea;
 Células em processo de diferenciação e
 Células jovens das diferentes linhagens prontas
para serem lançadas na circulação.
 Células comprometidas:

Granulócitos
CFU – GEMM
ou Eritrócitos
Célula-Tronco Monócitos e
Mielóide
Megacariócitos

CFU – L Linfócitos T
ou Célula-
Tronco Linfócitos B
Linfóide NK

CFU = Unidade Formadora de Colônias (Colony-Forming Unit)

 Os fatores hematopoéticos:

 São também chamados de CSF

(Colony-Stimulating Factor).

 São glicoproteínas produzidas pelas células estromais

e por monócitos e linfócitos na circulação.

 Funções:
 (1) regular a hematopoese (a proliferação e a
diferenciação das células progenitoras
hematopoéticas);
 (2) regular a função das células sangüíneas
maduras; e
 (3) regular a apoptose.
Os fatores hematopoéticos (cont.):

Tipos:
 (1) Fatores de crescimento  podem
estimular a proliferação e/ou diferenciação
em uma linhagem hematopoética específica.

 ( 2) Fatores de inibição  podem inibir a

proliferação e/ou a diferenciação.
Esquema simplificado da ação de um fator
hematopoético (cascata de transdução):

Fator
hematopoético* Stem cell
CSF
Núcleo
SINAL
CSF (genes)
mensageiro
receptor

*esse fator pode ter

tanto ação estimulante
como inibidora da
hematopoese.
 Fatores hematopoéticos de crescimento:
1. Agem nas células do  IL-1
estroma  TNF

2. Agem nas células-tronco  Fator de célula-tronco (SFC)

multipotentes  Ligante Flt
 IL-3
 CSF-GM
3. Agem nas células
 IL-6
progenitoras multipotentes
 CSF-G*
 Trombopoetina*
 CSF-G
 CSF – M
4. Agem nas células
 IL-5 (CSF-Eo)
progenitoras específicas
 Eritropoetina
 Trombopoetina
* Também atuam de forma sinérgica com fatores que agem
inicialmente no progenitor multipotente.
 Exemplos de fatores inibidores ou
moduladores:

Fator Ação

 Prostaglandinas E Inibição sobre as CFU-GEMM

Inibidor geral da proliferação

 Interferons e diferenciação de células
imaturas
Lactoferrina Inibição da proliferação de
(feedback negativo) granulócitos
Modelo hierárquico da EPO
CFU-
EPO Eritrócitos
BFU-
hematopoese, E E
incluindo os fatores TPO
IL-3 CFU- Plaquetas
de crescimento mais TPO* Meg
importantes IL-3
CSF-G
IL-3 CSF-GM CFU- Neutrófilo
IL-3 G
IL-3 CSF-GM
IL-3 CSF-M
IL-6 CFU- Monócito
CFU-GEMM
CSF-SC M
IL-3
CFU- IL-5
Eosinófilo
Eo
Célula-tronco
primitiva ou IL-3
CFU- IL-3 Basófilo
pluripotente IL-6 CFU-L
Ba
IL-7
IL-6
IL-7 IL-6
IL-6 CFU- Linfócito B
Células IL-7 B
progenitoras IL-2, IL-4
multilinhagens CFU- Linfócito T
T (Timo)
ou
comprometidas Células Células
progenitoras maduras
unipotentes circulantes
 Duração das células sangüíneas:
 A hematopoese possui um nível basal para repor as
perdas.
 Por dia  6 bilhões de células/kg.
 Todas as células sangüíneas possuem vida curta:

TIPO CELULAR DURAÇÃO

 Eritrócitos ~120 dias
 Plaquetas 7-10 dias
 Granulócitos 6-7 horas
Algumas horas até alguns anos
 Linfócitos
(células de memória)

 Quando há uma demanda maior no organismo por um

tipo celular específico  as células progenitoras são
influenciadas pelos fatores hematopoéticos para produzir as
células que estão sendo necessárias em maior
número.
 A demanda funcional das células
sangüíneas e o tipo celular produzido
pela medula:

Tipo celular
Evento
estimulado
 Nível de O2 nos tecidos  Eritrócitos
Presença de infecções e
 Neutrófilos
inflamações
Presença de alergias e
 Eosinófilos
parasitoses
Perdas sangüíneas  Plaquetas
Presença de antígenos
 Linfócitos T e B
estranhos ao organismo
Principal via de estímulo da
eritropoese:

Nível de RIM
O2

Nº de Eritropoetina
hemácias

M
Nº de O
hemácias
Nível
de O2
Inibição da produção
excessiva de eritropoetina
 Antígeno Vias de estímulo da leucopoese
por endotoxinas produzidas em
infecções:
Linfócito T

IL-3

IL-6
TNF
CSF-GM
IL-1
CSF-G
CSF-M

TNF
IL-1 Células do
Monócito estroma
 Leucopoese
Endotoxina
 A apoptose:
 É o processo regulado de morte celular fisiológica.
 Mediadores  proteínas intracelulares.
 Morfologicamente  é caracterizada por encolhimento
celular, condensação da cromatina, fragmentação
do núcleo e quebra do DNA em sítios
internucleossomos.
 É importante para:
 (1) manutenção da homeostasia tissular na
hematopoese e
 (2) morte de linfócitos auto-reativos.
The End

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