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HORMONAS

PROF. DRA. ADRIANA DA MAIA


DEFINICIÓN

CLASIFICACIÓN

MECANISMOS DE ACCIÓN

FUNCIÓN

MÉTODOS DE ESTUDIO

ALTERACIONES HORMONALES
DEFINICIÓN CLÁSICA – HORMONA
SUSTANCIA PRODUCIDA POR UNA GLÁNDULA
ESPECIALIZADA,SECRETADA HACIA EL TORRENTE
SANGUÍNEO,QUE ACTÚA EN UN ÓRGANO BLANCO
DISTANTE, DESENCADENANDO UNA RESPUESTA
ESPECÍFICA REGULATORIA. (ACCIÓN ENDOCRINA)

Las hormonas son auténticos “mensajeros Químicos”, y se


considera a cualquier sustancia de un organismo que actúe
como una señal capaz de producir un cambio a nivel celular.
El término hormona proviene también del griego y significa
"poner en movimiento“ y describe las acciones dinámicas de
estas sustancias circulantes que despiertan respuestas celulares
y regulan los procesos fisiológicos a través de mecanismos de
retroalimentación o “feedback”.
 Se producen en pequeñas cantidades

 Se liberan al espacio extracelular

 Viajan a través de la sangre

 Afectan tejidos que pueden encontrarse


lejos del punto de origen de la hormona

 Su efecto es directamente proporcional a


su concentración
 Estimulante: promueve actividad en un tejido.
Ej.: prolactina

 Inhibitorio: disminuye actividad en un tejido.


Ej.: somatostatina - e inhibe la secreción de insulina y glucagón

 Antagonista: cuando un par de hormonas tiene efectos opuestos


entre sí. Ej.: insulina y glucagón

 Sinergista: cuando dos hormonas en conjunto tienen un efecto


más potente que cuando se encuentran separadas. Ej.: T3/T4

 Trópica: esta es una hormona que altera el metabolismo de otro


tejido endocrino.
Ej.: gonadotropinas – FSH, LH, hCG.
ENDOCRINOLOGÍA: Es la especialidad que abarca el estudio de
las glándulas y de las hormonas que éstas producen, en sus diferentes
aspectos fisiológicos y patológicos. El término “endócrino” proviene
del griego, y significa “ciencia de las secreciones internas”.

El sistema endócrino (SE) comprende el conjunto de órganos y


tejidos que forman hormonas. El SE y SN regulan casi todas las
actividades metabólicas y homeostáticas del organismo, determinan
el ritmo del crecimiento y desarrollo, influyen sobre muchas formas
de conducta y controlan la reproducción.
Un tercer sistema que media la comunicación intercelular es el
sistema inmunológico, éste se halla sujeto a una modulación
nerviosa y hormonal
Similitudes y diferencias entre el sistema
nervioso y el sistema endocrino
Hormona
•Señalización lenta
•Señales a larga distancia
•Alta Especificidad
Neurotransmisor
•Señalización rápida •Coordina respuestas
•Señales a corta distancia de duración larga

• Alta Especificidad

•Coordina respuestas rápidas


y precisas

Respuesta Respuesta Respuesta


Endocrina: proceso por el cual una hormona es liberada desde un órgano
endócrino, vertida a la circulación y alcanza luego la célula blanco, a
distancia de su origen.
• Paracrina: proceso por el cual la hormona, luego de ser liberada, ejerce su
acción en células o tejidos vecinos.
• Autocrina: proceso por el cual la hormona, post-liberación actúa como
ligando de receptores a nivel de la misma célula que le dio origen.
• Neurocrina: síntesis hormonal a nivel neuronal con posterior acción
parácrina.
• Ferocrina: síntesis hormonal con posterior liberación al medio ambiente y
efecto sobre organismos ajenos.
CLASIFICACIÓN SEGÚN LA NATURALEZA QUÍMICA
•ESTEROIDEAS: hidrofóbicas, circulan unidas a proteínas
transportadoras, vida media 30 a 100’, atraviesan con facilidad las MB
Ejemplos: Glucocorticoides -Cortisol – Andrógeno - Aldosterona.
Testosterona - Estrógenos - Progesterona
•POLIPEPTÍDICAS: hidrosolubles, mucha hormona libre, vida media
10 a 30’. ejemplos:
Vasopresina, Oxitocina. ACTH y MSH. Glucagón, Gastrina, Secretina,
Calcitonina.
•AMÍNICAS: hidrosoluble, circulan unidas a prot. transportadoras o
libres, vida media variable. Ej:
Catecolaminas – Adrenalina, Noradrenalina.
T4 y T3
CLASIFICACIÓN SEGÚN LA NATURALEZA QUÍMICA
• PROTEICAS: PTH, insulina, prolactina, foliculoestimulante,
luteinizante, hormona de crecimiento y TSH de adenohipófisis son de
naturaleza proteica. Todas estas poseen un peso molecular igual o
superior a 6000 Daltons o un número de residuos aminoacídicos igual
o superior a 50 aminoácidos. Son hidrosolubles y en su mayoria
circulan libre.
•FACTORES DE CRECIMIENTO
•CITOQUINAS - hoy en día se las consideran hormonas

•DERIVADAS DE ÁCIDOS GRASOS: tienen acciones del tipo


autocrino o paracrino, se originan de acidos grasos esenciales, son
los llamados eicosanoides.
Prostaglandinas – Tromboxanos – Leucotrienos.
Síntesis, almacén y secreción de hormonas
Hormonas hidrosolubles Hormonas liposolubles
Se almacenan en vesículas No se almacenan
Se liberan por exocitosis Se liberan por difusión

colesterol

RER Enzimas
específicos
Golgi
almacén en No se
Vesículas almacenan
Exocitosis
Difusión
sangre
sangre
PROPIEDADES GENERALES
Actividad: actúan en concentraciones muy pequeñas dado que una
ínfima cantidad es capaz de generar respuestas notablemente intensas.
Vida media: es el tiempo en que la concentración de la hormona
desciende a la mitad. Debido a su actividad biológica las hormonas
deben ser degradadas y convertidas en productos inactivos, pues su
acumulación en el organismo tiene efectos perniciosos.

Velocidad y ritmo de secreción: la secreción hormonal se produce


de forma pulsátil, con períodos de secreción (pulsos) y otros de
reposo. Frecuentemente responden a estímulos del ambiente y del
medio interno.
Especificidad: una de las propiedades más notables de las hormonas
es su gran especificidad de acción. Una hormona determinada solo
actúa sobre las células que constituyen su blanco, objetivo o
diana.
FUNCIÓN
MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS DEL
MEDIO EXRACELULAR E INTRACELULAR,
FUNCIONALIDAD Y CRECIMIENTO.
REGULACIÓN DE:
o EQUILIBRIO HIDROELECTROLÍTICO
o METABOLISMO GLUCÍDICO
o METABOLISMO LIPÍDICO
o METABOLISMO PROTEICO
PRODUCCIÓN, USO, ALMACENAMIENTO DE ENERGÍA
(insulina, glucagón, somatostatina)
RESPUESTA A SITUACIONES DE EMERGENCIA
CRECIMIENTO
MANTENIMIENTO
Y
DEL MEDIO INTERNO
DESARROLLO

ENDOCRINOLOGIA
Y
METABOLISMO

ENERGIA:
PRODUCCION, USO REPRODUCCION
Y ALMACENAMIENTO
 Controlar la intensidad de funciones químicas en
las células.

 Regir el transporte de sustancias a través de las


membranas de las células.

 Regular el equilibrio (homeostasis) del organismo.

 Hacer aparecer las características sexuales


secundarias.

 Otros aspectos del metabolismo de las células,


como crecimiento y secreción.
REGULACION DE LA SECRECIÓN HORMONAL
Regulación por el SNC-SE: una multitud de factores influyen en
el SE a través fundamentalmente del SNC. Estas relaciones se
establecen principalmente entre el SNC y el Hipotálamo

Regulación por hormonas tróficas: Son aquellas que controlan el


crecimiento y función de las glándulas endócrinas periféricas
relacionadas, estas hormonas tróficas son controladas a su vez por
las propias hormonas cuya secreción regulan.
Este mecanismo es conocido como “sistemas de servomecanismo”,
“retrocontrol”, “retroalimentación” o “Feed Back”;
y puede clasificarse en:
Regulación por el SNC-SE
REGULACION DE LA SECRECIÓN HORMONAL

 Directo: entre glándula periférica (ej. glándula tiroides) e hipófisis.

 Indirecto o largo: con la glándula periférica y el hipotálamo.

 Corto: entre hormonas hipofisiarias e hipotalámicas

 Ultracorto: entre hormonas hipotalámicas y el propio hipotálamo

 Hipotálamo-SNC
ACCIÓN INTEGRADA , NO AISLADA ENTRE
GLÁNDULAS Y SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
NEUROENDOCRINOLOGÍA

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN : PROCESO


DINÁMICO
NECESIDADES = PRODUCCIÓN
RETROALIMENTACIÓN: POSITIVA O NEGATIVA
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

SISTEMA DE CONTROL
NEUROHIPÓFISIS DE BUCLE ABIERTO
(oxitocina, vasopresina)

HIPOTÁLAMO HORMONAS O PÉPTIDOS


REGULADORES (Inhibidores o
liberadores)

HORMONAS
HIPÓFISIS (LÓBULO ANTERIOR)
TRÓPICAS O
TROFINAS
Retroalimentación (- ; +)

GLÁNDULAS ENDÓCRINAS HORMONAS


CLÁSICAS
Mecanismos de regulación de la función hormonal
1. Regulación de la secreción:
• Retroalimentación negativa (frecuentes)

• Retroalimentación positiva (poco frecuentes)

• Ritmos circadianos

• Regulación por otras hormonas

2. Regulación de la célula diana:


• Desensibilización de receptores

• Efecto de otras hormonas


 El objetivo de la regulación es que las hormonas
disponibles en cada momento sean las adecuadas a cada
estímulo a los que se enfrenta el organismo.

 La regulación fisiológica de la expresión de los genes que


codifican las hormonas está mediada por dos grandes grupos
de macromoléculas: las proteínas susceptibles de
fosforilación y los receptores de hormonas esteroides.
BIORRITMO :OCURRENCIA CÍCLICA DE UN EVENTO
CIRCADIANO: CADA 24 HORAS (RESPONDEN A
SEÑALES DEL AMBIENTE, LUZ-OSCURIDAD)
ULTRADIANOS VARIAS VECES EN EL DÍA O SEA SON
PULSÁTILES
INFRADIANOS: SON ESTACIONALES ej. CICLO
MENSTRUAL.

CRONOBIOLOGÍA: INFLUYE EN LOS TRATAMIENTOS


INDICADOS ?????
PARA EL EXAMEN; TENER EN CUENTA
PARA LA ETAPA PREANALÍTICA ESTOS
RITMOS HORMONALES
MÉTODOS DE ESTUDIO: * Químicos e Inmunoquímicas
* Espectrofotométricos
* Cromatográficos
* Ensayos Biológicos
Los más utilizados son los inmunoquímicos: RIA; EIA; FIA;
Quimioluminoinminoanálisis, ELISA…..

•BIOLOGÍA MOLECULAR: IDENTIFICAN MUTACIONES


Las acciones hormonales se pueden agrupar en 3 categorías
relacionadas y se asocian con:

• Mecanismo de trasporte en membranas celulares: algunas


hormonas modifican el flujo de metabolitos o iones através de las
membranas por su acción en sistemas de transporte o canales ionicos

• Modificación de la actividad enzimática: se ejerce


principalmente a nivel de enzimas regulatorias cuya actividad es
aumentada o disminuida

Modificación sobre la síntesis de proteínas: actúan a nivel del


ADN nuclear, regulando el proceso de la transcripción génica
RECEPTORES
Son macromoléculas o asociaciones macromoleculares, responsables
del reconocimiento de la hormona, ya que proveen el sitio de fijación
para la misma, de manera selectiva en virtud de una estrecha
adaptación conformacional o complementariedad estructural.
La especificidad de las hormonas y su capacidad para identificar sus
células efectoras es posible gracias a la presencia de receptores.
La hormona (H) y su receptor (R) forman un complejo (H-R),
que presenta las siguientes características:

COMPLEJO HORMONA RECEPTOR:


1. Adaptación inducida
ALTAMENTE ESPECÍFICO
2. Saturabilidad
ALTA AFINIDAD : K DE AFINIDAD
3. Reversibilidad MUY ALTA, ADAPTACIÓN INDUCIDA.
4. Afinidad. SISTEMA EN EQUILIBRIO
REVERSIBLE
SATURABLE (REGULA LA
RESPUESTA BIOLÓGICA)
CLASIFICACIÓN
Algunos receptores están localizados dentro de la célula y éstos
funcionan como factores de transcripción (por ejemplo receptores
para hormonas esteroides), actuando a nivel nuclear regulando la
expresión génica.
Otros receptores están localizados sobre la superficie celular
y funcionan primariamente para transportar los ligandos dentro de
la célula por un proceso llamado endocitosis mediada por receptor,
que también actúan a nivel nuclear regulando la expresión génica.
También en la superficie celular se localizan receptores que
desencadenan cambios de señalización intracelular (transducción de
señal) mediante la formación de segundos mensajeros.
MECANISMOS DE ACCIÓN

A TRAVÉS DE UNIÓN A RECEPTORES


MACROMOLECULARES
SUPERFICIE

NUCLEARES

1. RECEPTORES (RECONOCIMIENTO)
2. COMPLEJO HORMONA RECEPTOR
3. CAMBIOS BIOQUÍMICOS EN CADENA
4. RESPUESTA BIOLÓGICA DEL ÓRGANO BLANCO
Localización de receptores hormonales en la célula diana

Hormonas hidrosolubles Hormonas Liposolubles


Tienen receptores en la Suelen tener los receptores en
membrana citoplasma y núcleo, pero a veces
también en la membrana

membrana membrana

núcleo

citoplasma
Mecanismo de acción de hormonas hidrosolubles
Las hormonas hidrosolubles pueden modificar:
1. la apertura de un canal iónico
2. la actividad de alguna proteína intracelular mediante un
segundo mensajero
Ca2+

2º mensajero

Modificación
de alguna
proteína
Mecanismo de acción de hormonas liposolubles
Las hormonas liposolubles, cuando actúan sobre
receptores dentro del núcleo, activan genes dando lugar a
la síntesis de una proteína.

Hormona

Gen

mRNA

Proteína
Receptores Nucleares (RN)
Son receptores intracelulares que funcionan en el núcleo
de la célula blanco para regular la expresión génica
CARACTERISTICAS GENERALES
Todos los ligandos de receptores nucleares son pequeños, lipofílicos
siendo posible su entrada a la célula a través de un mecanismo
pasivo, pero en algunos casos se necesita una proteína transportadora
de membrana, como sucede en el transporte de hormonas tiroideas.
SUBCLASE DE LIGANDOS DE RN
Hormonas clásicas: las clásicas hormonas que utilizan receptores
nucleares son las hormonas tiroideas y esteroideas.

Vitaminas: las vitaminas A y D (liposolubles) son importantes


moléculas de señalización que funcionan como ligandos de receptores
nucleares.
CORTISOL ALDOSTERONA

PROGESTERONA TESTOSTERONA
Dominio A/B: posee una función activadora independiente del ligando, lo que le
confiere una cierta autonomía, esta región se denomina también AF -1
Dominio C: es el dominio de unión al ADN, contiene una estructura denominada dedos
de zinc, consiste en una cadena polipeptídica que contiene átomo de zinc y contiene la
información necesaria para el reconocimiento de las secuencias específicas en el ADN

Dominio D: representa la región bisagra.


Dominio E: representa el dominio de unión al ligando (LBD) así
como la función activadora de la transcripción dependiente de ligando AF – 2 ( Activation
function-2), y una función represora.
Dominio F: es un centro de interacción con proteínas coactivadoras.
La mayoría de los RN residen siempre en el núcleo en presencia o en ausencia del
ligando. Un caso diferente es el receptor de glucocorticoide conjunto de chaperonas
formando un complejo en el citosol
Receptores Nucleares (RN)
 Presentan 3 Dominios Funcionales:

 a) Extremo N-terminal – Hipervariable

 b) Dominio central en el cual se encuentran 2


dedos de zinc – Interactúa específicamente
con el ADN

 c) Terminal C – Sitio de unión de la hormona


Receptores de Membrana
Son receptores localizados en la superficie celular que
funcionan ya sea para transportar sus ligandos al interior
celular (endocitosis mediada por receptor) o bien
desencadenando vías o cascadas de señalización intracelular.
CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES DE MEMBRANA
Los receptores de superficie celular pueden ser clasificados en:
1- Canales Iónicos Dependientes de Ligando.
2- Receptor Tirosina-Quinasa.
3- Receptor Serina-Treonina-Quinasa.
4- Receptor Adenilato Ciclasa – Sistema del AMP – cíclico
5- Receptor Acoplado a Proteína G (GPCR; G Protein Coupled
Receptor)
6- Receptores de Citoquinas y otros…..
1) Canales Iónicos Dependientes de Ligando.(ionotrópicos)

 Canales regulados por agonistas/antagonistas


 Selectividad iónica en la membrana plasmática
 Alteran el potencial de membrana y/o la
composición iónica intracelular
 Estructuralmente son proteínas con múltiples
subunidades transmembrana
 Ejemplos:
 R. nicotínico de acetilcolina.
 R. GABAA
 R. de glicina
 R. específicos de los conductos de Na, Ca y K
1) Canales Iónicos Dependientes de Ligando.(ionotrópicos)
 Receptores de membrana que interactúan con
proteínas efectoras intracelulares (Proteínas G)
 Estructura:
◦ Receptor: Proteína hidrófoba con 7 elementos o hélices
α transmembrana
 Porción extracelular: Interactúa con el ligando

 Porción intracelular: interactúa con las Proteínas G

◦ Proteínas G:
 Moléculas heterotriméricas (, ,  )
 Se clasifican según los subtipos 
 Implicados en una transmisión relativamente
rápida, generándose una respuesta en seg.
 Ej:
◦ R muscarínicos. * LH
◦ R adrenérgicos. * FSH
◦ R dopaminérgicos. * TSH
◦ R serotoninérgicos. * GLUCAGÓN
◦ R de los opioides. * ADH
* PROSTAGLANDINAS

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 Una vez activadas las proteínas G, pueden activar:
◦ Canales iónicos
◦ Sistemas de Segundos Mensajeros
◦ Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC): ACTH; PTH; SOMAST
 Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC): PAN
 Sistema del Fosfolipasa C( PLC): THR; LH-RH; PROLACTINA

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Glicoproteína que actúa sobre receptores de
adenilato ciclasa.
FUNCIONES:
 Aumento de la actividad de la bomba de yodo
 Aumento de la actividad secretora
 Aumento del tamaño de la célula tiroidea
 Aumento de la yodación de a.a. tirosina.
 Estimula la endocitosis de vesículas del
coloide
HORMONAS TIROIDEAS
MECANISMOS DE AACIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS
FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

La triyodotironina incrementa el metabolismo basal incrementando el uso de oxígeno y energía por el cuerpo. Actúa
en la mayoría de los tejidos dentro del cuerpo, con algunas excepciones incluyendo el bazo y los testículos.
Proteínas
T3 estimula la producción de ARN Polimerasa I y II, así incrementando la tasa de síntesis proteica Este también
incrementa la tasa de degradación proteica, y, en exceso, la tasa de degradación proteica sobrepasaría la síntesis
proteica.
Glucosa
T3 potencia los efectos de los receptores adrenérgicos en el metabolismo de la glucosa. Por lo tanto, incrementa la
tasa de desglose del glucógeno y la gluconeogénesis. También potencia el efecto de la insulina .
Lípidos
T3 estimula el desglose del colesterol y incrementa el número de receptores LDL, así incrementando la tasa
de lipolisis.
Corazón
T3 incrementa el ritmo cardíaco y la fuerza de contracción, incrementando así la producción cardíaca, al incrementar
los niveles de receptores β-adrenérgicos en el miocardio. Esto resulta en el incremento de presión sistólica y
disminución de la presión diastólica.
Desarrollo
T3 tiene un efecto profundo en el desarrollo del embrión y en los niños. La T3 afecta los pulmonese influencia el
crecimiento postnatal del sistema nervioso central Estimula la producción de la mielina neurotransmisores y
crecimiento de axónes La T3 también es importante en el crecimiento lineal de los huesos.
Neurotransmisores
T3 puede incrementara los niveles de serotonina en el cerebro, particularmente en la corteza cerebral, y regular a la
baja a los receptores 5HT-2.
glandulas suprarrenales normales
LA CORTEZA
SUPRARRENAL TIENE
TRES CAPAS
DIFERENTES

1. ZONA GLOMERULAR
Mineralcorticoides
2. ZONA FASCICULAR
glucocorticoides
3. ZONA RETICULAR
DHEA y androstenediona
La pregnenolona es el primer paso en la síntesis de
las hormonas esteroideas
COLESTEROL

pregnenolona

PROGESTERONA 17a-Hydroxipregnenolona

11-deoxicorticosterona 17a-hidroxiprogesterona 17a-Hidroxiprogestesterona DEHIDROEPIANDROSTERONA


(DHEA)

corticosterona 11-deoxycortisol ANDROSTENEDIONA

ANDRÓGENOS ADRENALES
ALDOSTERONA CORTISOL

MINERALCORTICOIDE GLUCOCORTICOIDE
Las hormonas esteroideas se sintetizan a partir de
colesterol

LDL

Ester
colesterol

Colesterol ester
hidrolasa

colesterol

pregnenolona
mitocondria

Retículo
endoplasmático
El ACTH estimula la síntesis de pregnenolona a partir del colesterol

LDL

Ester
colesterol

Colesterol ester
hidrolasa

colesterol
AMPc ACTH
MC2R
pregnenolona
TRANSCORTINA – 70 – 77%
ALBUMINA – 10 – 15 %
LIBRE – 7 – 10% vida media de 70´

Valores de Referencia Método: Quimioluminiscencia
/CORTISOL
Pela manhã : 5,5 a 30,0 µg/dL - 10% em estado libre
A tarde : 2,0 a 14,5 µg/dL
A noite : 2,0 a 14,5 µg/dL
EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

METABOLISMO LIPÍDICO Y DE LA GLUCOSA

Fosfoenolpiruvato kinasa PLASMA


aminoácidos gluconeogénesis
glucosa
Glucosa-6-fosfatasa
glucógeno

Glucógeno
sintetasa

Tejido adiposo
Ácidos grasos

músculo proliferación
glucosa
Tejido adiposo
Hiperglucemia
visceral
Hipertrigliceridemia OBESIDAD ABDOMINAL
hipercolesterolemia
EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

METABOLISMO PROTEICO

TEJIDOS EXTRAHEPÁTICOS
Fragilidad de la piel
Catabolismo de proteínas atrofia muscular

Reabsorción de hueso (excreción renal de calcio)

Inhibición del transporte de Inhibición del crecimiento


aminoácidos

HÍGADO

Síntesis de proteínas Proteínas plasmáticas y urea


EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

CARDIOVASCULARES

potencian catecolaminas y angiotensina II

reabsorción de sodio (efecto mineralcorticoide)

presión arterial
EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

ANTIINFLAMATORIOS
Estabiliza la membrana de los lisosomas

Disminuye la permeabilidad de los capilares

Inhibe la multiplicación de los linfocitos

Atrofia del tejido linfoide

Disminuye linfocitos y eosinófilos circulantes

Inhibición de citokinas

Inhibición de la fosfolipasa A2 y de la producción


de prostaglandinas
EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL


Depresión
Apatía
Letargia
Muerte celular (hipocampo)

OTROS EFECTOS
TSH, LH, FSH

Aumento de la presión ocular (glaucoma)

Facilita la úlcera péptica


El exceso de glucocorticoides produce la enfermedad de
Cushing
PATOLOGÍA ENDOCRINA:
•DEFICIENCIA O EXCESO DE ALGUNA HORMONA
•PRODUCCIÓN DE HORMONAS ANORMALES
•RESISTENCIA A LA ACCIÓN HORMONAL: vinculados
al receptor
•ACCIÓN HORMONAL DEFECTUOSA: No vincula
hormona ni receptor, si no que es a nivel de los 2°
mensajeros
•TRANSPORTE DEFECTUOSO: Intracelular
•METABOLIZACIÓN DEFECTUOSA: Intracelular

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