ANTIAGREGANTES

PLAQUETARIOS
en el ICTUS ISQUÉMICO
 INTRODUCCIÓN
 El ácido salicílico es utilizado desde 1700.
 En 1898: ácido acetil salicílico.
 1950: cardiovascular
 1953 potencial antitrombótico
 1970: supresión de biosíntesis de
prostaglandinas
 1990s: otros antiplaquetarios
 CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
1.- Inhiben la síntesis de tromboxano.
1.a.- Inhibidores de la ciclooxigenasa:
- aspirina y otros AINEs
- sulfinpirazona
- triflusal
- ditazol
1.b.- Inhibidores de la tromboxano-sintetasa
- ridogrel
- picotamida
 CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIAGREGANTES
PLAQUETARIOS
2.- Incrementan el AMP cíclico:
2.a.- Por activación de la adenil-ciclasa:
- prostaciclina
2.b.- Por inhibición de la fosfodiesterasa:
- dipiridamol
- HTB (metabolito del triflusal)
- metilxantinas
 CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
3.- Fármacos que actúan a otros niveles.
3.a.- Inhibidores de la activación plaquetaria mediada
por ADP: - ticlopidina
- clopidogrel
3.b.- Inhibidores de la unión de receptores plaquetarios
al fibrinógeno:
- anticuerpos monoclonales: c7E3
- trigramín
- péptidos sintéticos
- inhibidores no peptídicos
3.c.- Inhibidores de la adhesión de las plaquetas al
factor von Willebrand.
3.d.- Inhibidores selectivos de la trombina.
 AGENTES APROVADOS
POR LA FDA
 Aspirina
 Aspirina + dipiridamol de liberación
extendida.
 Tienopiridinas: clopidogrel, ticlopidina
 MECANISMOS DE ACCION
 Inhibir adhesión, retención, agregación.
 Inhibir la formación del trombo inducido
por plaquetas.
 Prolongar el tiempo de vida de plaquetas
radiomarcadas en experimentos.
 Aspirina
 Pérdida irreversible de la actividad
ciclooxigenasa.
 Disminuye la conversión de ac.araquidónico
a PgG2, H2, TxA2.
ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO
 Ticlopidina y Clopidogrel
 Inhibe la unión de ADP a su receptor
plaquetario (glyc IIb/IIIa).
 Inhibición directa de la unión del fibrinógeno a
su receptor.
 Interfiere con la unión del F.vW a su receptor
plaquetario.
 Puede potenciar la agregabilidad de eritrocitos.
 Dipiridamol
 Inhibición de la fosfodiesterasa plaquetaria,
 Aumento de AMP, que potencia la acción
inhibitoria plaquetaria de la PgI.
 Liberación de PgI del endotelio
 Inhibición de la captación celular y
metabolismo de la adenosina.
 PREVENCIÓN DEL ICTUS
 1970-1980: aspirina prevención del ictus.
 FDA: 50-325 aspirina, en pacientes con
historia de enfermedad cerebrovascular
sintomática.
 PREVENCIÓN PRIMARIA
 Physicians´ Health Study
 British Male Doctors Study
 Hypertension Optimal Trial
 Thrombosis Prevention Trial
 Primary Prevention Project
 PREVENCIÓN DEL ICTUS
RECURRENTE
 Aspirina es el patrón de oro.
 Antithrombotic Trial Collaboration (2002): 75-
325mg.
 Aspirine and Carotid Endarterectomy (1999):
81 o 325mg.
 F.A.: aspirina 20%, warfarina 60%.
 Asiáticos, afroamericanos: ictus hemorrágico.
 PREVENCIÓN DEL ICTUS
 1990: Ticlopidina
 Efectos secundarios, monitoreo frecuente del
hemograma, TTP.
 Canadian-American Ticlopidine Study (CATS):
23,3%
 Ticlopidine-Aspirin Stroke Study (TASS): 12%.
 PREVENCIÓN DEL ICTUS
 Clopidogrel Versus Aspirin in Patients at
Risk of Isquemic Events (CAPRIE), 1996:
12%.
 MATCH, 2004: 75mgA+75mgC vs 75mgC,
no diferencia significativa.
 PREVENCIÓN DEL ICTUS
 Aspirina + Dipiridamol liberación prolongada.

 European Stroke Prevention Study 2 (ESPS2):

25mgA – 200mgD – 25mgA+20mgD;
23,1% reducción del ictus a favor de A+D.

 Prevention Regimen for Effectively Avoiding

Second Strokes (PRoFESS): A+D – Clopidogrel.
 ¿Qué Antiagregante?
 American College of Chest Physisians
(ACCP):
- Aspirina 50-325mg
- Aspirina 25mg 2v/d + Dipiridamol 200mg.
- Clopidogrel 75mg.
 Costo-efectividad