Inmunología y Alergia Virus • Microorganismos intracelulares obligados • Usan ácidos nucleicos y maquinaria sintética de proteínas del anfitrión • Replicación y diseminación • Ingresa por receptores celulares de superficie • Efecto citopático (lítica) • Infección latente Inmunidad frente a virus • Respuesta innata • Interferon del tipo I impide infección • Muerte de células infectadas por linfocitos NK • Respuesta adaptativa • Anticuerpos neutralizadores • Muerte de células infectadas por CTL Inmunidad frente a virus Respuesta innata • Inducción de expresión Interferon del tipo I • Inhibir replicación vírica • Vía TLR (3,7,8 y 9), NLR, RLR y STING • Interferon del tipo I (α y β)
• Interferon del tipo I
• Familia de citocinas de respuesta temprana a virus • Nombre proviene de “Interferir” • Cromosoma 9 Interferon • Estimulado por ácido nucleico vírico • Activación de IRF •α • 13 proteínas relacionadas • Cél. Dendríticas plasmocitoides (CXCR3 para migración) y fagocitos mononucleares. •β • 1 proteína • Producido por muchas células • Receptores de superficie: IFNAR1 e IFNAR2 • Activa factores de transcripción STAT1, STAT2 e IRF9 Efecto del interferon • Activación de genes de resistencia a la infección • “Estado antivírico” • PKR: proteína cinasa de serina/treonina activada por ARN bicaternario. Bloquea transcripción y traducción vírica. • 2’5’ oligoadenilato sintasa y ARNasa. Degradación del ARN vírico • Acción paracrina Efecto del interferon • Secuestro de linfocitos en GL: presentación de Ag • Inducción de CD69 (complejo con receptor para 1-fosfato de esfingosina: S1PR1): disminuye expresión de S1P • Aumenta citotoxicidad de linfocito NK y de CTL CD8+ • Diferenciación a Th1 • Aumentan expresión MHC I • Reconocimiento y lisis por CTL CD8+ • Activación de apoptosis y sensilidad a ella • Respuesta de TNF Efectos de interferon • IFNα • Uso en hepatitis viral y tumores: activa CTL, inhibe proliferación celular • IFNβ • Esclerosis múltiple: mecanismo desconocido