BIOLOGIA MOLECULAR DEL VIH

EXTRUCTURA DEL VIH

EL MATERIAL
GENÉTICO DE CAPAS DE PROTEÍNA: ENZIMAS QUE
L VIH -_UNA CAPA INTERNA
EN FORMA DE AYUDAN AL
CONSISTE DE ALMENDRA LLAMADA
UNA ENVOLTURA, VIRUS A
DOS CÁPSULA QUE RODEA HECHA DE LÍPIDOS
MOLÉCULAS Y PROTEÍNA, QUE INFECTAR A LA
EL MATERIAL
IDÉNTICAS DE GENÉTICO RODEA AL VIRUS CÉLULA Y
ARN (ÁCIDO _ UNA EXTERNA CONSTRUIR
RIBONUCLEÍC LLAMADA MATRIZ NUEVOS VIRUS
O)
CARACTERISTICAS PRINCIPALES DEL GENOMA VIH
1.REGULACIÓN A LA BAJA DE CD4.
• Mucha información genética se dedica a regular a la baja el CD4 (nef, env, vpu), lo que indica que éste hecho debe
de ser una propiedad biólogica importante
• Es importante regular a la baja el CD4, porque así se facilita la liberación de los viriones de las células infectadas
2.SEÑALES DE LOCALIZACIÓN NUCLEAR (NLS):
• Se ha informado de la presencia de NLS en tres productos genéticos virales (Cpr, IN, y MA), sugiriendo que éste
fenómeno también puede constituir una propiedad biológica importante.
• Las señales NLS permiten al complejo VIH-1 de entrar al núcleo de las células que no se dividen, como los
macrófagos.
3.Nef: El gen nef es crítico para la inducción de la enfermedad.
4.Activación de células T:
• El VIH-1 gp120 (se une al CD4) y Nef (interacciona con las quinasas celulares) pueden, en cierto grado, activar las
células T, lo que puede ayudar a promover la replicación del VIH-1 (El VIH-1 se replica de modo más eficiente en las
células T activadas, porque contienen altos niveles de factores de transcripción, los cuales intensifican la replicación
viral; factores como el NFkB).
5.Inhibición de MHC clase I:
6.Vpu y Nef pueden regular a la baja la expresión de las moléculas Clase I del MHC en la superficie celular. Las
moléculas Clase I del MHC son esenciales para el reconocimiento inmunológico y el ataque por las células citotóxicas
T. El VIH evade también la inmunidad del huésped por el camino de la mutación genética, glicosilación de Env
y por otros mecanismos
PROTEINAS DEL VIRION

Proteínas de la cápside (núcleo del virión)

Las proteínas de la cápside son productos del gen gag. Los productos gag incluyen: la Matrix (MA), la
Cápside (CA), y las proteínas de la nucleocápside (NC), que derivan de la proteolísis de la poliproteína Gag,
Pr55gag.
• MA (proteína matrix): Se cree que el MA interacciona con las proteínas transmembranosas de la envoltura
viral (TM). Una interacción que puede ayudar a reclutar las proteínas necesarias para construir el núcleo
viral durante el ensamblaje viral.
• CA (proteína de la cápside): Es muy importante para el ensamblaje de la nucleocápside. CA (y el
precursor Gag Pr55gag) también interacciona con las proteínas celulares, como la ciclofilina A (CyA =
cyclophilin A) que es incorporada en los viriones VIH-1 y se necesita para la capacidad infecciosa del virus.
Se piensa que la CyA facilita la decapación de la cápside del VIH-1 en las etapas tempranas de la
infección, probablemente al desestabilizar la proteína CA del complejo viral nucleoproteico (CyA es un
chaperón molecular que puede alterar el moldeamiento de las proteínas).
• NC (proteína de la nucleocápside): Es una proteína básica que se une (de modo no específico) al ARN
viral. Puede contribuír a condensar el ARN viral para que pueda ser almacenado dentro de la
nucleocápside.
ENZIMAS VIRALES

Los enzimas virales son productos del gen pol. Pol codifica las enzimas: proteasa (PR), transcriptasa
inversa (RT), la ARNsa H, y la integrasa (IN).
• PR (proteasa). Es una enzima dimérica que divide específicamente a la poliproteína Gag-Pol del VIH-
1. lo que permite el diseño de una gran variedad de inhibidores enzimáticos que puedan interferir
con su unión al substrato, la dimerización del enzima ó la actividad enzimática.
• RT (transcriptasa inversa) y la ARNsa H. La transcriptasa inversa es una polimerasa DNA,
dependiente del ARN, que sintetiza DNA a partir de una plantilla de ARN. También posee actividad
ARNsa H, lo que la permite degradar el ARN de los híbridos ARN:DNA (Es un paso necesario
durante la transcripción inversa, no puede corregir los errores que hace durante la síntesis de DNA, y
así la replicación del VIH-1 tiene una frecuencia alta de mutaciones (lo mismo que le pasa a otros
retrovirus).
• IN (Integrasa). La IN cataliza la inserción de la doble cadena linear del DNA del VIH-1 en los
cromosomas celulares. Es un paso obligado en el ciclo vital del VIH-1, y por consiguiente la IN
es una enzima que puede servir como blanco potencial de futuros fármacos antivirales.
GLICOPROTEINAS DE LQA ENVOLTURA VIRAL

Las glicoproteínas de la envoltura del VIH-1 son el resultado de la acción del gen Env.
 SU ó gp120 (glicoproteína de superficie). Es una proteína muy glicosilada que se localiza fuera de la
partícula viral. No tiene acción transmembranosa, y se une de modo no-covalente (se une débilmente) a la
glicoproteína TM/gp41. Las dos glicoproteínas: gp120 y gp41 se encuentran como oligómeros dentro de la
partícula viral (así: gp120 interacciona tanto con la gp41 como con otras moléculas gp120, y la gp41 hace otro
tanto).
 el gp120 se une con una afinidad muy alta a la proteína celular CD4. Después de esta unión al CD4, el
gp120 se une a los receptores de las quinasas celulares (notablemente el CCR5). Las regiones de unión del
CD4 y los receptores de las quinasas del gp120, se conservan bastante bien, y se componen de múltiples
regiones discontínuas que entran en contacto y se agrupan, debido a los pliegues de la proteína.
 TM ó gp41. (glicoproteína transmembranosa). El gp41 contiene residuos muy hidrofóbicos en un segmento
corto de la parte N terminal (es el dominio de fusión). Esta región de fusión es importante porque permite que
la membrana del virión se funda con la membrana celular y permita la entrada del virus en la célula. Además
de la región de fusión, hay un segundo dominio hidrofóbico en la mitad del gp41, el cual sirve para anclar la
proteínas a la doble capa de lípidos de la envoltura viral.
ETAPAS DE LA REPLICACION DEL VIH
 El paso inicial de la infección por el VIH-1, es la unión del gp120 a la molécula
CD4 de la célula

• produce cambios de comportamiento tanto en el gp120 como en el gp41.

• En el gp120, el asa V3 es expuesta y de este modo el gp120 puede unirse a los

receptores de las quimocinas, las cuales actúan como receptores auxiliares en
la entrada del virión a la célula.

• La interacción del gp120 con la CD4

• los receptores de las quimocinas producen a su vez cambios en el

comportamiento del gp41, el cual expone una zona de dominio de
fusión hidrofóbica, permite la fusión de las membranas celular y viral.

• Hay que resaltar que los cambios de comportamiento pueden ser inhibidos
por el péptido antiviral, T-20
 TRANSCRIPCION INVERSA E INTEGRACION

Después de la entrada del virión VIH-1 en la célula

 las partículas del núcleo viral son liberadas
 el ARN viral es convertido en una doble cadena linear de DNA por la transcriptasa inversa viral.
El complejo DNA-núcleo viral es transportado al interior del núcleo de la célula..
 Después de la importación al núcleo del complejo de pre-integración, el DNA linear del VIH-1
se integra en los cromosomas del huésped por medio de la integrasa, una enzima viral.
 TRANSCRIPCION Y TRASLACION

El ARN viral se sintetiza en el núcleo, a partir del provirus VIH-1 que se ha

integrado y su expresión está regulada por los elementos de control
presentes en la región U3 de la larga secuencia terminal de repetición (LTR:
Long Terminal Repeat).
Los elementos de control incluyen:
1.Un promotor del núcleo viral, el cual incluye una estructura TATAA que
recluta la polimerasa tipo II de la célula.
•Elementos de amplificación Incluyen sitios de unión para los factores de
transcripción celular NFAT y NF-kB, los cuales actúan aumentando la
expresión genética del VIH-1 en respuesta a la estimulación celular por
diferentes mecanismos, como citocinas exógenas y activación de las
células T. La facilidad del VIH-1 de responder a la activación celular es muy
importante, pues la gran mayoría de las células T infectadas por virus están
normalmente en reposo.
•Elementos de modulación. Incluyen los sitios de unión para un gran
número de factores celulares
TRANS-ACTIVADORES VIRALES

Los lentivirus en contraste con los onco-retrovirus, poseen

transactivadores que pueden agruparse en dos categorías:
Semejantes a los productos Tat
Semejantes a los productos Rev
La acción combinada de estas proteínas reguladoras divide el
ciclo vital de los lentivirus en dos fases temporales:
1.Fase temprana
2.Fase tardía.
Hay que recordar que HTLV-I y II codifican proteínas análogas:
Tax y Rex
PROPIEDADES DE TAT Y REV DEL VIH-1

•Tat y Rev son codificadas por muchas secuencias

mARN unidas por sus extremos
•Tat constituye un trans-activador de una secuencia
específica de la transcripción viral.
•Rev es un regulador del transporte y enlazamiento
del ARN viral.