ATEROSCLEROSIS POR DIETA GRASAS

TRANS
DOCENTE: ANGÉLICA MINAYA GALARRETA

INTEGRNTES:

 Arriaz Barraza, Giovanna

 Campos Togas , Carmen
 Cordova Alvarado, Heidy
 Cusi Velasque, Erasmo
 Lizano Díaz,Yoder
 Yarleque Vilca, Juan
 Huapaya Castro, Jodie
 ATEROESCLEROSIS

La aterosclerosis es una
enfermedad en la que se deposita
placa dentro de las arterias.
La placa está compuesta por
grasas, colesterol, calcio y otras
sustancias que se encuentran en
la sangre.
FASES DE PROGRAMACIÓN DE LA PLACA
 GRASAS TRANS

 Las grasas trans (AGT) son ácidos

grasos insaturados que se forman de
forma industrial al convertir aceite
líquido en grasa sólida .
 La hidrogenación facilitó que los
aceites fueran más estables y
menos propensos al
enranciamiento oxidativo
FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE Β TGF- Β

 El Factor de Crecimiento
Transformante β (TGF-β) es una
proteína que pertenece a la
superfamilia de los factores de
crecimiento y que presenta multitud
de funciones. Entre ellas, destaca su
papel en la regulación de la
proliferación y diferenciación de
varios tipos celulares.
 Los linfocitos, macrófagos y células
dendríticas sintetizan el TGF-β.
HIPÓTESIS:

 Las GT de la dieta pueden

causar aterosclerosis al
suprimir las respuestas del
TGB-β, en las células
vasculares mediante la
incorporación de AGT de la
dieta en los fosfolípidos de
la membrana plasmática.
I- GRUPO DE RATONES ALIMENTADAS CON DIETA
TRANS

 6 ratones machos con 5 semanas de edad

con código C57BL, fueron alimentados
con una dieta trans similar a una dieta de
comida rápida occidental con el 45% de las
calorías de la grasa en forma de aceite
vegetal parcialmente hidrogenada (dieta
trans a base de grasa TDO6303).
 El agua se proporciona en forma de gel,
2.8% de gelatina, que contenía 42g/L.
jarabe de maíz con contenido de fructosa
55% y glucosa 45%.
II.GRUPO DE RATONES ALIMENTADOS CON DIETA
CONTROL

 Los 10 ratones con dieta

control se alimentaron con
comida estándar para
roedores (dieta de control)
que contenía el 13.6% de
calorías de la grasa en forma
de aceite de soja (15%
saturado, 23% AGI, 61% ).
Luego de 16 o 24 semanas se
sacrificaron con anestesia con
ketamina y xilaxina
III- GRUPO DE RATONES ALIMENTADOS CON GT Y
DIETA CONTROL

 Para determinar si las

anormalidades inducidas por
esta dietas fueron reversibles, un
grupo de 10 ratones
alimentados con grasas trans
por 16 semanas, luego fueron
alimentadas con dieta control
durante 8 semanas, y se
compararon con la dieta control
y la dieta trans, que fueron
alimentados durante 24 semanas
completas.
EL FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE-Β

 El TGF-β es una proteína que pertenece a la

superfamilia de los TGF-β y presenta varias
funciones. Entre la regulación la proliferación
y diferenciación de varios tipos celulares,
también la respuesta inmunitaria. Las
alteraciones en la producción de esta
citoquina pueden ocasionar distintas
enfermedades.
 Varios tipos de células inmunes, tales como
linfocitos, macrófagos y células dendríticas
sintetizan el TGF-β. Se sintetiza como un
precursor inactivo, que debe ser escindido
proteolíticamente para generar la proteína
activa.
DIETA TRANS VS DIETA CONTROL
AFINIDAD DE UNIÓN TBR II – TBR I
FUENTES DE ACIDOS GRASOS TRANS

NATURALES:
Proviene de los
animales rumiantes,
como la vaca, la oveja o
la cabra
ACIDOS GRASOS TRANS

 Se absorben por el aparato  Al aumentar la formación de esteres de colesterol se produce

digestivo y pasan a la sangre. la aterogénesis
 Se incorporan a la membrana de las  Como aumenta el colesterol esterificado, se incrementa el
células donde sustituyen a los intercambio del mismo, de proteínas grandes (HDL) hacia
fosfolípidos. proteínas pequeñas o de baja densidad, que son las que tienen
 La membranas celulares pierden o la capacidad de depositarse en la pared arterial
disminuyen su flexibilidad y fluidez,
por lo que otras moléculas
(colesterol), no pueden acoplarse a
la membrana y quedan libres
aumentando los niveles de
colesterol en sangre.
 24 SEMANAS

DIETA
DIETA DE TF
CONTROL
Las válvulas cardíacas y la aorta en ratones alimentados con la dieta de TF exhibió lesiones
tempranas típicas de aterosclerosis, mientras que los ratones alimentados con la dieta control
tenían una morfología normal en estos dos tejidos.
ANÁLISIS HISTOLÓGICO DEL CORAZÓN Y LA AORTA
ALIMENTADOS CON TF Y DIETAS DE CONTROL

Anatomía de una arteria típica:

COMPARACION:
 Ratones alimentados con TF y dietas de control durante 24 semanas. Se analizaron después de la fijación
y la tinción H&E

VÁLVULA
5 RATONES ANALIZADOS CARDIACA AORTA

Células espumosas Positivo Positivo

Proliferación fibrointimal Positivo Positivo
 LAS VÁLVULAS CARDIACAS A Y B Y LA AORTA C Y D SE ANALIZARON
DESPUÉS DE LA FIJACIÓN Y LA TINCIÓN H&E
Resultado de un total de 5 ratones:
Se encontraron células espumosas y proliferación fibrointimal como la indican las flechas verde y negra
HIPÓTESIS:

Planteamos la hipótesis que las membranas tisulares de ratones alimentados con TF tendrían
una alta afinidad por el colesterol, lo que llevaría a una mayor integración del colesterol
Para probar esta hipótesis e investigar la reversibilidad del efecto de las TF
determinamos la cantidad total del colesterol en hígados y corazones durante 16
semanas y otro exclusivo en el hígado durante 24 semanas.
Como se muestra en la Fig. D la dieta de TF aumento el colesterol asociado a la
membrana plasmática en Aprox. 4 veces en comparación con el grupo de control de
dieta en un periodo de 16 semanas.
Estos resultados sugieren que las membranas plasmáticas recogidas después de la
alimentación con TF tienen una mayor afinidad por el colesterol
CONTENIDO DE COLESTEROL EN CORAZÓN Y HÍGADO DE
RATONES ALIMENTADOS CON TF Y DIETAS DE CONTROL

• Para determinar el efecto de

grasas trans en los ratones .
• Se analizo el corazón y hígado
porque proporcionan
suficiente tejido para la
determinación cuantitativa de
colesterol.
• Se separo grupos de ratas cada
una con sus dietas respectivas.
 RATONES ALIMENTADOS CON DIETA TF

Se demostró que los ratones alimentados por una

dieta TF suprime la capacidad de respuesta de TGF-
beta lo cual causa :
Lesiones ateroscleróticas en el endotelio aórtico
Se produjo un aumento pliegue de la grasa .
Estos ratones presentan una mayor integración en
gran medida del colesterol en las membranas
plasmáticas de los tejidos.
 Estos resultados sugieren que las grasas trans en la
dieta causa la aterosclerosis.
RATONES ALIMENTADOS CON DIETA DE CONTROL
• Se los alimento con una
dieta estándar en forma
de aceite de soja .
• Los ratones no ganaron
mucho peso.
• Los niveles de triglicéridos
en el plasma fueron
similares en ambos
grupos.
 LOS EFECTOS DE TF(GRASAS TRANS)
 La incorporación de ácidos grasos
trans (TFA, derivado de la dieta TF) a
los fosfolípidos aumenta formación o
estabilización de balsas lipídicas /
caveolas, facilitando la acumulación
de TβR-I y TβR-II en el micro
dominio donde la unión de TGF-β a
los receptores es incapaz de inducir
Señalización dependiente de Smad2
pero causa degradación del receptor,
y por lo tanto, respuestas celulares
atenuadas.
 Los números de moléculas
de TβR-I y TβR-II
(rectángulos azules y negros,
respectivamente) en el
Complejo I y el Complejo II
que se muestran en el
modelo son arbitrarios y
están destinados a indicar
que el Complejo I y el
Complejo II contienen TβR-
II> TβR-I .
FORMACIÓN DE ATEROESCLEROSIS