Metabolismo de Lípidos

*El metabolismo es el estudio de la química, la regulación y la energética de miles de

reacciones que proceden en una célula biológica.

*Todos los organismos siguen las mismas rutas generales para extraer y utilizar
energía.

*La diferencia metabólica entre los organismos es la forma específica en que obtienen
energía.

*Los autótrofos requieren del CO2 como fuente de carbono y energía para fabricar
biomoléculas.

*Los heterótrofos obtienen energía de compuestos complejos de carbono que ingieren

*El proceso del metabolismo en todos los organismos toma lugar mediante una
secuencia de reacciones sucesivas catalizadas por enzimas.

*Cada paso en una ruta metabólica genera un cambio específico y sutil, generalmente
la eliminación, transferencia o adición de un átomo particular.

Los procesos metabólicos se agrupan en dos rutas:

*El catabolismo es la fase de degradación por el cual se degradan moléculas, como

carbohidratos, proteínas y grasas. Las reacciones catabólicas se caracterizan por
oxidación, liberación de energía libre y reacciones de convergencia.

*El anabolismo es la síntesis de grandes moléculas complejas a partir de otras

precursoras más pequeñas, se caracteriza por reacciones de reducción, requerimiento
de entrada de energía.
La digestión de los lípidos tiene lugar en el intestino delgado. Los
productos finales de este proceso son los ácidos grasos y el
glicerol.
Así como la obtención de energía altamente concentrada. Cuando este tipo
de nutrientes que son fuente de energía se degradan en las células, se libera
la energía que la célula utiliza. La cantidad de energía que un nutriente puede
proveer se mide en unidades que se llaman Calorías.
Una Caloría es la cantidad de calor que se necesita para elevar 1°C la
temperatura de 1 gramo de agua.
Los lípidos proveen casi el doble de energía que los carbohidratos y proteínas.

Lípidos 9 Kcal 1 gramo

Carbohidratos 4 Kcal 1 gramo
Proteínas 4 Kcal 1 gramo
Origen de los lípidos:

Exógenos; son aquellos que provienen de la dieta. Generalmente se

transportan por los vasos linfáticos de manera que se unen proteínas
formando quilomicrones, que son ricos en triglicéridos.
Estos, sólo pueden ser utilizados por los tejidos que tienen la enzima protein-
lipasa; hígado, músculo, tejido adiposo y glándula mamaria.

Endógenos; son aquellos fabricados en el organismo, generalmente en el

hígado y se unen a proteínas formando lipoproteínas
LIPOPROTEINAS
Se clasifican en:

*VLDL( lipoproteínas de muy baja densidad); se encargan del transporte de

triglicéridos con lo cual su utilizados sólo por los tejidos con la enzima
protein-lipasa.

*LDL (lipoproteínas de baja densidad); se encargan del transporte de esteres

de colesterol desde el hígado a todos los tejidos ya que el colesterol es
utilizado para formar membranas biológicas.

*IDL (lipoproteínas de densidad intermedia); se producen como consecuencia

del metabolismo de los anteriores por lo cual también llevan colesterol.

*HDL (lipoproteínas de densidad alta); son un sistema de transporte inverso

de forma que llevan el colesterol desde los tejidos hasta el hígado por lo que
se puede decir que limpian los tejidos de colesterol. (esto se conoce
vulgarmente como colesterol bueno).
La digestión de los lípidos tiene lugar en el intestino delgado los productos
finales de la digestión de los lípidos son los ácidos grasos y el glicerol.
La enzima responsable de la digestión de los lípidos es la lipasa, que se
encuentra en el jugo pancreático.
Las sales biliares convierten gotas grandes de grasa en gotas mas pequeñas.
Cuando las sales biliares se asocian con las gotas de grasa, estas se rompen
por un proceso que se conoce como emulsificaciòn de las grasas hace que la
digestión de estas sea mas suficiente al aumentar el área superficial. Las sales
biliares también ayudan a la absorción de los ácidos grasos y glicerol.
A pesar de que el metabolismo de los lípidos se lleva a cabo en el
intestino delgado, la verdad es que comienza desde la boca,
donde actúa la lipasa lingual, destruyendo los enlaces ester de
la molécula lipidia. Luego pasara por el esófago, de donde llega
al estomago en donde actuara la lipasa gástrica.
¿Por qué no se degradan en el estomago?
Las grasas que penetran en el intestino delgado desde el estomago hacen que se
produzca una hormona llamada gastrona (enterogastrona) . Esta se absorbe pasando
a los vasos sanguíneos del intestino y llega después al estomago, donde inhibe la
secreción del jugo gástrico y disminuye al mismo tiempo el movimiento gástrico.

*La lipasa pancreática (esteapsina) solo necesita una etapa para desdoblar los
triglicéridos en sus componentes, que son ácidos grasos y glicerol.
En el Intestino
Como el glicerol es compuesto hidrosoluble, se absorbe con facilidad de manera
pasiva, principalmente en los quilíferos de las vellosidades. En su forma original , los
ácidos grasos son insolubles en agua y se absorben con dificultad. Sin embargo
reaccionan con los ácidos biliares formando jabones solubles, que pasan entonces de
manera pasiva al conducto quilífero.
Una vez dentro de este, el glicerol y el acido graso reaccionan uno con otro , formando
un nuevo triglicérido. Entonces se recubre de proteína, lo que evita que se reúnan las
gotitas de grasa y en forma de gotas diminutas (quilomicrones), pasan por el conducto
torácico y se vierten en las venas subclavias. De esta manera, las grasas eluden el paso
por el hígado en su primer viaje después de una comida rica en grasas la sangre se
vuelve casi blanca debido a la gran acumulación de grasas fenómeno que recibe el
nombre de lipemia.
Los quilomicrones salen de la sangre hacia zonas de almacenamiento o bien el factor
depurador del plasma de la sangre (lipasa lipoproteica) los prepara para su
metabolismo.
*En el intestino delgado es donde termina la acción de la lipasa pancreática.

*Las moléculas lipídicas se degradan y se absorben por micelas las cuales

atraviesan la pared intestinal pasando a la linfa para ser transportadas al
torrente sanguíneo por medio de “quilomicrones” que son hidrolizados por la
enzima lipoproteína lipasa sus productos son ácidos grasos y monoglicéridos
que son almacenados en el adiposito por la albumina.
 LIPOGENESIS
• Los triglicéridos a partir de grasas ingeridas en la
dieta para ser almacenados constan de dos vías.
• Acido Foz fatídico que se realiza en el hígado y se
almacena en el tejido adiposo.
• Monoglicerol, realizada en el epitelio almacenado
almacenando sus productos en el tejido adiposo .
• Ambos se llevan a cabo en el citoplasma celular y son
regulados por la insulina.
 Lipolisis
Vía catabólica que degrada los triglicéridos en el tejido adiposo para formar
ácidos grasos y glicerol que proporcionan energía al organismo.

*Se lleva a cabo en el citoplasma de la célula del tejido adiposo.

*Regulada por el glucano y la adrenalina.

La degradación de los ácidos grasos es la degradación de los triglicéridos porque es así
como se almacenan.

Implica diferentes pasos:

-Movilización de triglicéridos.

-Introducción de los ácidos grasos en el orgánulo donde se degradarán (sólo en

la mitocondria).

-Degradación de la molécula de ácidos grasos (b-oxidación de los ácidos

grasos).

-Biosintesis de acidos grasos

MOVILIZACION

La movilización de los ácidos

grasos es por hidrólisis de los
triglicéridos mediante lipasas.
Se produce glicerol y los 3 ácidos
grasos correspondientes.
El glicerol no es un componente
grande de los ácidos grasos. Es el
único componente del Triglicérido
que puede dar glucosa. Los ácidos
grasos, en los animales, no
pueden dar glucosa.
El glicerol es fosforilado en
glicerol-3-P mediante la glicerol
quinasa. Mediante la glicerol-P
deshidrogenasa se convierte el
glicerol-3-P en dihidroxiacetona-P,
que puede dar glucosa.
El acetilo entra en la mitocondria en forma de acetil-co-A. No entra como acetil-co-A pero
tiene que activarse. Esta reacción transcurre a través de un intermedio (acil-AMP).

Para entrar en la mitocondria requiere un transportador específico. Existe un enzima que

transfiere el grupo acilo a la carnitina, que tiene un OH donde es transferido el ácido graso.
Esta reacción es catalizada en la cara externa de la mitocondria mediante el acil-carnitina
transferasa 2. La translocasa (que está en la membrana interna de la mitocondria) coge
acilcarnitina y la entra en la mitocondria.

La acil-carnitina transferasa II transfiere el grupo acilo de la carnitina al co-A y da lugar al

acil-co-A. La carnitina después vuelve a salir al exterior.
 B- oxidación
El acil-co-A aparece dentro de la mitocondria. En la mitocondria sufre la b-oxidación (proceso en el que se
obtiene energía del ácido graso).

• La b-oxidación de ácidos grasos es estrictamente mitocondrial.

• Llega un ácido graso y se degrada esencialmente cortando la molécula de ácido graso en trozos de 2 C.
Los cortes se hacen mediante 4 reacciones cíclicas en cadena:

1. Se oxida un enlace a doble enlace mediante la acil-co-A deshidrogenasa asociado a el paso de FAD a
FADH2. Da lugar al enoil-co-A.

2. Es sustrato para la enoil-co-A hidratasa, que da lugar siempre al L-hidroxiacil-co-A

3. El L-hidroxiacil-co-A es oxidado a cetona mediante la L-hidroxianoil-co-A deshidrogenasa, que requiere

una reducción de NAD a NADH, dando el cetoacil-co-A en la posición beta.

4. Es susceptible a ser atacado por un co-A (es una tiólisis). Se rompe 1 enlace saltando los electrones de
un lado a otro: queda una molécula de acetil-co-A y otra molécula con 2 C menos. Se produce
mediante la b-cetotiolasa.
Los ácidos grasos se degradan donde está la estructura que
utiliza estos productos resultantes.
Los 8 acetilo-co-A que se encuentran en la mitocondria pueden
ser transferidos, cada uno de ellos en: 3 NADH, 1 FADH2 y 1
GTP. Dan lugar a 80 ATP.
En total, dan lugar a 108 ATP, a los que hay que restar 2 ATP que
son lo que cuesta formar el palmitoil-co-A.
La importancia del glicerol es la formación de glucosa, que es
imprescindible para algunos tejidos.
El degradar ácidos grasos insaturados provoca un problema en el animal. Para que un ácido
graso dé toda la energía que lleva, hace falta que se de la b-oxidación y que el acetil-co-A
entre en el ciclo de Krebs (es necesario que hayan intermedios que los capturen).

A veces, la b-oxidación de tantos acetil-co-A los hace imposible de capturar. También puede
ser que sobre acetil-co-A. El organismo responde a esa situación generando cuerpos
cetónicos (combustibles alternativos que producen los animales).

Para sacar todo el provecho de energía hay que tener un mínimo de carbohidratos para
alimentar los intermedios del ciclo de Krebs.

Los ácidos grasos que sólo dan acetil-co-A como producto no pueden dar glucosa.
• Los triglicéridos son la fuente de los ácidos grasos. Los
ácidos grasos son la fuente de acetil-co-A. El acetil-co-A
se utiliza en el ciclo de Krebs para dar energía. La
glucosa también puede rellenar moléculas del ciclo de
Krebs.

• La energía se produce siempre que hay suficientes

moléculas en los intermedios del ciclo de Krebs, si se
requiere la degradación de Triglicéridos (Ej: ayuno
prolongado, la ingesta de glucosa está bloqueada).
 RELACION CON EL CICLO DE KREBS

•Los acetilos formados en la -

OXIDACIÓN ingresan al CICLO DE
KREBS para su oxidación total a
CO2.
•Los NADH y FADH2 producidos en
el CICLO DE KREBS forman ATP en
la mitocondria (FOSFORILACIÓN OXIDATIVA)

25
•En cada ciclo se pierden 2
átomos de C en forma de Acetil-
CoA.
•Para degradar completamente
un ac. Graso de 16 C hacen
faltan 7 ciclos de β-Oxidación.

Nº de ciclos = (nº de C) – 1
2
•En cada ciclo se produce 1
molécula de FADH2 y otra de
NADH:
FADH2= 2ATP
NADH= 3ATP

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 ¿Qué son los cuerpos cetónicos o cetonas y por qué se
producen?

*Los cuerpos cetónicos o cetonas son unos productos de desecho de

las grasas.

*Se producen cuando el cuerpo utiliza las grasas en lugar de los

azúcares para generar energía.

*En una persona con diabetes se producen cuando no hay suficiente

insulina para meter la glucosa dentro de las células.

*Las células creerán entonces que no hay azúcar y utilizarán las grasas
como fuente de energía.

O O O OH O

H3C C CH3 H3C C CH2 C O- H3C CH CH2 C O-

acetona acetoacetato 3-OH-butirato

Formación de Cuerpos Cetónicos (Cetogénesis)

28
 Formación y exportación de cuerpos cetónicos
Gotas de lípidos

Hepatocito
Los cuerpos cetónicos se forman
y exportan desde el Hígado.
Acetoacetato y -
hidroxibutirato En condiciones energéticamente
exportados como
energía para: desfavorables, el oxalacetato se
corazón, músculo,
riñón y cerebro. deriva hacia la Gluconeogénesis,
para liberar glucosa a la sangre.

El ciclo de Krebs trabaja muy

lentamente en el Hígado.
Glucosa exportada
como combustible
para cerebro y
otros tejidos.

29
Utilización de los cuerpos cetónicos
• El Hígado es el principal productor ya que posee todas las
enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como combustible.
• Los órganos que los usan son: cerebro, músculo esquelético,
corazón y otros.
• Solo se usan como fuente de energía en situaciones
metabólicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado.
• El aumento de estos provoca Acidosis Metabólica.

30
 Biosíntesis de ácidos grasos

Cuando la ingesta supera las necesidades energéticas, el exceso se

almacena como reserva en forma de grasas.

Los restos de acetil-CoA provenientes de la β-oxidación y de la

degradación de glucosa o de las cadenas carbonadas de algunos aa,
pueden utilizarse para sintetizar nuevos ac. Grasos.

Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados como grasa de

depósito.

El principal precursor de los ácidos grasos es el malonil-CoA, una

molécula que aporta dos de sus tres átomos de carbono al esqueleto
carbonado del ácido graso en crecimiento. El malonil-CoA proviene, a su
vez, del acetil-CoA.

Todas las reacciones de síntesis de ácidos grasos tienen lugar en

el citosol de las células.
El primer paso en la biosíntesis de ácidos grasos es la síntesis de ácido
palmítico, ácido graso saturado de 16 carbonos; los demás ácidos grasos
se obtienen por modificaciones del ácido palmítico.

El ácido palmítico se sintetiza secuencialmente, gracias a la acción del

ácido graso sintasa, por adición de unidades de dos carbonos aportadas
por el acetil coenzima A.
El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los ácidos grasos que
requiere a partir del ácido palmítico, mediante la combinación de estos
mecanismos:

Alargamiento. Mediante este proceso, que tienen lugar en el retículo

endoplasmático y en la mitocondrias, se adicionan unidades de dos
carbonos a la cadena de C16 del ácido palmítico, obteniéndose ácidos
grasos de hasta C24.

Desaturación. Mediante este proceso, que se produce en el retículo

endoplasmático, se introducen dobles enlaces cis en la cadena
hidrocarbonada de ácidos grasos suturados.