UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
CURSO DE GENETICA MEDICA

CITOQUINAS O CITOCINAS

BARRETO SARMIENTO, NICOLE.

BASURCO YTURRARAN, JOSE.
BERROSPI REGIFO, GONZALO.
BUSTAMANTE TORRES, YNGEMAR.
CALCINA RONDON, RODOLFO.

DR. RODRÌGUEZ MONTALVAN CÈSAR.

 CONCEPTO

 El desarrollo de una
respuesta inmune efectiva
implica a diferentes
grupos celulares. Las
complejas interacciones
entre estas células están
mediadas por una serie de
proteínas secretadas de
bajo peso molecular que
son conocidas
colectivamente como
citoquinas.
 PROPIEDADES GENERALES

 Las citoquinas son secretadas por varias células implicadas en la

respuesta inmune como respuesta a un estímulo, y actúan sobre
las células diana que expresan en su membrana receptores
específicos para una citoquina dada.
 La unión de una citoquina a su receptor de membrana transmite
una señal hacia el interior celular que conduce a cambios en la
activación y expresión de genes.
 LAS CITOQUINAS PUEDEN ACTUAR SOBRE
MUCHOS OBJETIVOS CELULARES DIFERENTES,
CON UNA ACCIÓN:

a) Autocrina: uniéndose a la misma

célula que la secreta.
b) Paracrina: actuando sobre una
célula cercana

c) Endocrina: uniéndose a células

distantes.
 ADEMÁS, LA ACCIÓN DE LAS
CITOQUINAS PUEDE SER:
 Pleiotrópica (múltiples efectos al actuar sobre diferentes
células).
 Redundante (varias citoquinas pueden ejercer el mismo
efecto).
 Sinérgica (dos o más citoquinas producen un efecto que
se potencia mutuamente).
 Antagonista (inhibición o bloqueo mutuo de sus
efectos).
CLASIFICACIÓN SEGÚN SU ESTRUCTURA
IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9,IL-
CITOQUINAS DE TIPO I 11, IL-12, IL-13, IL-15 y varios factores
de crecimiento hematopoyético.

CITOQUINAS DE TIPO II IFN (α,β,γ), IL-10, IL-19, IL-20, IL-22, IL-

24, IL-28, IL-29.

FAMILIA DEL TNF TNF

MIEMBROS DE LA
SUPERFAMILIA DE IL-1 y Quimiocinas
INMUNOGLOBULINAS
 CLASIFICACIÓN SEGÚN SU FUNCIÓN

A. MEDIADORAS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA

La activación de los linfocitos T y B en reposo para ejercer sus acciones requiere una serie de
señales, en las cuales intervienen diversas citoquinas.

B. MEDIADORAS DE LA INMUNIDAD INNATA Y DE LA INFLAMACIÓN

Las citoquinas juegan un papel fundamental en la respuesta inmune innata mediante

mecanismos de acción directa frente al agente invasor (el interferón sobre la replicación viral)
o mediante la movilización de mecanismos inmunorreguladores (iniciadores de la
inflamación, elevando la temperatura corporal y activando las células NK y los macrófagos)
C. MEDIADORAS DE LA QUIMIOTAXIS

Se denominan quimioquinas al conjunto de citoquinas de muy bajo peso molecular,

producidas por diferentes células inmunes y no inmunes que tienen una fuerte
capacidad quimiotáctica.

D. MEDIADORAS DE LA HEMATOPOYESIS

Las citoquinas juegan un papel muy importante en la estimulación de la hematopoyesis

de las células inmunes, actuando sobre las poblaciones inmaduras potenciando su
maduración y proliferación.
 EFECTOS Y SÍNTESIS

De acuerdo con sus funciones se clasifican en:

 autocrinas, si la citocinas actúa sobre la célula que la secreta

 paracrinas, si la acción se restringe al entorno inmediato del lugar de

secreción

 endocrinas, cuando se producen en grandes cantidades, las citocinas

pueden entrar en la circulación (sangre) y actuar a distancia de su punto de
producción.
Las citocinas influyen con frecuencia en la sintesis
y las acciones de otras citocinas.

Dos citocinas pueden antagonizar mutuamente

sus acciones, producir efectos aditivos o, en
algunos casos, mayores de los previstos o,
sinergicos.
CITOCINAS QUE MEDIAN Y REGULAN
LA INMUNIDAD INNATA

Un componente importante de la respuesta

inmunitaria innata temprana frente a virus y
bacterias, es la secreción de citocinas, que
median muchas de las funciones efectoras
de la inmunidad innata.
 FACTOR DE NECROSIS TUMORAL Y
DESCRIPCIÓN DE SU RECEPTOR

El FNT es el principal mediador de la respuesta

inflamatoria aguda frente a bacterias Gram- y
otros microorganismos infecciosos, y es
responsable de muchas de las complicaciones
sistémicas de las infecciones graves.
El principal origen celular del FNT son los
fagocitos mononucleares y se sintetiza en
forma de proteina de membrana no
glucosilada de tipo II con un extremo amino
terminal intracelular y un gran extremo
carboxilo terminal extracelular.
 HAY DOS
RECEPTORES:

 Tipo I (FNT-RI). Es
mas importante para
la funcion de las
citocinas. En prueba
de ratones se
muestra una
alteracion mayor de
las defensas del
huesped
 Tipo II (FNT-RII).
INTERLEUCINA 1
 GENERALIDADES
 Mediador de la respuesta inmunitaria aguda.
 Principal fuente celular: Fagocitos mononucleares activados.
 Hay dos formas de IL-1: 1L-1α e IL-1β (se unen a los mismos
receptores y comparten actividades biológicas)
 La IL-1 media sus efectos biológicos a través de un receptor de
membrana llamado:
1) Receptor para la IL-1 tipo 1: Proteína integral de la membrana
que contiene un dominio Ig extracelular que se une al ligando y un
dominio transductor de señales toll/receptor para la IL-1 en la
región citoplásmica.
2) Receptor para la IL-1 tipo 2: Parece incapaz de activar señales
que se producen en ese sentido.
3) Receptor IL-18:
 Refuerza las funciones de los linfocitos NK.
 Principal función biológica: La estimulación de síntesis de IFN-
γ. Y por los linfocitos T.

Citocina y subunidades Principal fuente celular
Macrófagos, células dendríticas,
fibroblastos, células endoteliales,
queratinocitos, hepatocitos.
Interleucina 1 α (IL- 1 α)
Macrófagos, células dendríticas,
fibroblastos, células endoteliales,
queratinocitos, hepatocitos.
Interleucina 1 β (IL- 1 β)
Monocitos, macrófagos, células
dendríticas. Células de Kupffer,
Interleucina 18 (IL-18) queratinocitos, condrocitos,
fibroblastos sinoviales,
osteoblastos.
Receptor para citocinas y
subunidades
• CD121a (IL-1R1)
• CD121b (IL-2R2)
• CD121a (IL-1R1)
• CD121b (IL-2R2)
• CD218a (IL-18rα)
• CD218b (IL-18β)
Principales dianas celulares y
efectos biológicos
• Células endoteliales:
Activación (inflamación,
coagulación)
• Hipotálamo: Fiebre.
• Hígado: Síntesis de proteínas
de fase aguda.
• Células endoteliales:
Activación (inflamación,
coagulación)
• Hipotálamo: Fiebre.
• Hígado: Síntesis de proteínas
de fase aguda.
• Linfocitos T: Diferenciación de
TH17
• Linfocitos NK y linfocitos T:
Síntesis de IFN-γ.
• Monocitos: Expresión de GM-
CSF, TNF, IL 1β.
• Neutrófilo: Activación,
liberación de citocinas.
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 7º Ed. “Inmunología celular y molecular”.
Sanunders-Elsevier. (2012).
INTERLEUCINA 2
 GENERALIDADES
 Factor de crecimiento, supervivencia y diferenciación para los
linfocitos T.
 Papel importante: inducción de las respuestas de los linfocitos T
y control de respuestas inmunitarias.
 Producción: linfocitos TCD4+, reconocimiento del antígeno y los
coestimuladores.
 Receptores funcionales: Se expresan de forma transitoria en la
activación de los linfocitos T vírgenes y efectores; los linfocitos T
reguladores siempre expresan receptores de alta afinidad.
 El receptor para IL-2 consta de 3 proteínas asociadas de forma no
covalente:
 IL-2Rα: Se une sólo a la cadena con afinidad baja (sin señal
citoplasmática o respuesta biológica)
 IL-2Rβ: Se unen a las vías transmisoras de señales de JAK-STAT.
 γc: Se unen a las vías transmisoras de señales de JAK-STAT.
 Receptor para citocinas y Principales dianas celulares y
Citocina y subunidades Principal fuente celular subunidades efectos biológicos

• CD25 (IL-2Rα) • Linfocitos T: Proliferación y

• CD122 (IL-2Rβ) diferenciación en células
• CD132 (γc) efectoras y memoria;
promueven el desarrollo, la
supervivencia y la función del
Interleucina 2 (IL2) Linfocitos T. linfocito T regulador.
• Linfocito NK: Proliferación,
activación.
• Linfocitos B: Proliferación,
síntesis de anticuerpos (en el
laboratorio).
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 7º Ed. “Inmunología celular y molecular”.
Sanunders-Elsevier. (2012).
INTERLEUCINA
17
 GENERALIDADES

 Citocina inusual: Su receptor no es homólogo

a ninguna otra pareja de citocina – receptor.
 Comprende 6 proteínas: IL-17A e IL17F son las
más parecidas.
 Producción: Linfocitos TH17
 La IL-17 es un nexo importante entre la
inmunidad adaptativa mediada por el linfocito
T y la respuesta inflamatoria aguada.
 Inflamación inmunitaria: Fuerte reacción
inflamatoria aguda que puede acompañar a las
respuestas de los linfocitos T.
 Receptor para citocinas y Principales dianas celulares y
Citocina y subunidades Principal fuente celular subunidades efectos biológicos

Linfocitos T CD4+ (TH17), células • CD217 (IL-17 RA) • Células endoteliales:

linfocíticas innatas del grupo 3. • IL-17 RF Mayor producción de
quimiocinas.
Interleucina 17 A (IL-17A) • Macrófagos: Mayor
Interleucina 17 F (IL-17F) producción de quimiocinas y
citocinas.
• Células epiteliales: Producción
de GM-CSF y G-CSF.
INTERLEUCINA 10
 La interleucina 10 (IL-10) es una citocina de tipo II, Está
producida por los linfocitos T de tipo Th2 y con capacidad de
inhibir la síntesis de IFN y de IL-2 por parte de los linfocitos T. Es
la principal citocina antiinflamatoria.

 Está producida por los linfocitos T de tipo Th2 y con capacidad

de inhibir la síntesis de IFN y de IL-2 por parte de los linfocitos T.
Es la principal citocina antiinflamatoria, actuación que ejerce a
través de la inhibición de la síntesis de IL-1, IL-6 y TNF por parte
de los macrófagos.
 RECEPTOR DE LA
INTERLEUCINA 10
• Cuando se produce IL-10 y se secreta, actúa
específicamente a través del receptor de IL-10,
cuya estructura consta de dos subunidades:
el receptor 1 de IL-10 y el receptor 2 de IL-10 .

• Una vez que la citocina se ha unido,

las subunidades del receptor se asocian con
moléculas de transducción de señales en el
citoplasma de la célula que expresa el receptor,
lo que induce una señal que normalmente disminuye
la actividad de algunos de los genes requeridos
para producir una respuesta inmune, aunque también
puede promover la activación de ciertas células.
INTERLEUCINA 12
 La IL-12 es una citocina producida por las células presentadoras
de antígeno y sirve como regulador principal de las funciones de
las células T y NK.
 La IL-12 está compuesta de un heterodímero de 70 kDα, una de
las subunidades de 40kDa (p40) y la otra de 35 kDa (p35).
 La IL-12 activa las células T y NK favoreciendo la generación de
linfocitos T citóxicos y la citocina es la que promueve la
diferenciación de células Th1.
 RECEPTOR DE LA INTERLEUCINA 12

 El receptor a IL-12 (IL-12R) está compuesto de las cadenas IL-

12Rβ1 e IL-12Rβ2. Se requiere la coexpresión de las dos cadenas
del IL-12R para la unión de la IL-12 y únicamente la cadena β2
funciona como un componente de señales de transducción.

 La transducción de señales a través del IL-12R induce la

fosforilación de las tirosinas Janus JAK2 y TYK2, que a su vez,
fosforilan y activan a los factores de transcripción STAT1, STAT3,
STAT4 y STAT5.
 QUIMIOCINAS
 Las quimioquinas corresponden a un grupo de pequeñas
proteínas básicas (8-14 kDa), secretadas y estructuralmente
relacionadas que fueron inicialmente descritas como
moléculas inducidas por la inflamación y capaces de atraer
monocitos, neutrófilos y linfocitos T activados.

 Las quimioquinas también tienen efectos sobre células del

sistema nervioso y el endotelio donde ejercen efectos
angiogénicos.
 CLASIFICACIÓN
 Según el número y la situación de la cisteína las quimioquinas se han
clasificado en cuatro grupos (la C hace referencia al residuo de cisterna; por
ejemplo las CXC tendrían un solo aminoácido –X- entre dos residuos
cisteína):
 C (LINFOTAXINA)
 CC (EOTAXINA, RANTES, ETC.)
 CXC (GRO-ALFA, GRO-BETA, GRO-GAMA, ETC.)
 CX3C (FRACTALQUINA)
La característica bioquímica común de estas moléculas es la conservación
generalmente de dos o tres pares de residuos de cisteína que se unen
formando dos puentes disulfuro, esenciales para la actividad de la molécula.
 RECEPTORES DE QUIMIOCINAS

 Se han identificado dieciséis receptores funcionales de

quimiocinas , todos ellos dentro de una superfamilia de
receptores con siete dominios transmembrana.
 Los dieciséis receptores funcionales incluyen cinco
CXCRs, nueve CCRs, uno CX3CR, y uno XCR.
 Cada uno de ellos se une solamente a la subfamilia
correspondiente, aunque algunos son capaces de unirse
hasta ocho diferentes miembros de dicha subfamilia con
alta afinidad.
INTERFERONES
 Los interferones son glicoproteínas
que pertenecen a la gran clase de
proteínas conocidas como citocinas,
moléculas empleadas para la
comunicación entre células para
desencadenar a las defensas
protectoras del sistema inmune que
participan en la erradicación de
patógenos. Los interferones obtienen
su nombre por su capacidad de
“interferir” con la replicación viral
proteger a las células de infecciones
virales.
 TIPOS
 Usualmente se dividen en tres clases: IFN tipo I, IFN tipo II e IFN tipo
III. Los IFNs que pertenecen a las tres clases simultáneamente son
importantes para combatir infecciones virales y para la regulación del
sistema inmune.
 TIPO I: Todos los IFN tipo I se unen a complejos de receptores en
superficies membranales conocidos como el receptor IFN-α/β
(IFNAR). En general, los interferones de tipo I se producen cuando el
cuerpo reconoce que un virus lo ha invadido. Son producidos por
fibroblastos y monocitos. En general, los IFN-α se pueden usar para
tratar infecciones de Hepatitis B y C, mientras que los IFN-β se
pueden usar para tratar esclerosis múltiple.
 TIPO II: Éste también es conocido
como el inmune, y es activado por la
Interleucina-12. Además, los
interferones del tipo II son liberados
por linfocitos T colaboradores, de tipo
1 específicamente. Sin embargo,
bloquean la proliferación de linfocitos
colaboradores de tipo 2. Lo anterior
resulta en la inhibición de la
respuesta inmune Th2.

 TIPO III: Éstos señalizan a través de

un complejo de receptores que
consiste en IL10R2 e IFNLR1.
 RECEPTOR DEL
INTERFERON
Receptores del tipo II para las citocinas
Los receptores del tipo II son similares a
los receptores del tipo I en virtud de la
posesión de dos dominios extracelulares
con cisternas conservadas, pero los
receptores del tipo II no contienen la
estructura WSXWS. Estos receptores
consisten en una cadena polipeptídica que
se une al ligando y una cadena
transductora de señales. Todos los
receptores del tipo II para citocinas, como
los receptores del tipo I, se conectan con
las vías de transmisión de señales JAK-
STAT. Esta familia abarca receptores para
interferones de los tipos I y n y para la IL-
10, la IL-20 y la IL-22.
 FUNCIONES DE LAS CITOCINAS EN LA
INMUNIDAD INNATA Y LA INFLAMACION

 Interleucinas (IL): se encargan principalmente de regular la activación de las

células del sistema inmune y de controlar la diferenciación y proliferación de
algunas subpoblaciones celulares. Algunas tienen funciones pro-inflamatorias y
otras anti-inflamatorias. También activan el endotelio y aumentan la
permeabilidad vascular, facilitando la migración de células de la inmunidad desde
el torrente sanguíneo hacia el tejido, promueven la secreción de anticuerpos y
controlan la respuesta de los linfocitos T.

 Factores de necrosis tumoral (TNF): son citoquinas importantes durante las

primeras etapas de la respuesta inflamatoria. Son producidas por una gran
variedad de células y tienen un papel central en infecciones virales, así como en la
proliferación y muerte celular (apoptosis). Un ejemplo es el TNF-α.
 Interferones (IFN): los interferones α, β y γ tienen un papel
importante en la respuesta innata ante virus u otros
microorganismos patógenos. Son, por tanto, secretados como
señales de peligro: promueven la actividad antiviral y la
activación de las células Natural Killer (células NK) .
 Factores estimuladores de colonias (CSF): son factores de
crecimiento. Estimulan la diferenciación y la proliferación de
células madre a células del sistema inmune, por ejemplo. Tienen
funciones asociadas a la inflamación y la producción de otras
citoquinas.
 Quimiocinas: estimulan la motilidad de las células del sistema
inmune, como los neutrófilos , y las dirigen por ejemplo hacia el
lugar de inflamación, mediante un fenómeno denominado
quimiotaxis . Un ejemplo es la IL-8 (interleucina-8).
 CITOCINAS QUE ESTIMULAN LA
HEMATOPOYESIS
 Las citoquinas juegan un papel muy importante en la estimulación de la
hematopoyesis de las células inmunes, actuando sobre las poblaciones
inmaduras potenciando su maduración y proliferación. Ambas acciones
están mediadas por diferentes citoquinas producidas fundamentalmente
por células inmunes, aunque algunas lo están por células no inmunes.
 Las más importantes son:
 Factor Estimulador de Colonias Granulocito Macrófago (GM-CSF)
 Factor Estimulador de Células Precursoras,
 Factor Estimulador de Macrófagos (M-CSF)
 IL-3
 IL- 7
 Eritropoyetina (Epo)
GRACIAS