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ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y

BIOQUIMICA

Docente:
T. Med. Juan Carlos Valladares E.
El hígado es un órgano
de gran importancia.
Recibe directamente la
sangre del intestino y
utiliza los nutrientes
para cumplir numerosas
funciones metabólicas.
Descompone las grasas
y las utiliza para fabricar
colesterol y bilis.
Así mismo, en el Hígado se fabrican muchas
de las proteínas del organismo. Participa en
la elaboración de ciertas vitaminas, almacena
energía en forma de glucógeno y actúa sobre
numerosas sustancias tóxicas.
Es un órgano que se ve afectado:
 Infecciones víricas,
Toxicidad por fármacos y sus metabolitos,
Procesos autoinmunes y
Distintos defectos genéticos.
Es el principal órgano implicado en la
biotransformación de los fármacos y
frecuente diana de las reacciones adversas
de los mismos.
La bilis se acumula en el torrente sanguíneo y
los tejidos del cuerpo se tiñen de amarillo. El
primer sitio en el que se nota es en la parte
blanca de los ojos, pero con el tiempo todo el
cuerpo se cubre de esta tonalidad, incluso
puede ser visto en la orina y el sudor llegan a
tener un tinte amarillento.
Esta enfermedad es causada generalmente
por una de tres factores:
Puede ser una enfermedad hereditaria que
además afecta al bazo.
Debido a los cálculos biliares que
obstruyen el conducto desde el hígado.
Ser causada por una infección del hígado
conocida como Hepatitis.
Es causado a menudo por un ataque viral, por lo que el
órgano se hincha causando un terrible dolor en el
costado derecho del cuerpo. Pasa por un largo período
para que se note alguna recuperación. Los síntomas de
la hepatitis tiene un inicio lento y por lo tanto, difícil para
la detección temprana. Por lo general, se acompaña de
fiebre,, pérdida clara del apetito, vómitos y diarrea.
En este padecimiento las células del hígado
están dañadas y no pueden repararse por si
solas. A medida que las células del hígado
mueren, se forma un tejido cicatricial. Cuando
se acumula este tejido cicatricial, la sangre no
puede fluir a través del hígado en forma
adecuada.
Como vimos anteriormente, las sustancias tóxicas y los
desechos presentes en la sangre atraviesa el hígado.
Entonces, si el tejido cicatricial impide que la sangre
fluya con normalidad a través del hígado , la sangre no
se filtra. Las sustancias tóxicas y los desechos pueden
acumularse en el cuerpo. En casos graves, la cirrosis
puede provocar incluso hasta un estado de coma y la
muerte.
Las causas mas frecuentes de la enfermedad
hepática crónica son:
Hepatitis B o C.
Alcoholismo
Es una enfermedad generalmente benigna
del hígado que se caracteriza por la
acumulación de ácidos grasos y de
triglicéridos en las células hepáticas.
Los síntomas del hígado graso por regla
general suelen ser dolor en la parte superior
del abdomen, malestar general, fatiga crónica
y sensación de pesadez en especial después
de las comidas.
Los análisis de las funciones hepáticas
pueden llevarse a cabo sin ningún tipo de
preparación previa, los resultados serán mas
precisos si se hace en ayunas. Es posible
que deba dejar de comer y beber entre 10 y
12 horas antes de realizarse el análisis de
sangre. Además deberá comunicarle al
médico si se está tomando algún
medicamento ya que ciertas drogas pueden
alterar los resultados
El diagnóstico de enfermedades hepáticas
depende del:
Historia clínica completa.
Examen físico completo
Evaluación de las pruebas de función hepática

En concreto la expresión «pruebas de función


hepática o Liver function tests (LFTs)» es
aplicada a una variedad de pruebas de sangre
para investigar el estado general del hígado y
del sistema biliar.
Servir como estudio de apoyo en la
confirmación de diagnóstico en la que se
sospecha de deficiencia o alteraciones de las
funciones del hígado, páncreas o vesícula
biliar.
Se dividen en:
Exámenes relacionados con la función EXCRETORA
del hígado (bilirrubina sérica, que mide la capacidad
del hígado para destoxificar los metabolitos y de
transporte de aniones orgánicos en la bilis)
Exámenes relacionados con la función SINTETICA del
hígado (principalmente la concentración de albúmina
sérica y el tiempo de protrombina)
Concentraciones séricas de enzimas intracelulares
relacionadas a la INTEGRIDAD de los hepatocitos
(especialmente aminotransferaas séricas, fosfatasa
alcalina y gamma glutamil transpeptidasa)
Amino - transferasas, Aspartato (AST) y Alanino
(ALT)
Bilirrubinas.
Fosfatasa Alcalina
Gamma-glutamil - transferasa (GGT), 5´-
nucleotidasa (5´-NT)
Albúmina.
Tiempo de Protrombina (TP) y relación normalizada
internacional (INR)
Pruebas bioquímicas hepáticas:
Predominantemente integridad hepatocelular:
ALT, AST
Predominantemente colestasis: Bilirrubinas,
FA, GGT, 5’NT
Pruebas funcionales:
Albúmina.
Tiempo de Protrombina (TP).
Consumo de alcohol
Factores de riesgo para hepatitis viral
Medicación actual o previa
Remedios alternativos o suplementos herbarios
Exposición ocupacional o ambiental a toxinas.
En la hepatitis aguda, albúmina <3.0
g/dl, TP >4 seg indican gravedad.
En la cirrosis sus niveles son útiles
para la clasificación y evaluación del
pronóstico.
La proteína es necesaria para formar y mantener los
músculos, los huesos, la sangre y el tejido de los
órganos, cuando hay un problema en el hígado, éste
no puede producir proteínas y, por lo tanto, los niveles
de proteína disminuyen. Los análisis de las funciones
hepáticas miden específicamente la albúmina
(proteína mas importante de la sangre producida por el
hígado) y la cantidad total de todo tipo de proteínas de
la sangre).
La albumina ayuda a prevenir a que se escape líquido
fuera de los vasos sanguíneos.
Valores Normales:
El rango normal es de 6.0 a 8.3 mg/dl
Los niveles superiores a los rangos normales
pueden deberse a:
Inflamación o infección crónica, incluso VIH y
Hepatitis B o C.
Mieloma múltiple.
Enfermedad de Waldenstrom.
Los niveles inferiores a los valores normales
pueden deberse a:
Sangrado (hemorragia)
Quemaduras (extensas)
Enfermedad hepática.
Mala absorción
Desnutrición.
Síndrome nefrótico.
Enteropatía por pérdida de proteína.
Funciones de la Albúmina:
Mantenimiento de la presión oncótica
Transporte de hormonas tiroideas.
Transporte de hormonas liposolubles
Transporte de ácidos grasos libres (no esterificados)
Transporte de bilirrubina no conjugada.
Transporte de muchos fármacos y drogas.
Control del PH.
Funciona como un transportador de la sangre y lo
contiene el plasma.
Es un buen marcador de la severidad de la enfermedad
hepática crónica.
La actividad sérica de los factores de
coagulación también refleja la capacidad
sintética del hígado.
La severidad y pronóstico de la enfermedad
hepática se refleja en un tiempo de
protrombina prolongado y en los niveles bajos
de los factores de coagulación.
ALT y AST son de gran utilidad para
identificar daño hepatocelular, pero no
son útiles para evaluar la gravedad ni el
pronóstico de la enfermedad.
Aspartato AminoTransferasa (AST) o (TGO):
Esta enzima, que desempeña un papel en el
procesamiento de proteínas, está presente en
el hígado, el corazón, los músculos y los
riñones. Cuando el hígado se lesiona o se
inflama, los niveles de AST en la sangre suelen
ser elevados.
En el caso de las patologías hepáticas la
elevación de AST traduce un fenómeno de
necrosis de los hepatocitos.
Valores Normales:
El rango normal es de 10 a 34 UI/L
Un aumento en los niveles de AST puede deberse a:
Cirrosis (cicatrización del hígado).
Muerte de tejido hepático.
Ataque cardiaco.
Hepatitis.
Falta de flujo sanguíneo al hígado (isquemia hepática)
Cáncer o tumor del hígado.
Medicamentos hepatotóxicos.
Pancreatitis (inflamación e hinchazón del páncreas).
Los niveles de AST también puede ser debido a:
Quemaduras (profundas)
Procedimientos cardiacos.
Convulsiones.
Cirugía.
Niveles de AST pueden elevarse durante el
embarazo y después del ejercicio.
Esta enzima, presente en el hígado, cumple una
función en el metabolismo (el proceso se convierte
los alimentos en energía). Si el hígado se lesiona, se
libera ALT en el torrente sanguíneo. Los niveles de
ALT son particularmente elevados cuando existe una
hepatitis aguda.
Es un a enzima citosólica que se encuentra
mayormente en los hepatocitos.
Necrosis celular aguda y en menor grado cuando
existe un proceso crónico destructivo de los
hepatocitos.
Valores Normales:
El rango normal es de 10 a 40 UI/L
El rango normal depende de muchos factores, entre
ellos la edad y el sexo.
Un incrementos de los niveles de ALT puede deberse a:
Cirrosis (cicatrización del hígado)
Muerte del tejido del hígado (necrosis hepática)
Hepatitis.
Falta de flujo sanguíneo al hígado (isquemia hepática)
Tumor o cáncer del hígado.
Pancreatitis (inflamación e hinchazón del páncreas).
Esta enzima se encuentra en el hígado, los
huesos, intestinos, los riñones y otros
órganos. Tanto los niños como los
adolescentes tienen niveles elevados de
Fosfatasa alcalina que los adultos. Pero los
niveles de esta enzima pueden estar
elevados a consecuencia de infecciones
virales, enfermedades hepáticas y el bloqueo
de conductos biliares.
Las razones para hacer este examen es:
Diagnosticar enfermedad del hígado o del
hueso.
Verificar si los tratamientos para dichas
enfermedades están funcionando.
Como parte de las pruebas de la función
hepática de rutina.
Valores normales:
El rango normal es de 44 a 147 UI/L.
Los valores normales pueden variar
ligeramente de un laboratorio a otro, al igual
con la edad y el sexo. Los niveles altos de
FA normalmente se observan en niños que
presentan un incremento repentino en su
crecimiento y en las mujeres embarazadas.
Los niveles de FA superiores a los valores
normales puede ser debido a:
Obstrucción biliar
Afecciones óseas.
Tumores óseos osteoblásticos, osteomalacia,
consolidación de una fractura.
Hepatitis.
Ingerir una comida grasosa si usted tiene el tipo
de sangre B u O
Hipertiroidismo
Leucemia
Linfoma, etc.
Los niveles de FA (hipofosfatasemia) inferiores a los
normales:
Hipofosfatasia.
Desnutrición.
Deficiencia de proteína.
Otras afecciones adicionales para los cuales se
pueden hacer el examen son:
Enfermedad hepática alcohólica (hepatitis/cirrosis)
Alcoholismo
Estenosis biliar.
Cálculos biliares.
Pancreatitis.
Carcinoma de células renales.
Es una enzima de origen hepático que participa
en la transferencia de aminoácidos a través de la
membrana celular. La mayor parte de ella se
encuentra a nivel hepático y en vías biliares.

Se utiliza para evaluar problemas o alteraciones


del hígado. Es muy sensible, sobre todo, en
problemas de obstrucción de las vías biliares.
Es la enzima más sensible a los problemas
hepáticos producidos por el alcohol, es la
primera en elevarse y es la más sensible a los
daños producidos por el. Suele asociarse a la
elevación de fosfatasa alcalina excepto en
problemas óseos en los que se eleva solo la FA.

Valores Normales:
El rango normal es de hombres 8 a 38 UI/L y
mujeres de 5 a 27 UI/L.
 Los niveles de GGT superiores a lo normal pueden
indicar:
Insuficiencia cardiaca congestiva.
Colestasis (congestión de las vías biliares).
Cirrosis
Hepatitis
Uso de drogas hepatotóxicas
 Suspender los medicamentos que pueda afectar el
examen:
Los fármacos que pueden incrementar los niveles de
GGT incluyen la fenitoina, el fenobarbital y el alcohol.
Los fármacos que pueden disminuir los niveles de
GGT incluyen clofibrato y los anticonceptivos orales.
En la hepatitis viral aguda, cifras de
bilirrubina < 20 mg/dl indican gravedad.
En la cirrosis sus niveles son útiles para
clasificarlas y evaluar el pronóstico.
Es un derivado de la degradación de los eritrocitos.
Por lo general, pasa a través del hígado y es
eliminada del organismo. Pero si esto no ocurre, a
causa de una enfermedad hepática, los niveles de
bilirrubina en la sangre suelen aumentar y la piel se
torna amarillenta (ictericia). Los análisis de
bilirrubina pueden ser total (miden el nivel de toda
bilirrubina en sangre) o directa (miden solamente la
bilirrubina que ha sido procesada por el hígado y
como resultado se ha unido a otras sustancias
químicas).
Razones por las que se realiza el examen:
Las grandes cantidades de bilirrubina en al
sangre pueden llevar a que se presente
ictericia, una coloración amarilla en piel, las
membranas mucosas o los ojos.
La ictericia es la razón mas común para
examinar los niveles de bilirrubina.
El examen puede hacerse en los bebes mas
grandes, los niños y los adultos que presenten
ictericia.
La mayoría de los recién nacidos tienen algo
de ictericia. El médico o el personal de
enfermería verificará con frecuencia el nivel de
bilirrubina del recién nacido.
Un examen de bilirrubina también se hará si
su médico cree que usted puede tener
problemas en el hígado o la vesícula biliar.
La bilirrubina en sangre es considerada como
un valor real de la función hepática, porque
refleja la habilidad del hígado de recoger,
procesar y segregar la bilirrubina a la bilis.
La ictericia se presenta porque los eritrocitos se
están destruyendo demasiado rápido para que el
hígado lo procese, lo cual podría suceder debido
a un problema hepático o una obstrucción de
vías biliares.
Si hay obstrucción de vías biliares, la bilirrubina
directa se acumulara, escapará del hígado a la
sangre. Si los niveles son lo suficientemente
altos, una parte de ella aparecerá en la orina.
Sólo la bilirrubina directa aparece en la orina. El
aumento de bilirrubina directa generalmente
significa que las vías biliares (secreción
hepática) están obstruidas.
Valores Normales:
Bilirrubina directa (conjugada): 0 a 0,3 mg/dl
Bilirrubina total: 0,3 a 1.9 mg/dl
En los recién nacidos, los niveles de bilirrubina son más
altos durante los primeros días de vida. El pediatra debe
considerar lo siguiente para decidir si los niveles son
altos:
Que tan rápido se esta elevando el nivel.
Si el bebé nació prematuro.
Cual es la edad del bebé
La ictericia puede ser causado por:
Eritroblastosis fetal.
Anemia hemolítica.
Reacción a una transfusión sanguínea.
Grupo
Bazo Macrófagos
Globina
Ruptura de HB es Grupo
Hematíes liberada Hem
Hem
Oxigenasa

Biliverdina

METABOLISMO DE Biliverdina
LA BILIRRUBINA reductasa

Bilirrubina no
conjugada
Captada
Plasma
Bilirrubina no Se une a la Trasportada Receptores
conjugada albúmina al hígado de los polos
sinusoidales
hepatocitos
Llevadas al
UDP glucoronil REL
transferasa Se une a
Se conjuga con lingandinas
Mono y ac. glucorónico
diglucorónico de
bilirrubina
Urobilina
Lisosomas
Bacterias intestinales excretada en
y AG heces Retorna al
Beta glucoronidasa
Sacada hígado
Oxida
canalículos
biliares, VB e Absorbida en Filtrado por
Urobilinógeno
Intestino colon el Riñón
I. Síndrome Gilbert o hemólisis
II. Hepatitis Aguda
III. Hepatitis Crónica
IV. Hepatitis Alcohólica o Cirrosis Hepática
V. Ictericia Obstructiva.
VI. Obstrucción Parcial.
Todo normal, salvo BILIRRUBINA DIRECTA que
puede ser normal o aumentado hasta 5 mg/dl, a
excepción de la bilirrubina indirecta.

Síndrome Gilbert: trastorno hereditario, frecuente


benigno, 3 a 7% de la población. Alteración de la
conjugación por defecto de la
GLUCORONILTRANSFERASA.

Hemólisis.
Causa Viral, Tóxica, Insuficiencia cardiaca.
Bilirrubina: puede estar aumentada en ambas.
Fracciones, predominio de BD. Biliribinuria.
Transaminasas: AST/ALT >500 UI/L.
Fosfatasa alcalina: normal hasta <3 veces VN
Albúmina normal.
Tiempo de Protrombina x5 es mal pronóstico.
Bilirrubina: pueden aumentar en ambas,
predominio BD. Bilirrubinuria.
Transaminasas: AST/ALT, <300 UI/L
Fosfatasa alcalina: normal hasta <3 VN
Albúmina disminuida
Tiempo de Protrombina: prolongada y no se
corrige con Vitamina K parenteral.
Bilirrubina: ambas fracciones pueden estar
elevadas. Bilirrubinuria.
Transaminasas: AST: ALT >2 sugiere Cirrosis
o Hepatitis alcohólica.
Fosfatasa alcalina: normal hasta <3 VN.
Albúmina disminuida.
Tiempo de Protrombina: prolongada y no se
corrige con Vitamina K parenteral.
Colestasis intra y extrahepática.
Bilirrubina: ambas fracciones pueden estar elevadas,
predominio BD. Bilirrubinuria.
Transaminasas: normal a elevación moderada, rara
vez >500 UI/L.
Fosfatasa alcalina: elevada, con frecuencia >4 veces
Valor normal.
Albúmina: normal si es aguda, disminuida si es
crónica.
Tiempo de Protrombina: normal, prolongado pero si se
corrige con Vitamina K parenteral.
Enfermedades infiltrativas: tumor, granulomas.
Bilirrubina: habitualmente normal.
Transaminasas: normal o ligeramente elevada.
Fosfatasa alcalina: elevada con frecuencia >4
veces valor normal. Requiere confirmar con
GGT o 5´N.
Albúmina: normal.
Tiempo de Protrombina: normal.

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