Síndrome

velocardiofacial
Patologías congénitas

GENÉTICA MÉDICA EQUIPO: ##

C H R I S TO P H E R G U I L L E R M O G O N Z Á L E Z E S P I N O S A
EDNA SUSANA DURÁN CAMBEROS
ALFREDO REYES CAMPOS
DANIELA DEL ROCÍO MARTÍNEZ PÉREZ
 Algo de historia…

1965
Angelo DiGeorge reconoció un grupo de características
que se daban frecuentemente juntas: hipoparatiroidismo,
hipoplasia o ausencia del timo que daban
inmunodeficiencias, cardiopatías conotruncales (ej. Fallot,
coartación aórtica, defectos del septum IV) y fisura
labio/palatina; a lo que denominó síndrome de DiGeorge.
1978
Dr. Robert Shprintzen realizó en Estados
Unidos un reporte de 12 niños con asociación
de anomalías cardíacas, fisura del paladar y
dificultades en el aprendizaje, a las que
denominó: Síndrome Velocardiofacial (SVCF).
1980
Con el uso de la
tecnología se permite
dar cuenta que más del
90% de los pacientes
con características de
DiGeorge y Shprintzen
tienen una deleción en
el cromosoma 22 en la
región q11.2.

Se llega a la
conclusión de que
son el mismo
síndrome.
 Definición…
Es un trastorno genético. En este
síndrome hay una pequeña pieza
perdida del cromosoma 22.
Esto puede producir varios
problemas médicos. Los
problemas pueden variar de
defectos cardíacos y retrasos en
el desarrollo hasta epilepsia y
efectos en la apariencia del
rostro. Pueden incluir paladar
hendido (una abertura en el
paladar).
Sinónimos…
oVCFS
oSíndrome de Deleción 22q11.2
oSíndrome de Di George
oEl síndrome de Shprintzen.
oSíndrome de anomalía facial conotruncal ("CTAF", por sus siglas en
inglés).
oSíndrome de Sedlackova
El tamaño de la deleción no se
correlaciona con la expresión del
síndrome dado que en una misma
familia la expresión clínica puede
ser diferente. Numerosas hipótesis
han sido planteadas para explicar
esto.

Entre un 5-10% de los casos la

delecion es trasmitida por el padre
o la madre, pero la mayoría son
producidas de novo.

Descendencia con un riesgo del 50%.

Historia Natural de la
Enfermedad
Periodo prepatogénico.
Agente: Pérdida (delección) de un fragmento de ADN en la región q11.2
del cromosoma 22.
Huésped: Individuo portador de la mutación de delección de la región
q11.2 del cromosoma 22.
Ambiente: Ambos sexos, carga genética.
 Etiología...

30 a 40 Genes menos

La patogenia ha sido relacionada con la deleción de una región del brazo
largo del cromosoma 22 que abarca en la mayoría de los casos 3 millones de
pares de bases (Mb),en el 7-8 % de los casos una deleción mas pequeña de
1.5 Mb y un 2-3% producto de rearreglos mas pequeños dentro de la región
crítica 22q11.2.
Incidencia y prevalencia
Incidencia: 1/100,000. uno de cada cien mil nacidos vivos.

Prevalencia: 1/4000. uno de cada 4000 nacidos vivos.

Periodo patogénico
Fase inicial: infancia, anomalía cardiaca y de velo (paladar blando),
disfagia que en conjunto pueden conducir a fallo pulmonar, reflujo
gastroesofágico, apnea obstructiva y frecuentes infecciones de vías
respiratorias altas.
Fase de infancia tardía: compromiso auditivo, del lenguaje, del
aprendizaje y alteración del crecimiento.
Fase adolecente-adulto: trastornos de personalidad y del
comportamiento.
Secuelas: esquizofrenia y trastorno depresivo en adultos.
Signos clínicos
SUBTÍTULO
Criterios de sospecha para la
detección del Sx
1. Aspectos faciales
2. Aspectos cardiovasculares
3. Aspectos inmunológicos
4. Aspectos endocrinos
5. Aspectos conductuales
Aspectos faciales

Nariz bulbosa
Orejas pequeña y asimétricas
Cara alargada

Retrognatia o micrognatia
Anomalías de paladar
60 – 75 % de los afectados por el
Sx presentan insuficiencia velo
paladar

Producto de problemas
1. Estructurales
2. Funcionales
3. Ambos
¿Que nos produce la
insuficiencia velo paladar ?
Dificultas en la alimentación
Alteraciones en el lenguaje
Voz hipernasal
Problemas de la audición
Hipoacusia a posiblemente a un
problema de inmunodeficiencia
Aspectos cardio vasculares
Presentes en una 50% de los
afectados por el Sx

El Sx afecta la anatomía derivada

del bulbo cardiaco y tronco
arterioso
Cuales son las cardiopatías
Aspectos inmunológicos
75 % de los afectados tiene cierto Hay disminución de linfocitos T
grado de inmunodeficiencia

Pero con buena funcionalidad

linfocítica

El paciente es propenso a procesos

autoinmunes
Hipoplasia tímica
Aspectos endocrinos
39-67 % presentan baja estatura

Afecta a las estructuras derivadas

del 3ro y 4to arco faríngeo

Produce hipoparatiroidismo por

hipoplasia
La ausencia de la paratiroides
nos generara  Hipocalcemia
Aspectos conductuales,
psicológicos y psiquiátricos
Se presentan por debajo del 20%
Los trastornos de conducta se van
presentando conforme crece
Trastornos mas comunes
1. Déficit de atención
2. Trastorno generalizado del
desarrollo
3. Trastornos de depresión
4. Bipolaridad
5. Esquizofrenia
6. Ansiedad
Problemas de aprendizaje
Lo presenta mas del 80%
Niveles de Ci bajo
Diagnostico
El diagnóstico se sospecha tras un examen clínico y la detección de
anomalías (defectos cardíacos por ecocardiografía, anomalías
vertebrales por rayos X de la columna cervical). Se confirma por la
detección de la deleción 22q11.2, usando microarrays SNP de genoma
completo.
 los estudios
de Microarray que detectan
desbalances cromosómicos
involucrados en enfermedades
genéticas humanas
Diagnóstico
diferencial
El diagnóstico diferencial incluye
los síndromes de Smith-Lemli-
Opitz, CHARGE, de Alagille, VATER,
de Goldenhar y la embriopatía por
isotretinoina.
Manejo y asesoramiento
genético
La deleción surge de novo en el ~90% de los casos. Hay un riesgo de
recurrencia del 50% en los individuos afectados.

El tratamiento depende de las anomalías asociadas. Puede consistir en

cirugía cardíaca y/o del paladar, terapia del habla, suplementos de
calcio, y terapia psicológica. Es necesaria una vigilancia inmunológica
regular.
Bibliografía
McDonald-McGinn D. Zackai E. Síndrome de deleción 22q11.2.
Orphanet; 2012. [consultado 21 oct 2018] Disponible en:
https://www.orpha.net/consor/cgi-
bin/Disease_Search.php?lng=ES&data_id=126&Disease_Disease_Searc
h_diseaseType=ORPHA&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=567&
Maladie(s)/groupes%20de%20maladies=Syndrome-velo-cardio-
facial&title=Syndrome-velo-cardio-
facial&search=Disease_Search_Simple
Bibliografia
Dr Donna MCDONALD-MCGINN - Dr Elaine ZACKAI. (Diciembre 2012). Síndrome de deleción 22q11.2. 26 octubre 2018, de ORPHA Sitio web:
https://www.orpha.net/consor/cgi-
bin/Disease_Search.php?lng=ES&data_id=126&Disease_Disease_Search_diseaseType=ORPHA&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=567&Maladie(s)/group
es%20de%20maladies=Syndrome-velo-cardio-facial&title=Syndrome-velo-cardio-facial&search=Disease_Search_Simple

Prof. Dr J.P. Garrahan. (2014). Pacientes con Síndrome VeloCardioFacial/Microdeleción22q11 (VCFS/del 22q11) . 27 OCTUBRE 2018, de Grupo interdisciplinario
de atención Hospital de Pediatria Sitio web: http://www.c22c.org/vcfsp.pdf