UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA SEDE AZOGUES

FARMACOLOGÍA II

• FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES

Dra. Elizabeth Marrero Escalona

Colesterol forma parte de la
membrana celular y es el punto de
partida para la síntesis de:
• Ácidos biliares
• Hormonas esteroideas
En las glándulas suprarrenales y las
gónadas.

Triglicéridos son de las principales fuentes

de energía para el organismo.
El colesterol y los triglicéridos son insolubles en un
medio acuoso

Y para transportarse en el plasma necesita estar

unido a fosfolípidos, apolipoproteínas

Formando una lipoproteína

Lipoproteína

Núcleo central formado

por triglicéridos y
ésteres de colesterol.

Revestido por
fosfolípidos,
apolipoproteínas,
colesterol no
esterificado.
 Se encuentran 5 tipos de lipoproteínas:
Quilomicrones Transportan las grasas de la dieta

VLDL (muy baja Transportan los triglicéridos y el colesterol sintetizados en el hígado

densidad) hacia los tejidos periféricos

IDL (intermedia
densidad)

LDL (baja Transporta el colesterol hacia las células de los tejidos periféricos
densidad)

HDL (alta Transporta el colesterol desde los tejidos del hígado para su
densidad) eliminación por los ácidos biliares
 IMPORTANCIA DE LAS DISLIPIDEMIAS

Las alteraciones del metabolismo lipídico que cursan con un aumento de los niveles
plasmáticos de colesterol, triglicéridos o ambos se denominan DISLIPIDEMIAS
 IMPORTANCIA DE LAS DISLIPIDEMIAS
Alteración en el metabolismo lipídico, provoca un aumento del colesterol y
triglicéridos en el plasma y representa un problema socio sanitario debido a:

1. Ingesta rica en grasas provoca aumento de colesterol

total y colesterol transportado por la LDL se relaciona
con aparición de ateroesclerosis y sus complicaciones.

• Aumento del colesterol transportado por la HDL reduce

la incidencia que cardiopatía isquémica.

• Y los niveles bajos del colesterol transportado por la

HDL factor de riesgo.
2. Aumento de lipoproteínas ricas en triglicéridos
(quilomicrones, VLDL) se asocia a reducción de HDL y aumento
de LDL.

Puede provocar SÍNDROME METABÓLICO que consiste en:

• Hipertensión arterial
• Resistencia a la insulina
• Diabetes
• Obesidad visceral
• Aumento del riesgo de la formación de ateromas

3. Una reducción de los niveles elevados de LDL retrasa la formación del ateroma
y disminuye la mortalidad y accidentes cardiovasculares.
El control de las dislipidemias es crucial en la prevención primaria y secundaria de las
enfermedades cardiovasculares.
 Transporte de las lipoproteínas

El colesterol circulante tiene dos orígenes:

• Vía exógena. Absorbido en el intestino por las grasas de la dieta, los ácidos
biliares excretados por el hígado

• Vía endógena sintetizado por las células del organismo

Vía exógena

INGESTA DE GRASA ES DE 50 A
100g
COLESTEROL ES 0.5 A 0.7g

ES ABSORBIDO 0.7g EN EL
INTESTINO

COLESTEROL EN EMULCIONADO
CON LOS ÁCIDOS BILIARES Y
FORMAN MICELAS LIPÍDICAS
 LAS MICELAS SON EL COLESTEROL ES
ABSORBIDAS EN LA ESTERIFICADO POR
MEMBRANA DEL ISOENZIMA TIPO 2 DE LA
ENTEROCITO CoA COLESTEROL
QUE PASAN A TRAVES DE
GRACIAS A LA ACETILTRANFERASA Y
LA LINFA A LA
PROTEINA TRAS UNIRSE A LOS
CIRCULACIÓN SISTÉMICA
NIEMANN PICK QUE TRIGLICÉRIDOS Y A LAS
ESTÁ EN LOS APOLIPOPROTEÍNAS
ENTEROCITOS DEL FORMAN LOS
YEYUNO QUILOMICRONES
LOS ESTEROLES VEGETALES
SE ABSORBEN POR LOS
MUTACIONES EN ESTOS DA
ENTEROCITOS PERO NO SE
LUGAR A UNA SITOSTEROLEMIA
ESTERIFICAN NI SE
LA CUAL LOS ESTEROLES
INCORPORAN A LOS
VEGETALES SE ACUMULAN EN
QUILOMICRONES POR 2
LA SANGRE Y TEJIDOS
TRANSPORTADORES QUE
PROVOCANDO XANTOMAS
LOS DEVUELVE A LA LUZ
TENDINOSOS Y SUBCUTÁNEOS
INTESTINAL
El quilomicrón aparece en el plasma 3 a 5 horas después de
la comida, pero desaparece tras el ayuno de 10 a 12 horas

Son lipoproteínas voluminosas y ricas en triglicéridos y en

presencia de la apo CII son hidrolizados por la
LIPOPROTEINLIPASA (LPL) de las células endoteliales
principalmente de los tejidos grasos y muscular esquelético
formando ácidos grasos que son incorporados a estos tejidos
La hidrólisis de los quilomicrones libera apo-AI y apo CII y fosfolípidos en
el plasma que son el origen de HDL nacientes

La ausencia de LPL impide la hidrolisis de los triglicéridos provocando

hiperquilomicronemia y una hipertrigliceridemia con riesgo de
pancreatitis
Vía endógena
El 80% del colesterol se sintetiza en el hígado (acetil coenzima A) y se libera en la
circulación en forma de VLDL.
La enzima limitante de la síntesis endógena es la 3-hidroxi-3metilglutaril-coenzima A
reductasa (HMG-CoA-reductasa)
TRIGLICÉRIDOS SE SINTETIZAN
EN EL RETÍCULO
ENDOPLASMÁTICO
SE UNE GRACIAS PROTEÍNA MICROSOMAL DE
TRASNPORTE DE TRIGLICÉRIDOS (MTP)

APO B100

FORMANDO

VLDL NACIENTES

SALE A LA
INCORPORA APO E Y APO C FORMA VLDL CIRCULACIÓN
SISTÉMICA
PROTEÍNA MICROSOMAL DE TRASNPORTE DE
TRIGLICÉRIDOS

• La ausencia de la MTP impide la síntesis de lipoproteínas

• La MTP participa en la síntesis intestinal de los quilomicrones, por lo que

el déficit provoca un cuadro denominado Abetalipoproteinemia.

• Se inhibe la incorporación de los triglicéridos de la dieta en los

quilomicrones.

El 70% del colesterol plasmático se
encuentra en las LDL circulantes
Con semivida de 1 a 2 días
La dieta y algunos fármacos
hipolipemiantes (estatinas)
aumenta la expresión del gen que
codifica la síntesis de receptores
de las LDL en el hígado
Aumento del colesterol
intracelular inhibe la expresión
del gen que codifica la síntesis
de los receptores de LDL e
inactivan la HMG-CoA-reductasa
disminuyendo síntesis de
colesterol
Mientras que la tiroxina y los
estrógenos disminuyen la
expresión lo que provoca un
aumento de LDL circulante
responsable de
hipercolesterolemia
 Clasificación de las Dislipidemias:

PRIMARIAS Determinadas genéticamente

Procesos patológicos.
SECUANDARIAS Ingesta rica en colesterol y triglicéridos.
Administración de fármacos.
 Las Dislipidemias Primarias se clasifican en 6 fenotipos:
Según el tipo de lipoproteína que se encuentra elevada en el suero

Tipo IIa Hipercolesterolemia aislada asociada a un aumento de las LDL

Tipo IV Hipertrigliceridemia asociada a una elevación de las VLDL

Tipo I De quilomicrones

Tipo V Quilomicrones y VLDL aumentadas

Tipo IIb Dislipidemias mixtas con aumento de las LDL y VLDL

Tipo III Las IDL

La hipercolesterolemia familiar
mutación en el gen que codifica
el receptor de las LDL.
(cromosoma 19, herencia
autosómica dominante)
La forma heterocigótica implica
reducción del 50% de receptores
para las LDL. (xantomas y aparición
prematura de cardiopatía isquémica)

La forma homocigótica cursa con

elevaciones >colesterol y causa muerte
del paciente por complicaciones
ateroescleróticas en la adolescencia.
La ausencia de lipasa hepática o de una
apo-E funcional impide aclaramiento de
quilomicrones >colesterol y triglicéridos
disbetalipoproteinemia familiar (tipo III)
riesgo de ateroesclerosis coronaria y
periférica

La ausencia de las LPL o de una apo-CII

funcionales alteración autosómica recesiva
hiperquilomicronemia (tipo I y V) riesgo de
pancreatitis y bajo riesgo teratogénico
 Evaluación de las Dislipidemias:

Ayuno de 12H, determinar niveles plasmáticos: colesterol y triglicéridos.

Colesterol total >200 mg/dl

Hipercolesterolemia Triglicéridos < 200 mg/dl.

Colesterol total <200 mg/dl

Hipertrigliceridemia
Triglicéridos > 200 mg/dl.

Colesterol total >200 mg/dl

Dislipidemia Mixta
Triglicéridos > 200 mg/dl.
 Niveles plasmáticos ideales:

LDL-C (mg/dl):
Colesterol total (mg/dl): • Óptimo en pacientes de muy
• Deseable <200 alto riesgo: <70
• Valor límite alto: 200 – 239. • Óptimo: < 100
• Alto > 240 • Valor límite alto: 130 – 159.
• Alto; 160 – 189
• Muy alto: >190

Triglicéridos (mg/dl):
HDL -C (mg/dl):
• Normal: <150
• Bajo: <40.
• Valor límite alto: 150 – 199.
• Alto: > 60
• Alto 200 - 499
Aumento de LDL –C indica>colesterol, pero no triglicéridos
Aumento de triglicéridos entre 200-800 mg/dl indica >VLDL, cifras
mayores incremento de quilomicrones
Aumento de LDL y VLDL indica >colesterol y triglicéridos
Pacientes con HDL-C bajo analizar cociente de colesterol total/HDL-C
debe ser < o igual 3,5; >4 riesgo de Cardiopatía Isquémica.
 Factores de Riesgo Cardiovascular:

Prevención Primaria

Edad (H>45 años y M> 55)

No Modificables
Antecedentes familiares de cardiopatía isquémica
Tabaquismo
HTA (>140/90 mmHg o en tratamiento con antihipertensivos)
Modificables HDL bajas (H<40 mg/dl, M<50 mg/dl)
Obesidad abdominal (circunferencia de cintura H>102 cm,
M>88 cm. )

Prevención Secundaria

Antecedentes personales de enfermedad cardiovascular

Diabetes
 Reducción de valores de LDL <160 mg/dl.
Pacientes con uno o ningún
Tratamiento dietético en LDL >160.
factor de riesgo
Tratamiento farmacológico LDL>190
 Reducción de valores de LDL <130 mg/dl.
Tratamiento dietético en LDL >130.
Pacientes con 2 o mas
Tratamiento farmacológico LDL>160 si el
factores de riesgo
riesgo de cardiopatía isquémica es bajo o
>130 si el riesgo es alto
 Pacientes con episodio Con tratamiento dietético y farmacológico
coronario, accidentes cifras de LDL<100.
isquémicos o diabéticos Y pacientes de muy alto riesgo <70 mg/dl
 Tratamiento de las Dislipidemias:

Tratamiento Dietético

Corrección de los factores de riesgo

Tratamiento Farmacológico
 Tratamiento Dietético

Reducción de ingesta de grasas con dieta

hipocalórica y aumento de ejercicio físico.

El aporte exógeno de colesterol no debe

superar los 300mg/dia y las grasas totales
inferiores al 30% y 10-15% de ácidos grasos
monoinsaturados.
Consumo de pescado 2 veces a la semana

Primer paso en pacientes y único en

hiperquilomicronemia (tipo I).
 Corrección de los factores de riesgo

Identificar y controlar factores de riesgo.

Descartar hiperlipidemia secundaria a

enfermedades o a la administración de
fármacos

La corrección de la causa reduce la

necesidad de tratamiento farmacológico
 Tratamiento farmacológico
Asociado a las medidas anteriores fármacos que:

 Disminuyen los niveles plasmáticos de colesterol:

a) Por inhibir su síntesis hepática (inhiben a la HMG-CoA-reductasa) Estatinas.

b) Por disminuir su absorción digestiva (resinas, ezetimiba).

 Disminuyen los niveles de triglicéridos por aumentar su metabolismo y el de las

VLDL (fibratos, ácido nicotínico).