• Peter Mitchell bioquímico inglés galardonado con el Premio Nobel de
Química del año 1978 por la teoría químiosmótica. • Dicho estudio se enfoca en el almacenaje de la energía en los seres vivos y como gracias a la energía suministrada por la respiración humana, el ADP consigue convertirse nuevamente ATP, proceso denominado fosforilación oxidativa. • La teoría explica cómo la energía derivada del transporte de electrones por la cadena de electrones se utiliza para producir ATP a partir de ADP y Pi. • El transporte de electrones está acoplado al transporte de H+ a través de la membrana interna mitocondrial, este proceso crea un gradiente eléctrico con más cargas positivas en el exterior de la membrana que en la mitocondria y el pH en el exterior de la membrana está más ácido que el interior.
• La energía generada por este gradiente es suficiente para realizar la
síntesis de ATP. Las substancias que interfieren con la Cadena Respiratoria pueden clasificarse como: Inhibidores de la Cadena de Transporte Electronico: • Substancias que se unen a alguno de los componentes de la Cadena de Transporte Electronico bloqueando su habilidad de cambiar de forma reversible entre la forma oxidada y la forma reducida. Ello resulta en una acumulacion de las formas reducidas antes del punto de inhibicion, y de formas oxidadas despues del punto de inhibición • Debido a que las reacciones redox no pueden ocurrir, no se libera energia y la sintesis de ATP se detiene tambien. • Ejemplo de compuestos de este tipo son: Amital, Rotenona, Antimicin A, monoxido de carbono, Azida sodica, y cianuro. Inhibidores de la Fosforilacion Oxidativa: • Estos compuestos se enlazan al Complejo V (ATP sintetasa), impidiendo la sintesis de ATP mediante la inhibicion del retorno de los protones a la matrix. Debido a que este proceso esta acoplado a la CTE estos inhibidores tambien detienen el funcionamiento de la cadena de transporte. La Oligomicina es un ejemplo de este tipo de compuesto Desacopladores de la cadena respiratoria: • Son substancias que disipan el gradiente electroquimico al facilitar la entrada de protones a la matrix a traves de “atajos” proporcionados por esas substancias y por esa razon ocurre el transporte de electrones pero no la fosforilacion oxidativa. • Ejemplos. 2,4 dinitrofenol, Termogenina – UCP-1, DNP Inhibidores del intercambio ATP/ADP: • El ATP es producido en la mitocondria pero es utilizado en toda la celula, por lo que deben existir mecanismos para facilitar la salida de ATP desde su sitio de produccion (fundamentalmente la mitocondria) a las localizaciones donde sera usado. Al mismo tiempo, el ADP que resulta de la hidrolisis de ATP en toda la celula, debe entrar a la matrix mitocondrial para ser de nuevo fosforilado a ATP. Los inhibidores del intercambio de ATP/ADP inhiben a la translocasa que permite la entrada de ADP a la matrix y la salida desde la mitocondria de ATP recientemente sintetizado. El Atractilosido es un inhibidor de esta translocasa.
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