Cadena respiratoria y fosforilación

oxidativa

DEVLIN M. THOMAS. BIOQUIMICA (2008) PARTE III: FUNCIONES DE LAS PROTEINAS. 10.
ENZIMAS. 4°. BARCELONA: REVERTÉ
 ENERGÉTICA Y FUNCIONES
MITOCONDRIALES
ENZIMAS Y CATÁLISIS
BIOLÓGICA
FERNANDO GONZÁLEZ MARTÍNEZ
RESIDENTE DE PRIMER AÑO DE LA ESPECIALIDAD EN
DEVLIN M. THOMAS. BIOQUIMICA (2008) PARTE III: FUNCIONES DE LAS PROTEINAS. 10.
GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA
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 El ciclo de Krebs es una serie de reacciones químicas que
forman parte de la respiración celular en todas las células
aerobias, es decir que utilizan oxígeno.

 Oxidación de hidratos de carbono, ácidos grasos y

aminoácidos para producir CO2 y agua, liberando energía en
forma utilizable.

 El ciclo de Krebs también proporciona precursores para

muchas biomoléculas tales como ciertos aminoácidos.

 Anfibólica: catabólica y anabólica

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HISTORIA DEL CICLO DE KREBS

 Sir Hans Krebs. 1937.

 30´s: Con el descubrimiento de que al agregar succinato,

fumarato y malato a músculos machacados incrementa la
velocidad del consumo de Oxígeno.

 1937: Sir Hans Krebs y W.A. Johnson demostraron que el

citrato es derivado del piruvato y del oxaloacetato
completando lo que se conoce como el ciclo del ácido
cítrico.

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FUNCIONES DE LAS PROTEINAS. 10. ENZIMAS. 4°.
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REACCIONES DEL CICLO DE KREBS
 El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial en
eucariotas y en el citoplasma de procariotas.
1. Acetil-CoA + Oxalacetato + H2O Citrato

Citrato sintasa (enzima condensante)

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 El piruvato genera la principal molécula abastecedora del ciclo: la acetil
coenzima A

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 Funciones
 PRODUCE LA MAYOR PARTE DEL CO2 METABOLICO
 ES LA PRINCIPAL FUENTE DE COENZIMAS REDUCIDAS
(NADH+H, Y FADH2) QUE POSTERIORMENTE SE
OXIDAN EN LA CADENA RESPIRATORIA PARA
PRODUCIR ATP.
 ES LA VIA COMÚN PARA LA DEGRADACIÓN
METABÓLICA DE CARBOHIDRATOS, LIPIDOS Y
PROTEÍNAS.

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 PROPORCIONA PRECURSORES PARA LA SINTESIS DE
CARBOHIDRATOS, LIPIDOS Y PROTEINAS.
 RUTA PROHIBIDA: GRASAS A CARBOHIDRATOS
 REPRESENTA LA OXIDACIÓN METABÓLICA DEL ACETATO:
(como Acetil-CoA)

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4°. BARCELONA: REVERTÉ
 Dos etapas del ciclo de krebs

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 Fases del Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs, como todo proceso cíclico, se inicia con la

condensación de un aceptor y el abastecedor del ciclo,
seguida por una serie de reacciones para eliminar el
abastecedor y otras que regeneran el aceptor.

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DEVLIN M. THOMAS. BIOQUIMICA (2008) PARTE III: FUNCIONES DE LAS PROTEINAS. 10.
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 Reacción 1:Citrato sintasa
(De oxalacetato a citrato)

GANNON. (2010). FISIOLOGÍA MÉDICA. SECCIÓN I: BASES CELULARES Y MOLECULARES

DE LA FISIOLOGÍA MEDICA. PRINCIPIOS GENERALES Y PRODUCCIÓN DE ENERGÍA. 24°
ED. MC GRAW HILL INTERAMERICANA EDITORES.
 Reacción 2: Aconitasa
(De citrato a isocitrato)

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 Reacción 3: Isocitrato deshidrogenasa
(De isocitrato a oxoglutarato)

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 Reacción 4: α-cetoglutarato deshidrogenasa
(De oxoglutarato a Succinil-CoA)

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 Reacción 5: Succinil-CoA sintetasa
(De Succinil-CoA a succinato)

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 Reacción 6: Succinato deshidrogenasa
(De succinato a fumarato)

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 Reacción 7: Fumarasa
(De fumarato a L-malato)

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 Reacción 8: Malato deshidrogenasa
(De L-malato a oxalacetato)

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 Productos del ciclo de krebs
 La reacción neta es la siguiente:
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + ADP + Pi => CoA-SH + 3 NADH + H+ + FADH2 + ATP +
2 CO2
 El resultado de un ciclo es:
1 ATP, 4 NADH, 1 FADH2, 2CO2

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 Giros del ciclo de krebs

 Se necesitan dos vueltas del ciclo para completar la

oxidación de una molécula de glucosa. Así, el
rendimiento energético total del ciclo de Krebs para
una molécula de glucosa.
 Por cada molécula de glucosa en el ciclo de Krebs se
produce:
2 ATP, 6 NADH, 2 FADH2, 4 CO2

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 Principales vías que convergen en
el ciclo de Krebs
 Las reacciones que forman intermediarios del ciclo se conocen
como reacciones anapleróticas.

 El ciclo de Krebs constituye la segunda etapa del catabolismo de

carbohidratos. La glucólisis rompe la glucosa (6 carbonos)
generando dos moléculas de piruvato (3 carbonos).

 En eucariotas el piruvato se desplaza al interior de la mitocondria

(gracias a un transportador específico de membrana interna). En la
matriz mitocondrial produce acetil-CoA que entra en el ciclo de
Krebs.

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 En el catabolismo de proteínas, los enlaces peptídicos de las
proteínas son degradados por acción de enzimas proteasas en el
tracto digestivo liberando sus constituyentes aminoacídicos.

 Estos aminoácidos penetran en las células, donde pueden ser

empleados para la síntesis de proteínas o ser degradados para
producir energía en el ciclo de Krebs.

 En el catabolismo de grasas, los triglicéridos son hidrolizados

liberando ácidos grasos y glicerol.

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 En muy diversos tejidos, especialmente en músculo cardiaco,
los ácidos grasos son degradados en la matriz mitocondrial
mediante sucesivos ciclos de beta oxidación que liberan
unidades de acetil-CoA, que pueden incorporarse al ciclo de
Krebs.

 El ciclo de Krebs siempre es seguido por la fosforilación

oxidativa.

 Este proceso extrae la energía en forma de electrones de alto

potencial de las moléculas de NADH y FADH2, regenerando
NAD+ and FAD, gracias a lo cual el ciclo de Krebs puede
continuar.

 Los electrones son transferidos a moléculas de O2, rindiendo

H2O.

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 Pero esta transferencia se realiza a través de una cadena
transportadora de electrones capaz de aprovechar la energía
potencial de los electrones para bombear protones al espacio
intermembrana de la mitocondria.

 De este modo el ciclo de Krebs no utiliza directamente O2, pero lo

requiere al estar acoplado a la fosforilación oxidativa.

 Por cada molécula de glucosa la energía obtenida mediante el

metabolismo oxidativo, es decir, glucolisis seguida del ciclo de
Krebs, equivale a unas 36 moléculas de ATP.

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REGULACIÓN
ENZIMÁTICA
REGULACIÓN ENZIMATICA

 LOS PROCESOS METABOLICOS SON

REGULADOS POR TRES VÍAS PRINCIPALES

El control metabólico debe ser flexible, porque

los ambientes externos de las células no son
constantes.

BERNADETTE F. RODAK. HEMATOLOGÍA. (2002) 2° ED. URUGUAY: PANAMERICANA

1.- LAS CANTIDADES DE
ENZIMAS
 LA CANTIDAD DE UNA  EL NIVEL DE LA MAYORÍA
ENZIMA PARTICULAR DE ENZIMAS ES
DEPENDE DE SU AJUSTADO CAMBIANDO
VELOCIDAD DE SÍNTESIS LA VELOCIDAD DE
Y SU VELOCIDAD DE TRANSCRIPCIÓN DE LOS
DEGRADACIÓN GENES QUE LA
CODIFICAN

BERNADETTE F. RODAK. HEMATOLOGÍA. (2002) 2° ED. URUGUAY: PANAMERICANA

2.- LA ACTIVIDAD CATALÍTICA DE
LAS ENZIMAS SE CONTROLA DE
VARIAS MANERAS:

 CONTROL ALOSTÉRICO REVERSIBLE: LA PRIMERA

REACCIÓN DE MUCHAS VÍAS BIOSINTÉTICAS ES INHIBIDA
POR EL ULTIMO PRODUCTO DE LA VÍA.

BERNADETTE F. RODAK. HEMATOLOGÍA. (2002) 2° ED. URUGUAY: PANAMERICANA

 LAS ENZIMAS ALOSTERICAS CONTIENEN ADEMÁS DEL
CENTRO ACTIVO, LOS SITIOS ALOSTÉRICOS PARA LA
UNION DE LAS MOLECULAS REGULADORAS LLAMADAS
EFECTORES: + O –
 LOS POSITIVOS ACTIVAN Y LOS NEGATIVOS INHIBEN

BERNADETTE F. RODAK. HEMATOLOGÍA. (2002) 2° ED. URUGUAY: PANAMERICANA

 EN LAS ENZIMAS ALOSTERICAS, EL CAMBIO EN LA
VELOCIDAD DE REACCIÓN AL AUMENTAR LA
CONCENTRACIÓN DE SUSTRATO, ES UNA CURVA CON
FORMA SIGMOIDEA

BERNADETTE F. RODAK. HEMATOLOGÍA. (2002) 2° ED. URUGUAY: PANAMERICANA

 OTRO MECANISMO REVERSIBLE ES LA MODIFICACIÓN
COVALENTE.
 POR EJEMPLO LA FOSFORILASA DEL GLUCÓGENO
(GLUCOGENÓLISIS), ES ACTIVADA POR FOSFORILACIÓN DE
UN RESIDUO DE SERINA CUANDO LA GLUCOSA ES ESCASA.

BERNADETTE F. RODAK. HEMATOLOGÍA. (2002) 2° ED. URUGUAY: PANAMERICANA

BERNADETTE F. RODAK. HEMATOLOGÍA. (2002) 2° ED. URUGUAY: PANAMERICANA
  INHIBICIÓN POR PRODUCTO

CUANDO LOS NIVELES DE GLUCOSA SE ACERCAN AL VALOR

DE LA Km DE LA HEXOCINASA, LA ENZIMA FOSFORILA A LA
GLUCOSA Y LA HEXOSA QUEDA ATRAPADA EN LA CÉLULA.

AL AUMENTAR LA CANTIDAD DE GLUCOSA 6 FOSFATO , ÉSTA

INHIBE A LA ENZIMA QUE LA FORMÓ
GUYTON Y HALL. (2011) 12° ED. FISIOLOGÍA MEDICA. CAPITULO 2: LA CÉLULA Y
SUS FUNCIONES. ESPAÑA: ELSEVIER.
3.- CONTROL DE FLUJO DE
SUSTRATOS
 EL TRASLADO DE SUSTRATOS DE UN COMPARTIMIENTO DE
UNA CELULA A OTRO (CITOSOL A LA MITOCONDRIA)
PUEDE SERVIR COMO PUNTO DE CONTROL

 EJEMPLO: OXIDACIÓN DE LOS ACIDOS GRASOS TIENE

LUGAR EN LA MITOCONDRIA, MIENTRAS QUE LA SINTESIS
TIENE LUGAR EN EL CITOSOL.

GUYTON Y HALL. (2011) 12° ED. FISIOLOGÍA MEDICA. CAPITULO 2: LA CÉLULA Y

SUS FUNCIONES. ESPAÑA: ELSEVIER.
 OTRO FACTOR QUE DEBE TOMARSE EN CUENTA EN LA
REGULACIÓN METABOLICA ES LA CARGA ENERGÉTICA.
 LAS CONCENTRACIONES ALTAS DE ATP INHIBEN LA
VELOCIDAD DE LAS VÍAS GENERADORAS DE ATP
(CATABÓLICAS) Y ESTIMULAN LAS VÍAS QUE UTILIZAN ATP.

GUYTON Y HALL. (2011) 12° ED. FISIOLOGÍA MEDICA. CAPITULO 2: LA CÉLULA Y

SUS FUNCIONES. ESPAÑA: ELSEVIER.
CONSTANTE DE MICHAELIS -
MENTEN
 LA Km es la concentración de sustrato necesaria para
obtener la mitad de la velocidad máxima.

 Es una característica de las enzimas y particular para un

sustrato
 Refleja la afinidad de la enzima por el sustrato:
A menor Km = mayor afinidad de la enzima por el sustrato
.

GUYTON Y HALL. (2011) 12° ED. FISIOLOGÍA MEDICA. CAPITULO 2: LA CÉLULA Y

SUS FUNCIONES. ESPAÑA: ELSEVIER.
Inhibición competitiva

 El inhibidor compite con el sustrato por el sitio activo,

debido a que su estructura química es similar a la del
sustrato.

 La característica: puede ser superada por una

concentración suficientemente alta de sustrato. Sin
embargo el valor de la Km aparente, aumenta.

GUYTON Y HALL. (2011) 12° ED. FISIOLOGÍA MEDICA. CAPITULO 2: LA CÉLULA Y

SUS FUNCIONES. ESPAÑA: ELSEVIER.
- DEVLIN M. THOMAS. BIOQUIMICA (2008) PARTE III: FUNCIONES
DE LAS PROTEINAS. 10. ENZIMAS. 4°. BARCELONA: REVERTÉ

- BERNADETTE F. RODAK. HEMATOLOGÍA. (2002) 2° ED.

URUGUAY: PANAMERICANA

- GANNON. (2010). FISIOLOGÍA MÉDICA. SECCIÓN I: BASES

CELULARES Y MOLECULARES DE LA FISIOLOGÍA MEDICA.
PRINCIPIOS GENERALES Y PRODUCCIÓN DE ENERGÍA. 24° ED. MC
GRAW HILL INTERAMERICANA EDITORES.

- GUYTON Y HALL. (2011) 12° ED. FISIOLOGÍA MEDICA. CAPITULO

2: LA CÉLULA Y SUS FUNCIONES. ESPAÑA: ELSEVIER.

Bibliografía