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FARMACOCINÉTICA
(Absorção, Distribuição, Biotrasnformação e
eliminação)
Docente: Malu de Oliveira Novais Cunha
Farmacêutica, pós graduada em Gestão da Assistência Farmacêutica
04 de Setembro 2018
O que é Farmacocinética?
É o estudo da velocidade com que os fármacos atingem o
sítio de ação e são eliminados do organismo, bem
como dos diferentes fatores que influenciam na
quantidade de fármaco a atingir o seu sítio.
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Propriedades das membranas
biológicas
• Formada por basicamente lípidios e proteínas
• Altamente seletiva
• Impermeável a moléculas polares e íons
• Perméaveis a moléculas apolares
Fatores envolvidos na absorção
LIGADOS AO MEDICAMENTO
•Lipossolubilidade
•Peso molecular
•Grau de ionização
•Concentração
•Hidrossolubilidade
LIGADOS AO ORGANISMO
•Vascularização do local
•Superfície de absorção
•Permeabilidade capilar
Farmacocinética
Histórico
DIFUSÃO SIMPLES
CANAL AQUOSO
PROTEÍNA TRANSPORTADORA
ABSORÇÃO
• As moléculas apolares atravessam facilmente a
bicamada lipídica.
• A quantidade que das moléculas que atravessam é
determinado pelo coeficiente de permeabilidade (P)
e pela diferença de concentração nos dois lados da
membrana.
• As moléculas permeantes devem estar em número
suficientes na membrana e ser móveis dentro dela
para que atravessem rapidamente.
Influência do pH e pK
No interior de cada compartimento, a relação
entre substâncias ionizada e não-ionizada é
controlada pelo pK da substância e pelo pH do
compartimento. É esse pH que influencia
diretamente a absorção do fármaco em um
dado compartimento.
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Influência do pH e pK
• Via de administração
• Absorção e solubilidade
• Efeito de 1° passagem
• Instabilidade química
Biodisponibilidade
Videos
• https://www.youtube.com/watch?v=j688ggKiz
jA
• https://www.youtube.com/watch?v=w9Qn82
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Distribuição de
Fármacos
O que é Distribuição?
Independente da via de administração empregada a
maioria dos fármacos tem como destino final a corrente
sanguínea. Ao chegar ao sangue tem inicio um outro
parâmetro farmacocinético conhecido como distribuição.
Solubilidade em água;
Lipossolubilidade;
Alta afinidade de ligação as proteínas (plasmáticas ou
teciduais).
Fatores que interferem na distribuição
Ligados ao fármaco:
• Idade do paciente,
• Genética,
• Alterações nos níveis proteícos,
• Estados fisiológicos especiais (gravidez),
• Patologias (acidose, alcalose),
• Alterações no fluxo sanguíneo,
• Quantidade total de água e fatores que possam alterar
o metabolismo.
Fatores que interferem na distribuição
Fatores Patologicos:
• Distúrbios hepáticos: redução na biossíntese
protéica, síntese de proteínas com alterações
conformacionais;
• Distúrbios renais: levando a hipoproteinemia
• Distúrbios cardíacos: ocorre um aumento na
quantidade de alfta-1-glicoproteína ácida após o
infarto do miocárdio;
• Distúrbios tireoidianos: hipertireoidismo tende a
diminuir a quantidade de proteínas plasmáticas,
enquanto que o hipotiroidismo aumenta.
LIGAÇÃO A PROTEÍNAS
Na corrente sanguínea o fármaco encontra-se
sob duas formas:
• Livre
• Ligada a proteínas plasmática (fração de
reserva).
LIGAÇÃO A PROTEÍNAS
LIGAÇÃO A PROTEÍNAS
O grau de ligação depende dos seguintes
fatores:
• Afinidade entre fármaco e a proteína;
• Concentração sanguínea do fármaco;
• Concentração plasmática da proteína.
LIGAÇÃO A PROTEÍNAS
• Principais tipos de proteínas plasmática:
1) Albumina
2) alfa-1-glicoproteínaácida,
OBS: A albumina é uma proteína com características para a ligação de
fármacos de natureza ácida, enquanto que fármacos básicos, ligam-se,
prefereivelmente, a alfa-1-glicopreteínaácida. Nesta ligação de fármacos a
proteínas plasmáticas, estão envolvidos ligações iônicas (fracas),
eletrostáticas, hidrofóbicas, hidrogênio e de dipolo induzido.
OBS: proteínas de membranas de eritrócitos, lipoproteínas circulantes,
leucócitos, plaquetas e transportadores específicos como a globulina e
transferrina.
LIGAÇÃO A PROTÉINAS
Com base nestas propriedades, devemos entender as seguintes:
1) Volume de distribuição elevado indica que a droga é distribuída a várias partes do
corpo, com a permanêŒ
ncia de pequena fração no sangue;
Vd: D
C
Farmacocinética
Fatores que modificam a penetração
na barreira hematoencefálica
• Entretanto a ocorrencia de inflamação na meninge (meningite),
pode romper a integridade da barreira, possibilitando a penetração
no cérebro normalmente de substâncias imperméaveis.