Metabolismo de B12

e Folato
 METABOLISMO DA VITAMINA B12
E DO ÁCIDO FÓLICO
 A vitamina B12 ou cobalamina está presente em
alimentos de origem animal, especialmente leite, carne e
ovos. Ausente nos vegetais.

 A necessidade diária é de 1-2µg/dia, quase sempre

inferior a quantidade presente em uma dieta normal.

 Existe uma reserva de vit. B12 de cerca de 3000µg ,

suficiente para manter os níveis plasmáticos por muito
tempo
A Cobalamina
As células parietais do estômago secretam
o fator intrínseco ( FI).

A vit. B12 necessita deste para ser

absorvida, formando um complexo F.I. +
vit. B12 que será absorvido na mucosa
ileal, que possui receptores para este
complexo.

A cobalamina liberada do complexo

penetra na mucosa unida a uma proteína
celular que permite sua interiorização.

É liberada e cedida ao plasma.

 Transporte da Vit. B12
No plasma é transportada por sua proteína
carreadora- Transcobalamina II.
A deficiência congênita da Transcobalamina
II produz uma anemia megaloblástica severa
 Função da Vit. B12
 É essencial para a produção normal das
células do sangue e a função do tecido
nervoso.
 Atua como co-enzima na via metabólica que
converte a homocisteína em metionina, que
é a única via de síntese do radical metil (-
CH3) no homem (recebendo este radical
metila do metiltetraidrofolato)
 Hipótese da Captura de Folato

 Os efeitos da deficiência de B12 são mais

pronunciados em célls. que se dividem
rapidamente:
 Tecido eritropoiético da medula óssea e
as célls. da mucosa intestinal.
 Esses tecidos necessitam das formas N5-
N10-metileno e N10-formil do tetra-
hidrofolato para a síntese de nucleotideos,
necessários a replicação de DNA.
 Na deficiência de B12, utilização da forma N5-
metil-tetrahidrofolato na metilação dependente
da B12 da homocisteína à metionina é
prejudicada.
 Uma vez que a forma metilada não pode ser
convertida diretamente em outras formas de
tetra-hidrofolato, o folato é capturado na forma
de N5-metil-tetrahidrofolato, que se acumula.
 Os níveis das outras formas diminuem
levantando-se a hipótese de que a deficiência
de B12 conduz a deficiência das formas de
tetra-hidrofolato necessárias para a síntese de
purinas e dTMP.
Hipótese da Captura de Folato
 Absorção dos Folatos

 Geralmente as várias formas de

folato são absorvidas na metade
superior do intestino delgado
 Função dos Folatos
 Atuam como coenzimas em eventos importantes
das células como:

- Doadores de radical metila para a formação da

metilcobalamina.

- O tetraidrofolato (resultante da perda do radical

metila) serve como substrato para a síntese de
purina e pirimidina, importantes na síntese dos
ácidos nucléicos.
FIGURA 28.14 Funções metabólicas de ácido fólico e vitamina B12
no metabolismo de um carbono. Interconversões metabólicas de
ácido fólico e seus derivados são indicadas por setas pretas. Vias
que dependem exclusivamente de folato são mostradas com setas
tracejadas pretas. A importante reação que depende de vitamina
B12 e converte N5-metil tetra-hidrofolato (H4folato) de volta em
H4folato é indicada por uma seta tracejada cinza. O retângulo
enquadra o conjunto de derivados de um carbono de H4folato.
 Integração Vit. B12 e Ácido Fólico
 O metabolismo da vit. B12 e do ácido fólico está intimamente
relacionado.

 Def. de cobalamina gera acúmulo de radicais metila do

metiltetraidrofolato não formando o tetraidrofolato.

 A não formação do tetraidrofolato resulta em redução da

síntese do DNA

 A vit. B12 ainda interfere na absorção de folatos pelas células

medulares sendo assim, quando ocorre deficiência de vit B12
há também deficiente utilização de folato para eritropoiese