NEOPLASIAS

GRUPO 4
6 PM
EPIDEMIOLOGIA

CANCER EN EL
PERU:

85%. Estadios avanzados

47,000 nuevos casos
25,000 fallecimientos
A NIVEL MUNDIAL

2030
2008
Cáncer aumenta 21,4 millones
12,7 millones (casos nuevos)
Muerte aumenta 13,2 millones
7,6 millones (muertes)
FACTORES AMBIENTALES:
TRASTORNOS ADQUIRIDOS
PREDISPONENTES

ESTADOS DE
INMUNODEFICIENCIA
Y CANCER

INFLAMACION LESIONES
CRONICA Y PRECURSORAS Y
CANCER CANCER
PREDISOSION GENETICA E INTERACCIONES ENTRE FACTORES
AMBIENTALES Y HEREDITARIOS.
Mutación en el gen
supresor de tumor Polimorfismo P-450
BRCAA1 y BRCA2

NOMENCLATURA:

Neoplasia: es masa anormal de

tejido con crecimiento excesivo y
descoordinado en relación con el
tejido sano

Tumores mixtos: derivan de un

clon neoplásico de una sola capa de
células germinales, que se
diferencian en más de un tipo celular
Tumor benigno
Tumor maligno
CARACTERISTICAS DE LAS NEOPLASIAS
MALIGNAS Y BENIGNAS:

DIFERENCIACION: es la magnitud en que las células parenquimatosas

neoplásicas se asemejan en función y forma a las células del parénquima sano

Pleomorfismo
ANAPLASIA: es la
no diferenciación . Morfología nuclear
Y suele asociarse a anómala
otras alteraciones
morfológicas como
Mitosis

Pérdida de polaridad

INVASION LOCAL:
La mayoría de los tumores benignos crecen como masas cohesionadas y
expansivas que desarrollan alrededor un borde de tejido conjuntivo
condensado, o cápsula
 La siembra de cavidades y
superficies corporales
METASTASIS:
Es la propagación vías La diseminación linfática
del tumor

La diseminación hematógena
CARACTERÍSTICAS DE
LAS NEOPLASIAS
RASGOS CELULARES
Y MOLECULARES
CARACTERÍSTICOS
DEL CÁNCER
Autosuficiencia de las señales de crecimiento
• Consecuencia de la activación oncógena.

Insensibilidad a las señales inhibidoras

• Por inactivación de genes supresores de tumores.

Alteración del metabolismo celular

• Efecto Warburg.

Evasión de la apoptosis
• Los tumores ofrecen resistencia a la muerte celular
programada.
Potencial ilimitado de replicación
• Capacidad proliferativa similar a células madre.

Angiogenia sostenida
• Requiere irrigación.

Capacidad para invadir y metastatizar

• Interacción entre procesos intrínsecos a las células tumorales y
señales iniciadas por el entorno tisular.

Capacidad para evadir respuesta inmune del

anfitrión
• Las células cancerosas cuentan con alteraciones que permiten
evadir la respuesta inmunitaria
Oncogenes,
oncoproteínas y
proliferación celular
descontrolada
Protooncogenes
• Gen celular normal
• Productos fomentan la proliferación
celular

Oncogenes
• Versión mutada de los Protooncogen con
función autónoma.

Oncoproteínas
• Proteína codificada por un oncogén que
estimula la proliferación celular
descontrolada a través de diversos
mecanismos
Expresión constitucional de los
factores de crecimiento y receptores
relacionados
• Generando un circuito autocrino de
señalización celular

Aumento de la expresión de MYC

• Linfoma de Burkitt
• Neuroblastoma

Mutaciones que aumentan la

actividad de los complejos de cinasa 4
dependientes de ciclinas

• Induciendo a la progresión del ciclo

celular
Mutaciones en los receptores
de los factores de crecimiento
• Activación de la tirosina cinasa:
• Del EGFR por mutaciones
puntuales (cáncer pulmonar)
• Del HER2 por amplificación
genética (cáncer de mama)
• JAK2 por mutaciones puntuales
(Síndromes mieloproliferativos)
• Activación de RAS por mutaciones
puntuales (distintos tipos de cáncer)
Genes supresores
de tumores y su
inactivación en
las neoplasias
RB como la
gobernadora de
la proliferación
celular
• Regulador negativo esencial
de la transición del ciclo
celular G1/S.
• En estado de
hipofosforilación ejerce
efectos antiproliferativos.
• La señalización normal de los
factores de crecimiento
determina una
hiperfosforilación e
inactivación de la RB.
 El efecto
antiproliferativos de
la RB se anula en los
cánceres a través de:

Pérdida de los
Mutaciones con Oncoproteínas víricas
Amplificaciones De inhibidores de la
pérdida de la función que se unen e inhiben
los genes de cinasa dependiente
que afectan a RB la RB
de ciclina

CDK4 P16/INK4a Proteina E7 del VPH

Ciclina D
Proteína P53 como
guardián del genoma
• Vigilante fundamental del estrés celular

• Controla la expresión y actividad de proteínas que intervienen

en la detención del ciclo celular, reparación del ADN,
senescencia celular y apoptosis.

• El daño del ADN es detectado por complejos que contienen

cinasas de la familia ATM/ATR

• La P53 activa regula al alza después de la expresión de

proteínas como el inhibidor de la cinasas dependiente de las
ciclinas p21

• Si no hay reparación del ADC, esta proteína induce la

senescencia o apoptosis.
 Evasión de la apoptosis
• La apoptosis se puede iniciar por vías intrínseca o extrínseca

• Se detectan anomalías de ambas vías en células cancerosas

• El gen antiapoptósico BCL2 se sobreexpresa por una

translocación (14;18) en mas del 85% de los linfomas foculares de
linfocitos B
 Invasión y Metástasis

Son el resultado de El tumor primario libera

complejo interacciones cada día millones de
Cascada metastásica en
entre las células células a la circulación
dos fases:
cancerosas y el estroma ,solo se producen en
sano. algunas metástasis

2.Diseminaciòn vascular
1.Invasiòn de la matriz ,alojamiento de las
extracelular células tumorales y
colonización
Invasión de la matriz
Intracelular
Disociación de las células cancerosas, suele ser el resultado de
alteración en las moléculas de adhesión intercelular

Degradación de la membrana basal y del tejido conjuntivo

intersticial

Cambios en la adhesión de las células tumorales a las proteínas

de la matriz extracelular

La locomoción es el paso final de la invasión , e impulsa las

células tumorales a través de las ,membranas basales
desagradadas y zonas de proteólisis matricial
Genética
molecular
de la Metástasis
• El gen supresor de las metástasis
fomenta la aparición de metástasis
sin modificar el tumor primario.
• Entre los oncogenes metastásicos
aspirantes SNAIL Y TWIST ,cuya
función es fomentar la transición
desde el epitelio hacia el
mesénquima.
 Antígenos Tumorales
Productos de genes mutados
• La transformación neoplásica de los protooncogenes y de los genes
supresores de tumores; estos genes codifican proteínas variantes que
el sistema inmunitario jamás ha detectado.

Proteínas celulares sobreexpresada o

expresadas de manera aberrante
• Tirosinasa ,enzima que interviene en la biosíntesis
de la melanina y solo se expresa por melanocitos
normales y melanomas.
Antígenos tumorales producidos por virus oncògenos
• Existen abundantes pruebas de que los linfocitos T citotóxicos
reconocen los antígenos de estos :VPH y Virus de Epsteins-
Barr(VEB)
Antígenos Oncofetales
• Son proteínas que expresan gran cantidad sobre las células
cancerosas y por los tejidos normales en desarrollo (fetales)
• Los dos antígenos oncofetales mejor estudiados son el antígeno
carcinoembrionario (CEA) y la α- fetoproteína (AFP).
Glucolípidos y glucoproteínas alterados de la
superficie celular.
• Las mucinas son glucoproteínas de alto peso molecular con un
núcleo polipeptídico.
• Algunas mucinas han constituido el eje de estudios diagnósticos
y terapéuticos ,como CA-125 y CA-19-9 ,expresadas por los
carcinomas ováricos , y MUC-1 expresada tanto en carcinomas
ováricos como mamarios.

Antígenos de diferenciación específicos del tipo

celular
• Estos antígenos de diferenciación suelen ser autoantígenos y en
consecuencia ,no inducen respuestas inmunitarias.
Mecanismos efectores
antitumorales
• La inmunidad celular es el mecanismo antitumoral
dominante in vivo.
1. Linfocitos T citotóxicos:
 Los linfocitos T citotóxicos CD 8+ humanos desempeñan una
clara función protectora frente a neoplasias asociadas a
virus( Ejm, VEB y VPH) .

2. Linfocitos citolíticos naturales:

 Los linfocitos NK tienen la capacidad para destruir las
células tumorales sin necesidad de sensibilización previa.

3. Macrófagos:
 Los macrófagos activados despliegan citoxicidad frente a las
células tumorales.
 CARCINOGENIA Iniciación
Etapas de la carcinogenia química

Promotores
Carcinógenos
de acción
directa
de acción
indirecta

Mutaciones
agrupadas en Anaflatoxina B1 Hepatocarcinoma
“puntos calientes”
Carcinógeno de la radiación UV

Formación de
dímeros ADN absorbe
Carcinogenia UV B
pirimidinicos en el energía del fotón
ADN

Entrecruzamiento Distorsiona hélice e

covalente de bases Vía de reparación
impide
de pirimidina por escisión de
emparejamiento
nucleótidos dañada
•Residuos timidina correcto

Supervivencia de
células a costa de
ADN sin plantilla CANCER
mutaciones
genómicas
Carcinógeno de la radiación ionizante
Roturas, translocaciones y mutaciones en cromosomas

Leucemias Piel , huesos y

mieloides tubo digestivo
Cánceres de
mamas, pulmones
y glándulas
salivales

Carcinogenia microbiana
Virus ARNoncógenos

En FoxP3
Produce
Tropismo por Treg
HTLV1 leucemia/linfoma
Linf TCD4 Disminuyo R
de linf T adulto
inmunitaria
•Tumor endémico
 Sitio de integración
Integración vírica es el mismo dentro
No oncogen,ni aleatorio
HTLV1 de todas las células
protooncogen
Patrón clonal de un mismo
cáncer

Gen tax Altera trascripción de

Repeticiones largas
terminales gag,pol y env
Act transformadora
Replicación del virus
genes e interacciona con
Estimula transcripción proteínas señalizadoras
de ARN vírico de célula anfitrión

Tax contribuye a rasgos típicos del cáncer :

Aumento de la señalización favorecedora del Aumento de la inestabilidad
crecimiento y supervivencia celular genómica

• Interactúa con PI3K -> estimula AKT • Interferir en funciones

(fomenta cascada de supervivencia y
alteración metabólicas)
• Regula el alza de ciclina D2 y reprime inh
CDK => Progresión del ciclo celular
• Activa factor de transcripción NF-kB ->
promueve supervivencia
reparadoras
• Inhibir los puntos de
regulación del ciclo celular
activados por el daño
• LEUCEMIAS ANEUPLOIDES
Virus ADN oncógenos Virus del papiloma
humano
Virus e Epstein
Barr • 70 genotipos
• Papiloma escamosos benigno =>
VPH 1 ,2 ,4,7
Virus de la • Génesis de carcinomas
hepatitis B epidermoide de cuello uterino =>
VPH 16 , 18 (alto riesgo)
Virus del • Verrugas genitales = baja
ADN oncógenos
papiloma malignización => VPH 6 , 11
humanos
humano • Verrugas benignas se mantienen
en forma episómica no integrada
Poliomavirus de • VPH de cánceres se integra
las células de dentro del genoma anfitrión :
Merkel INTEGRACIÓN DEL ADN
VIRICO – TRANSFORMACIÓN
Virus del herpes MALIGNA
del sarcoma de
Kaposi
 Media en degradación
del p53 Aceleración de las células a

VPH E7
VPH E6

traves del punto de

Estimula expresión del regulación G1/S
TERT -
INMORTALIZACIÓN Se una a RB , desplaza E2F
secuestrados por RB
ACT PROGESIÓN
E6-p53 ,cáncer de
cuello uterino
Inactiva CDK p21 y p27
P53 Arg72 mas
vulnerable a
degradación
 Virus de Epstein Barr
Patogenia de diversos tumores :
• Linfoma de Burkitt (variante
africana)
• Linfomas de linfocitos B –
personas inmunodeprimidas
• Subgrupo de enfermedades de
Hodgkin
• Carcinomas nasofaríngeos y
gástricos
• Formas raras de linfomas de
linfocitos T
• Linfomas de linfocitos NK

Infección linfocitos B : latente

(no replicación vírica , ni se
destruye la célula)
Gen LMP1
• Activa vías NF-kB,JAK/STAT
• Supervivencia y proliferación
linfocitos B
• Activa BCL2 ->Impide apoptosis
Linfoma de Burkitt
 Linfocitos B VEB Carcinoma nasofaríngeo Virus de la hepatitis B y C
positivos
• Personas con sida o • La totalidad de carcinoma • No se observa patrón uniforme de
tratadas con nasofaríngeo en todas las integración en hepatocitos
inmunodepresor para personas del mundo contiene • INFLAMACIÓN CRONICA DE
prevenir rechazo del VEB MEDIACIÓN INMUTARIA
aloinjerto

• Tejidos extra • Estructura del genoma • Muerte de hepatocitos-

ganglionares (intestino, vírico es idéntica a todas >regeneración->daño
SNC) las células tumorales de genómico
una misma persona
• PROLIFERCIONES • Títulos de anticuerpos • Proliferación compensadora
POLICICLICAS , que contra cápside vírica de hepatocitos fomenta
pueden evolucionar a muy ELEVADOS multitud de factores
monoclonales • En zonas endémicas, IgA decrecimiento
previo al tumor =>SUPERVIVENCIA
• Expresan LMP1 y • Factores genéticos CELULAR,
EBNA2 ( susceptible de ambientales favorecen REMODELACIÓN TISULAR
ser reconocido por T cáncer Y ANGIOGENIA
citotoxico) • LMP1 • Mediadores derivados de
• No translocación MYC • ACT VIA NF kB,regula células inmunitarias
exp factores : VEGF activadas ->ACT VIA NF kB
,FGF2 ,MMP9 Y = Bloquea apoptosis y
COX2(ONCOGENES) hepatocitos en división :
estrés genotoxico y acumula
mutaciones
ASPECTOS
CLINICOS DE LAS
NEOPLASIAS
Efectos locales y hormonales

• Los tumores intracraneales se expanden y

destruyen la glándula hipofisaria, originando un
Localización trastorno endocrino (ejm. Adenoma hipofisario
• Los tumores del tubo digestivo pueden obstruir el
intestino o ulcerarse y producir hemorragia

Producción •Causa síndromes paraneoplásicos, como

hormonal hipoglucemia o hipercalcemia
Caquexia Cancerosa
Es la perdida de grasa corporal magra y debilidad profunda.

Su causa es multifactorial pero es en gran medida al TNF y a

otras citocinas elaboradas por células inflamatorias en
respuesta a tumores.

Perdida de apetito

Cambios metabólicos que reducen la

síntesis y el deposito de grasa

Aumento del catabolismo del tejido

muscular y adiposo por vías de
ubiuitina-proteosoma
Gradación y estatificación de
los tumores
• Es para proporcionar una estimación semicuantitativa del
comportamiento clínico de un tumor. Son útiles para el pronostico y
planificación del tratamiento.

•Se basa en el grado de

diferenciación.
Gradación •En general, los tumores de mayor
grado son mas malignos que los de
bajo grado

•Se basa en el tamaño del tumor

primario y el alcance de la
Estatificación diseminación local y a distancia
 Diagnostico del cáncer en el
laboratorio

Métodos histológicos y citológicos

•El diagnóstico histológico adecuado exige datos clínicos

completos (edad, sexo, localización, tratamiento anterior,
etc.), buena conservación tisular y una toma de muestras
adecuada.
•La interpretación citológica se basa sobre todo en el aspecto
de las células individuales. el diagnóstico citológico debe
confirmarse mediante biopsia antes de la intervención
terapéutica.
 •Consiste en la aspiración
de células y líquidos de los
Punción- tumores o masas
aspiración con
aguja fina

• Consiste en examinar
Frotis células desprendidas.
citológico • El estudio citológico
(triple toma exfoliativo se usa sobre
todo en el diagnostico del
cervicovaginal) cáncer cervicouterino
 Diagnostico del cáncer en el
laboratorio

lnmunohistoquímica
•Detecta productos celulares o marcadores de superficie usando
anticuerpos específicos.
•El anticuerpo unido se visua- liza mediante sondas fluorescentes o
reacciones químicas que generan un producto coloreado.

Detección de
moléculas de
Tumores Lugar de origen de
relevancia
indiferenciados las metástasis
pronóstica o
terapéutica
• Detección de filamentos • Usando reactivos que
intermedios específicos identifican tipos
de tejidos específicos de células
Diagnostico del cáncer en el
laboratorio

Citometria de flujo
•Se usa para medir rápida y cuantitativamente la
presencia de antígenos de membrana o el contenido
en ADN en células tumorales.
 Marcadores tumorales
• Los marcadores tumorales son moléculas derivadas de tumores
o aso- ciadas a ellos que se detectan en sangre u otros líquidos
corporales.
• Son útiles para determinar las respuestas terapéuticas o la
recidiva tumoral.

Antígeno CEA
prostático •Intestino, hígado y
espedfico (PSA) páncreas fetal AFP
•Alta c : N maligna