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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA

ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS

DR. CARLOS JULIO JARAMILLO ARANGO


DEPARTAMENTO DE MEDICINA PREVENTIVA Y SALUD PÚBLICA
ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS
Introducción

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS
Clasificación y características generales

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS
Observacionales
Clasificación

DESCRIPTIVOS ANALÍTICOS O
COMPARATIVOS

• Reporte o Serie de casos • Estudios de cohorte


• Estudios ecológicos o de • Prospectivos concurrentes
correlación • Prospectivos históricos
• Encuestas transversales o estudios • Estudios de casos y controles
de prevalencia
• Estudios de morbilidad y mortalidad

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS DESCRIPTIVOS
 Propósito - Características

 Datos básicos: morbilidad y mortalidad


 No prueban causalidad
 Sugieren asociación y generan hipótesis
 Base para estudios de causalidad
Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango
ESTUDIOS DESCRIPTIVOS

 REPORTE Y SERIE DE CASOS:


Descripción detallada de uno o varios pacientes con características
especiales (enfermedades raras, distribución poco usual de casos)

Ejemplo:
Descripción de un caso clínico de leishmaniosis canina en el norte
de México. (*)

La leishmaniosis es una enfermedad endémica en el sur de México con gran


potencial zoonótico; se han descrito casos en el sur de EUA con zimodemos
frecuentes de zonas endémicas de Europa. Se describe un caso de leishmaniosis
canina visceral a partir de un animal proveniente de España y con tres años de
estancia en México.
(*) Zárate RJJ et al., Vet Méx, 38 (2), 2007

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS DESCRIPTIVOS
REPORTE Y SERIE DE CASOS

• Descubrir enfermedades nuevas o cuadros clínicos


distintos.

• Identificar el inicio o presencia de un brote o epidemia.

• Identificar grupos de alto riesgo.

• Manifestaciones poco conocidas de un proceso.


Utilidad
• Descripción de efectos debidos a fármacos.

• Identificar nuevas técnicas diagnósticas.

• Generar hipótesis.

• Apoyo en vigilancia epidemiológica.

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ESTUDIOS DESCRIPTIVOS
REPORTE Y SERIE DE CASOS

• Fáciles.

VENTAJAS • Económicos.

• Eslabón entre clínica y epidemiología.

• Falta grupo de comparación.

DESVENTAJAS • Sesgo de selección.

• Experiencia en un solo individuo.

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ESTUDIOS DESCRIPTIVOS

 ECOLÓGICOS O DE CORRELACIÓN:
Descripción de las características generales (no individuales) de una
población. Miden el grado de correlación entre dos factores o un factor y
una enfermedad.

Unidad de análisis: grupo generalmente definido geográficamente


(poblaciones, comunidades).

Analiza la frecuencia del problema (incidencia, prevalencia o mortalidad)


en perspectiva colectivo espacial bien definida.

Necesita una o más variables dependientes, una o más variables


independientes.

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ESTUDIOS DESCRIPTIVOS
ECOLÓGICOS O DE CORRELACIÓN

Ejemplo: Relación entre la densidad relativa de población de ratas y prevalencia de


infección por Leptospira serovar. ballum en la rata común (Rattus norvergicus) (*)
Prevalencia de infección (%)

R2 = 0.997

Densidad relativa población de ratas


(*) Thrusfield M, Epidemiología Veterinaria

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ESTUDIOS DESCRIPTIVOS
ECOLÓGICOS O DE CORRELACIÓN

Ejemplo:
Cáncer de vejiga en perros mascotas: ¿un centinela para el cáncer medioambiental?(*)

En 8760 perros atendidos en 13 hospitales veterinarios universitarios de EU y


Canadá, se encontró una correlación positiva significante entre las tasas de
morbilidad proporcional (TMP) por cáncer de vejiga en caninos y los niveles
globales de actividad industrial en el condado de origen del hospital. La mortalidad
por cáncer de vejiga entre hombres y mujeres de raza blanca en los mismos
condados de EU, mostró una correlación similar con la actividad industrial. El
cáncer de vejiga en caninos puede ser una condición centinela, en ciertas áreas
quizá permita una identificación temprana de riesgos carcinogénicos en el medio
ambiente.
(*) Hayes, et al., Am J Epidemiol, 114 (2), 1981.

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ESTUDIOS DESCRIPTIVOS
ECOLÓGICOS O DE CORRELACIÓN

• Identificar correlaciones entre factor de riesgo y enfermedad.

Utilidad • Comparar tendencia en el tiempo de una enfermedad y una


exposición.

• Generar de hipótesis.

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ESTUDIOS DESCRIPTIVOS
ECOLÓGICOS O DE CORRELACIÓN

• Fáciles y rápidos.

VENTAJAS • Económicos.

• No siempre requieren trabajo de campo.

• Subjetivos y muy generales.

• Dependen de calidad de registros.


DESVENTAJAS
• Variables de confusión.

• Falacia ecológica.

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ESTUDIOS DESCRIPTIVOS
ENCUESTAS TRANSVERSALES O ESTUDIOS DE CORTE

Describen las condiciones de individuos respecto a la presencia o ausencia del


factor de exposición y de la enfermedad en forma simultánea en un momento
dado. (Estudio de prevalencia)

Ejemplo:
Estudio de prevalencia serológica de hidatidosis en caprinos de Til Til y Colina,
Santiago de Chile 2005. (*)

Se determinó la prevalencia serológica de hidatidosis en caprinos de la Región


Metropolitana. Se estudiaron 524 animales, 262 de Colina y 262 de Til Til escogidos
completamente al azar y el total de ejemplares fue estimado estadísticamente. Se
recolectaron muestras de sangre en papel filtro y se analizaron mediante la técnica
de ELISA IgG caprina según estándares establecidos. La prevalencia fue de 4,38 %
en total en el sector.
(*) Lorca M, et al., RedVet, VII (12) , 2006.

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ESTUDIOS DESCRIPTIVOS
ENCUESTAS TRANSVERSALES O ESTUDIOS DE CORTE

• Estimar prevalencia de una enfermedad o FR.


• Estudiar enfermedades o FR de inicio lento y larga duración.
• Describir la distribución de la enfermedad y el FR en la población.
Utilidad • Estimar necesidades preventivas, curativas o de rehabilitación.
• Evaluar programas de salud.
• Generar hipótesis.
• Primera etapa de estudios prospectivos.

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ESTUDIOS DESCRIPTIVOS
ENCUESTAS TRANSVERSALES O ESTUDIOS DE CORTE

• Fáciles y rápidos.

VENTAJAS • Económicos.

• Permiten estudiar varias enfermedades y FR.

• No aplican en enfermedades de corta duración o


de baja frecuencia.
DESVENTAJAS
• Sujetos a sesgos de supervivencia.

• Sujetos a sesgos de selección.

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ESTUDIOS DESCRIPTIVOS
ESTUDIOS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD

Describen distribución y frecuencia de un problema de salud, se basan


principalmente en la información de registros rutinarios.

Ejemplo:
Situación epidemiológica de la rabia paralítica bovina (RPB) en México durante
1986 a 1995. (*)

Con información obtenida de autoridades de salud animal, artículos científicos, memorias


de congresos y otras publicaciones, se determinó la frecuencia de casos de RPB,
confirmación del diagnóstico por laboratorio, vacunación y acciones para el control de
vampiros. La frecuencia y distribución geográfica de la enfermedad presenta tendencia al
incremento, la mayoría de los casos no son confirmados por laboratorio, se reconoce al
vampiro como la principal especie transmisora pero se notifica la participación de otras
especies, la información sobre vacunación y control de vampiros es imprecisa. Hace falta
mejorar el sistema de vigilancia epidemiológica.
(*) Jaramillo ACJ, Martínez MJJ. Téc Pecu Méx, 36 (2), 1998.

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ESTUDIOS DESCRIPTIVOS
ESTUDIOS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD

• Conocer frecuencia y distribución de problemas de salud


(enfermedad, muerte) según variables de población, tiempo o
espacio.
Utilidad

• Conocer tendencia de problemas de salud.

• Diseñar, evaluar programas de salud; asignar y distribuir recursos.

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ESTUDIOS DESCRIPTIVOS
ESTUDIOS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD

• Fáciles y rápidos.

VENTAJAS • Económicos.

• Diseño simple.

• Subjetivos, dependen de calidad y cantidad de


registros.
DESVENTAJAS
• Falacias epidemiológicas.

• Sujetos a sesgos de selección.

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS DESCRIPTIVOS

• Determinar frecuencia (%) de hígados decomisados en


Ejemplos de estudios descriptivos

matadero, en diferentes especies, según causa y según el


costo, durante un periodo determinado (meses o años),
prospectivo o retrospectivo.

• Determinar frecuencia (%) de vacas con mastitis clínica y


subclínica en un periodo prospectivo o retrospectivo.

• Determinar la correlación entre la densidad relativa de la


población de ratas y la prevalencia de infecciones por
Leptospira spp en la población de porcinos de una región
determinada.

• Descripción clínica y/o anatomopatológica de casos.

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ESTUDIOS ANALÍTICOS O COMPARATIVOS
Propósitos - características

GRUPOS DE GRUPOS
ESTUDIO COMPARACIÓN DEL RIESGO CONTROL

Pasteurelosis neumónica

Becerreras bajo techo Becerreras al aire libre


Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango
ESTUDIOS ANALÍTICOS O COMPARATIVOS
Propósitos - características

Relación :

CAUSA EFECTO

(COHORTE)
Los grupos se seleccionan
con base en:

PRESENCIA O AUSENCIA
DE:
Relación :
CAUSA EFECTO

(CASOS Y CONTROLES)

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS DE COHORTE
CARACTERÍSTICAS GENERALES

Análisis: CAUSA EFECTO

Grupo de individuos
COHORTE EXPUESTA con el FR

Se compara con:

Grupo de individuos
COHORTE NO EXPUESTA sin el FR

Con el fin de observar en c/u la aparición y evolución del EFECTO y la relación


de la diferencia de su frecuencia.

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ESTUDIOS DE COHORTE
CARACTERÍSTICAS DEL ANÁLISIS

COHORTE EXPUESTA (FR +)

SEGUIMIENTO

COHORTE NO EXPUESTA (FR–)

GRUPOS HOMOGÉNEOS

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS DE COHORTE
CARACTERÍSTICAS DEL ANÁLISIS

EFECTO
Presente Ausente Total
FACTOR
Presente A B A+B
DE
RIESGO Ausente C D C+D
Total A+C B+D

A C Tasa de incidencia en EXPUESTOS


> mayor que
A+B C+D
Tasa de incidencia en NO EXPUESTOS

A
A+B
C = RR > 1
C+D

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DISEÑO DE UN ESTUDIO DE COHORTE

ENFERMEDAD RESPIRATORIA EN PORCINOS

FACTOR DE RIESGO: EFECTO:


TIPO DE VENTILACIÓN ENFERMEDAD RESPIRATORIA

Explotaciones con
ventilación natural

Frecuencia de enfermedad
Seguimiento respiratoria en explotaciones
estudiadas
Explotaciones con
ventilación artificial

Inicio del estudio


Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango
ESTUDIOS DE COHORTE

• Estimar incidencia de enfermedad en expuestos y no


expuestos (RR)

• Medir fuerza de asociación entre FR y EFECTO (enfermedad


o muerte).

• Determinar relación tiempo-respuesta y dosis-respuesta entre


FR y EFECTO (a mayor dosis/tiempo de exposición al FR,
Utilidad mayor frecuencia de la enfermedad).

• Estimar fracción atribuible (proporción de casos atribuibles al


FR)

• Estudiar más de una enfermedad (estudios poblacionales):


evidenciar papel del FR en otras patologías diferentes a la de
estudio.

• Diseño a escoger para estudiar FR raros.


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ESTUDIOS DE COHORTE

• No hay sesgo de memoria ni de recuerdo.

VENTAJAS • Permiten medir la exposición con precisión.

• Permiten estudiar FR raros.

• Mayor inversión: recursos, tiempo, número de


individuos, periodos de seguimiento.

• Periodos largos entre exposición al FR y la enfermedad

DESVENTAJAS • Pérdidas de seguimiento: muerte, deserción, migración,


falta de adaptación al tratamiento, entre otras.

• Sesgos de clasificación: mala calidad de registros


(prospectivos históricos), cambios en criterios
diagnósticos, cambios en exposición al FR, cambios de
actitud en participantes sometidos a observación.

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS DE COHORTE

SELECCIÓN DE LA COHORTE EXPUESTA

• Individuos expuestos a una sustancia, o condición, exentos del problema de


interés y susceptibles al mismo.

• Asegurar el seguimiento de los grupos y cuidar posibles pérdidas.

• Determinar y considerar posibles variaciones del FR.

• Iniciar periodo de seguimiento después de ocurrida la exposición.

• Completar CAUSA SUFICIENTE: periodo de inducción biológicamente


apropiado.

• Definir “punto de corte”: valor para clasificar grupos expuesto, no expuesto.

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ESTUDIOS DE COHORTE

SELECCIÓN DE LA COHORTE NO EXPUESTA

• Individuos de la población general con características similares a la cohorte


expuesta.

• Tasas de enfermedad en la población general (esperado) específicas por


variables de interés.

• Las tasas pueden ser más altas que en cohorte expuesta (incluyen expuestos
y no expuestos).

• La población de donde se extraen las tasas lo más similar a la de donde se


extrae la cohorte expuesta.

• Disponer de registros confiables.

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES
CARACTERÍSTICAS GENERALES

Análisis: CAUSA EFECTO

Grupo de individuos
CASOS con el EFECTO

Se compara con:

Grupo de individuos
CONTROLES sin el EFECTO

Con el fin de observar en c/u la presencia o ausencia del FR como característica


pasada existente para aclarar su participación en la presencia del EFECTO

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES
CARACTERÍSTICAS DEL ANÁLISIS

CASOS

EXPOSICIÓN AL
FR

RETROCEDER
EN EL TIEMPO

CONTROLES
NO EXPOSICIÓN AL
FR

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES
CARACTERÍSTICAS DEL ANÁLISIS

EFECTO
Casos Controles Total
FACTOR
Presente A B A+B
DE
RIESGO Ausente C D C+D
Total A+C B+D

A B Frecuencia de CASOS con el FR


> mayor que
A+C B+D
Frecuencia de CONTROLES con el FR

A
C MOMIOS en EXPUESTOS B
A > = RM > 1
mayor que C
B D
MOMIOS en NO EXPUESTOS D

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DISEÑO DE UN ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES

BRUCELOSIS BOVINA

FACTORES DE RIESGO: EFECTO:


Tamaño del hato BRUCELOSIS BOVINA
Densidad de población
Manejo reproductivo
Programa de vacunación

PRESENTES HATOS POSITIVOS

Retroceder en el tiempo

HATOS
AUSENTES LIBRES

Inicio del estudio


Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango
ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES

• Estimar la probabilidad de exposición a un FR en enfermos y


sanos.

• Medir la fuerza de asociación entre una enfermedad o evento


de interés y uno o más FR antecedentes.
Utilidad
• Determinar la proporción de casos y de controles expuestos a
un posible FR.

• Estudiar enfermedades raras o poco frecuentes.

• Estudiar enfermedades con largos periodos de incubación.

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ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES

• Evaluar múltiples FR para una enfermedad.


• Rápidos y poco costosos.
VENTAJAS • Requieren menos sujetos de estudio que otros diseños.
• No dependen de la incidencia de la enfermedad.
• No hay pérdidas de seguimiento.

• No eficientes para estudiar FR raros.


• Sesgos de memoria, recuerdo y selección.
• Difícil establecer relación temporal entre exposición y
DESVENTAJAS enfermedad.
• No se puede estudiar más de una enfermedad
simultáneamente.
• Difícil la selección de grupos (CASOS y CONTROLES)
con Dx poco sensibles o poco específicos.

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ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES

 Enfermedades menos frecuentes y más graves (degenerativas,


mortales), más probablemente en hospitales.

 Asegurar veracidad, confiabilidad y exactitud de los datos.

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES

SELECCIÓN DE CASOS

• Criterios Dx sensibles y específicos (evitar FP o FN).


• Identificar CASOS definiendo claramente la población de origen.
• La probabilidad de un CASO para ser incluido debe ser independiente de su
exposición al FR investigado.
• De la misma población de origen de los CONTROLES (inferencias válidas).
• Descartar CASOS terminales o asociados con enfermedad grave cuando el
estudio se basa en morbilidad.
• No se requieren muestras representativas de casos: el propósito es VALIDAR
no GENERALIZAR.

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES

SELECCIÓN DE CONTROLES

• Proceder de la misma población de origen de los CASOS.

• No es requisito que sean representativos de la población que no padece la


enfermedad.

• La probabilidad de un CONTROL para ser incluido debe ser independiente de


su exposición al FR investigado.

• Certeza de que el CONTROL no tiene la enfermedad ni sospecha clínica de


la misma.

• Si existe factor de confusión son necesarios CONTROLES PAREADOS (1:1


– 1:4).

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EJEMPLOS DE ESTUDIOS ANALÍTICOS

EFECTO FACTORES ASOCIADOS


Salmonelosis Variables de manejo, medio ambiente,
producción.
Neumonía enzoótica Estado inmune, sexo, edad, densidad
poblacional, ventilación.
Timpanismo del abomaso Área geográfica, tipo de suelo, dieta.
Adenocarcinoma intestinal Exposición a herbicidas
Infestación por garrapatas Raza, edad, manejo del hato.
Cáncer de piel Sexo, raza, color de capa, exposición al sol.
Cáncer de vejiga Raza, sexo.

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ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS
Experimentales o de intervención
Clasificación

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS EXPERIMENTALES O DE INTERVENCIÓN
CARACTERÍSTICAS GENERALES

Se basan en la comprobación de la asociación causal entre FACTORES


CAUSALES y la ENFERMEDAD (NO ENFERMEDAD), mediante la
asignación aleatoria de dichos FACTORES a los sujetos de estudio.

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS EXPERIMENTALES O DE INTERVENCIÓN
CARACTERÍSTICAS GENERALES

Análisis: CAUSA EFECTO

Grupo de individuos ELEGIDOS AL AZAR


GRUPO DE ESTUDIO a quienes se les ASIGNA el FR

Se compara con:

Grupo de individuos ELEGIDOS AL AZAR


GRUPO CONTROL a quienes se les deja SIN TRATAMIENTO
(PLACEBO)

Con el fin de observar en c/u la aparición y evolución del EFECTO y la relación


de la diferencia de su frecuencia.
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ESTUDIOS EXPERIMENTALES O DE INTERVENCIÓN
CARACTERÍSTICAS DEL ANÁLISIS

FR= DIETA EFECTO= GANANCIA DE PESO

GRUPO DE ESTUDIO (FR +)

SEGUIMIENTO
GRUPO CONTROL (FR–)

GRUPOS HOMOGÉNEOS
ELEGIDOS AL AZAR

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ESTUDIOS EXPERIMENTALES O DE INTERVENCIÓN
CARACTERÍSTICAS DEL ANÁLISIS

EFECTO
Presente Ausente Total
FACTOR
Presente A B A+B
DE
RIESGO Ausente C D C+D
Total A+C B+D

A C Frecuencia del EFECTO en GRUPO DE ESTUDIO


> mayor que
A+B C+D
Frecuencia del EFECTO en GRUPO CONTROL

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS EXPERIMENTALES O DE INTERVENCIÓN

• Comprobar hipótesis etiológicas.

• Realizar ensayos clínicos y terapéuticos.


Utilidad
• Ensayos de hipótesis de curación y prevención.

• Compara proporción de efectos en individuos expuestos


y no expuestos.

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ESTUDIOS EXPERIMENTALES O DE INTERVENCIÓN

• Evidencia más fuerte y directa de relación causa –efecto.


• Mayor control del factor de estudio.
VENTAJAS
• Control del efecto de la intervención y se eliminan sesgos
mediante la aleatorización.
• Diseño ideal para probar hipótesis epidemiológicas.
• Permite el cálculo del RR y el RA.

• Costosos, tiempo de seguimiento prolongado.


• Difícil generalizar por muestras muy seleccionadas.
• Sólo se estudia relación entre un FR y un EFECTO
• Pérdidas de seguimiento y falta de adherencia al
DESVENTAJAS tratamiento.
• Restricciones éticas limitan muchas maniobras “ideales”.
• Difícil generalizar por intervenciones rígidas, controladas
(no habituales).

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EJEMPLOS DE ESTUDIOS EXPERIMENTALES O DE INTERVENCIÓN

FACTOR ASOCIADO EFECTO


Antimicrobianos seleccionados Sensibilidad in vitro de cepas patógenas de E. coli
aisladas de pollo de engorda
Vacuna cepa REV-1 de B. Protección conferida a cabras contra brucelosis
mellitensis
Mezclas de Ketamina y Xilazina Tiempo de inmovilización y efectos colaterales en
a diferentes dosis carnívoros silvestres
Tratamiento sistémico con Efecto ovicída contra F. hepatica en bovinos
Nitroxinil
Cepa de S. gallinarum Morbilidad, mortalidad, manifestaciones clínicas y
anatomopatológicas en pollos de engorda
Tomas orales de Lactobacillus Ganancia de peso e incidencia de diarrea en
acidophilus y Streptococcus lechones
faecium

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ESTUDIOS EXPERIMENTALES O DE INTERVENCIÓN

ASPECTOS ÉTICOS EN ENSAYOS CLÍNICOS


• Premisa básica: revisión y apoyo institucional el diseño y ejecución.
• No estar sesgado a favor o en contra de uno de los tratamientos.
• Tamaño de muestra debe ser suficiente.
• Riesgos de participantes no mayores que beneficios del estudio.
• Información veraz de riesgos y beneficios a participantes.
• Información veraz de derechos y limitaciones a participantes.
• Participación VOLUNTARIA de participantes (consentimiento por escrito).

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS EXPERIMENTALES O DE INTERVENCIÓN

TIPOS DE ENMASCARAMIENTO

Conocimiento de asignación a los grupos de estudio


Enmascaramiento Sujetos Personal de
estudiados Investigador análisis
Simple NO SI SI
Doble NO NO SI
Triple NO NO NO
Ausente SI SI SI

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango


ESTUDIOS EXPERIMENTALES O DE INTERVENCIÓN

¿POR QUÉ SE REQUIERE UN GRUPO CONTROL?

Historia Natural
Efecto placebo
Puede ocurrir remisión
Enfermedades neurológicas espontánea de la enfermedad
Enfermedades infecciosas bajo estudio, y atribuirse
erróneamente al tratamiento.

Regresión a la media
Efecto Hawthorne
Debido al azar, valores
Cambio de comportamiento
extremos al inicio del ensayo
habitual de los sujetos de
clínico mejoran durante el
estudio al saberse observados.
curso del mismo.

Dr. Carlos Julio Jaramillo Arango

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