Bronco Dilat Adores

UNIVERSIDAD UTE
FARMACOLOGIA POR APARATOS & SISTEMAS IV
Tema: Broncodilatadores y antiasmáticos

Docente: Dr. Mario López
Alumno: Jimmy Arellano
Carrera: Medicina
Octubre /2018
Quito - Ecuador
08/10/2018 1
INDICE
Fisiología del aparato respiratorio
Principios generales
El asma como enfermedad inflamatoria
El asma bronquial es un síndrome

caracterizado por la obstrucción
generalizada reversible de las vías
respiratorias, que se instaura de
forma recurrente, provocada por
estímulos que por sí mismos no
son nocivos y que no afectan a
individuos que no son asmáticos.
Farmacología Humana ,Flores 6 ed ,2014 Cap 41.



EPOC
Clasificación de los antiasmáticos
a)Broncodilatadores:
comprenden los
estimulantes de B2 b) Modificadores de la
adrenoceptores, los respuesta inflamatoria:
inhibidores de la corticoides y m
actividad parasimpática oduladores de
(bromuro de ipratropio, leucotrienos (zafirlukast,
tiotropio)y los relajantes montelukast).
directos de la fibra
muscular lisa (teofilina).
d) Antagonistas de
c)Inhibidores de la mediadores: inhibidores
liberación de mediadores: de la fosfodiesterasa 4
cromoglicato y (roflumilast) y
nedocromilo. antileucotrienos
(zafirlukast montelukast).

Fármacos adrenérgicos
Concepto y mecanismos fundamentales

Existen abundantes B2 adrenoceptores distribuidos
por el músculo liso de las vías respiratorias de
grueso y pequeño calibre, así como en el epitelio
traqueobronquial, las glándulas submucosas, el
músculo liso vascular y las paredes alveolares.
Su activación origina broncodilatación,
vasodilatación, inhibición de la liberación de
mediadores, aumento del aclaramiento mucociliar,
etc.
Los agonistas p-adrenérgicos

relajan la musculatura lisa bronquial
mediante la activación de la adenilil
ciclasa y la elevación del AMPc
intracelular.


Acciones farmacológicas
Su acción broncodilatadora expone

Los agentes p-adrenérgicos originan relajación de
todas las vías respiratorias, desde la tráquea hasta
a las vías aéreas a una mayor
los bronquiolos terminales contaminación lo cual causaría
La acción broncodilatadora aumenta con la dosis, pero, efectos inflamatorios por lo cual es
por encima de una dosis máxima,no aumenta la necesario combinarlo con
intensidad, sino la duración del efecto. medicamentos como los corticoides
inhalados.

Características de los principales adrenérgicos broncodilatadores

Reacciones adversas
La mayoría de las reacciones adversas son consecuencia de su acción adrenérgica y guardan relación con la
dosis y la vía de administración .
Los efectos secundarios son mayores cuando se administran por vía oral o parenteral y mínimos por vía
inhalatoria.
Por vía oral producen, con frecuencia, temblor fino de las extremidades (efecto b2), taquicardia y
palpitaciones (por acción directa b1, y por vasodilatación), intranquilidad y nerviosismo.
Por vía subcutánea son más frecuentes los efectos cardiovasculares. Las arritmias se observan más a
menudo por vía intravenosa cuando hay alteraciones cardíacas previas o en asociación con teofilina
deben administrarse con precaución a los pacientes diabéticos, porque incrementan el riesgo de
cetoacidosis
Pueden producir hipopotasemia

Interacciones

Interacciones

Interacciones

APLICACIONES TERAPEUTICAS
Se utilizan como
terapia adyuvante
Los B-adrenérgicos de los corticoides
tratamiento de En el asma de acción inhalados para
elección de las intermitente leve prolongada no prevenir síntomas
crisis y constituyen el están indicados a largo plazo,
exacerbaciones único tratamiento para el especialmente
agudas del asma. necesario tratamiento de las para prevenir el
crisis de asma. asma nocturna y el
asma inducida por
el ejercicio.
Un avance importante en el tratamiento de la EPOC ha sido

el reconocimiento del beneficio clínico de los B adrenérgicos de
duración larga (salmeterol, formoterol) y ultralarga (indacaterol).
Estos fármacos, además de su acción broncodilatadora, podrían
inhibir la adhesión bacteriana a las células epiteliales de la vía
respiratoria y reducir el riesgo de exacerbaciones infecciosas.

Vías y formas de administración

Vía inhalatoria
a)Inhaladores presurizados.
b) Polvos inhalables.
c) Nebulizadores.
Vía ora l.
tabletas
Vía parenteral
Uso hospitalario
Glucocorticoides
Los esteroides también reducen la

Efecto antiasmático y extravasación microvascular causada por
mecanismo de acción los mediadores inflamatorios, posiblemente
A la larga, reducen la por una acción directa sobre las células
cantidad de mastocitos en epiteliales.
las vías respiratorias,
posiblemente por disminuir
la producción de diversas Por ultimo inhiben la infiltración pulmonar
citocinas, como la tardía por células inflamatorias que ocurre
interleucina 3
tras la exposición a un alérgeno. Esto
explica el hecho de que los corticoides sean
particularmente útiles en la fase tardía de la
reacción asmática de origen alérgico,
Glucocorticoides
Características farmacocinéticas: A pesar de utilizar la vía inhalatoria, pasan a la circulación en variada

proporción.
La metabolización hepática es bastante rápida para la budesonida y la flunisolida, cuyas semividas plasmáticas
son de 150 y 100 min, respectivamente, mientras que la de la beclometasona es de 15 h.
La duración del efecto a nivel pulmonar es de 6-8 h para todos los preparados.
La ciclesonida es un profármaco que es activado por esterasas pulmonares, lo que reduce sus efectos en la
orofaringe.
Su retención pulmonar es elevada y tiene muy escasos efectos sistémicos

Efecto antiasmático y mecanismo de acción
Los corticoides actúan sobre varios componentes de la respuesta inflamatoria en el

asma.
En dosis única no bloquean la respuesta inmediata a alérgenos (broncoconstricdón,

hipersecreción mucosa y edema), pero, en cambio, bloquean la respuesta
inflamatoria tardía y la consecuente hiperreactividad bronquial.
Además, inhiben la infiltración pulmonar tardía por células inflamatorias

(macrófagos, eosinófllos, linfocitos T) que ocurre tras la exposición a u n alérgeno.
Esto implica que la acción antiasmática aguda, tras dosis única, de los corticoides no
es inmediata, sino que transcurren 4-6 h hasta que se manifiesta la reabsorción de
exudados, la desaparición de la secreción y la reducción de la contracción muscular.
Los esteroides
La administración A la larga, reducen
Los corticoides no también reducen
continuada de la cantidad de
inhiben la la extravasación
Así mismo, la corticoides mastocitos en las
liberación de microvascular
reducción de la también reduce la vías respiratorias,
mediadores por causada por los
hiperreactividad respuesta posiblemente por
los mastocitos en mediadores
bronquial es inmediata a disminuir la
el pulmón , inflamatorios,
gradual y puede alérgenos y producción de
aunque sí lo hacen posiblemente por
requerir meses. previene el asma diversas citocinas,
sobre macrófagos una acción directa
provocada por el com o la
y eosinófllos. sobre las células
ejercicio. interleucina 3.
epiteliales.
Por último, inhiben la infiltración pulmonar tardía por células inflamatorias que ocurre tras
la exposición a un alérgeno.
Esto explica el hecho de que los corticoides sean particularmente útiles en la fase tardía de
la reacción asmática de origen alérgico, en la que, con tratamiento continuado, llegan a
producir reparación del epitelio y disminución de la hiperreactividad bronquial.
Su eficacia también se aprecia en el asma no alérgica.
A nivel molecular, el efecto de los glucocorticoides se lleva a cabo sobre la transcripción de

genes, modulándola bien de forma directa o a través de la interacción con otros factores de
transcripción y coactivadores.
Reacciones Adversas
Con los corticoides inhalados

Frecuente la afonía reversible, La candidiasis orofaríngea
son leves e infrecuentes
que puede deberse a miositis tiene una incidencia menor
cuando se utilizan a dosis
de las cuerdas vocales. que incrementa con la dosis.
bajas (< 400 ug/día).
Los corticoides inhalados en

Estos efectos secundarios raras ocasiones dan lugar a
locales pueden reducirse broncoespasmo paradójico,
enjuagando la boca después que requiere la administración
de la inhalación y utilizando de un broncodilatador B2-
dispositivos espaciadores. adrenérgico de acción rápida
inhalado.
Aplicaciones terapéuticas
Corticoides inhalados constituyen el tratamiento de elección para asma persistente del

adulto leve, moderada o grave que requiera tratamiento mas de 2 veces por semana.
La dosis necesaria puede variar para un mismo paciente, se considera que el tratamiento,
en la mayoría de los casos, es igual de eficaz tanto si se divide en dos tomas diarias como
en cuatro.
Los corticoides por vía oral (prednisona, prednisolona, metilprednisolona) son una parte
segura y esencial del tratamiento de las exacerbaciones del asma graves o rápidamente
deteriorantes. Tratamientos cortos (menos de 2 semanas) con dosis bajas (30 mg) son
suficientes.
La hidrocortisona por vía intravenosa se ha asociado a reacciones anafilácticas y miopatía

aguda, y debería reservarse para los casos en que la terapia oral es inadecuada.
FÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOS
Acciones farmacológicas y mecanismo de acción
En la actualidad, el conocimiento de los

Durante siglos se utilizó la atropina en forma de mecanismos colinérgicos que controlan el calibre de
cigarrillos elaborado con estramonio o con las vías respiratorias y el desarrollo de derivados
belladona para el tratamiento de las afecciones sintéticos de la atropina que atraviesan m al las
respiratorias. barreras biológicas han reavivado el interés por los
broncodilatadores anticolinérgicos.
Acciones farmacológicas y mecanismo de
acción
La principal inervación vegetativa de las vías respiratorias en la

especie humana es de tipo parasimpático.
Las fibras eferentes vagales preganglionares entran en el pulmón a

través de los hilios, viajan a lo largo de las vías respiratorias y
terminan en los ganglios parasimpáticos de las paredes de los
bronquios, con predominio en los grandes y medianos.
Las terminaciones posganglionares suplen a la musculatura lisa y

las glándulas submucosas de las vías respiratorias y a estructuras
vasculares. La liberación de acetilcolina origina la activación de
receptores muscarínicos.
En el pulmón, están presentes

en los ganglios parasimpáticos
(M1), el endotelio vascular
Los receptores colinérgicos (M1), las terminaciones
muscarínicos se dividen en colinérgicas posganglionares
cinco subtipos (M1 –M5). (M2), el músculo liso bronquial
(M2 y M3), las glándulas
submucosas (M1 y M3) y la
pared alveolar (M4).
acción
En cuanto a las acciones derivadas de la activación de dichos receptores por la

acetilcolina:
• Los M1 facilitan la neurotransmisión en los ganglios vegetativos

• Los M2 presinápticos inhiben la liberación de acetilcolina
• Los M3 inhiben la broncodilatación b-adrenérgica
• Los M1 y M3 incrementan la secreción de mucosidad y los controlan la liberación de surfactante.
Según estas acciones, el antagonista colinérgico ideal para el tratamiento del asma
y la EPOC sería aquel que bloqueara los receptores M1 y M3, pero no inhibiera los
M2 aumentando la liberación de acetilcolina.
acción
En condiciones normales, existe un bajo nivel de actividad tónica basal en la

musculatura lisa bronquial, que depende del tono colinérgico.
La actividad parasimpática aumenta a través de reflejos neurales vagales

broncoconstrictores, desencadenados por la estimulación de terminaciones
sensoriales próximas a las células epiteliales (receptores de «irritantes»).
Los estímulos desencadenantes pueden ser muy variados: inhalación de

partículas, gases, aerosoles, aire frió o caliente, etc.
Tanto en el asma como en la bronquitis crónica existe una

hiperreactividad de los bronquios a estos estímulos, que
puede deberse a un estado de hiperexcitabilidad a
cualquier nivel del arco reflejo vagal: receptores, centros
integradores o células efectoras.
Los fármacos anticolinérgicos de tipo atropínico bloquean

competitivamente la acción de la acetilcolina liberada en
las terminaciones que llegan a la musculatura lisa
bronquial.
acción
Su eficacia terapéutica, por lo tanto, dependerá de hasta qué punto

el reflejo colinérgico broncoconstrictor contribuya al
broncoespasmo total presente en el cuadro clínico concreto.
El tono colinérgico es mayor en la EPOC que en el asma; además,

en el asma, un componente broncoconstrictor fundamental es la
liberación de mediadores como histamina o leucotrienos, frente a
los cuales los fármacos anticolinérgicos son ineficaces.
Todo ello determina que estos agentes sean más útiles en la EPOC
que en el asma.
acción
Su administración por Los anticolinérgicos

El desarrollo de
vía inhalatoria hizo inhalados constituyen
moléculas derivadas
posible aumentar la la primera línea de
de la atropina que
concentración tratamiento para el
incorporan en su
localmente, EPOC, junto con los
estructura un átomo
produciendo broncodilatadores B2-
de nitrógeno
broncodilatación, adrenérgicos con los
cuaternario ha dado
minimizando los que muestran una
lugar a fármacos
efectos secundarios acción sinérgica
anticolinérgicos que
propios del bloqueo cuando se
no atraviesan las
muscarínico en otros administran en
barreras biológicas.
órganos. asociación.
Bromuro de ipratropio
Cuando se administra por

Por esta razón atraviesa
vía inhalatoria, menos del
muy mal las barreras Bloquea de forma no
Es un derivado cuaternario 1 % atraviesa el epitelio
biológicas, pudiéndose selectiva todos los
isopropílico de la atropina. bronquial y los niveles
describir como una forma receptores muscarínicos.
sanguíneos alcanzados son
tópica de atropina.
inapreciables.
Al igual que con otros fármacos, solo alcanza los bronquios el 10 % del
total inhalado; el resto se deglute pero su escasa absorción determina
que la mayor parte se elimine por heces.
La escasa fracción que pasa a la sangre no atraviesa la barrera

hematoencefálica y se elimina de 3 - 5 h.
La dosis inhalatoria es de 4 0 -8 0 ug, que producen una

broncodilatación comparable a la de 0,15 mg por vía i.v. o 15 mg p.o.
El efecto broncodilatador máximo se obtiene al cabo de 1 -2 h de la in

halación, pero el 80% se observa ya a los 30 m in. La duración total es
de unas 6 h, por lo que se administra tres o cuatro veces al día.
A diferencia de la atropina, el ipratropio por vía inhalatoria no modifica el volumen y las

propiedades viscoelásticas de las secreciones bronquiales ni deprime el aclaramiento
mucociliar; tampoco origina efectos anticolinérgicos sistémicos.
En el asma, el bromuro de ipratropio es menos eficaz como broncodilatador que los agentes
adrenérgicos, pero puede ser útil como coadyuvante de estos, en particular durante las
exacerbaciones del asma en ancianos y en el status asmático.
En pacientes con bronquitis crónica y enfisema, el grado de broncodilatación y la duración de

la acción del ipratropio son similares a los de los B2-agonistas
La dosis recomendada es de dos a cuatro inhalaciones (40 -8 0 ug) cada 8 h.
El bromuro de oxitropio es un análogo cuyas acciones son similares a las del bromuro de
ipratropio, pero el efecto es más prolongado.
Bromuro de tiotropio
Puesto que el receptor

incrementa la
liberación de Además, en tejido
Es u n derivado
acetilcolina, la ausencia pulmonar humano, el
cuaternario de la Una ventaja adicional
de efecto bloqueante tiotropio muestra una
atropina con un perfil es la mayor duración
sobre dicho receptor afinidad por los
de selectividad del efecto, que puede
supone un incremento receptores
funcional prolongarse durante
de la eficacia del muscarinicos muy
predominante por los más de 24 h.
tiotropio respecto a los superior a la de
receptores M1 y M3.
antagonistas no ipratropio.
selectivos, como el
ipratropio.
Bromuro de tiotropio
Los ensayos clínicos han puesto de manifiesto que el uso de tiotropio mediante inhaladores de polvo seco reduce la
mortalidad o no la modifica en comparación con placebo, por lo que puede considerarse un tratamiento seguro.
La seguridad del tiotropio cuando es dispensado con otro tipo de inhaladores ha sido recientemente cuestionada y está
siendo objeto de estudio.
Los anticolinérgicos inhalados deben ser administrados con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.
La dosis recomendada es de una inhalación ( 18 ug) cada 24 h, lo que facilita el cumplimiento terapéutico.
Por su eficacia clínica, facilidad de administración y excelente perfil de seguridad, el tiotropio constituye la primera
línea de tratamiento sintomático de la EPOC en cualquier nivel de gravedad.
Teofilina y derivados
Origen y Características Químicas
Xantinas desarrolladas en
los últimos años
(bamifílina, acebrofilina y
Como agentes doxofilina) podrían tener
broncodilatadores han un perfil de eficacia y
sido relegadas por los B2 seguridad superiores a la
Bebidas que los adrenérgicos inhalados, teofilina.
contienen: té, café, que han mostrado ser
cacao, chocolate. más eficaces y menos
Teofilina, cafeína y tóxicos.
teobromina pertenecen
al grupo de metilxantinas.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS
Teofilina: Es muy activa Estimular actividad Cafeína: Es la más

para relajar la fibra cardíaca, activar el activa para incrementar
muscular lisa, en sistema nervioso la respuesta contráctil
particular de los central y aumentar la del músculo
bronquios y vasos, diuresis. esquelético.
EFECTOS BRONQUIALES
Músculo liso Acción

Teofilina
bronquial broncodilatadora
Rango terapéutico
Proporcional a su
variable y efectos Efectos indirectos: b) Disminuye
concentración
secundarios, lo dejan a)Protege contra asma mediadores
plasmática: inicio
en segundo plano de provocada por ejercicio broncoconstrictores
5ug/ml hasta 20ug:ml
ASMA y EPOC
e) Aumenta la
c) Aumenta el d) Estimula el centro
contractibilidad del f) Acción diurética
aclaramiento mucociliar respiratorio
diafragma
EFECTOS CARDIOVASCULARES
Más rápida que

digitálicos y más
Contracción prolongada que
cardiaca b2 adrenérgicos
Teofilina
EFECTOS CARDIOVASCULARES
Útil en pacientes con cor pulmonale
Aumenta el volumen sistólico y GC.
Disminuye la presión telediastólica
Aumenta la FC
A concentraciones elevada: taquicardia y arritmias
A dosis altas: convulsiones, bradicardia y paro cardiorespiratorio por estímulo vagal central
En vasos: dilatación muscular- esplénica y vasoconstricción cerebral

En el sistema nervioso central
Xantinas producen activación generalizada
Acción dosis dependiente
Dosis bajas: reduce el cansancio, aumenta el esfuerzo intelectual,

insomnio.
Dosis altas: nerviosismo, temblor, hiperestesia, hiporreflexia,

alteraciones maníacas y convulsiones.
Convulsiones con concentraciones superiores 30ug/ml
Efectos en nistagmo Cheyne Stoke y apnea del prematuro
Aparece vómito encima de 20ug/ml

Otros efectos farmacológicos
•Relaja la musculatura lisa de las vías biliares y estimula la secreción gástrica de ácido y pepsina, lo que con frecuencia origina
en los pacientes intolerancia gástrica; esta acción es bloqueable con antihistamínicos H2.
En el aparato •También la cafeína (e incluso el café descafeinado) estimula la secreción ácida.
digestivo
•La cafeína (y, en menor grado, la teofilina) aumenta la respuesta contráctil al estímulo nervioso y a cualquier otro estímulo
contráctil.
•La concentración ha de ser elevada, si bien se ha propuesto que una pequeña fracción de la mejoría de la dinámica
respiratoria provocada por las xantinas en la EPOC puede deberse a un aumento de la contractilidad del diafragma.
En el músculo •La cafeína sensibiliza el músculo esquelético para incrementar la respuesta contráctil a sustancias capaces de producir
contractura (síndrome de hipertermia maligna
esquelético
Mecanismo de acción
El mecanismo celular por el que la teofilina ejerce sus acciones

es impreciso.
Las xantinas inhiben la fosfodiesterasa del AMPc y del GMPc,

aumentando sus niveles, y alteran la movilización de Ca
intracelular, pero con concentraciones de teofilina que
superan las terapéuticas.
La capacidad de las xantinas para bloquear receptores

adenosínicos a1 y a2, esta relacionada con sus reacciones
adversas, pero no con las terapéuticas.
Características farmacocinéticas
Por vía oral, la teofilina y la diprofilina se absorben de forma completa. El volumen

de distribución está aumentado en el prematuro, en la cirrosis y en la acidosis, y
reducido en la obesidad.
La distribución se alcanza a los 30-45 min de su administración, incluso en inyección

intravenosa rápida.
La teofilina se metaboliza en el 90% en el hígado, y el 10% restante se excreta por vía

renal en forma inalterada.
La velocidad de eliminación está reducida en el anciano, el obeso, dieta rica en

metilxantinas, cirrosis descompensada y, en menor proporción, en la hepatitis, la
insuficiencia cardíaca, el corpulmonale y el edema agudo de pulmón.
Reacciones adversas
Algunos efectos
Estos efectos
secundarios, como la Los efectos
secundarios
irritación
disminuyen tóxicos pueden
gastrointestinal, la
notablemente cuando aparecer en
agitación y el
se inicia el
insomnio, al ocasiones con
tratamiento con la
comienzo del valores de entre
mitad de la dosis y se
tratamiento, cuando
aumenta de forma 15 y 20 ug/ml.
este se instaura de
gradual.
forma brusca.
Interacciones
Aplicaciones terapéuticas
Sin embargo, su escaso

margen terapéutico, la
necesidad de controlar
las concentraciones
La teofilina se utilizó
plasmáticas y las dudas
durante muchos años
respecto al beneficio
como terapia de primera
adicional que aportan
línea en el tratamiento
sobre los
del asma y de la EPOC.
broncodilatadores b-
adrenérgicos han
relegado a las xantinas a
terapia de tercera línea.
Bloqueantes de la liberación y antagonistas de mediadores
Cromoglicato disódico y nedocromilo
El mecanismo de acción de estos fármacos es todavía mal conocido
porque inhiben la respuesta broncoconstrictora inmediata
desencadenada por alérgenos y frio, se propuso su capacidad para
inhibir la liberación de mediadores por parte de los mastocitos.
Tambien inhibe la respuesta inflamatoria tardía y la

hiperreactividad bronquial, tambien actua sobre otras células
inflamatorias, como eosinófilos, neutrófilos, macrófagos,
monocitos y plaquetas.
Inhiben la liberación de histamina, leucotrieno y prostaglandina

factores quimiotácticos, etc.
Cromoglicato disódico y nedocromilo
El cromoglicato puede utilizarse en forma de polvo seco administrado con un dispositivo especial
en dosis de 20 mg o disuelto en forma de aerosol en dosis de 2 mg, 2-4 veces al día.
El nedocromilo es más potente (4 mg de polvo, 2-4 veces al día) y no ofrece otras ventajas clínicas
sobre el cromoglicato.
El efecto máximo tras 2 o 3 semanas de tratamiento pueden ser necesarios varios meses antes de
que se pueda determinar el grado de beneficio que producen.
Las reacciones adversas son mínimas por su escasa absorción.
En ocasiones, el cromoglicato puede provocar irritación local, responsable de sequedad, espasmo

bronquial y tos irritativa.
Inhibidores de la fosfodiesterasa 4
Las fosfodiesterasas son las enzimas que hidrolizan los nucleótídos cíclicos (AMPc y G MPc).
La fosfodiesterasa 4 es la principal isoforma en células inflamatorias, como macrófagos y

neutrófilos, que están implicadas en la patogénesis del asma bronquial y de la EPOC .
Su inhibición tiene como consecuencia una disminución de la liberación de mediadores

inflamatorios, como el TNF-a y los leucotrienos.
El roflumilast es un antiinflamatorio oral que inhibe de forma selectiva ala fosfodiesterasa 4.
Administrado una vez al día a dosis de 500 ug por vía oral, mejora la función pulmonar y
reduce el número de exacerbaciones en pacientes con E P O C moderada y grave.
Inhibidores de la fosfodiesterasa 4
Asociación de corticoides inhalados y roflumilast indican que es segura y que puede ser útil en pacientes con
alto riesgo de agudizaciones, siempre asociados con un broncodilatador de larga duración.
No se recomienda la asociación de roflumilast con teofilina.
El roflumilast es metabolizado en el hígado por CYP3A4 y 1A2, dando lugar a un metabolito activo, el
roflumilast N-óxido.
El tratamiento con roflumilast se asoció a una serie de efectos adversos, principalmente cefaleas y
trastornos intestinales.
Agentes biológicos modificadores de la respuesta inmunológica
Anticuerpos monoclonales y receptores solubles
Los anticuerpos monoclonales (AcMo) humanizado s que reconocen

de forma específica mediadores de la respuesta inmunológica.
Se encuentran en diferentes fases de estudio anticuerpos

monoclonales humanizados dirigidos contra IgE, IL-5, IL-4/IL13, IL-2,
TNF-a, así como contra sus respectivos receptores.
El omalizumab es un AcMo humanizado dirigido contra las IgE, a las

que se fija de forma selectiva y neutraliza cuando todavía se
encuentran libres.
Al bloquear su capacidad de fijación a mastocitos y basófilos, se

reduce la posibilidad de activación de dichas células y la consiguiente
liberación de mediadores inflamatorios durante la reacción alérgica.
Está indicado exclusivamente en el asma alérgica grave persistente, como tratamiento adicional para
mejorar el control de pacientes mayores de 12 años, resistentes a dosis altas de corticoides sistémicos
asociados a u n b2-agonista de larga duración inhalado.
No está indicado para estados asmáticos de carácter agudo.
Se administra por vía subcutánea y tanto la dosis (75-375 mg) como la frecuencia de su administración
(cada 2 o 4 semanas) dependen de la concentración basal de IgE, así como del peso del paciente.
La se alcanza a los 7-8 días de su administración.
Su aclaramiento se produce por metabolismo hepático y eliminación en forma inalterada vía biliar.
Su vida media de eliminación plasmática es de unos 26 días.
Los efectos secundarios más frecuentes son la cefalea y las reacciones

en el lugar de inyección (dolor, eritema, prurito y tumefacción).
Está contraindicado en caso de hipersensibilidad,

hiperinmunoglobulinemia E, aspergilosis pulmonar alérgica,
enfermedades autoinmunes e insuficiencia renal o hepática.
Se desaconseja su utilización durante el embarazo y la lactancia.

Terapia del asma y EPOC
Tratamiento agudo de las crisis o exacerbaciones del asma
a) b-adrenérgicos de acción • Terapia de elección para el tratamiento de las crisis asmáticas

corta inhalados (salbutamol, agudas y para la prevención del asma inducida por el ejercicio. La
terbutalina, fenoterol). única medicación necesaria para el asma leve intermitente.
b) Anticolinérgicos inhalados • Incrementa el beneficio terapéutico de los b2-adrenérgicos

inhalados en las exacerbaciones graves. Es una alternativa para los
(bromuro de ipratropio). pacientes que no toleran los b2-adrenérgicos inhalados.
c) Corticoides sistémicos • Se pueden utilizar en tratamientos cortos ( 3 -1 0 días) para el

(metilprednisolona, control rápido de exacerbaciones graves y del asma persistente
prednisolona, prednisona). incontrolada.
Tratamiento de mantenimiento del asma a
largo plazo
•Son la terapia antiinflamatoria más efectiva de que se dispone para el tratamiento del asma
a) Corticoides inhalados. persistente leve, moderada y grave.
b) b2-adrenérgicos de larga duración •Se utilizan asociados con corticoides inhalados para el control a largo plazo del asma. Son
inhalados. útiles para sintomatología nocturna del asma.
c) Modificadores de leucotrienos •Son una alternativa a los corticoides inhalados para la sintomatología en el asma leve
(zafirlukast, montelukast). persistente.
•La teofilina se utiliza en el asma grave, asociada con corticoides inhalados y agonistas b2-
d) Metilxanttnas. adrenérgicos de larga duración inhalados.
e) Corticoides sistémicos
•Solo debe recurrirse para la administración de corticoides en tratamiento prolongado cuando
(metilprednisolona, prednisolona, la sintomatología sea grave, persistente e incontrolable con otros tratamientos.
prednisona).
Tratamiento de la EPOC
Los objetivos generales son: Reducción de la sintomatología, disminuir frecuencia y gravedad de agudizaciones y
mejorar el pronóstico
Broncodilatadores de acción corta eficaces en síntomas agudos.
Broncodilatadores de larga duración monoterapia o combinados
En pacientes con agudizaciones frecuentes, asociar corticoides inhalados o inhibidores de la FDE
Se puede asociar teofilina, mucolíticos y antibióticos profilácticos según la gravedad del EPOC .
PERFILES
BUDESONIDA
Antiinflamatorio local, inhibe la liberación de mediadores
inflamatorios y la respuesta inmune mediada por citoquinas.
En general, los glucocorticoides inhiben la actividad de una
variedad de tipos de células (por ejemplo, mastocitos,
eosinófilos, neutrófilos, macrófagos, y linfocitos) y
mediadores implicados en la inflamación alérgica y no alérgica
mediada por histamina, eicosanoides, leucotrienos, y
citoquinas.
https://reference.medscape.com/drug/pulmicort-respules-pulmicort-flexhaler-
budesonide-inhaled-343428
BUDESONIDA
Indicaciones
Asma bronquial, en pacientes que previamente no hayan
respondido a terapia con broncodilatadores y/o antialérgicos.
Para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica
Laringotraqueobronquitis aguda (Crup):
BUDESONIDA
Contraindicaciones
La budesonida está contraindicada en pacientes con estado asmático u
otros tipos de asma para los que es necesaria una terapia intensiva.
Los pacientes deben ser advertidos de que la budesonida no debe ser
utilizado como un broncodilatador y no está indicado para el alivio del
broncoespasmo agudo.
Aunque la budesonida se absorbe sistémicamente a un menor grado que
otros corticosteroides, pueden ser absorbida en cantidades significativas
cuando se administran grandes dosis.
BUDESONIDA
Dosis y Formas de presentación
suspensión para nebulizador
0,25 mg / 2 ml
0.5 mg / 2 ml
1 mg / 2 ml
polvo para inhalación
90 mcg / actuacion
180 mcg / actuacion
Asma
Tratamiento de mantenimiento
Polvo inhalado: 360 mcg PO q12hr; en algunos pacientes, puede iniciarse a 180 mcg q12hr; no
exceder 720 mcg q12hr
MONTELUKAST
Bloquea la unión del leucotrieno D4 a su receptor; altera la fisiopatología
asociada con el proceso inflamatorio que contribuye a los signos y
síntomas del asma
Absorción
Biodisponibilidad: 64% (media)
Tiempo de plasma máximo: tableta, 3-4 hr; tableta masticable, 2-2.5
hr; gránulos, 1-3 hr
Distribución
Proteína unida:> 99%
Vd: 8-11 L
https://reference.medscape.com/drug/singulair-montelukast-343440#0
MONTELUKAST
Indicaciones
Asma
Tratamiento de profilaxis y mantenimiento.
10 mg (tableta individual de 10 mg) PO una vez al día por la noche
Broncoespasmo inducido por el ejercicio
Profilaxis
10 mg PO 2 horas antes del ejercicio; No tome dosis adicionales dentro de
las 24 horas.
Si toma el medicamento para otra indicación, no tome una dosis adicional
para prevenir el broncoespasmo inducido por el ejercicio (EIB)
Rinitis alérgica o perenne
10 mg (tableta individual de 10 mg) PO una vez al día
MONTELUKAST
Contraindicaciones
Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al
fármaco o a alguno de los componentes de la formulación.
El montelukast no es efectivo en el tratamiento de los ataques
agudos de asma, incluyendo el broncoespasmo o status
asthmaticus, y tampoco se debe utilizar como medicación de
emergencia en el caso de broncoespasmos inducidos por el
ejercicio
MONTELUKAST
tableta
10 mg
tableta, masticable
4 mg
5 mg
gránulos orales
4 mg / paquete
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/c107.htm
CROMOGLICATO
El cromoglicato actúa en la superficie de los mastocitos inhibiendo su
desgranulación.
Esto, a su vez, impide la liberación de histamina y la reacción lenta de la sustancia
de la anafilaxia sustancia (SRS-A), ambos mediadores de las reacciones alérgicas
tipo 1.
El cromoglicato también puede reducir la liberación de leucotrienos inflamatorios.
Puede reducir la hiperreactividad de los bronquios, la inhibición de respuestas
asmáticas a una estimulación antigénica (por ejemplo, aire frío, alérgenos,
contaminantes ambientales) o del ejercicio.
CROMOGLICATO
Indicaciones
Como coadyuvante en el tratamiento de los pacientes con
asma: Administración por inhalación oral.
Para la profilaxis broncoespasmo en pacientes con
broncoespasmo inducido por el ejercicio u otros factores
precipitantes.
Para la prevención y el tratamiento sintomático de la rinitis
alérgica estacional o perenne: Administración nasal
CROMOGLICATO
Contraindicaciones
El cromoglicato puede producir reacciones anafilácticas serias y está
contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al
cromoglicato.
La preparación en aerosol de cromoglicato sódico está contraindicado en
pacientes con enfermedad cardiaca, tales como enfermedad de la arteria
coronaria y / o arritmias cardíacas, porque el aerosol contiene
fluorocarbono como propelente.
El cromoglicato de sodio se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en
el embarazo.
CROMOGLICATO
Administración por inhalación oral (polvo en cápsulas):
Adultos y niños> 5 años: 20 mg inhalados cuatro veces al día a intervalos regulares.
Una vez que el paciente se estabilice la dosis debe ser reducida a la dosis efectiva
más baja.
Administración por inhalación (inhalador spray):
Adultos y niños> 5 años: 2 pulverizaciones (800 mg / spray) inhalados por vía oral
cuatro veces al día a intervalos regulares.
Administración por inhalación (solución nebulizada):
Adultos y niños> 2 años: 20 mg inhalado oralmente cuatro veces al día a intervalos
regulares. Una vez que el paciente se estabilice la dosis debe ser reducida a la
dosis efectiva más baja.
SALBUTAMOL
Mecanismo de acción: La acción principal de los

fármacos beta-adrenérgicos es estimular la
adenilato ciclasa, la enzima que cataliza la
formación del 3 ', 5'-monofosfato cíclico de
adenosina (AMP cíclico) a partir del trifosfato de
adenosina (ATP). El AMP cíclico formado de esta
manera interviene en las respuestas celulares.
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/indicea.htm
Bibliografia http://www.iqb.es/
SALBUTAMOL
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento del asma bronquial, broncospasmo reversible y otros
procesos asociados a obstrucción reversible de las vías respiratorias como
bronquitis y enfisema pulmonar, bronquiectasia e infecciones pulmonares:
Administración oral (Jarabe o comprimidos):
•Adultos: 4 mg o 10 ml, 3 ó 4 veces al día. De no obtenerse una broncodilatación
adecuada, cada dosis individual puede ser aumentada gradualmente, hasta 8 mg.
En pacientes hipersensibles y seniles, puede ser suficiente administrar 5 ml cada 3 ó
4 veces al día.
•Tratamiento del broncospasmo agudo por ejercicio físico o por exposición a alergeno:
Administración por inhalación (aerosol)
Adultos: 1 inhalación (100-114 mcg) en una dosis única pudiendo incrementarse a 2
inhalaciones en caso necesario. Dosis máxima (200-228 mcg) cada 4-6 horas.
Bibliografia http://www.iqb.es/
SALBUTAMOL
CONTRAINDICACIONES
Precaución en pacientes con enfermedades cardiovascular
INTERACCIONES
No se deben utilizar de forma concomitante otros aerosoles
broncodilatadores simpaticomiméticos de acción corta o epinefrina.
El salbutamol debe ser administrado con extrema precaución a los
pacientes en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa o
antidepresivos tricíclicos
SALBUTAMOL
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas más frecuentes son temblor y cefaleas que
generalmente desaparecen con la continuación del tratamiento. En pacientes
hipersensibles se puede presentar vasodilatación periférica con taquicardia
compensatoria, así como reacciones de hipersensibilidad
PRESENTACIONES
•Ventolín aerosol: aerosol liberando 0.125 mg/inhalación
•Ventolín jarabe: 2 mg de salbutamol/5 mL
•Albuterol comprimidos de liberación prolongada: comp. 4 y 8 mg
•Accuneb: albuterol solución para inhalación mediante un nebulizador especial:
0.63 y 1.25 mg/en 3 mL
FORMOTEROL
Mecanismo de acción: fumarato de formoterol es un

agonista selectivo beta-2 adrenérgico de acción
prolongada. El fumarato de formoterol inhalado actúa
localmente en el pulmón como un broncodilatador. El
formoterol tiene una actividad más de 200 veces mayor
como agonista en los receptores beta-2 que en los
receptores beta-1
CONTRAINDICACIONES INTERACCIONES
• Este medicamento no debe usarse para el Los diuréticos concomitantes puede
alivio de los síntomas agudos. Si se produce potenciar cualquier efecto
un broncoespasmo paradójico, abandonar el hipokalémico de los agonistas
formoterol instituir inmediatamente una adrenérgicos.
terapia alternativa.
• El formoterol se debe utilizar con precaución El formoterol, al igual que con otros
en pacientes con trastornos agonistas beta2, debe administrarse
cardiovasculares, incluyendo la enfermedad con extrema precaución en pacientes
isquémica cardiaca, hipertensión, arritmias en tratamiento con inhibidores de la
cardíacas, o prolongación del intervalo QT. monoamina oxidasa, antidepresivos
• Usar con precaucion en Hipertiroidismo tricíclicos debido a que la acción de los
agonistas adrenérgicos en el sistema
cardiovascular pueden ser
potenciados.
FORMOTEROL
INDICACIONES Y POSOLOGÍA
Para el mantenimiento y el tratamiento preventivo de los síntomas del asma

Administración por inhalación oral:
•Adultos, adolescentes y niños > 5 años : Inhalar el contenido de una cápsula de formoterol de
12 mg cada 12 horas utilizando el inhalador. Las dosis no debe exceder de 24 mg / día. Si se
presentan síntomas entre las dosis, se debe usar agonista beta2 inhalado de acción corta para el
alivio inmediato
Para el tratamiento de mantenimiento del asma (incluyendo asma nocturna) en los pacientes que
recibieron el tratamiento óptimo con agentes antiinflamatorios y que todavía requiere un
broncodilatador inhalado beta-adrenérgico:
Administración por inhalación oral:
•Adultos y adolescentes > 12 años: Inhalar el contenido de una cápsula de 12 mg de formoterol por lo
menos 15 minutos antes del ejercicio. No deben usarse dosis adicionales durante 12 horas después de la
administración de este fármaco. Las dosis no deben exceder de 24 mg / día. La dosis, dos veces al día no
se ha estudiado en la prevención del asma inducido por el ejercicio.
http://www.iqb.es/
FORMOTEROL
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas del formoterol son similares a la otros agentes
agonistas b-adrenérgicos: angina de pecho, hipertensión o hipotensión,
taquicardia sinusal, arritmias cardíacas, nerviosismo, dolor de cabeza, temblor,
xerostomía, palpitaciones, calambres musculares, náuseas, mareos, fatiga,
malestar, hipopotasemia, hiperglucemia, acidosis metabólica, y el insomnio.
PRESENTACIONES
Foradil® Aerolizer™ cápsulas de 12-µg formoterol fumarato para inhalación oral .
Broncoral Aerolizer cápsulas 2 microgramos, polvo para inhalación
Formoterol Aldo-Unión cápsulas12 mg, polvo para inhalación
El formoterol se comercializa asociado a la budesonida: Symbicort, Rilax, etc
TEOFILINA
Mecanismo de acción: a pesar de ser una sustancia conocida desde

hace décadas, el mecanismo de acción de la teofilina es todavía objeto
de debate. Además de sus efectos broncodilatadores, la teofilina
exhibe también propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias.
La teofilina relaja el músculo liso bronquial así como los vasos
pulmonares. En los pacientes asmáticos, la teofilina reduce las
respuestas de las vía aéreas a la histamina, metacolina, adenosina y
alergenos
TEOFILINA
Tratamiento de los ataques agudos en la EPOC (incluyendo el status asthmaticus) en pacientes que
no hayan respondido a otros fármacos
Administración intravenosa:
•Adultos y niños: la dosis de 5 mg/kg administrada por infusión en 20—30 minutos ocasiona unos niveles
plasmáticos pico de teofilina de 10 µg/ml. Si es necesario mantener la teofilina, utilizar las dosis de
mantenimiento.
Tratamiento crónico de la EPOC asociada al asma, enfisema o bronquitis crónica (profilaxis del broncoespasmo):
A] Tratamiento de mantenimiento en pacientes incapaces de ser tratados por vía oral:
Administración intravenosa:
•Adultos y adolescentes: inicialmente, 0.4 mg/kg/hora en los no fumadores o 0.7 mg/kg/hora en los fumados. Las dosis se
deben ajustar en función de los niveles plasmáticos de teofilina. En los pacientes ancianos y en los que padezcan insuficiencia
cardiaca, cor pulmonale, insuficiencia hepática u otros factores que reducen el aclaramiento de la teofilina las dosis iniciales
deben ser de 0.25 mg/kg/hora
TEOFILINA
• INTERACCIONES
• El propranolol y posiblemente otros beta-bloqueantes pueden reducir el aclaramiento
hepático de la teofilina con el consiguiente riesgo de un aumento de la toxicidad..
•
• No hay que descartar un efecto parecido por parte de los beta-bloqueantes oftálmicos como
el levobunolol o el timolol ya que estos fármacos muestran efectos sistémicos tras su
aplicación oftálmica.
• El alopurinol en dosis elevadas (600 mg o más) reduce el aclaramiento de la teofilina
• La teofilina es metabolizada en el hígado por el sistema enzimático del citocromo P450 y

por lo tanto, los fármacos que inhiben estas enzimas reducen su aclaramiento
TEOFILINA
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas gástricas pueden ser locales, de tipo irritante, o estar mediadas por un efecto central.
Las más frecuentes son las náuseas/vómitos y el dolor abdominal: este último se desarrolla sobre todo en los
pacientes acostados debido a una esofágicos por reflujo. Son más susceptibles a esta reacción adversa los
niños de menos de 2 años y los ancianos. Otras reacciones adversas de tipo digestivo incluyen calambres
abdominales, anorexia y, posiblemente hematemesis. La irritación gástrica puede ser minimizada cuando la
teofilina se administra con las comidas o con un vaso de leche.
PRESENTACIONES
EUFILINA VENOSA amp 200 MG/10 ml. NYCOMED
THEOLAIR. comp 175 mg (acción sostenida)
TEOLIXIR oral solution 533 mg, ANGLOPHARMA Bogotá, D.C., Colombia
UNIPHYL comp 300 y 600 mg (acción sostenida)
BIBLIOGRAFIA
• Flórez, J.: FARMACOLOGÍA HUMANA. 6º edic. , Editorial

Masson-Salvat Medicina 4° o 5° edición – 2014.
• Goodman & Gilman: LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA

TERAPÉUTICA, Mac Graw Hill. 10º edición.
• http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/indicea.htm

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UNIVERSIDAD UTE

FARMACOLOGIA POR APARATOS & SISTEMAS IV

Tema: Broncodilatadores y antiasmáticos

El asma bronquial es un síndrome

Farmacología Humana ,Flores 6 ed ,2014 Cap 41.

Farmacología Humana ,Flores 6 ed ,2014 Cap 41.

Farmacología Humana ,Flores 6 ed ,2014 Cap 41.

Farmacología Humana ,Flores 6 ed ,2014 Cap 41.

Concepto y mecanismos fundamentales

Los agonistas p-adrenérgicos

Farmacología Humana ,Flores 6 ed ,2014 Cap 41.

Farmacología Humana ,Flores 6 ed ,2014 Cap 41.

Su acción broncodilatadora expone

Farmacología Humana ,Flores 6 ed ,2014 Cap 41.

Características de los principales adrenérgicos broncodilatadores

Farmacología Humana ,Flores 6 ed ,2014 Cap 41.

Pueden producir hipopotasemia

Farmacología Humana ,Flores 6 ed ,2014 Cap 41.

Farmacología Humana ,Flores 6 ed ,2014 Cap 41.

Farmacología Humana ,Flores 6 ed ,2014 Cap 41.

Farmacología Humana ,Flores 6 ed ,2014 Cap 41.

Un avance importante en el tratamiento de la EPOC ha sido

Farmacología Humana ,Flores 6 ed ,2014 Cap 41.

Vías y formas de administración

Los esteroides también reducen la

Características farmacocinéticas: A pesar de utilizar la vía inhalatoria, pasan a la circulación en variada

Su retención pulmonar es elevada y tiene muy escasos efectos sistémicos

Los corticoides actúan sobre varios componentes de la respuesta inflamatoria en el

En dosis única no bloquean la respuesta inmediata a alérgenos (broncoconstricdón,

Además, inhiben la infiltración pulmonar tardía por células inflamatorias

Su eficacia también se aprecia en el asma no alérgica.

A nivel molecular, el efecto de los glucocorticoides se lleva a cabo sobre la transcripción de

Con los corticoides inhalados

Los corticoides inhalados en

Corticoides inhalados constituyen el tratamiento de elección para asma persistente del

La hidrocortisona por vía intravenosa se ha asociado a reacciones anafilácticas y miopatía

Acciones farmacológicas y mecanismo de acción

En la actualidad, el conocimiento de los

La principal inervación vegetativa de las vías respiratorias en la

Las fibras eferentes vagales preganglionares entran en el pulmón a

Las terminaciones posganglionares suplen a la musculatura lisa y

En el pulmón, están presentes

En cuanto a las acciones derivadas de la activación de dichos receptores por la

• Los M1 facilitan la neurotransmisión en los ganglios vegetativos

En condiciones normales, existe un bajo nivel de actividad tónica basal en la

La actividad parasimpática aumenta a través de reflejos neurales vagales

Los estímulos desencadenantes pueden ser muy variados: inhalación de

Tanto en el asma como en la bronquitis crónica existe una

Los fármacos anticolinérgicos de tipo atropínico bloquean

Su eficacia terapéutica, por lo tanto, dependerá de hasta qué punto

El tono colinérgico es mayor en la EPOC que en el asma; además,

Su administración por Los anticolinérgicos

Cuando se administra por

La escasa fracción que pasa a la sangre no atraviesa la barrera

La dosis inhalatoria es de 4 0 -8 0 ug, que producen una

El efecto broncodilatador máximo se obtiene al cabo de 1 -2 h de la in

A diferencia de la atropina, el ipratropio por vía inhalatoria no modifica el volumen y las

En pacientes con bronquitis crónica y enfisema, el grado de broncodilatación y la duración de

La dosis recomendada es de dos a cuatro inhalaciones (40 -8 0 ug) cada 8 h.

Puesto que el receptor

Teofilina: Es muy activa Estimular actividad Cafeína: Es la más

Músculo liso Acción

Más rápida que

Aumenta el volumen sistólico y GC.