FARMACOLOGIA DEL DOLOR

Anamaria Cótamo Liévano

Residente II año
Farmacología Clínica
Universidad de la Sabana
 OPIOIDES
 NO OPIOIDES (AINES – OTROS)
ANTINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS

AINES
Generalidades
FIEBRE INFLAMACION

CICLO OXIGENASA
MECANISMO DE ACCION
 Inhibidor de la actividad de las cicloxigenasas.
 Fosfolipasa A2

Acido
Araquidonico
Ciclooxigenasa
1 /2

PGG TXA2

PGI2 TBX
 Fosfolipasa A2

Acido
Araquidonico

Ciclooxigenasa
AINES
1 /2
PGG TXA2

PGI2 TBX
 Efectos
Sintesis de PG / homeostasis
CONSTITUTIVA
COX 1 En todos los tejidos
adversos
Variable según tejido

≠
Síntesis de PG /inflamatorias
COX 2 INDUCIBLEBasal : NO
Acciones
Dependen de estimulo
(Excepciones)
 Analgesia

TODAS POR
INHIBICION DE
LA COX, QUE ES
LA ENZIMA
ENCARGADA
ACCIONESDE
CONVERTIR EL
ACIDO
ARAQUDONICO
ANTINFLAMATORIA aNTIPIRETICA
EN PG Y TBX
ANALGESIA
Analgesia a nivel periférico, mediante la inhibición
de la síntesis de las PG producidas en respuesta
a una agresión o lesión tisular.

Impiden que los eicosanoides contribuyan, con su

acción sensibilizadora sobre las terminaciones
nerviosas nociceptivas.
 Intensidad moderada o media
 Ventajas (SNC)

 Articulares, odontogenico, cefalea, POP, trauma,

 Son útiles en

 Dolor con participacion de PG (dismenorrea)

 Dolor por inflamación (antinflamatorio)

ANTITERMICO

 F°: respuesta autónoma, neuroendocrina.

 Infección, lesión tisular, inflamación, rechazo de
tejidos, tumores, etc.
 Doble finalidad: alertar y defender.

 PGE1, PGE2 y PGF1α, producen fiebre, (central o

periferica)
ANTINFLAMATORIO

 Respuesta fisiopatológica de defensa.

 Células tisulares (células endoteliales, mastocitos
y macrófagos) y sanguíneas (leucocitos y
plaquetas) y mediadores.
 > inflamación aguda (neutrofilos)

 Otros mecanismos?
OTRAS ACCIONES
 ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
COX 1
No todos los AINE
ASA
Terapéutico /Indeseable
 URICOSURICO

Inhibición del transporte de AU de la luz del túbulo renal

al espacio intersticial.
Competencia en el transporte de ácidos orgánicos
Algunos AINE
*
REACCIONES ADVERSAS
 GASTROINTESTINAL:
 Efecto mas frecuente

 Dolor abdominal, dispepsia, ulcera

gastroduodenal.
 10 % abandono de tto por intolerancia GI

 No con selectivos.

 Mas frecuente en ancianos, antecedente de EAP,

H.pylori
 Corticoides, anticoagulantes, o altas dosis de
AINES
 ** ASA Y WARFARINA**
REACCIONES ADVERSAS
 FUNCION RENAL
 Excreción constitutiva de COX-2

 Efectos por COX 1 y COX 2

 Funciones de la PG en riñón. (perfusión,

equilibrio H/E, concentración de la orina)
 Hipoperfusión

 Hipercalemia

 Toxicidad crónica
HIPERSENSIBILIDAD
 Rinitis alérgica, edema angioneurótico,
erupciones maculopapulares, urticaria, asma,
shock anafiláctico)
 1-2 % de los pacientes.

 Pueden ser causadas por cualquier AINE,

cruzadas.
OTRAS

 HEMATOLOGICAS
 CARDIO VASCULARES
CLASIFICACION
 SEGÚN ESTRUCTURA QUÍMICA
SALICILATOS
NO SALICILATOS

 ACCION SOBRE COX

SELECTIVOS
NO SELECTIVOS
ASA
 No selectivo
 Irreversible
 Analgésico
 Antipiretico
 Antinflamatorio
 Antiagregante plaquetario
 Toxicidad hepatica
 S. de Reye
 Embarazo
 Función renal
 Asma por ASA
NO SALICILATOS
ACETAMINOFEN

 Paracetamol
 Analgésico para-aminofenólico.

 AnalgésicO y antipirético

 No antinflamatorio

 No antiagregante

 AINE?
FARMACOCINETICA
 Vía oral
 Metabolismo hepático

 Metabolito menor pero muy activo llamado N-

acetyl-p-benzoquinona (toxico)
 No altera la función renal

 INTOXICACION, falla hepática fulminante

 Dosis tóxica: 150-200 mg/kg en niños o 6 -7gr

Medidas de soporte
Sulfihidrilos para neutralizar los metabolitos.
N-Acetil-Cisteína
DIPIRONA (METAMIZOL)
 Inhibidor no selectivo de COX
 Efectos en SNC

 Analgesico, antiespasmódico, antipirético.

 DOSIS:

 Ad: 1 – 2,5 gr iv cada 6 – 8 horas

 Nñ: 20 – 40 mg/kg/dosis 6 – 8 horas

 RAMS: hematológicas, hipotensión, shock.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX 2
 CELECOXIB
 ETORICOXIB

 Menos reacciones adversas GI y renales.

 Riesgo cardiovascular?
OPIOIDES
SISTEMA OPIOIDE ENDOGENO
 Péptidos opioides endógenos y receptores opioides
 Varias funciones: sensación nociceptiva, sistema
inmune, células cromafines y en el tejido
reproductivo.
 Fármacos con afinidad selectiva por receptores
opioides.
 Analgesia de elevada intensidad, sobre el SNC.

 Adormidera Papaver somniferum

 Opiaceo – Opioide
CLASIFICACION
 Naturales: Morfina y la codeína
 Semisintéticos: buprenorfina y oxicodona

 Sintéticos: tramadol, tapentadol y fentanilo.

MECANISMO DE ACCION
 Analgesia fisiológica
 Simulan acción de endorfinas

 Unión a receptores opioides dentro y fuera de

SNC.
 2 Mecanismos:

Bloqueo de la transmisión sináptica: inhiben liberación de sustancia P

Estabilización de las membranas = desensibilización a la sustancia P

RECEPTORES
 AFINIDAD (diferentes moléculas, diferentes
receptores)
 ACTIVIDAD INTRINSECA: efecto
desencadenado por la unión del fármaco al
receptor.
 INTERACCION F - R: agonistas puros, agonistas
parciales, agonistas-antagonistas y antagonistas.

DETERMINAN LA POTENCIA
 Respuesta biológica máxima, morfina,
meperidina, hidromorfona, oxicodona, codeina

No desencadenan respuesta biológica maxima.

Activan un receptor y bloquean otro, K / Mu

Receptor opioide y receptor monoaminegico,

Tramadol.

Antagonistas : se unen al receptor sin producir respuesta o

bloquean la respuesta de un opioide.
EFECTOS ADVERSOS
 Por el mismo mecanismo que producen analgesia.
e unión a receptores
 Predecibles

 Menores (o poco serios): náusea, vómito,

estreñimiento, mareo y confusión (control y
profilaxis)
 Mayores o serios, como depresión respiratoria y
dependencia psicológica (adicción).
LENTIFICACION DEL TRANSITO INTESTINAL.
 Receptores opioides en el tubo digestivo. (control
de la diarrea).
 Profilaxis evaluacion y tratamiento del
estreñimiento
RESPIRATORIO
 Supresión de la tos. (deseable o indeseable)
 Depresión respiratoria: FR < 8 por min. Sat O2:<
90 %

 Dosis altas
 Reconocimiento y tratamiento

 Naloxona.
 SNC: sedación o euforia.
 Cardiovasculares: hipotensión ortostática

 Nausea y vomito : resuelve o antiemético

 Prurito

 Mioclonias

Advertir a los pacientes, sobre

cambios de posición, movimientos
rápidos, uso de maquinaria pesada,
conducción de vehículos etc.
 TOLERANCIA

LIMITACIONES

ADICCION DEPENDENCIA
INTOXICACION AGUDA POR OPIOIDES
 Somnolencia, estupor, coma, bradipnea,
hipotension, miosis, hipoxia.
 TRIADA: coma, miosis, hipoventilación.

 ANTIDOTO : Naloxona (Narcan ® ampolla 0.4

mg)
GRACIAS !