Facultad de Ciencias de la Salud

Departamento Académico de Ciencias

Cátedra de Microbiología

Tema 5: VIH
VIRUS DE LA
INMUNODEFICIENCIA
HUMANA

Armando Araujo Jiménez

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 RETROVIRUS
Retrovirus: Características

 Virus de ARN monocatenario de polaridad positiva

envueltos

 Codifican un enzima, transcriptasa inversa (convierte

el genoma del virus en ADN bicatenario que se integra
en el genoma de la célula infectada)

 Se distinguen 3 familias:
- Oncoviririnae - Spumavirinae

- Lentivirinae

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 Retroviridae: generalidades

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 VIH: Generalidades
Retrovirus humanos relacionados con
patología
Oncovirus:
HTLV 1:
Leucemia de células T del adulto
Enfermedades neurológicas crónicas
HTLV 2 y HTLV 5
Trastornos malignos de células T
Lentivirus:
VIH 1: SIDA
VIH 2: SIDA

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA

Familia Retroviridae

Subfamilia Orthoretrovirinae
Tipos: VIH-1 y VIH-2
Género Lentivirus p10 (PR)
 Virus esférico envuelto (90–
p24 (CA)
130 nm)
ARN+
p17 (MA)  Genoma: 2 hebras simples
de ARN +

p7 (NC) Proteínas de Superficie

p66,p51 (RT)
gp120-gp41 // gp105-gp36

 Polimerasas unidas al ARN

p32 (IN) envoltura
p65/51; p31 // p68 – p34

gp120 (SU)  Proteinas del Core

gp 41 (TM)
p17 -p24 // p16 - p26

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 VIH: El virus

Membrana: Derivada del huésped

Dos glicoproteinas: gp160 gp120 y gp41
gp41 actúa en la fusión y atraviesa la membrana
•Gen: ENV
SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN
 VIH: El virus

Antígenos Grupo-Específicos

p17: superficie interna

p24: nucleocapside
p9: nucleocapside y asociada con ARN

•Gen: GAG

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 VIH: El virus

Enzimas

• Polimerasa (transcriptasa inversa)

•Integrasa

• Proteasa (corta poliproteínas)

• Gen POL

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 VIH: Estructura

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 VIH: Estructura
Productos proteicos tempranos:
• Tat, Nef, Rev:
Importantes replicación
Progresión de la enfermedad
Transporte de proteínas celulares

Productos proteicos tardíos:

• Vpu, Vif, Vpx, Vpr:
Aumenta eficiencia de ensamblaje
Contrarresta el efecto antiviral
Participa en la infección de macrófagos
Participa en el ciclo replicativo

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 ORIGEN DEL VIH
SALTO INTER- ESPECIE DESDE PRIMATES NO HUMANOS
sooty mangabeys
reservorio SIV sm

HIV-2

Pantroglodytes troglodytes
reservorio del SIV cpz HIV-1

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 ¿Cómo saltó el virus simio (SIV)
a los humanos?

• Se cree que el virus simio se propagó de los chimpancés

a los humanos, mediante la matanza de los animales y el
consumo de su carne.

• Mascotas de primates no humanas.

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 VIH: Replicación

http://medtemp
us.com/archives
/animacion-3d-
de-la-
replicacion-del-
SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN vih/
FACTORES DE VARIABILIDAD GENETICA DEL
VIH

Alta tasa de mutación: Recombinación: Rápida replicación:

1 nucleótido/genoma/ciclo ~ 7-30/genoma/ciclo 4,4 x 1010/ partículas virales/día

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

FACTORES DE VARIABILIDAD GENETICA DEL
VIH

Recombinación retroviral: Coinfección de subtipos distintos

CRF: formas recombinantes circulantes,
URF : formas recombinantes únicas
SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LACOMUNICACIÓN
 ESTRUCTURA GENÓMICA DE LAS
FORMAS RECOMBINANTES

CRFs

URFs

A
SECCIÓN DE B C D DE C
POSTGRADO E IENCIAS
F DEGLA H J K
COMUNICACIÓN Sin Clasificar Sin Secuenciar
http://www.hiv.lanl.gov/content/sequence/HIV/CRFs/CRFs.html
 Impacto de la Variabilidad Genética
en la Epidemia de VIH

 Transmisión y Progresión de la enfermedad

 Resistencia antirretroviral

 Diagnóstico y Monitoreo

 Formulación de Vacunas

 Evolución de la Pandemia

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 VIH: Patogenia

• El VIH infecta fundamentalmente a LT

CD4 y células de la línea de los
macrófagos.
• La capacidad citolítica del VIH está
relacionada con la cantidad de CD4
expresado por la célula:
• Provoca infección lítica de los LT
CD4
• Provoca una infección persistente
productiva de bajo nivel en las
células de la línea de los macrófagos
SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN
 Los mecanismos específicos mediante los cuales el VIH
destruye los LT CD4 son desconocidos.
Se postulan mecanismos :

• Directos
A) Daño en membrana por • Indirectos
masiva salida se VIH A) Infección de células
B) Proteínas virales al precursoras, que lleva a
insertarse en membrana muerte celular.
celular alteran
permeabilidad B) formación de
C) Alteración metabólica sincicios,entre LT CD4
celular por acumulo de infectados y LT CD4 no
ARNv y ADNv. infectados.
D) unión gp120-CD4 intra C) Destrucción Autoinmunes
celular, interfiriendo en de LT CD4.
función celular
SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN
 VIH

Patogenia
de la
infección
VIH

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 Inmunopatogenia del VIH
HIV

CD4

Infección por VIH Fagocitosis

Célula T Célula folicular Macrófago

dendrítica

Latencia clínical VIH en vacuolas

Latente Crónico bajo nivel Latente Crónico bajo
nivel
Activación por
EstimulaciónAg
citoquinas

TNF

Replicación Viral
Intensiva

Lisis de células CD4+ Transporte a tejidos

Signos clínicos especialmente encéfalo
SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN
Infecciones oportunistas, neoplasias
 Epidemiología
Epidemiología del VIH: Fuente de
infección

• Sangre
• Semen
• Secreciones vaginales

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 Probabilidad de transmisión del VIH:
Factores de los que depende

• Vía de transmisión
• Dosis de virus
• Transmisión a sangre o
mucosas
• Factores del huésped

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 Epidemiologia del VIH.
Vías de transmisión

• Inoculación en sangre
– Transfusiones de sangre y hemoderivados
– Compartir agujas entre drogadictos
– Agujas de tatuaje
– Accidental (pinchazo con aguja, herida abierta y
contacto con membranas mucosas en personal
sanitario)
• Transmisión sexual
• Transmisión vertical “in utero” o perinatal

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 Estadísticas Mundiales
América del Norte Europa Occidental Europa Oriental y Asia
1,3 Millones 760 000 Central
1,6 Millones

Caribe
Asia Oriental
230 000
800 000

Asia Meridional y
América Latina Sudoriental
1,6 Millones 4 Millones

África Subsahariana África del Norte y Oceanía

Medio Oriente 75 000
22,5 Millones
380 000
SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN
 Epidemiología: Perú
PERU : Casos y Tasa de Incidencia
de SIDA

Casos Tasa x
Año
Notificados 100,000 h

2001 739 2.80

2002 734 2.70

2003 899 3.38

2004 827 3.00

2005 936 3.30

2006 769 2.71

2007 656 2.38

2008 1,044 3.75

2009 773 2.65

FUENTE: Ministerio de Salud - Dirección General de

Epidemiología
SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN
 Epidemiología: Perú

Fuente: Dirección General de Epidemiología

Ministerio de Salud Perú.
SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN
 Epidemiología: Perú

Fuente: Dirección General de Epidemiología

Ministerio de Salud Perú.
SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN
 RESUMEN DE LA SITUACIÓN DE LA EPIDEMIA
DEL VIH/SIDA EN EL PERU

• La probabilidad de riesgo de infección por VIH en el

Perú:
– Mujer Heterosexual : 2 – 3 por cada 1000
– Hombre Heterosexual : 5 por cada por cada 1000
– Pacientes ETS : 3 - 7 por cada 1000
– Trabajadores Sexuales Mujeres : 1- 3 por cada 100
– Trabajadores Sexuales Varones : 3- 4 por cada 10.

SECCIÓNFuente:
DE PDirección
OSTGRADO DEdeCEpidemiología
General IENCIAS DE LA COMUNICACIÓN
Ministerio de Salud Perú.
Fuente:
SECCIÓN Dirección
DE PGeneral de Epidemiología
OSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN
Ministerio de Salud Perú.
 Pacientes de riesgo

• Varones homo y bisexuales

• TS
• Toxicómanos vía parenteral
• Hemofílicos (nacidos antes 1985)
• Receptores de sangre y hemoderivados no
hemofílicos
• Los contactos heterosexuales de los miembros
de los grupos anteriores
• Paciente pediátrico por transmisión vertical

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 HISTORIA DE LA ENFERMEDAD
HISTORIA NATURAL DE LA
ENFERMEDAD

• Fase aguda precoz

• Fase crónica media
• Fase final o de crisis

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 FASE AGUDA PRECOZ

• Respuesta inicial de un adulto inmunocompetente

a la infección por el VIH.
• Alto nivel de producción de virus con siembra
generalizada en los tejidos linfoides.
• Controlada por respuesta inmunitaria antivírica.
• Clínicamente : enfermedad aguda autolimitada (50
a 70 %) entre 8 y 6 semanas después aparecen
síntomas inespecíficos.

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 FASE CRONICA MEDIA

• Período de latencia clínica

• Replicación lenta del VIH, sobre todo en los
órganos linfoides
• Paciente asintomático o desarrollan
adenopatías generalizadas y persistentes
• Replicación viral e inicio de la fase de crisis

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 FASE FINAL O DE CRISIS

• Bajan defensas del huésped, reactivación de la

replicación del virus la aparición de una
enfermedad clínica.
• Signos: fiebre de un mes, fatiga, pérdida de
peso, diarrea, infecciones oportunistas,
neoplasias.
• CD4+ desciende (<200).

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 VIH: Historia natural de la enfermedad

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

VIH: Historia natural de la enfermedad

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 Evolución de los marcadores

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 MANIFESTACIONES
CLINICAS

• Manifestaciones inespecíficas (salvo las

lesiones cerebrales):
– Infecciones oportunistas generalizadas.
– Sarcoma de Kaposi.
– Tumores linfoides.

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 TUMORES

• Sarcoma de Kaposi.
• Linfomas no Hodgkin que afectan a los
ganglios y a ciertos órganos extra-
ganglionares, como el hígado, el aparato
gastrointestinal o la médula ósea, son
fundamentalmente neoplasias de células B de
alto grado de malignidad.

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 Sarcoma de Kaposi
SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN
SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN
 VIH: DX. LABORATORIO
CLINICOS
Estudio de respuesta inmune humoral: IgM, IgA, IgG
•Test de Tamizaje :
• Enzimo inmuno análisis (EIA)
• Test rápidos
• Aglutinación de partículas
•Test Confirmatorios
•Western Blot (WB)
• Ensayo en Línea (LIA)
Detección directa de presencia viral
•Estudio de Proteinas virales (Ag p24)
•Estudio de Acidos nucleicos: ADN proviral

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA

ARN viral
COMUNICACIÓN
Algoritmo para el diagnóstico serológico de la
infección por VIH
No Reactivo
informar Técnicas de Tamizaje Laboratorio Periférico
Banco de Sangre
Reactivo

No Reactivo 2 Técnicas de Tamizaje Laboratorio de Referencia

(-/-) Distinta Configuración antigénica
informar

Reactivo Discordante
(+/+) (+/-)

WESTERN BLOT

INFORMAR Positivo * Indeterminado Negativo

Repetir serología
en 30 días
SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN
 PRUEBAS COMPLEMENTARIAS QUE DEBEN
REALIZARSE A PACIENTES VIH(+)

HEMOGRAMA Y VHS SI 3-6 MESES 2 A 3 MESES

PERFIL BIOQUIMICO SI 3 A 6 MESES 2ª 3 MESES

PERFIL LIPIDICO SI 3 A 6 MESES 2 A 3 MESES
ACIDO ÚRICO SI 3 A 6 MESE 2 A 3 MESES
AMILASA Y LIPASA SI 3 A 6 MESES 2 A 3 MESES
ORINA COMPLETA SI 3 A 6 MESES 2 A 3 MESES
RX TORAX SI SP SP
ECG SI SP SP
PPD IDEAL SI SP SP
SER. VIRUS HEPATITIS B Y C SI NO NO
SER. TOXOPLASMA GONDII SI SP SP
SER. CMV. SI SP SP
VDRL SI SP SP
PSD SI SP SP
COPROCULTIVO SI SP SP
LT CD4(+) SI 3-6 MESES 2-3 MESES
CARGA VIRAL VIH SI 3-6 MESES 2-3 MESES
SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN
 Profilaxis VIH

• No hay vacuna efectiva

• No hay tratamiento efectivo (no
consigue la curación)
• Es una enfermedad conductual
• Lo más efectivo es la EDUCACIÓN

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN

 TRATAMIENTO

SECCIÓN DE POSTGRADO DE CIENCIAS DE LA COMUNICACIÓN